Anofthalmia - Anophthalmia

Anofthalmia
Mikro.PNG
Høyresidig anoftalmi (MR-bilde)
Uttale
Spesialitet Medisinsk genetikk Rediger dette på Wikidata

Anophthalmia , (gresk: ἀνόφθαλμος, "uten øye"), er det medisinske uttrykket for fravær av ett eller begge øyne . Både kloden (menneskeøyet) og det okulære vevet mangler fra bane. Fraværet av øyet vil bevirke en liten benete bane, en innsnevret slimhinne stikkontakt , korte øyelokk , redusert øyespalte og malar fremtredende . Genetiske mutasjoner , kromosomavvik og prenatalt miljø kan alle forårsake anoftalmi. Anoftalmia er en ekstremt sjelden sykdom og er for det meste forankret i genetiske abnormiteter. Det kan også være assosiert med andre syndromer.

Årsaker

SOX2

Den vanligste genetiske årsaken til anophthalmia er mutert SOX2 -gen. Sox2 anophthalmia syndrom er forårsaket av en mutasjon i Sox2 -genet som ikke tillater det å produsere Sox2 -proteinet som regulerer aktiviteten til andre gener ved å binde seg til visse områder av DNA. Uten dette Sox2 -proteinet forstyrres aktiviteten til gener som er viktige for øyets utvikling. Sox2 anophthalmia syndrom er en autosomal dominerende arv, men flertallet av pasientene som lider av Sox2 anophthalmia er de første i sin familiehistorie som har denne mutasjonen. I visse tilfeller vil den ene forelder bare ha det muterte genet i egget eller sædcellen, og avkommet vil arve det gjennom det. Dette kalles germline mosaicism . Det er minst 33 mutasjoner i Sox2 -genet som har vært kjent for å forårsake anoftalmi. Noen av disse genmutasjonene vil føre til at Sox2-proteinet ikke dannes, mens andre mutasjoner vil gi en ikke-funksjonell versjon av dette proteinet.

RBP4

RBP4 har nylig blitt knyttet til autosomal dominerende form for anoftalmi. Denne formen for anophthalmia har variabel penetrasjon og en unik mors arveffekt som er forankret i svangerskapet. Spesielt oppstår sykdommen bare når en mor og et foster begge bærer en RBP4 -mutasjon som disponerer fosteret for vitamin A -mangel (en kjent miljørisikofaktor for anoftalmi) under graviditet. Hvis vitamin A -mangel oppstår i løpet av de første månedene når øyet utvikler seg, kan det føre til anoftalmi. Denne formen for anoftalmi er den første som kan interveneres med vitamin A -tilskudd av retinylestere i løpet av de første månedene av svangerskapet. Denne strategien utnytter en RBP-uavhengig vei. Klinisk forskning pågår. Se RBP4 for mer informasjon.

Andre innflytelsesrike gener

SOX2 og RBP4 er ikke de eneste genene som kan forårsake anoftalmi. Andre viktige gener inkluderer OTX2 , CHX10 og RAX . Hver av disse genene er viktige i retinal uttrykk. Mutasjoner i disse genene kan forårsake svikt i retinal differensiering . OTX2 er dominerende arvet. Mutasjonseffekter varierer i alvorlighetsgrad, og kan inkludere mikroftalmi. BMP4 er også knyttet til anoftalmi, samt forårsaker nærsynthet og mikroftalmi. Det er dominerende arvet. BMP4 samhandler med Sonic hedgehog (SHH) -veien og kan forårsake anoftalmi.

Miljøpåvirkning

Mange miljøforhold har også vært kjent for å forårsake anoftalmi. Den sterkeste støtten til miljømessige årsaker har vært studier der barn har hatt infeksjoner som er ervervet av svangerskapet . Disse infeksjonene er vanligvis virale. Noen få kjente patogener som kan forårsake anoftalmi er Toxoplasma , rubella og visse stammer av influensaviruset . Andre kjente miljøforhold som har ført til anoftalmi er vitamin A-mangel hos mor , eksponering for røntgenstråler under svangerskapet, misbruk av løsningsmidler og eksponering for talidomid .

Kromosom 14

En interstitiell sletting av kromosom 14 har noen ganger vært kilden til anoftalmi. Sletting av denne delen av kromosom har også vært assosiert med pasienter som har en liten tunge og høy buet gane, utviklings- og veksthemming , nedstegne testikler med mikropenis og hypothyroidisme . Regionen som er slettet er region q22.1-q22.3. Dette bekrefter at region 22 på kromosom 14 påvirker øyets utvikling.

Klassifiseringer

Det er tre klassifiseringer for denne tilstanden:

  • Primær anoftalmi er et fullstendig fravær av øyevev på grunn av svikt i den delen av hjernen som danner øyet.
  • Sekundær anoftalmi begynner øyet å utvikle seg og stopper av en eller annen grunn, og etterlater spedbarnet bare gjenværende øyevev eller ekstremt små øyne som bare kan sees under nøye undersøkelse.
  • Degenerativ anoftalmi øyet begynte å danne seg og av en eller annen grunn degenererte. En årsak til dette kan være mangel på blodtilførsel til øyet.

Prenatal diagnose

Ultralyd

Ultralyd kan brukes til å diagnostisere anoftalmi under svangerskapet. På grunn av oppløsningen av ultralydet er det vanskelig å diagnostisere det før andre trimester . Den tidligste tiden for å oppdage anoftalmi på denne måten er omtrent 20 uker.

Fostervannsprøve

Det er mulig å diagnostisere prenatalt med fostervannsprøve , men det viser kanskje ikke et korrekt negativt resultat. Fostervannsprøve kan bare diagnostisere anoftalmi når det er en kromosomavvik. Kromosomavvik er bare et fåtall tilfeller av anoftalmi.

Postnatal diagnose

MR/CT

MR og CT kan brukes til å skanne hjernen og banene. Radiologer bruker dette til å vurdere klodens indre strukturer, synsnerven og ekstraokulære muskler og hjernens anatomi.

Undersøkelse

Leger, spesielt øyeleger , kan undersøke barnet og gi en korrekt diagnose. Noen vil gjøre molekylære genetiske tester for å se om årsaken er knyttet til genmutasjoner.

Genetisk testing kan omfatte kromosomal mikroarrayanalyse, enkeltgen-testing eller multigene-panel testing. Genomisk testing inkludert eksomsekvensering, genomsekvensering og mitokondriell sekvensering kan vurderes hvis enkeltgenstesting eller bruk av et multigenpanel ikke bekrefter en molekylær diagnose.

Foreninger

Det er noen få forhold som er forbundet med anophthalmia. Disse inkluderer:

Bortsett fra disse assosiative tilstandene, har anoftalmi i bare ett øye en tendens til å være assosiert med komplikasjoner i det andre øyet. Disse risikoene inkluderer en større sjanse for å ha glaukom eller en løsrevet netthinne .

Behandlinger

Protetisk øye

Foreløpig er det ikke et behandlingsalternativ for å gjenvinne synet ved å utvikle et nytt øye. Det er imidlertid kosmetiske alternativer, så fraværet av øyet er ikke like merkbart. Vanligvis må barnet gå til en protesespesialist for å få konformere montert i øyet. Konformatorer er laget av klar plast og er montert i stikkontakten for å fremme vekst og ekspansjon. Etter hvert som barnets ansikt vokser og utvikler seg, må konformatoren endres. En ekspander kan også være nødvendig i anoftalmia for å utvide stikkontakten som er tilstede. Konformatoren skiftes ut noen få uker de to første leveårene. Etter det kan et malt proteseøye monteres for barnets sokkel. Det protetiske øyet kan rengjøres med mild baby såpe og vann. Gni alkohol bør unngås fordi det kan skade det protetiske øyet. Barn må sjekkes regelmessig for å sikre at passform og størrelse er passende.

En Cochrane Review publisert i 2016 stilte spørsmålet om typen materiale som ble brukt for å få det protetiske øyet til å påvirke operasjonens suksess? Protetiske øyne kan lages av to typer materialer; porøst eller ikke-porøst materiale. "Hvis materialet er porøst, kan det kunstige øyet bli integrert i kroppen fordi nye blodkar kan vokse inn i materialet. Hvis materialet er ikke -porøst, forblir det kunstige øyet atskilt fra resten av kroppens vev." Etter å ha vurdert tre studier, konkluderte anmeldelsen med at det ikke var nok bevis for å konkludere med hvilket materiale som var bedre.

Kosmetisk kirurgi

Hvis de riktige handlingene ikke iverksettes for å utvide bane, kan mange fysiske deformiteter vises. Det er viktig at hvis disse misdannelsene oppstår, blir operasjonen ikke utført før minst de to første leveårene. Mange får øyeoperasjoner, for eksempel ptoseoperasjoner ved øvre øyelokk og stramming av nedre øyelokk. Disse operasjonene kan gjenopprette funksjonen til de omkringliggende strukturene som øyelokket for å skape et best mulig utseende. Dette er mer vanlig hos mennesker som har degenerativ anoftalmi.

Epidemiologi

Anofthalmia er rapportert å være tilstede i 3 av 100.000 fødsler. Mange tilfeller av anoftalmi forekommer også med mikroftalmi . En nylig studie i Storbritannia indikerte at anophthalmia og microphthalmia hadde et samlet gjennomsnitt på 1 av hver 10.000 fødsler. Den årlige forekomsten av anophthalmia/microphthalmia i USA er ca 780 barn født/år. Den mest omfattende epidemiologiske undersøkelsen om denne medfødte misdannelsen har blitt utført av Dharmasena et al. og ved hjelp av engelsk nasjonal sykehus episodestatistikk, beregnet de den årlige forekomsten av anophthalmia, microphthalmia og medfødte misdannelser av bane/lacrimal apparater fra 1999 til 2011. Ifølge denne studien varierte forekomsten av medfødt anophthalmia fra 2,4 (95% KI 1,3 til 4,0) per 100 000 spedbarn i 1999 til 0,4 (0 til 1,3) i 2011. Foreldre som allerede har et barn som lider av anoftalmi har en sju i åtte sjanse til å få et annet barn med anoftalmi. Omtrent 2/3 av alle tilfeller av anophthalmia er bestemt til å være av genetisk grunnlag. Anoftalmia er en av de viktigste årsakene til medfødt blindhet og utgjør 3-11% av blindheten hos barn. Anophthalmia og microphthalmia utgjør tilsammen 1,7-1,8% av rekonstruktive kirurgiske tilfeller i laboratorium for plastikkirurgi og okulære proteser .

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser

mikroftalmi]