2 -Arachidonoylglycerol - 2-Arachidonoylglycerol

2-Arachidonoylglycerol
2-Ara-Gl.svg
Navn
Foretrukket IUPAC -navn
1,3-dihydroksypropan-2-yl (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -icosa-5,8,11,14-tetraenoat
Andre navn
2-AG, 2-arakidonoylglyserol
Identifikatorer
3D -modell ( JSmol )
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- kryss avY
    Nøkkel: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N kryss avY
  • InChI = 1/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Nøkkel: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O = C (OC (CO) CO) CCC \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/CCCCC
Eiendommer
C 23 H 38 O 4
Molar masse 378,3 g/mol
Med mindre annet er angitt, gis data for materialer i standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N bekreft  ( hva er   ?) kryss avY☒N
Infobox -referanser

2-Arachidonoylglycerol ( 2-AG ) er en endocannabinoid , en endogen agonist av CB 1- reseptoren og den primære endogene liganden for CB2-reseptoren. Det er en ester dannet av omega-6 fettsyren arakidonsyre og glyserol . Det er tilstede på relativt høye nivåer i sentralnervesystemet, med cannabinoide nevromodulerende effekter. Det har blitt funnet i mors storfe og morsmelk . Kjemikaliet ble først beskrevet i 1994-1995, selv om det hadde blitt oppdaget en stund før det. Aktiviteten til fosfolipase C (PLC) og diacylglyserol lipase (DAGL) formidler dens dannelse. 2-AG syntetiseres fra arachidonsyre -holdig diacylglyserol (DAG) .

Hendelse

2-AG, i motsetning til anandamid (et annet endocannabinoid ), er tilstede på relativt høye nivåer i sentralnervesystemet; det er den mest utbredte molekylart av monoacylglyserol som finnes i mus og rottehjerne (~ 5-10 nmol/g vev). Påvisning av 2-AG i hjernevev kompliseres av den relative lette isomeriseringen til 1-AG under standard lipidekstraksjonstilstander. Det har blitt funnet i mors storfe så vel som i morsmelk.

Oppdagelse

2-AG ble oppdaget av Raphael Mechoulam og hans student Shimon Ben-Shabat. 2-AG var en kjent kjemisk forbindelse, men forekomsten hos pattedyr og dets affinitet for cannabinoidreseptorene ble først beskrevet i 1994-1995. En forskergruppe ved Teikyo University rapporterte affiniteten til 2-AG for cannabinoidreseptorene i 1994-1995, men isolasjonen av 2-AG i hjørnetarm ble først rapportert i 1995 av forskergruppen til Raphael Mechoulam ved Hebrew University of Jerusalem , som i tillegg karakteriserte sine farmakologiske egenskaper in vivo . 2-Arachidonoylglycerol, neste med Anandamide , var den andre endocannabinoiden som ble oppdaget. Cannabinoiden etablerte eksistensen av et cannabinoid nevromodulerende system i nervesystemet .

Farmakologi

I motsetning til anandamid er dannelse av 2-AG kalsiumavhengig og medieres av aktivitetene til fosfolipase C (PLC) og diacylglyserol lipase (DAGL). 2-AG fungerer som en fullstendig agonist ved CB1-reseptoren. Ved en konsentrasjon på 0,3 nM induserer 2-AG en rask, forbigående økning i intracellulært fritt kalsium i NG108-15 neuroblastoma X gliomceller gjennom en CB1 reseptoravhengig mekanisme. 2-AG hydrolyseres in vitro av monoacylglyserol lipase (MAGL), fettsyreamidhydrolase (FAAH) og de ikke-karakteriserte serinhydrolase- enzymene ABHD2 , ABHD6 og ABHD12 . Det nøyaktige bidraget til hvert av disse enzymene til avslutningen av 2-AG-signalering in vivo er ukjent, selv om det anslås at MAGL er ansvarlig for ~ 85% av denne aktiviteten i hjernen. Det er identifisert transportproteiner for 2-arachidonoylglycerol og anandamid. Disse inkluderer varmesjokkproteinene ( Hsp70s ) og fettsyrebindende proteiner (FABP).

Biosyntese

2-Arachidonoylglycerol er syntetiseres fra arachidonsyre -holdig diacylglycerol (DAG) , som er avledet fra økningen av inositol fosfolipid metabolisme ved virkningen av diacylglycerol lipase . Molekylet kan også dannes fra veier som hydrolysen avledet (av diglyserid ) fra både fosfatidylkolin (PC) og fosfatidsyre (PA) ved virkningen av DAG-lipase og hydrolysen av arakidonsyreholdig lysofosfatidsyre ved virkning av en fosfatase .

Se også

Referanser

Merknader

Generelle referanser