2 -Arachidonoylglycerol - 2-Arachidonoylglycerol
Navn | |
---|---|
Foretrukket IUPAC -navn
1,3-dihydroksypropan-2-yl (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -icosa-5,8,11,14-tetraenoat |
|
Andre navn
2-AG, 2-arakidonoylglyserol
|
|
Identifikatorer | |
3D -modell ( JSmol )
|
|
ChEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID
|
|
UNII | |
|
|
|
|
Eiendommer | |
C 23 H 38 O 4 | |
Molar masse | 378,3 g/mol |
Med mindre annet er angitt, gis data for materialer i standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
bekreft ( hva er ?) | |
Infobox -referanser | |
2-Arachidonoylglycerol ( 2-AG ) er en endocannabinoid , en endogen agonist av CB 1- reseptoren og den primære endogene liganden for CB2-reseptoren. Det er en ester dannet av omega-6 fettsyren arakidonsyre og glyserol . Det er tilstede på relativt høye nivåer i sentralnervesystemet, med cannabinoide nevromodulerende effekter. Det har blitt funnet i mors storfe og morsmelk . Kjemikaliet ble først beskrevet i 1994-1995, selv om det hadde blitt oppdaget en stund før det. Aktiviteten til fosfolipase C (PLC) og diacylglyserol lipase (DAGL) formidler dens dannelse. 2-AG syntetiseres fra arachidonsyre -holdig diacylglyserol (DAG) .
Hendelse
2-AG, i motsetning til anandamid (et annet endocannabinoid ), er tilstede på relativt høye nivåer i sentralnervesystemet; det er den mest utbredte molekylart av monoacylglyserol som finnes i mus og rottehjerne (~ 5-10 nmol/g vev). Påvisning av 2-AG i hjernevev kompliseres av den relative lette isomeriseringen til 1-AG under standard lipidekstraksjonstilstander. Det har blitt funnet i mors storfe så vel som i morsmelk.
Oppdagelse
2-AG ble oppdaget av Raphael Mechoulam og hans student Shimon Ben-Shabat. 2-AG var en kjent kjemisk forbindelse, men forekomsten hos pattedyr og dets affinitet for cannabinoidreseptorene ble først beskrevet i 1994-1995. En forskergruppe ved Teikyo University rapporterte affiniteten til 2-AG for cannabinoidreseptorene i 1994-1995, men isolasjonen av 2-AG i hjørnetarm ble først rapportert i 1995 av forskergruppen til Raphael Mechoulam ved Hebrew University of Jerusalem , som i tillegg karakteriserte sine farmakologiske egenskaper in vivo . 2-Arachidonoylglycerol, neste med Anandamide , var den andre endocannabinoiden som ble oppdaget. Cannabinoiden etablerte eksistensen av et cannabinoid nevromodulerende system i nervesystemet .
Farmakologi
I motsetning til anandamid er dannelse av 2-AG kalsiumavhengig og medieres av aktivitetene til fosfolipase C (PLC) og diacylglyserol lipase (DAGL). 2-AG fungerer som en fullstendig agonist ved CB1-reseptoren. Ved en konsentrasjon på 0,3 nM induserer 2-AG en rask, forbigående økning i intracellulært fritt kalsium i NG108-15 neuroblastoma X gliomceller gjennom en CB1 reseptoravhengig mekanisme. 2-AG hydrolyseres in vitro av monoacylglyserol lipase (MAGL), fettsyreamidhydrolase (FAAH) og de ikke-karakteriserte serinhydrolase- enzymene ABHD2 , ABHD6 og ABHD12 . Det nøyaktige bidraget til hvert av disse enzymene til avslutningen av 2-AG-signalering in vivo er ukjent, selv om det anslås at MAGL er ansvarlig for ~ 85% av denne aktiviteten i hjernen. Det er identifisert transportproteiner for 2-arachidonoylglycerol og anandamid. Disse inkluderer varmesjokkproteinene ( Hsp70s ) og fettsyrebindende proteiner (FABP).
Biosyntese
2-Arachidonoylglycerol er syntetiseres fra arachidonsyre -holdig diacylglycerol (DAG) , som er avledet fra økningen av inositol fosfolipid metabolisme ved virkningen av diacylglycerol lipase . Molekylet kan også dannes fra veier som hydrolysen avledet (av diglyserid ) fra både fosfatidylkolin (PC) og fosfatidsyre (PA) ved virkningen av DAG-lipase og hydrolysen av arakidonsyreholdig lysofosfatidsyre ved virkning av en fosfatase .
Se også
Referanser
Merknader
Generelle referanser
- Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM, et al. (August 2002). "Hjernemonoglyseridlipase som deltar i endokannabinoid inaktivering" . Prosedyrer ved National Academy of Sciences i USA . 99 (16): 10819–24. Bibcode : 2002PNAS ... 9910819D . doi : 10.1073/pnas.152334899 . PMC 125056 . PMID 12136125 .