Aromatase overflødig syndrom - Aromatase excess syndrome

Aromatase overflødig syndrom
Andre navn Arvelig prepubertal gynekomasti
Protein PGR PDB 1a28.png
AEXS oppstår når funksjonen til aromatase er hyperaktiv. Aromatase-proteinet (bildet) er ansvarlig for biosyntese av østrogener som østradiol i menneskekroppen.
Spesialitet Endokrinologi

Aromatase overflødig syndrom ( AES eller AEXS ) er et sjeldent genetisk og endokrin syndrom som er preget av en overekspresjon av aromatase , enzymet som er ansvarlig for biosyntese av østrogen kjønnshormoner fra androgenene , som igjen resulterer i for høye nivåer av sirkulerende østrogener og, følgelig symptomer på hyperøstrogenisme . Det påvirker begge kjønn , og manifesterer seg hos menn som markert eller fullstendig fenotypisk feminisering (med unntak av kjønnsorganene , dvs. ingen pseudohermafroditisme ) og hos kvinner som hyperfeminisering .

Til dags dato er 30 menn og 8 kvinner med AEXS blant henholdsvis 15 og 7 familier beskrevet i medisinsk litteratur .

Tegn og symptomer

Observerte fysiologiske abnormiteter i tilstanden inkluderer en dramatisk overekspresjon av aromatase og følgelig for høye nivåer av østrogener inkludert estron og østradiol og en meget høy grad av perifer konvertering av androgener til østrogener. I en studie ble cellulær aromatase- mRNA- ekspresjon funnet å være minst 10 ganger høyere hos en kvinnelig pasient sammenlignet med kontrollen, og østradiol / testosteron- forholdet etter en injeksjon av testosteron hos en mannlig pasient ble funnet å være 100 ganger større enn kontroll. I tillegg ble det i en annen studie funnet at androstenedion , testosteron og dihydrotestosteron (DHT) var enten lavt eller normalt hos menn, og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer var veldig lave (sannsynligvis på grunn av undertrykkelse av østrogen, som har antigonadotrope effekter) som en form for negativ tilbakemeldingshemming av kjønnssteroideproduksjon i tilstrekkelig høye mengder), mens luteiniserende hormon (LH) nivåer var normale.

I følge en nylig gjennomgang har estronnivået blitt forhøyet hos 17 av 18 pasienter (94%), mens østradiolnivået bare er forhøyet hos 13 av 27 pasienter (48%). Som sådan er estron det viktigste østrogenet som er forhøyet i tilstanden. Hos mer enn halvparten av pasientene er sirkulerende androstenedion og testosteronnivåer lave til subnormale. Forholdet mellom sirkulerende østradiol og testosteron er> 10 i 75% av tilfellene. FSH-nivåer sies å være konsekvent lave i tilstanden, mens LH-nivåer er i det lave til normale området.

Det er bemerkelsesverdig at gynekomasti har blitt observert hos pasienter der østradiolnivåer er innenfor det normale området. Dette har blitt antydet å skyldes in situ konvertering av binyrene androgener til estron og deretter østradiol (via lokal 17β-HSD ) i brystvev (hvor aromataseaktivitet kan være spesielt høy).


De symptomer på AEXS, hos hanner, inkluderer hetero precocity ( tidlig utviklet pubertet med fenotypisk-upassende sekundære kjønnskarakteristika , dvs. en fullstendig eller hovedsakelig feminisert utseende), alvorlig prepubertale eller peripubertale gynekomasti (utvikling av bryst hos menn før eller rundt pubertet ), høy -høy stemme , sparsomt ansiktshår , hypogonadisme (dysfunksjonelle gonader ), oligozoospermia (lavt antall sædceller ), små testikler , mikropenis (en uvanlig liten penis), avansert beinmodning , en tidligere topphøydehastighet (en akselerert vekstrate i forhold til høyde ), og kort sluttstørrelse på grunn av tidlig epifyseal lukking . Forekomsten av gynekomasti ser ut til å være 100%, og 20 av 30 mannlige tilfeller valgte mastektomi ifølge en gjennomgang.

Hos kvinner inkluderer symptomer på AEXS isoseksuell forstadighet (for tidlig pubertet med fenotypisk passende sekundære kjønnsegenskaper ), makromasti (for store bryster), forstørret livmor , menstruasjons uregelmessigheter , og på samme måte som menn, akselerert beinmodning og kort slutthøyde. Av syv kvinner som er beskrevet i en rapport, hadde tre (43%) makromasti. Pubertal brysthypertrofi i forbindelse med AEXS er beskrevet hos to unge jenter.

Fertilitet , selv om det vanligvis påvirkes i en eller annen grad - spesielt hos menn - er ikke alltid svekket betydelig nok til å forhindre seksuell reproduksjon , noe det fremgår av vertikal overføring av tilstanden av begge kjønn.

Årsaken

Grunnen til AEXS er ikke helt klar, men det er blitt belyst at arvelige , autosomalt dominerende genetiske mutasjoner som påvirker CYP19A1 , genet som koder for aromatase, er involvert i etiologien. Ulike mutasjoner er assosiert med differensial alvorlighetsgrad av symptomer, som mild til alvorlig gynekomasti. For eksempel resulterer duplikasjoner i relativt mild gynekomasti, mens sletting , som resulterer i kimære gener , forårsaker moderat eller alvorlig gynekomasti.

Diagnose

Behandling

Flere behandlinger har vist seg å være effektive for å håndtere AEXS, inkludert aromatasehemmere og gonadotropinfrigivende hormonanaloger i begge kjønn, androgenerstatningsterapi med ikke-aromatiserbare androgener som DHT hos menn og gestagener (som i kraft av deres antigonadotrope egenskaper ved høye doser, undertrykke østrogennivået) hos kvinner. I tillegg søker mannlige pasienter ofte bilateral mastektomi , mens kvinner kan velge brystreduksjon hvis det er berettiget.

Medisinsk behandling av AEXS er ikke helt nødvendig, men det anbefales da tilstanden, hvis den ikke behandles, kan føre til for store bryster (som kan kreve kirurgisk reduksjon), problemer med fruktbarhet og økt risiko for endometriose og østrogenavhengig kreft. slik som kreft i bryst og endometrium senere i livet. Minst ett tilfelle av mannlig brystkreft er rapportert.

Samfunn og kultur

Navn

AEXS har også blitt referert til som familiær hyperestrogenisme, familiær gynekomasti og familiær binyrefeminisering.

Merkbare tilfeller

Det er blitt antatt at farao Akhenaten (ektemann til dronning Nefertiti ) og andre medlemmer av det 18. dynastiet i det gamle Egypt kan ha lidd av AEXS. Akhenaten og hans slektninger, inkludert menn og unge jenter, hvorav mange var et produkt av innavl , blir beskrevet som å ha bryster og brede hofter, og Akhenaten ble beskrevet som å ha en "vakker og feminin stemme", uvanlige fysiske trekk som kunne forklares av AEXS eller en annen form for arvelig hyperøstrogenisme. Imidlertid var det mange andre fysiske avvik i Akhenaten-familien, og det ble foreslått en rekke andre forhold for å forklare observasjonene i stedet. Senest ble Loeys – Dietz syndrom foreslått som en sannsynlig årsak, med gynekomasti og feminisering muligens forårsaket av levercirrhoseindusert hyperøstrogenisme.

Se også

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser