25I -NBOMe - 25I-NBOMe
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Veier administrasjon |
Bukkal ( sublabial ), sublingual , insufflated , innånding , intravenøs , intramuskulær , rektal |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 18 H 22 I N O 3 |
| Molar masse | 427,282 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
| Del av en serie om |
| Psykedelia |
|---|
25I-NBOMe ( 2C-I-NBOMe , Cimbi-5 , også forkortet til " 25I ") er en syntetisk hallusinogen som brukes i biokjemi forskning for å kartlegge hjernens bruken av den typen 2A serotonin reseptor ; den brukes også noen ganger til rekreasjonsformål. Et derivat av den substituerte fenetylamin 2C-I- familien, det er det mest kjente medlemmet i 25-NB-familien . Det ble oppdaget i 2003 av kjemiker Ralf Heim ved Free University of Berlin , som publiserte funnene sine i doktorgradsavhandlingen. Forbindelsen ble deretter undersøkt av et team ved Purdue University ledet av David Nichols .
Det karbon-11 -merket versjon av 25I-NBOMe, [11C] Cimbi-5, ble syntetisert og validert som en radiotracer for positronemisjonstomografi (PET) i København. Å være den første 5-HT 2A- reseptor full agonist PET radioligand, [11C] -CIMBI-5 viser løfte som en mer funksjonell markør for disse reseptorene, spesielt i deres høye affinitetstilstander.
Gatenavn og medienavn for dette stoffet er: "N-Bomb", "Solaris", "Smiles" og "Wizard".
Fritidsbruk
Selv om 25I-NBOMe ble oppdaget i 2003, fremsto det ikke som et vanlig fritidsmedisin før i 2010, da det først ble solgt av leverandører som spesialiserte seg på levering av designermedisiner . I en slangekontekst blir navnet på forbindelsen ofte forkortet til "25I" eller kalles ganske enkelt "N-bombe". I følge en undersøkelse fra 2014 var 25I-NBOMe den mest brukte i NBOMe-serien. I 2013 ble saksrapporter om 25I-NBOMe-forgiftning, med og uten analytisk bekreftelse av stoffet i kroppen, stadig mer vanlig i medisinsk litteratur.
25I-NBOMe ryktes å være muntlig inaktiv; Imidlertid har tilsynelatende overdoser oppstått via oral administrering. Vanlige administrasjonsveier inkluderer sublingual , bukkal og intranasal. For sublingual og bukkal administrering påføres 25I-NBOMe ofte på ark med blotter som inneholder små porsjoner ( faner ) i munnen for å tillate absorpsjon gjennom munnslimhinnen. Det er rapporter om intravenøs injeksjon av 25I-NBOMe-løsning og røyking av stoffet i pulverform.
På grunn av sin styrke og mye lavere pris enn såkalte klassiske eller tradisjonelle psykedelika, blir 25I-NBOMe-flekker noen ganger feilaktig fremstilt som, eller forvekslet med, LSD- flekker. Selv små mengder 25I-NBOMe kan produsere et stort antall flekker. Leverandører ville importere 25I-NBOMe i bulk (EG 1 kilo beholdere) og videreselge individuelle doser for en betydelig fortjeneste.
Dosering
25I-NBOMe er potent og er aktiv i doser under milligram. En vanlig dose av hydrokloridsaltet er 600–1 200 µg . Det britiske rådgivende rådet for misbruk av narkotika uttaler at en vanlig dose er mellom 50 og 100 µg, selv om andre kilder indikerer at disse tallene er feil; Erowid antyder foreløpig at terskeldosen for mennesker er 50–250 ug, med en lett dose mellom 200–600 ug, en vanlig dose på 500–800 ug, og en sterk dose på 700–1500 ug. På dette potensnivået er det ikke mulig å måle en enkelt dose 25I-NBOMe pulver nøyaktig uten en analytisk balanse , og forsøk på å gjøre det kan sette brukeren i betydelig risiko for overdose.
Effekter
25I-NBOMe-effekter varer vanligvis 6–10 timer hvis de tas sublingualt eller bukkalt (mellom tannkjøtt og kinn). Når den er oppblåst (snortet), varer effektene vanligvis 4-6 timer.
25I-NBOMe har lignende effekter som LSD, selv om brukere rapporterer flere negative effekter mens de er påvirket og mer risiko for skade etter bruk sammenlignet med klassiske psykedelika.
Saksrapporter om syv britiske menn som presenterte seg på et legevakt etter analytisk bekreftet 25I-NBOMe-forgiftning antyder følgende potensielle bivirkninger: "takykardi (n = 7), hypertensjon (4), uro (6), aggresjon, visuelle og auditive hallusinasjoner (6), anfall (3), hyperpyreksi (3), klonus (2), forhøyet antall hvite blodlegemer (2), forhøyet kreatinkinase (7), metabolsk acidose (3) og akutt nyreskade (1). "
25I-NBOMe kan konsumeres i væske-, pulver- eller papirform og kan snustes, injiseres, blandes med mat eller røykes, men sublingual administrasjon er vanligst.
Giftighet
Fritidsbruk av 25I-NBOMe medfører en betydelig risiko for både farmakologisk og atferdstoksisitet. 25I-NBOMe er et relativt nytt stoff, og det er lite kjent om dets farmakologiske risiko eller interaksjon med andre stoffer. Den LD 50 har ennå ikke blitt bestemt. Det er en svært potent serotoninagonist, og på grunn av dets psykedeliske effekter og tvetydige juridiske status, er et designermedisin med rapporter om rekreasjonsbruk som begynte i 2010. Rapporter om dødsfall og betydelige skader har blitt tilskrevet bruk av 25I-NBOMe, noe som førte til noen regjeringer for å kontrollere besittelse, produksjon og salg. Nettstedet Erowid sier at 25I-NBOMe er ekstremt kraftig og ikke bør snust, og at stoffet "ser ut til å ha ført til flere dødsfall det siste året." Flere ikke-dødelige overdoser som krever forlenget sykehusinnleggelse er også rapportert.
Fra august 2015 har 25I-NBOMe angivelig ført til minst 19 overdosedødsfall i USA. I juni 2012 overdoserte to tenåringer i Grand Forks, North Dakota og East Grand Forks, Minnesota, dødelig et stoff som angivelig var 25I-NBOMe, noe som resulterte i lange straffer for to av de involverte partene og en føderal tiltale mot Texas-baserte online Leverandør. En 21 år gammel mann fra Little Rock, Arkansas døde i oktober 2012 etter å ha tatt en flytende dråpe med stoffet nasalt på en musikkfestival. Det ble rapportert at han hadde spist koffeinholdige alkoholholdige drikker i "flere timer" på forhånd. Det er uklart hvilke andre legemidler han kan ha spist, ettersom obduksjoner vanligvis ikke tester for tilstedeværelse av forskningskjemikalier. I januar 2013 døde en 18-åring i Scottsdale, Arizona, etter å ha spist 25I-NBOMe solgt som LSD; en toksikologisk screening fant ingen andre legemidler i personens system. Legemidlet er den mistenkte dødsårsaken i en annen hendelse i Scottsdale, Arizona, i april 2013. Det siteres også i døden til en 21 år gammel kvinne i august 2013 og en 17 år gammel død i Minnesota i Januar 2014, så vel som døden til en 15-åring i Washington i september 2014.
25I-NBOMe har vært involvert i flere dødsfall i Australia. I mars 2012, en mann i Australia døde av skadene ved å kjøre inn i trær og strømstolper mens beruset av 25I-NBOMe.
25I-NBOMe har blitt knyttet til en større sak 20. januar 2016 i Cork , Irland , som etterlot seks tenåringer på sykehus, hvorav en senere døde. Minst en av tenåringene fikk et hjertestans , ifølge rapporter, sammen med ekstrem indre blødninger.
25I-NBOMe viser antagelig funksjonell selektivitet ved 5HT 2A- reseptoren som ligner på andre fenetylaminhallusinogener , og aktiverer fosfolipase A2- signalkaskaden, som er ansvarlig for frigjøring av tromboxan A2 , som utløser aggregering av blodplater. Overdreven konsentrasjon av TXA2 kan føre til trombose , som kombinert med 25I-NBOMes vasokonstriktive effekt er en stor risikofaktor for hjerteisemi , en farlig tilstand hvis symptomer er tilstede i flere toksikologiske rapporter.
Farmakologi
| Reseptor | K d (nM) | ± |
|---|---|---|
| 5-HT 2A | 0,044 | |
| 5-HT 2B | 231 | 73 |
| 5-HT 2C | 2 | |
| 5-HT 6 | 73 | 12 |
| μ-opioid | 82 | 14 |
| κ-opioid | 288 | 50 |
| H 1 | 189 | 35 |
25I-NBOMe virker som en meget potent fullstendig agonist for den humane 5-HT 2A -reseptoren , med en dissosiasjonskonstant ( K d ) fra 0,044 nM, noe som gjør det noen seksten ganger styrken av 2C-I seg ved denne reseptoren. En radiomerket form av 25I-NBOMe kan brukes for å kartlegge fordelingen av 5-HT 2A- reseptorer i hjernen.
25I-NBOMe induserer en hode-rykningsrespons hos mus som er fullstendig blokkert av en selektiv 5-HT 2A- antagonist, noe som tyder på at dens psykedeliske effekter medieres av 5-HT 2A . Denne studien antydet at 25I-NBOMe er omtrent 14 ganger sterkere enn 2C-I in vivo .
Mens in vitro- studier viste at N- benzyl-derivater av 2C-I var signifikant økt i styrke sammenlignet med 2C-I, var N- benzyl-derivatene av den beslektede forbindelsen DOI inaktive.
25I-NBOMe har også svakere interaksjoner med flere andre reseptorer. K d- verdier for interaksjon med følgende mål var større enn 500 nM: 5-HT 1A , D 3 , H 2 , 5-HT 1D , α 1A adrenerg , δ opioid , serotoninopptakstransportør , 5-HT 5A , 5-HT 1B , D 2 , 5-HT 7 , D 1 , 5-HT 3 , 5-HT 1E , D 5 , muskarin M 1- M 5 , H 3 og dopaminopptakstransportøren .
Kjemi
Som andre 2C- X -NBOMe-molekyler, er 25I-NBOMe et derivat av 2C- familien av fenetylaminer beskrevet av kjemiker Alexander Shulgin i boken PiHKAL . Spesielt er 25I-NBOMe et N -benzylderivat av fenetylaminmolekylet 2C-I , dannet ved å tilsette en 2-metoksybenzyl (BnOMe) på nitrogenet (N) i fenetylamin-ryggraden. Denne substitusjonen øker styrken til molekylet betydelig.
Analoger
Analoger og derivater av 2C-I :
25I-NB*:
- 25I-NBF
- 25I-NBMD
- 25I-NB34MD
- 25I-NBOH
- 25I-NBOMe (NBOMe-2CI)
- 25I-NB3OMe
- 25I-NB4OMe
Syntese
25I-NBOMe blir vanligvis syntetisert fra 2C-I og 2-metoksybenzaldehyd , via reduktiv alkylering . Det kan gjøres trinnvis ved først å lage iminet og deretter redusere det dannede iminet med natriumborhydrid , eller ved direkte reaksjon med natriumtriacetoksyborhydrid .
Samfunn og kultur
Lovlig status
Australia
25I-NBOMe ble eksplisitt planlagt i narkotikalovgivningen i Queensland i april 2012, og i New South Wales i oktober 2013, i likhet med noen relaterte forbindelser som 25B-NBOMe. Den australske føderale regjeringen har ingen spesifikk lovgivning om noen av N-benzylfenetylaminer.
Canada
31. oktober 2016; 25I-NBOMe er et kontrollert stoff (Schedule III) i Canada.
Kina
Fra oktober 2015 er 25I-NBOMe et kontrollert stoff i Kina.
Den Europeiske Union
I september 2014 implementerte EU et forbud mot 25I-NBOMe i alle medlemslandene.
Israel
Israel forbød 25I-NBOMe i 2013.
Russland
Russland var det første landet som vedtok spesifikke forskrifter for NBOMe -serien. Alle legemidler i NBOMe-serien, inkludert 25I-NBOMe, ble ulovlige i Russland i oktober 2011.
Storbritannia
Dette stoffet er et stoff i klasse A i Storbritannia som et resultat av N -benzylfenetylamin -fangstklausulen i Misuse of Drugs Act 1971 .
forente stater
15. november 2013 la DEA til 25I-NBOMe (og 25C- og 25B-NBOMe) til Schedule I ved hjelp av deres nødplanleggingskrefter, noe som gjorde disse NBOMe-forbindelsene "midlertidig" i Schedule I i 2 år. I november 2015 ble den midlertidige planleggingen forlenget med ytterligere et år mens permanent planlegging ble arrangert. 25I-NBOMe, 25B-NBOMe og 25C-NBOMe er for tiden Schedule 1-stoffer i henhold til 21 CFR 1308.11 (d).
Romania
I 2011 forbød Romania alle psykoaktive stoffer.
Serbia
25I-NBOMe ble satt på listen over forbudte stoffer i mars 2015.
Sverige
Riksdagen la 25I-NBOMe til lov om narkotiske rusmidler under svensk tidsplan I ( "stoffer, plantematerialer og sopp som normalt ikke har medisinsk bruk" ) fra 1. august 2013, utgitt av Medical Products Agency (MPA) i forskrift LVFS 2013: 15 oppført som 25I-NBOMe , og 2- (4-jodo-2,5-dimetoksifenyl) -N- (2-metoksibensyl) etanamin .
Taiwan
Etter den europeiske regelen fra 2014 ble 25I-NBOMe satt i klasse 4 med forbudte stoffer.
Brasil
Alle legemidler i NBOMe-familien, inkludert 25I-NBOMe, er ulovlige.