Adenosin - Adenosine
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Adenocard; Adenocor; Adenisk; Adenoco; Adeno-Jec; Adenoskan; Adenosin; Adrekar; Krenosin |
| Andre navn | SR-96225 (navn på utviklingskoden) |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Intravenøs |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | Ryddes raskt fra sirkulasjon via mobilopptak |
| Proteinbinding | Nei |
| Metabolisme | Omdannes raskt til inosin og adenosinmonofosfat |
| Eliminering halveringstid | tømt plasma <30 sekunder; halveringstid <10 sekunder |
| Utskillelse | kan etterlate cellen intakt eller kan nedbrytes til hypoksantin, xantin og til slutt urinsyre |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.354 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 10 H 13 N 5 O 4 |
| Molar masse | 267,245 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Adenosin ( symbol A eller Ado ) er en organisk forbindelse som forekommer mye i naturen i form av forskjellige derivater. Molekylet består av et adenin festet til en ribose via en β -N 9 - glykosidbinding . Adenosin er en av de fire nukleosid- byggesteiner til DNA og RNA , som er avgjørende for alt liv. Derivatene inkluderer energibærerne adenosinmono-, di- og trifosfat , også kjent som AMP/ADP/ATP.
Syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) er gjennomgripende ved signaltransduksjon . Adenosyl (Ad) er radikalet som dannes ved fjerning av 5'-hydroksy (OH) gruppen. Annonsen finnes i vitamin B12 og de radikale SAM -enzymene. Adenosin brukes også som medisin.
Medisinske bruksområder
Supraventrikulær takykardi
Hos personer med supraventrikulær takykardi (SVT) brukes adenosin for å identifisere og konvertere rytmen.
Enkelte SVT -er kan lykkes med adenosin. Dette inkluderer eventuelle arytmier som kommer inn igjen som krever AV-noden for re-entry, f.eks. AV reentrant takykardi (AVRT), AV nodal reentrant takykardi (AVNRT). I tillegg kan atriell takykardi noen ganger avsluttes med adenosin.
Hurtige rytmer i hjertet som er begrenset til atria (f.eks. Atrieflimmer , atrieflimmer ) eller ventrikler (f.eks. Monomorfe ventrikulære takykardier ) og som ikke involverer AV-noden som en del av kretsen som kommer tilbake, blir vanligvis ikke konvertert av adenosin . Imidlertid er ventrikulær responsrate midlertidig bremset med adenosin i slike tilfeller.
På grunn av effekten av adenosin på AV-nodeavhengige SVT-er, regnes adenosin som et klasse V- antiarytmisk middel . Når adenosin brukes til å kardiovertere en unormal rytme, er det normalt at hjertet kommer inn i ventrikulær asystol i noen sekunder. Dette kan være foruroligende for en normalt bevisst pasient, og er forbundet med angina-lignende følelser i brystet.
Nukleær stresstest
Adenosin brukes som et tillegg til tallium (TI 201) eller technetium (Tc99m) myokard perfusjon scintigrafi (kjernefysisk stresstest) hos pasienter som ikke kan gjennomgå tilstrekkelig stresstesting med trening.
Dosering
Når den gis for evaluering eller behandling av supraventrikulær takykardi (SVT), er startdosen 6 mg til 12 mg, avhengig av faste ordre eller leverandørpreferanse, gitt som en rask parenteral infusjon . På grunn av adenosins ekstremt korte halveringstid, startes IV-linjen så nær som mulig (nær) til hjertet, for eksempel den antekubitale fossaen . IV -trykk blir ofte fulgt med en skylling på 10–20 ml normal saltvann. Hvis dette ikke har noen effekt (dvs. ingen tegn på forbigående AV -blokk), kan en dose på 12 mg gis 1-2 minutter etter den første dosen. Når det gis for å utvide arteriene, for eksempel i en "stresstest", er doseringen vanligvis 0,14 mg/kg/min, administrert i 4 eller 6 minutter, avhengig av protokollen.
Den anbefalte dosen kan økes hos pasienter på teofyllin siden metylxantiner forhindrer binding av adenosin på reseptorsteder. Dosen reduseres ofte hos pasienter på dipyridamol (Persantine) og diazepam (Valium) fordi adenosin potenserer effekten av disse legemidlene. Den anbefalte dosen reduseres også med halvparten hos pasienter med kongestiv hjertesvikt , hjerteinfarkt , sjokk , hypoksi og/eller kronisk leversykdom eller kronisk nyresykdom og hos eldre pasienter.
Narkotikahandel
Dipyridamol forsterker virkningen av adenosin, noe som krever bruk av lavere doser.
Metylxantiner (f.eks. Koffein som finnes i kaffe, teofyllin som finnes i te, eller teobromin som finnes i sjokolade) har en purinstruktur og binder seg til noen av de samme reseptorene som adenosin. Methylxanthines fungerer som konkurrerende antagonister av adenosin og kan sløve dets farmakologiske effekter. Personer som tar store mengder metylxantiner kan kreve økte doser adenosin.
Kontraindikasjoner
Vanlige kontraindikasjoner for adenosin inkluderer
- Astma , tradisjonelt ansett som en absolutt kontraindikasjon . Dette blir påstått, og det anses nå som en relativ kontraindikasjon (selektive adenosinantagonister blir imidlertid undersøkt for bruk ved behandling av astma)
Farmakologiske effekter
Adenosin er et endogent purinnukleosid som modulerer mange fysiologiske prosesser. Cellulær signalering av adenosin skjer gjennom fire kjente adenosinreseptorundertyper ( A 1 , A 2A , A 2B og A 3 ).
Ekstracellulære adenosinkonsentrasjoner fra normale celler er omtrent 300 nM; Imidlertid, som respons på celleskade (f.eks. i inflammatorisk eller iskemisk vev), blir disse konsentrasjonene raskt forhøyet (600–1 200 nM). Når det gjelder stress eller skade, er adenosins funksjon først og fremst funksjonen av cytoproteksjon som forhindrer vevsskade under hypoksi , iskemi og anfallsaktivitet. Aktivering av A 2A- reseptorer gir en konstellasjon av responser som generelt kan klassifiseres som antiinflammatoriske. Enzymatisk produksjon av adenosin kan være antiinflammatorisk eller immunsuppressiv .
Adenosinreseptorer
Alle adenosinreseptorundertyper (A 1 , A 2A , A 2B og A 3 ) er G-proteinkoblede reseptorer . De fire reseptorundertyper er videre klassifisert basert på deres evne til enten å stimulere eller hemme adenylatsyklase -aktivitet. A 1 -reseptorer par til G i / o og reduserer cAMP-nivåer, mens A 2- adenosinreceptorer par til G s , som stimulerer adenylat cyklase aktivitet. I tillegg er en 1 -reseptorer par til G o , som har blitt rapportert å formidle adenosin inhibering av Ca 2+ ledningsevne, mens A 2B og A 3 -reseptorer også mulig å kople til G q og stimulere fosfolipase aktivitet. Forskere ved Cornell University har nylig vist at adenosinreseptorer er viktige for å åpne blod-hjerne-barrieren (BBB). Mus dosert med adenosin har vist økt transport over BBB av amyloidplakkantistoffer og prodrugs assosiert med Parkinsons sykdom, Alzheimers, multippel sklerose og kreft i sentralnervesystemet.
Ghrelin/veksthormon sekretagog reseptor
Adenosin er en endogen agonist av ghrelin/veksthormonet sekretagog reseptor . Selv om det er i stand til å øke appetitten , i motsetning til andre agonister av denne reseptoren, er adenosin ikke i stand til å indusere utskillelse av veksthormon og øke plasmanivået.
Virkningsmekanismen
Når det administreres intravenøst, forårsaker adenosin forbigående hjerteblokk i atrioventrikulær (AV) node . Dette blir formidlet via A 1 -reseptoren , hemmer adenylylcyklase, reduserer cAMP og så forårsaker cellehyperpolarisering ved å øke K + effluks via innover korreksjons-K + kanaler , deretter å inhibere Ca 2+ strøm. Det forårsaker også endotelavhengig avslapping av glatt muskulatur som finnes inne i arterieveggene. Dette forårsaker utvidelse av de "normale" arteriesegmentene, dvs. der endotelet ikke skilles fra tunica -mediet av aterosklerotisk plakk . Denne funksjonen lar leger bruke adenosin til å teste for blokkeringer i kranspulsårene, ved å overdrive forskjellen mellom de normale og unormale segmentene.
Administrering av adenosin reduserer også blodstrømmen til kranspulsårene forbi okklusjonen. Andre kranspulsårer utvides når adenosin administreres mens segmentet forbi okklusjonen allerede er maksimalt utvidet, noe som er en prosess som kalles koronar stjele. Dette fører til at mindre blod når det iskemiske vevet, noe som igjen gir de karakteristiske brystsmerter.
Metabolisme
Adenosin brukt som en andre budbringer kan være et resultat av de novo purins biosyntese via adenosinmonofosfat (AMP), selv om det er mulig andre veier eksisterer.
Når adenosin kommer inn i sirkulasjonen, brytes det ned av adenosindeaminase , som er tilstede i røde blodlegemer og karveggen.
Dipyridamol , en hemmer av adenosin -nukleosidtransportør , tillater adenosin å samle seg i blodstrømmen. Dette forårsaker en økning i koronar vasodilatasjon.
Adenosindeaminase -mangel er en kjent årsak til immunsvikt.
Forskning
Virus
Det har blitt rapportert at adenosinanalogen NITD008 direkte hemmer den rekombinante RNA-avhengige RNA-polymerasen av dengueviruset ved å avslutte RNA-kjedesyntesen. Denne interaksjonen undertrykker toppviremi og økning i cytokiner og forhindrer dødelighet hos infiserte dyr, noe som øker muligheten for en ny behandling for dette flaviviruset . 7-deaza-adenosinanalogen har vist seg å hemme replikasjonen av hepatitt C-viruset . BCX4430 er beskyttende mot ebola- og Marburg -virus. Slike adenosinanaloger er potensielt klinisk nyttige siden de kan tas oralt.
Antiinflammatoriske egenskaper
Adenosin antas å være et antiinflammatorisk middel ved A 2A- reseptoren. Aktuell behandling av adenosin til fotsår ved diabetes mellitus har vist seg i laboratoriedyr å øke vevsreparasjonen og rekonstruksjonen drastisk. Aktuell administrering av adenosin til bruk ved sårhelingsmangel og diabetes mellitus hos mennesker er for tiden under klinisk undersøkelse.
Metotreksats antiinflammatoriske effekt kan skyldes stimulering av adenosinfrigivelse.
Sentralnervesystemet
Generelt har adenosin en hemmende effekt i sentralnervesystemet (CNS). Koffeins stimulerende effekter krediteres først og fremst (men ikke helt) til dets evne til å blokkere adenosinreseptorer, og reduserer dermed den hemmende tonen til adenosin i CNS. Denne reduksjonen i adenosinaktivitet fører til økt aktivitet av nevrotransmitterne dopamin og glutamat . Eksperimentelle bevis tyder på at adenosin- og adenosinagonister kan aktivere Trk -reseptorfosforylering gjennom en mekanisme som krever adenosin A 2A -reseptoren.
Hår
Adenosin har vist seg å fremme tykkelse av hår på mennesker med tynt hår. En studie fra 2013 sammenlignet aktuell adenosin med minoksidil i mannlig androgenetisk alopeci , og fant at den var like sterk som minoksidil (i generelle behandlingsresultater), men med høyere tilfredshet hos pasienter på grunn av "raskere forebygging av hårtap og utseende av de nyvokste hårene" ( ytterligere forsøk ble bedt om å avklare funnene).
Søvn
Hovedkomponenten i cannabis delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og endocannabinoid anandamid (AEA) induserer søvn hos rotter ved å øke adenosinnivået i det basale forhjernen . De kan også i betydelig grad øke langsom-bølgesøvn i løpet av den tredje timen, mediert av CB1 reseptor -aktivering . Disse funnene identifiserer en potensiell terapeutisk bruk av cannabinoider for å indusere søvn under forhold der søvn kan bli kraftig svekket.
Vasodilatasjon
Det spiller også en rolle i reguleringen av blodstrømmen til forskjellige organer gjennom vasodilatasjon .