I slutten av mars startet laget den ordinære sesongen med å spille i Tokyo mot Oakland Athletics for MLB Japan Opening Day 2008 . I juli ble syv Red Sox-spillere valgt til AL All-Star- laget, med utespilleren JD Drew som ble kåret til kampens MVP . I september pensjonerte laget offisielt uniform nummer 6 til ære for Johnny Pesky .
12. juli 2008: Bobby Kielty ble utgitt av Red Sox.
31. juli 2008: Som en del av en trelags handel ble stjerneutespilleren Jason Bay kjøpt opp av Red Sox fra Pirates for pitcher Craig Hansen og utespiller/første baseman Brandon Moss . Også i bytte sendte Red Sox stjerneutespilleren Manny Ramirez til Dodgers .
12. august 2008: Paul Byrd ble anskaffet av Red Sox fra indianerne i bytte mot at en spiller senere skulle bli navngitt.
22. august 2008: David Ross signerte som en gratis agent med Red Sox.
27. august 2008: Mark Kotsay ble kjøpt opp av Red Sox fra Braves i bytte mot mindreårige Luis Sumoza.
Merk: G = Spill spilt; AB = Ved flaggermus; R = Løp scoret; H = Treff; 2B = Dobbel; 3B = Trippler; HR = hjemmeløp; RBI = Runs batted in; AVG = Batting gjennomsnitt; SB = stjålne baser; Fet viser leder i kategorien.
Merk: W = Vinner; L = tap; ERA = Opptjent løpsgjennomsnitt; G = Spill som ble kastet; GS = Spill startet; SV = Lagrer; IP = Innings pitched; R = Kjøringer tillatt; ER = Opptjente løp tillatt; BB = Turer tillatt; K = Strikeouts
* indikerer at spilleren ledet sin respektable liga i den bestemte kategorien ** indikerer at spilleren ledet hele baseball i den bestemte kategorien
^a Led -lag i begynnelsenERA ^b Led i teamERA ^c Tillattfærrest løpsom en startpakke for Red Sox
^d Led -teamet i løp tillatt.
^e Led team i turer tillatt.
^f Ledstarter i turer tillatt.