Alkohol (narkotika) -Alcohol (drug)

Etanol

Kliniske data
Uttale	/ ˈ ɛ θ ə n ɒ l /
Andre navn	Absolutt alkohol; Alkohol ( USP ); Köln ånd; Drikker alkohol; Etanol ( JAN ); Etylisk alkohol; EtOH; Etyl alkohol; Etylhydrat; Etylhydroksid; Etylol; Korn alkohol; Hydroksyetan; Metylkarbinol
Avhengighetsansvar _	Moderat
Avhengighetsansvar _	Moderat (10–15 %)
Administrasjonsveier _	Vanlige : gjennom munnen Mindre vanlige : stikkpiller , innånding , okulær , insufflasjon , injeksjon
Narkotikaklasse	smertestillende ; Depressiva ; Beroligende midler ; Anxiolytika ; Euforiserende midler ; GABA A reseptor positive modulatorer
ATC-kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet	80 %+
Proteinbinding	Svak eller ikke i det hele tatt
Metabolisme	Lever (90%): • Alkoholdehydrogenase • MEOS ( CYP2E1 )
Metabolitter	Acetaldehyd ; Acetat ; Acetyl-CoA ; Karbondioksid ; Vann ; Etylglukuronid ; Etylsulfat
Begynnelse av handling	Toppkonsentrasjoner : • Rekkevidde: 30–90 minutter • Gjennomsnitt: 45–60 minutter • Faste : 30 minutter
Eliminasjonshalveringstid _	Konstant eliminering ved typiske konsentrasjoner: • Område: 10–34 mg/dL/time • Gjennomsnitt (menn): 15 mg/dL/time • Gjennomsnitt (kvinner): 18 mg/dL/time Ved svært høye konsentrasjoner (t 1 /2 ): 4,0–4,5 timer
Handlingens varighet	6–16 timer (tiden som nivåene kan påvises)
Utskillelse	• Major: metabolisme (til karbondioksid og vann ) • Mindre: urin , pust , svette (5–10 %)
Identifikatorer
IUPAC navn etanol
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Kjemiske og fysiske data
Formel	C2H6O _ _ _ _
Molar masse	46,069  g·mol -1
3D-modell ( JSmol )
Tetthet	0,7893 g/cm 3 (ved 20 °C)
Smeltepunkt	−114,14 ± 0,03 °C (−173,45 ± 0,05 °F)
Kokepunkt	78,24 ± 0,09 °C (172,83 ± 0,16 °F)
Løselighet i vann	Blandbare mg/ml (20 °C)
SMIL CCO
InChI InChI=1S/C2H6O/c1-2-3/h3H,2H2,1H3 Nøkkel:LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N

Alkohol , noen ganger referert til med det kjemiske navnet etanol , er et psykoaktivt stoff som er den aktive ingrediensen i drinker som øl , vin og brennevin (hard brennevin ). Det er et av de eldste og mest vanlige rekreasjonsstoffene , som forårsaker de karakteristiske effektene av alkoholforgiftning ("drukkenskap"). Blant andre effekter produserer alkohol lykke og eufori , redusert angst , økt sosialitet , sedasjon , svekkelse av kognitiv , hukommelse , motorisk og sensorisk funksjon , og generalisert depresjon av sentralnervesystemets funksjon. Etanol er bare én av flere typer alkohol , men det er den eneste alkoholtypen som finnes i alkoholholdige drikkevarer eller som vanligvis brukes til rekreasjonsformål; andre alkoholer som metanol og isopropylalkohol er betydelig mer giftige . En mild, kort eksponering for isopropanol, som bare er moderat mer giftig enn etanol, er usannsynlig å forårsake alvorlig skade. Metanol, som er dypt giftigere enn etanol, er dødelig i mengder så små som 10–15 milliliter (2–3 ts).

Alkohol har en rekke kortsiktige og langsiktige bivirkninger . Kortsiktige bivirkninger inkluderer generalisert svekkelse av nevrokognitiv funksjon, svimmelhet , kvalme , oppkast og bakrus - lignende symptomer. Alkohol er avhengighetsskapende for mennesker , og kan føre til alkoholbruksforstyrrelser , avhengighet og abstinenser . Det kan ha en rekke langsiktige negative effekter på helsen, som leverskade og hjerneskade , og forbruket er den femte ledende årsaken til kreft . Alkoholens skadevirkninger på helsen er viktigst når det brukes i store mengder eller hyppig. Noen av dem, som økt risiko for visse kreftformer, kan imidlertid forekomme selv ved lett eller moderat alkoholforbruk. I store mengder kan alkohol føre til tap av bevissthet eller, i alvorlige tilfeller, død.

Alkohol virker i hjernen primært ved å øke effekten av en nevrotransmitter kalt γ-aminosmørsyre , eller GABA. Dette er den viktigste hemmende nevrotransmitteren i hjernen, og ved å lette dens handlinger undertrykker alkohol aktiviteten til sentralnervesystemet . Stoffet påvirker også direkte en rekke andre nevrotransmittersystemer, inkludert glutamat , glycin , acetylkolin og serotonin . De behagelige effektene av alkoholinntak er et resultat av økte nivåer av dopamin og endogene opioider i belønningsbanene i hjernen. Alkohol har også giftige og ubehagelige virkninger i kroppen, hvorav mange er mediert av biproduktet acetaldehyd .

Alkohol har blitt produsert og konsumert av mennesker for sine psykoaktive effekter i nesten 10 000 år. Å drikke alkohol er generelt sosialt akseptabelt og er lovlig i de fleste land, i motsetning til mange andre rekreasjonsmidler. Imidlertid er det ofte restriksjoner på salg og bruk av alkohol, for eksempel en minimumsalder for drikking og lover mot offentlig drikking og kjøring. Alkohol har betydelig samfunnsmessig og kulturell betydning og har viktige sosiale roller i store deler av verden. Drikkesteder , som barer og nattklubber , dreier seg først og fremst om salg og forbruk av alkoholholdige drikker, og fester , festivaler og sosiale sammenkomster involverer ofte alkoholforbruk. Alkohol er unikt ved at det er det eneste stoffet som skader andre mer enn brukeren. Det er relatert til ulike samfunnsproblemer , inkludert fyllekjøring , ulykkesskader , seksuelle overgrep , overgrep i hjemmet og voldelig kriminalitet . Alkohol er fortsatt ulovlig for salg og forbruk i en rekke land , hovedsakelig i Midtøsten . Mens noen religioner, inkludert islam , forbyr alkoholforbruk , bruker andre religioner, for eksempel kristendommen og shinto , alkohol i sakrament og drikoffer .

Bruk og effekter

Symptomer på varierende BAC-nivåer. Ytterligere symptomer kan oppstå.

Etanol konsumeres vanligvis som et rekreasjonsstoff gjennom munnen i form av alkoholholdige drikker som øl , vin og brennevin . Det brukes ofte i sosiale omgivelser på grunn av dets evne til å forbedre sosialiteten.

Mengden etanol i kroppen kvantifiseres vanligvis ved alkoholinnhold i blodet (BAC); vekt av etanol per volumenhet blod. Små doser etanol er generelt stimulerende og gir eufori og avslapning; personer som opplever disse symptomene har en tendens til å bli snakkesalige og mindre hemmet, og kan utvise dårlig dømmekraft. Ved høyere doser (BAC > 1 g/L) virker etanol som et sentralnervesystemdepressivt middel , og produserer ved stadig høyere doser, svekket sensorisk og motorisk funksjon, redusert kognisjon, forvirring, bevisstløshet og mulig død. Etanol blir ofte konsumert som et rekreasjonsstoff, spesielt mens du sosialiserer, på grunn av dets psykoaktive effekter.

Standard drikke

Det er ingen enkelt standard, men en standarddrikk på 10 g alkohol, som brukes i WHO AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test) sitt spørreskjemaeksempel, har blitt tatt i bruk av flere land enn noen annen mengde. 10 gram tilsvarer 12,7 milliliter.

Giftighet

Alkohol har en rekke kortsiktige og langsiktige bivirkninger . Det har også forsterkningsrelaterte bivirkninger, inkludert avhengighet , avhengighet og abstinens .

Sosial skade

En studie fra 2010 som rangerer forskjellige ulovlige og lovlige stoffer basert på uttalelser fra eksperter på narkotikaskade. Alkohol ble funnet å være det totalt sett farligste stoffet, og det eneste stoffet som for det meste skadet andre.

Alkohol forårsaker en mengde skadevirkninger i samfunnet. Det er sterkt assosiert med offentlig drikking , svekket sosial distansering , passiv drikking , fyllekjøring , fyllekjøring , seksuell risikotaking eller narkotikatilrettelagte seksuelle overgrep (spesielt med koffeinholdige alkoholholdige drikker ), og både voldelig og ikke-voldelig kriminalitet. Omtrent en tredjedel av arrestasjonene i USA involverer alkoholmisbruk. Mange legevaktbesøk innebærer også alkoholbruk. Så mange som 15 % av de ansatte viser problematisk alkoholrelatert atferd på arbeidsplassen, som å drikke før de går på jobb eller til og med drikke på jobben. Kraftig drikking er assosiert med sårbarhet for skader , uenighet i ekteskapet og vold i hjemmet . Alkoholbruk er direkte relatert til betydelig sykelighet og dødelighet , for eksempel på grunn av overdose og alkoholrelaterte helseproblemer.

Alkoholrelaterte forbrytelser

Bilulykker

En studie fra 2002 fant at 41 % av mennesker som ble dødelig skadet i trafikkulykker, var i alkoholrelaterte ulykker. Misbruk av alkohol er assosiert med mer enn 40 % av dødsfallene som skjer i bilulykker hvert år. Risikoen for en dødelig bilulykke øker eksponentielt med alkoholnivået i førerens blod. De fleste lover om fyllekjøring i USA som regulerer de akseptable nivåene i blodet mens du kjører eller bruker tunge maskiner, setter typiske øvre grenser for lovlig alkoholinnhold i blodet (BAC) til 0,08 %.

Seksuelle overgrep

Alkohol brukes ofte for å legge til rette for seksuelle overgrep eller voldtekt . Over 50 % av rapporterte voldtekter involverer alkohol. Det er det mest brukte datovoldtektsstoffet .

Voldelig forbrytelse

Over 40 % av alle overgrep og 40 til 50 % av alle drap involverer alkohol. Mer enn 43 % av voldelige møter med politiet involverer alkohol. Alkohol er involvert i mer enn to tredjedeler av tilfellene av vold i nære relasjoner . I 2002 ble det anslått at 1 million voldelige forbrytelser i USA var relatert til alkoholbruk. Alkohol er oftere forbundet med både voldelig og ikke-voldelig kriminalitet enn narkotika som marihuana.

Helsekonsekvenser

Alkoholbruksforstyrrelser er et stort problem, og mange helseproblemer så vel som død kan skyldes overdreven alkoholbruk. Alkoholavhengighet er knyttet til en levetid som reduseres med ca. 12 år i forhold til gjennomsnittspersonen. I 2004 ble det anslått at 4 % av dødsfallene på verdensbasis skyldtes alkoholbruk. Dødsfall fra alkohol er fordelt omtrent jevnt mellom akutte årsaker (f.eks. overdose, ulykker) og kroniske tilstander. Den ledende kroniske alkoholrelaterte tilstanden assosiert med død er alkoholisk leversykdom . Alkoholavhengighet er også assosiert med kognitiv svikt og organisk hjerneskade . Noen forskere har funnet ut at selv én alkoholholdig drikk om dagen øker en persons risiko for helseproblemer med 0,4 %.

Bivirkninger

Kortsiktige effekter

Avhengighetseksperter innen psykiatri, kjemi, farmakologi, rettsmedisin, epidemiologi og politiet og juridiske tjenester engasjerte seg i delfiske analyser angående 20 populære rekreasjonsstoffer. Alkohol ble rangert som 6. i avhengighet, 11. i fysisk skade og 2. i sosial skade.

Nedsatt sentralnervesystem

Alkohol forårsaker generalisert sentralnervesystemdepresjon , er en positiv allosterisk GABA _A - modulator og er assosiert med og relatert til kognitivt , hukommelses- eller hukommelsestap, motorisk og sensorisk svekkelse . Det bremser og svekker kognisjon og reaksjonstid og kognitive ferdigheter, svekker dømmekraft, forstyrrer motorisk funksjon som resulterer i motorisk inkoordinering, tap av balanse, forvirring, sedasjon, nummenhet og sløret tale, svekker hukommelsesdannelse og forårsaker sensorisk svekkelse. Ved høye konsentrasjoner kan det indusere hukommelsestap , analgesi , spinn , stupor og bevisstløshet som følge av høye nivåer av etanol i blodet.

Ved svært høye konsentrasjoner kan alkohol forårsake anterograd amnesi , markant redusert hjertefrekvens , pulmonal aspirasjon , posisjonell alkoholnystagmus (PAN), respirasjonsdepresjon , sjokk , koma og død kan resultere på grunn av dyp undertrykkelse av sentralnervesystemfunksjonen alkoholoverdose og kan fullføre i påfølgende dysautonomi .

Gastrointestinale effekter

Diagram av slimhinnelag

Alkohol kan forårsake kvalme og oppkast i tilstrekkelig høye mengder (varierer fra person til person).

Alkohol stimulerer produksjonen av magesaft, selv når mat ikke er tilstede, og som et resultat stimulerer forbruket sure sekresjoner som normalt er beregnet på å fordøye proteinmolekyler. Følgelig kan overflødig surhet skade den indre slimhinnen i magen. Mageslimhinnen er normalt beskyttet av et slimhinnelag som hindrer magen i å fordøye seg selv. Hos pasienter som har en magesårsykdom (PUD) brytes imidlertid dette slimhinnelaget ned. PUD er ofte assosiert med bakterien H. pylori . H. pylori skiller ut et giftstoff som svekker slimhinneveggen, som som et resultat fører til at syre- og proteinenzymer trenger inn i den svekkede barrieren. Fordi alkohol stimulerer en persons mage til å skille ut syre, bør en person med PUD unngå å drikke alkohol på tom mage. Å drikke alkohol forårsaker mer syrefrigjøring, noe som ytterligere skader den allerede svekkede mageveggen. Komplikasjoner av denne sykdommen kan inkludere en brennende smerte i magen, oppblåsthet og i alvorlige tilfeller indikerer tilstedeværelsen av mørk svart avføring indre blødninger. En person som drikker alkohol regelmessig anbefales sterkt å redusere inntaket for å forhindre forverring av PUD.

Inntak av alkohol kan sette i gang systemiske pro-inflammatoriske endringer gjennom to tarmveier: (1) endre intestinal mikrobiota sammensetning (dysbiose), som øker lipopolysakkarid (LPS) frigjøring, og (2) nedbryting av integriteten av integriteten av tarmslimhinnebarrieren – og dermed tillate dette (LPS) å komme inn i sirkulasjonssystemet. Størstedelen av blodtilførselen til leveren leveres av portvenen. Derfor, mens leveren kontinuerlig mates med næringsstoffer fra tarmen, blir den også utsatt for eventuelle bakterier og/eller bakteriederivater som bryter tarmslimhinnebarrieren. Følgelig øker LPS-nivåene i portvenen, leveren og den systemiske sirkulasjonen etter alkoholinntak. Immunceller i leveren reagerer på LPS med produksjon av reaktive oksygenarter (ROS), leukotriener, kjemokiner og cytokiner. Disse faktorene fremmer vevsbetennelse og bidrar til organpatologi.

Allergisk-lignende reaksjoner

Etanolholdige drikker kan forårsake alkoholskyllereaksjoner , forverring av rhinitt og, mer alvorlig og vanlig, bronkokonstriksjon hos pasienter med astma i anamnesen , og i noen tilfeller urtikarielle hudutbrudd og systemisk dermatitt . Slike reaksjoner kan oppstå innen 1–60 minutter etter etanolinntak, og kan være forårsaket av:

• genetiske abnormiteter i metabolismen av etanol, som kan føre til at etanolmetabolitten, acetaldehyd , samler seg i vev og utløser frigjøring av histamin , eller
• ekte allergireaksjoner på allergener som forekommer naturlig i, eller forurensende, alkoholholdige drikker (spesielt vin og øl), og
• andre ukjente årsaker.

Langtidseffekt

Langvarig kraftig inntak av alkohol kan forårsake betydelig permanent skade på hjernen og andre organer som resulterer i funksjonssvikt eller død.

Hjerneskade

Alkohol kan forårsake hjerneskade , Wernickes encefalopati og Alcoholic Korsakoff syndrom (AKS) som ofte forekommer samtidig, kjent som Wernicke-Korsakoff syndrom (WKS). Lesjoner , eller hjerneabnormiteter, er vanligvis lokalisert i diencephalon som resulterer i anterograd og retrograd amnesi , eller hukommelsestap.

Leverskade

Under omsetningen av alkohol via de respektive dehydrogenasene omdannes NAD ( nikotinamidadenindinukleotid ) til redusert NAD. Normalt brukes NAD til å metabolisere fett i leveren, og som sådan konkurrerer alkohol med disse fettene om bruken av NAD. Langvarig eksponering for alkohol betyr at fett samler seg i leveren, noe som fører til begrepet "fettlever". Fortsatt forbruk (som ved alkoholmisbruk) fører deretter til celledød i hepatocyttene ettersom fettlagrene reduserer cellens funksjon til døden. Disse cellene erstattes deretter med arrvev, noe som fører til tilstanden som kalles skrumplever .

Fødselsskader

Etanol er klassifisert som teratogent . I følge US Centers for Disease Control (CDC), øker alkoholforbruk av kvinner som ikke bruker prevensjon risikoen for føtalt alkoholsyndrom. CDC anbefaler for tiden fullstendig avholdenhet fra alkoholholdige drikker for kvinner i fertil alder som er gravide, prøver å bli gravide eller er seksuelt aktive og ikke bruker prevensjon.

Kreft

IARC- liste etanol i alkoholholdige drikker er klassifisert som en gruppe 1 kreftfremkallende stoffer hos mennesker og argumenterer for at "Det er tilstrekkelig bevis og forskning som viser kreftfremkallende virkning av acetaldehyd (hovedmetabolitten til etanol) som skilles ut av leverenzymet når man drikker alkohol. "

Andre effekter

Hyppig drikking av alkoholholdige drikker er en viktig medvirkende faktor i tilfeller av forhøyede blodnivåer av triglyserider .

Forsterkningsforstyrrelser

Avhengighet

Alkoholavhengighet kalles alkoholbruksforstyrrelse . _

To eller flere påfølgende alkoholfrie dager i uken har blitt anbefalt for å forbedre helsen og bryte avhengigheten.

Avhengighet og tilbaketrekning

Seponering av alkohol etter langvarig tung bruk og tilhørende toleranseutvikling (som resulterer i avhengighet ) kan føre til abstinenser . Alkoholabstinens kan forårsake forvirring , paranoia , angst , søvnløshet , agitasjon , skjelvinger , feber , kvalme , oppkast , autonom dysfunksjon , anfall og hallusinasjoner . I alvorlige tilfeller kan døden føre til. Delirium tremens er en tilstand som krever at personer med en lang historie med mye drikking må gjennomføre en alkoholavrusningskur .

Overdose

Død fra etanolforbruk er mulig når alkoholnivået i blodet når 0,4 %. Et blodnivå på 0,5 % eller mer er vanligvis dødelig. Nivåer på enda mindre enn 0,1 % kan forårsake rus , med bevisstløshet ofte ved 0,3–0,4 %.

Den orale dødelige dosen (LD ₅₀ ) av etanol hos rotter er 5628 mg/kg. Direkte oversatt til mennesker, vil dette bety at hvis en person som veier 70 kg drakk et 500 ml glass ren etanol, ville de teoretisk ha 50 % risiko for å dø. Symptomer på etanoloverdose kan omfatte kvalme , oppkast , depresjon av sentralnervesystemet , koma , akutt respirasjonssvikt eller død

Interaksjoner

Alkohol kan forsterke sedasjonen forårsaket av andre sentralnervesystemdepressiva som barbiturater , benzodiazepiner , opioider , ikke- benzodiazepiner / Z-medisiner (som zolpidem og zopiklon ), antipsykotika , beroligende antihistaminer og visse antidepressiva . Det samhandler med kokain in vivo for å produsere kokaetylen , et annet psykoaktivt stoff. Etanol øker biotilgjengeligheten til metylfenidat (forhøyet plasmadeksmetylfenidat ) . I kombinasjon med cannabis øker etanol plasmanivået av tetrahydrocannabinol , noe som tyder på at etanol kan øke absorpsjonen av tetrahydrocannabinol.

Disulfiram-lignende legemidler

Disulfiram

Disulfiram hemmer enzymet acetaldehyddehydrogenase , som igjen resulterer i oppbygging av acetaldehyd , en giftig metabolitt av etanol med ubehagelige effekter. Medisinen eller stoffet brukes ofte til å behandle alkoholmisbruk , og resulterer i umiddelbare bakrus-lignende symptomer ved inntak av alkohol, denne effekten er viden kjent som disulfiram-effekten.

Metronidazol

En av de viktigste legemiddel/mat-interaksjonene er mellom alkohol og metronidazol .

Metronidazol er et antibakterielt middel som dreper bakterier ved å skade cellulært DNA og dermed cellulær funksjon. Metronidazol gis vanligvis til personer som har diaré forårsaket av Clostridium difficile- bakterier. C. difficile er en av de vanligste mikroorganismene som forårsaker diaré og kan føre til komplikasjoner som tykktarmsbetennelse og enda alvorligere død.

Pasienter som tar metronidazol rådes noen ganger til å unngå alkohol, selv etter 1 time etter siste dose. Selv om eldre data antydet en mulig disulfiram-lignende effekt av metronidazol, har nyere data utfordret dette og antyder at det faktisk ikke har denne effekten.

Metanol og etylenglykol

De hastighetsbegrensende trinnene for eliminering av etanol er felles med visse andre stoffer. Som et resultat kan blodalkoholkonsentrasjonen brukes til å modifisere metabolismen av metanol og etylenglykol . Metanol i seg selv er ikke svært giftig, men dets metabolitter formaldehyd og maursyre er; derfor, for å redusere produksjonshastigheten og konsentrasjonen av disse skadelige metabolittene, kan etanol inntas. Etylenglykolforgiftning kan behandles på samme måte.

Farmakologi

Dynamikk

Den nøyaktige virkningsmekanismen til etanol har vist seg unnvikende og er fortsatt ikke fullt ut forstått. Å identifisere molekylære mål for etanol har vist seg uvanlig vanskelig, i stor grad på grunn av dets unike biokjemiske egenskaper. Spesifikt er etanol en forbindelse med svært lav molekylvekt og har eksepsjonelt lav styrke i sine handlinger, og forårsaker effekter bare ved svært høye ( millimolare (mM)) konsentrasjoner. Av disse grunnene, i motsetning til de fleste medikamenter, har det ennå ikke vært mulig å bruke tradisjonelle biokjemiske teknikker for direkte å vurdere bindingen av etanol til reseptorer eller ionekanaler . I stedet har forskere måttet stole på funksjonelle studier for å belyse handlingene til etanol. Dessuten, selv om det har blitt fastslått at etanol modulerer ionekanaler for å formidle dens effekter, er ionekanaler komplekse proteiner, og deres interaksjoner og funksjoner er komplisert av forskjellige underenhetssammensetninger og regulering av konserverte cellulære signaler (f.eks. signallipider).

Det er gjort store fremskritt i å forstå farmakodynamikken til etanol de siste tiårene. Selv om ingen bindingssteder har blitt identifisert og etablert entydig for etanol for tiden, ser det ut til at det påvirker ionekanaler, spesielt ligand-gatede ionekanaler , for å mediere effektene i sentralnervesystemet . Etanol har spesifikt blitt funnet i funksjonelle analyser for å forbedre eller hemme aktiviteten til en rekke ionekanaler, inkludert GABAA -reseptoren , den ionotrope glutamat - AMPA- , _kainat- og NMDA-reseptorene , glysinreseptoren , de nikotinacetylkolinreseptorene , serotonin - 5 -HT3 _- reseptor , spenningsstyrte kalsiumkanaler og BK-kanaler , blant andre. Imidlertid har mange av disse handlingene vist seg å forekomme bare ved svært høye konsentrasjoner som kanskje ikke er farmakologisk signifikante ved rekreasjonsdoser av etanol, og det er uklart hvordan eller i hvilken grad hver av de individuelle handlingene er involvert i effekten av etanol. Uansett har etanol lenge vist en likhet i sin effekt med positive allosteriske modulatorer av GABAA _- reseptoren som benzodiazepiner , barbiturater og forskjellige generelle anestetika . Etanol har faktisk blitt funnet å forbedre GABAA _- reseptor-mediert strøm i funksjonelle analyser. I samsvar med det er det teoretisert og allment antatt at den primære virkningsmekanismen er som en GABAA _- reseptorpositiv allosterisk modulator. Imidlertid kan de forskjellige virkningene av etanol på andre ionekanaler være og er faktisk også involvert i effektene.

Nylig viste en studie at akkumulering av en unaturlig lipidfosfatidyletanol (PEth) konkurrerer med PIP2-agoniststeder på lipid-gatede ionekanaler . Dette presenterer en ny indirekte mekanisme og antyder at en metabolitt, ikke etanolen i seg selv, kan påvirke de primære målene for etanolforgiftning. Mange av de primære målene for etanol er kjent for å binde PIP2 inkludert GABAA-reseptorer, men rollen til PEth må undersøkes for hvert av de primære målene.

_I 2007 ble det oppdaget at etanol potenserer ekstrasynaptiske δ-underenhet -holdige GABAA - reseptorer ved atferdsmessig relevante (så lave som 3 mM) konsentrasjoner. _Dette er i motsetning til tidligere funksjonelle analyser av etanol på γ-underenhet- holdige GABAA -reseptorer, som det bare forbedrer ved langt høyere konsentrasjoner (> 100 mM) som er i overkant av rekreasjonskonsentrasjoner (opptil 50 mM). Ro15-4513 , en nær analog av benzodiazepinantagonisten flumazenil (Ro15-1788), har vist seg å binde seg til samme sted som etanol og konkurrerende fortrenge den på en mettbar måte. _I tillegg blokkerte Ro15-4513 forbedringen av δ-underenhet-inneholdende GABAA- reseptorstrømmer av etanol in vitro . I samsvar med det har stoffet vist seg å reversere mange av adferdseffektene av lave til moderate doser etanol hos gnagere, inkludert dets effekter på angst, hukommelse, motorisk atferd og selvadministrasjon. Til sammen antyder disse funnene et bindingssted for etanol på underpopulasjoner av GABAA _- reseptoren med spesifikke underenhetssammensetninger via hvilke den interagerer med og potensierer reseptoren.

Belønnende og forsterkende handlinger

De forsterkende effektene av alkoholforbruk formidles av acetaldehyd generert av katalase og andre oksiderende enzymer som cytokrom P-4502E1 i hjernen. Selv om acetaldehyd har blitt assosiert med noen av de negative og toksiske effektene av etanol, ser det ut til å spille en sentral rolle i aktiveringen av det mesolimbiske dopaminsystemet .

Etanols givende og forsterkende (dvs. vanedannende ) egenskaper formidles gjennom dens effekter på dopaminneuroner i den mesolimbiske belønningsveien , som forbinder det ventrale tegmentale området til nucleus accumbens (NAcc). _En av etanols primære effekter er allosterisk hemming av NMDA-reseptorer og tilrettelegging av GABAA -reseptorer (f.eks. forbedret GABAA - reseptor-mediert _kloridfluks gjennom allosterisk regulering av reseptoren). Ved høye doser hemmer etanol de fleste ligand-gatede ionekanaler og spenningsgatede ionekanaler også i nevroner.

Ved akutt alkoholforbruk frigjøres dopamin i synapsene til den mesolimbiske banen, noe som igjen øker aktiveringen av postsynaptiske D ₁ -reseptorer . Aktiveringen av disse reseptorene utløser postsynaptiske interne signalhendelser gjennom proteinkinase A , som til slutt fosforylerer cAMP-responselementbindende protein (CREB), og induserer CREB-medierte endringer i genuttrykk .

Ved kronisk alkoholinntak induserer inntak av etanol på samme måte CREB-fosforylering gjennom D ₁ -reseptorveien, men det endrer også NMDA-reseptorfunksjonen gjennom fosforyleringsmekanismer; en adaptiv nedregulering av D ₁ -reseptorveien og CREB-funksjonen forekommer også. Kronisk forbruk er også assosiert med en effekt på CREB-fosforylering og funksjon via postsynaptiske NMDA-reseptorsignaleringskaskader gjennom en MAPK/ERK-vei og CAMK- mediert vei. Disse modifikasjonene av CREB-funksjonen i den mesolimbiske banen induserer ekspresjon (dvs. øker genekspresjonen) av ΔFosB i NAcc , der ΔFosB er "masterkontrollproteinet" som, når det overuttrykkes i NAcc, er nødvendig og tilstrekkelig for utvikling og vedlikehold av en avhengighetstilstand (dvs. dens overekspresjon i nucleus accumbens produserer og modulerer deretter direkte tvangsmessig alkoholforbruk).

Sammenheng mellom konsentrasjoner og effekter

Rekreasjonskonsentrasjoner av etanol er typisk i området 1 til 50 mM. Svært lave konsentrasjoner på 1 til 2 mM etanol gir null eller uoppdagelige effekter bortsett fra hos alkoholnaive individer. Litt høyere nivåer på 5 til 10 mM, som er assosiert med lett sosial drikking, gir målbare effekter, inkludert endringer i synsskarphet, redusert angst og beskjeden atferdshemming. Ytterligere høyere nivåer på 15 til 20 mM resulterer i en grad av sedasjon og motorisk inkoordinering som er kontraindisert ved bruk av motorkjøretøyer. I jurisdiksjoner i USA er maksimale promillenivåer for lovlig kjøring rundt 17 til 22 mM. I det øvre området av rekreasjonsetanolkonsentrasjoner på 20 til 50 mM, er depresjon av sentralnervesystemet mer markert, med effekter inkludert fullstendig beruselse, dyp sedasjon, hukommelsestap, emesis, hypnose og til slutt bevisstløshet. Nivåer av etanol over 50 mM oppleves vanligvis ikke av normale individer og er derfor vanligvis ikke fysiologisk relevante; slike nivåer – fra 50 til 100 mM – kan imidlertid oppleves av alkoholikere med høy toleranse for etanol. Konsentrasjoner over dette området, spesifikt i området 100 til 200 mM, vil forårsake død hos alle mennesker unntatt alkoholikere.

Liste over kjente handlinger i sentralnervesystemet

Etanol har blitt rapportert å ha følgende virkninger i funksjonelle analyser ved varierende konsentrasjoner:

• GABA _A -reseptorpositiv allosterisk modulator (primært av δ-underenhet- inneholdende reseptorer)
• NMDA reseptor negativ allosterisk modulator
• Reduserte nivåer av nitrogenoksid i hjernemargen
• Økte nivåer av dopamin og endogene opioider i den mesolimbiske banen , sekundært til andre handlinger
• AMPA reseptor negativ allosterisk modulator
• Kainatreseptor negativ allosterisk modulator
• Glycinreseptor positiv allosterisk modulator
• Serotoninreseptor positiv allosterisk modulator
• Opioidreseptor endogen positiv allosterisk modulator
• Muskarin acetylkolinreseptor positiv allosterisk modulator.
• Nikotinisk acetylkolinreseptor positiv allosterisk modulator
• 5-HT ₃ reseptor positiv allosterisk modulator
• Glycinreopptakshemmer
• Adenosin gjenopptakshemmer
• Dopamin gjenopptakshemmer
• L- type kalsiumkanalblokker
• GIRK kanalåpner

Noen av virkningene av etanol på ligand-gatede ionekanaler, spesielt nikotinacetylkolinreseptorene og glycinreseptoren, er doseavhengige , med potensering eller inhibering avhengig av etanolkonsentrasjon. Dette ser ut til å være fordi effekten av etanol på disse kanalene er en summering av positive og negative allosteriske modulatoriske handlinger.

Kinetikk

Absorpsjon

Etanol kan tas oralt , ved inhalering , rektalt eller ved injeksjon (f.eks. intravenøst ), selv om det vanligvis inntas enkelt via oral administrering. Den orale biotilgjengeligheten av etanol er rundt 80 % eller mer. Hos fastende frivillige øker blodnivået av etanol proporsjonalt med dosen av etanol som administreres. Konsentrasjoner av alkohol i blodet kan estimeres ved å dele mengden etanol som inntas med kroppsvekten til individet og korrigere for vannfortynning.

Begynnelse

Topp sirkulerende nivåer av etanol nås vanligvis innen et område på 30 til 90 minutter etter inntak, med et gjennomsnitt på 45 til 60 minutter. Personer som har fastet over natten har vist seg å nå maksimale etanolkonsentrasjoner raskere, innen 30 minutter etter inntak.

Begynnelsen varierer avhengig av typen alkoholholdig drikke:

• Vodka/tonic: 36 ± 10 minutter
• Vin: 54 ± 14 minutter
• Øl: 62 ± 23 minutter

Også kullsyreholdige alkoholholdige drikker ser ut til å ha en kortere start sammenlignet med flate drikker i samme volum. En teori er at karbondioksid i boblene på en eller annen måte fremskynder strømmen av alkohol inn i tarmene.

Mat i mage-tarmsystemet og dermed magetømming er den viktigste faktoren som påvirker absorpsjonen av oralt inntatt etanol. Absorpsjonen av etanol er mye raskere på tom mage enn med en full. Forsinkelsen i etanolabsorpsjon forårsaket av mat er lik uavhengig av om maten inntas rett før, samtidig eller like etter inntak av etanol. Type mat, enten fett , karbohydrater eller protein , er også av liten betydning. Ikke bare bremser mat absorpsjonen av etanol, men den reduserer også biotilgjengeligheten av etanol, noe som resulterer i lavere sirkulerende konsentrasjoner.

Fordeling

Ved inntak distribueres etanol raskt i hele kroppen. Det distribueres raskest til vev med størst blodtilførsel. Som sådan påvirker etanol først og fremst hjernen , leveren og nyrene . Andre vev med lavere sirkulasjon, for eksempel bein , krever mer tid for etanol å fordele seg inn i. Etanol krysser biologiske membraner og blod-hjerne-barrieren lett, gjennom en enkel prosess med passiv diffusjon . Distribusjonsvolumet for etanol er rundt 0,55 L/kg (0,53 US pt/lb). Det er bare svakt eller ikke i det hele tatt bundet til plasmaprotein .

Metabolisme

Omtrent 90 % av metabolismen av etanol skjer i leveren . Dette skjer hovedsakelig via enzymet alkoholdehydrogenase , som omdanner etanol til metabolitten acetaldehyd (etanal). Acetaldehyd metaboliseres deretter av enzymet aldehyddehydrogenase til acetat (etanoat), som igjen brytes ned til karbondioksid og vann . Acetat kombineres også med koenzym A for å danne acetyl-CoA , og kan derfor delta i metabolske veier . Alkoholdehydrogenase og aldehyddehydrogenase er tilstede i sine høyeste konsentrasjoner i leveren, men uttrykkes bredt i hele kroppen, og alkoholdehydrogenase kan også være tilstede i magen og tynntarmen . Bortsett fra alkoholdehydrogenase, er det mikrosomale etanoloksiderende systemet (MEOS), spesifikt mediert av cytokrom P450 -enzymet CYP2E1 , den andre hovedveien for etanolmetabolisme. CYP2E1 kan induseres av etanol, så mens alkoholdehydrogenase håndterer akutte eller lave konsentrasjoner av etanol, er MEOS dominerende ved høyere konsentrasjoner eller ved gjentatt/kronisk bruk. En liten mengde etanol gjennomgår konjugering for å danne etylglukuronid og etylsulfat . Det kan også være en annen metabolsk vei som metaboliserer så mye som 25 til 35 % etanol ved typiske konsentrasjoner.

Ved lave fysiologiske konsentrasjoner metter etanol fullstendig alkoholdehydrogenase. Dette er fordi etanol har høy affinitet for enzymet og svært høye konsentrasjoner av etanol oppstår når det brukes som fritidsstoff. Av denne grunn følger metabolismen av etanol nullordens kinetikk ved typiske fysiologiske konsentrasjoner. Det vil si at etanol ikke har en eliminasjonshalveringstid (dvs. metaboliseres ikke med eksponentiell hastighet), og elimineres i stedet fra sirkulasjonen med en konstant hastighet. Gjennomsnittlig eliminasjonshastighet for etanol er 15 mg/dL per time for menn og 18 mg/dL per time for kvinner, med et område på 10 til 34 mg/dL per time. Ved svært høye konsentrasjoner, som ved overdosering, har det blitt funnet at eliminasjonshastigheten av etanol øker. I tillegg følger etanolmetabolismen førsteordens kinetikk ved svært høye konsentrasjoner, med en eliminasjonshalveringstid på ca. 4 eller 4,5 timer (som tilsier en clearancehastighet på ca. 6 l/time/70 kg). Dette ser ut til å være fordi andre prosesser, som MEOS/CYP2E1, også blir involvert i metabolismen av etanol ved høyere konsentrasjoner. MEOS/CYP2E1 alene ser imidlertid ikke ut til å være tilstrekkelig til å forklare økningen i etanolmetabolisme.

Noen individer har mindre effektive former for ett eller begge metaboliserende enzymer av etanol, og kan oppleve mer markerte symptomer fra etanolforbruk enn andre. Imidlertid har de som har oppnådd alkoholtoleranse en større mengde av disse enzymene, og metaboliserer etanol raskere.

Eliminering

Etanol elimineres hovedsakelig fra kroppen via metabolisme til karbondioksid og vann. Rundt 5 til 10 % av etanolen som inntas elimineres uendret i urin , pust og svette . Transdermal alkohol som diffunderer gjennom huden som ufølsom svette eller avgis som svette (sensibel svette) kan detekteres ved bruk av bærbar sensorteknologi som SCRAM ankelarmbånd eller det mer diskrete ION Wearable. Etanol eller dets metabolitter kan påvises i urin i opptil 96 timer (3–5 dager) etter inntak.

Kjemi

Etanol er også kjent kjemisk som alkohol, etylalkohol eller drikkealkohol. Det er en enkel alkohol med en molekylformel på C ₂ H ₆ O og en molekylvekt på 46,0684 g/mol. Molekylformelen til etanol kan også skrives som CH ₃ −CH ₂ −OH eller som C ₂ H ₅ −OH. Sistnevnte kan også betraktes som en etylgruppe knyttet til en hydroksylgruppe (alkohol) og kan forkortes som EtOH. Etanol er en flyktig , brennbar , fargeløs væske med en lett karakteristisk lukt . Bortsett fra bruken som et psykoaktivt og rekreasjonsstoff, er etanol også ofte brukt som et antiseptisk og desinfeksjonsmiddel , et kjemisk og medisinsk løsningsmiddel og et drivstoff .

Produksjon

Etanol produseres naturlig som et biprodukt av de metabolske prosessene til gjær og er derfor tilstede i ethvert gjærhabitat, også endogent hos mennesker, men det forårsaker ikke økt alkoholinnhold i blodet som sett i den sjeldne medisinske tilstanden autobryggerisyndrom (ABS). ). Den er produsert gjennom hydrering av etylen eller ved brygging via gjæring av sukker med gjær (oftest Saccharomyces cerevisiae ). Sukkeret er vanligvis hentet fra kilder som dype korn (f.eks. bygg ), druejuice og sukkerrørprodukter (f.eks. melasse , sukkerrørjuice ). Etanol-vann- blanding som kan renses ytterligere via destillasjon .

Analoger

Etanol har en rekke analoger , hvorav mange har lignende handlinger og effekter. Metanol (metylalkohol) og isopropylalkohol (også kalt rødsprit ) er begge giftige og dermed utrygge for konsum. Metanol er den giftigste alkoholen; toksisiteten til isopropylalkohol ligger mellom den for etanol og metanol, og er omtrent dobbelt så stor som for etanol. Generelt er høyere alkoholer mindre giftige. n-Butanol er rapportert å gi lignende effekter som etanol og relativt lav toksisitet (en sjettedel av etanol i en rottestudie). Imidlertid kan dampene produsere øyeirritasjon og innånding kan forårsake lungeødem . Aceton (propanon) er et keton i stedet for en alkohol, og er rapportert å gi lignende toksiske effekter; det kan være ekstremt skadelig for hornhinnen .

Den tertiære alkoholen tert - amylalkohol (TAA), også kjent som 2-metylbutan-2-ol (2M2B), har en historie med bruk som et hypnotisk og bedøvelsesmiddel , i likhet med andre tertiære alkoholer som metylpentynol , etklorvynol og kloralodol . I motsetning til primære alkoholer som etanol, kan ikke disse tertiære alkoholene oksideres til aldehyd- eller karboksylsyremetabolitter , som ofte er giftige, og av denne grunn er disse forbindelsene sikrere i sammenligning. Andre slektninger av etanol med lignende effekter inkluderer kloralhydrat , paraldehyd og mange flyktige og inhalasjonsanestetika (f.eks. kloroform , dietyleter og isofluran ).

Historie

Alkohol ble brygget så tidlig som 7000 til 6650 fvt i Nord-Kina . Det tidligste beviset på vinproduksjon ble datert til 6000 til 5800 fvt i Georgia i Sør-Kaukasus . Øl ble sannsynligvis brygget fra bygg så tidlig som på 600-tallet f.Kr. (600–500 f.Kr.) i Egypt . Plinius den eldste skrev om gullalderen for vinproduksjon i Roma , det 2. århundre f.Kr. (200–100 f.Kr.), da vingårder ble plantet.

Samfunn og kultur

Lovlig status

Alkoholforbruk er fullt lovlig og tilgjengelig i de fleste land i verden. Hjemmelagde alkoholholdige drikker med lavt alkoholinnhold som vin, og øl er også lovlig i de fleste land, men destillering av moonshine utenfor et registrert destilleri er fortsatt ulovlig i de fleste av dem.

Noen majoritetsmuslimske land , som Saudi-Arabia , Kuwait , Pakistan , Iran og Libya , forbyr produksjon, salg og inntak av alkoholholdige drikkevarer fordi de er forbudt av islam . Også lover som forbyr alkoholforbruk finnes i noen indiske stater, samt noen indianerreservater i USA.

I tillegg er det forskrifter om salg og bruk av alkohol i mange land over hele verden. For eksempel har noen land en lovlig minimumsalder for å kjøpe eller innta alkoholholdige drikkevarer . Noen land har også forbud mot offentlig rus. Drikking under kjøring eller beruset kjøring er ofte forbudt, og det kan være ulovlig å ha en åpen beholder med alkohol eller brennevin i en bil , buss eller fly .

Se også

• Alkohol og helse
• Overstadig drikking
• Alkoholbruksforstyrrelse
• Beruselse
• Sammenligning av psykoaktive alkoholer i alkoholholdige drikker
• Feriehjertesyndrom

Referanser

Videre lesning

• National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism vedlikeholder en database over alkoholrelaterte helseeffekter. ETOH Archival Database (1972–2003) Alcohol and Alcohol Problems Science Database.

Eksterne linker

• ChEBI – biologirelatert
• Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes signaltransduksjonsvei: KEGG – menneskelig alkoholavhengighet