Adrenerge agonister - Adrenergic agonist

En adrenerg agonist er et stoff som stimulerer en respons fra de adrenerge reseptorene . De fem hovedkategoriene av adrenerge reseptorer er: α 1 , α 2 , β 1 , β 2 og β 3 , selv om det er flere undertyper, og agonister varierer i spesifisitet mellom disse reseptorene, og kan klassifiseres henholdsvis. Imidlertid er det også andre mekanismer for adrenerg agonisme. Adrenalin og noradrenalin er endogene og bredspektrede. Mer selektive agonister er mer nyttige i farmakologi.

Et adrenergt middel er et medikament eller et annet stoff som har effekter som ligner på eller har samme som adrenalin (adrenalin). Dermed er det en slags sympatomimetisk middel . Alternativt kan det referere til noe som er utsatt for adrenalin, eller lignende stoffer, slik som en biologisk reseptor (spesifikt de adrenerge reseptorene ).

Reseptorer

Ytterligere informasjon: Adrenerg reseptor

Direktevirkende adrenerge agonister virker på adrenerge reseptorer. Alle adrenerge reseptorer er G-proteinkoblet, og aktiverer signaloverføring. G-proteinreseptoren kan påvirke funksjonen til adenylatcyklase eller fosfolipase C , en agonist av reseptoren vil oppregulere effektene på nedstrømsveien (den vil ikke nødvendigvis oppregulere selve veien).

Reseptorene er stort sett gruppert i a- og β -reseptorer. Det er to underklasser av α-reseptoren, a 1 og a 2 som er ytterligere oppdelt i α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B og α 2C . Α 2C- reseptoren har blitt omklassifisert fra α 1C , på grunn av sin større homologi med α 2- klassen, noe som gir opphav til den noe forvirrende nomenklaturen. Β-reseptorene er delt inn i β 1 , β 2 og β 3 . Reseptorene er klassifisert fysiologisk, selv om farmakologisk selektivitet for reseptorundertyper eksisterer og er viktig i den kliniske anvendelsen av adrenerge agonister (og faktisk antagonister).

Fra en samlet perspektiv, a 1 -reseptorer aktiverer fosfolipase C (via G q ), øker aktiviteten av proteinkinase C (PKC); α 2 -reseptorer hemmer adenylatsyklase (via G i ), og reduserer aktiviteten til proteinkinase A (PKA); β reseptorer aktivere adenylat cyklase (via G s ), derved å øke aktiviteten til PKA. Agonister i hver klasse av reseptorer fremkaller disse reaksjonene nedstrøms.

Opptak og lagring

Indirekte virkende adrenerge agonister påvirker opptaks- og lagringsmekanismene som er involvert i adrenerg signalering.

Det finnes to opptaksmekanismer for å avslutte virkningen av adrenerge katekolaminer - opptak 1 og opptak 2. Opptak 1 skjer ved den presynaptiske nerveterminalen for å fjerne nevrotransmitteren fra synapsen. Opptak 2 skjer ved postsynaptiske og perifere celler for å forhindre at nevrotransmitteren diffunderer lateralt.

Det er også enzymatisk nedbrytning av katekolaminene med to hovedenzymer- monoaminoxidase og catechol-o-methyl transferase . Respektivt oksyderer disse enzymene monoaminer (inkludert katekolaminer) og metylerer hydroksygruppene i fenylenheten til katekolaminer. Disse enzymene kan målrettes farmakologisk. Inhibitorer av disse enzymene fungerer som indirekte agonister for adrenerge reseptorer ettersom de forlenger virkningen av katekolaminer ved reseptorene.

Struktur -aktivitetsforhold

Generelt er et primært eller sekundært alifatisk amin separert med 2 karbonatomer fra en substituert benzenring minimalt nødvendig for høy agonistaktivitet.

Mekanismer

Et stort antall medisiner er tilgjengelige som kan påvirke adrenerge reseptorer. Andre legemidler påvirker opptaks- og lagringsmekanismer for adrenerge katekolaminer, noe som forlenger virkningen. De følgende overskriftene gir noen nyttige eksempler for å illustrere de forskjellige måtene som medisiner kan forbedre effekten av adrenerge reseptorer.

Direkte handling

Disse stoffene virker direkte på en eller flere adrenerge reseptorer. I henhold til reseptorselektivitet er de to typer:

Indirekte handling

Dette er midler som øker nevrotransmisjon i endogene kjemikalier, nemlig adrenalin og noradrenalin .

Blandet handling

Se også

Referanser

Eksterne linker