BCG-vaksine - BCG vaccine

BCG-vaksine
Mycobacterium bovis BCG ZN.jpg
Mikroskopisk bilde av Calmette–Guérin-basillen, Ziehl–Neelsen-flekken , forstørrelse: 1000nn
Vaksinebeskrivelse
Mål Mycobacterium tuberculosis
Vaksinetype Dempet
Kliniske data
Handelsnavn BCG-vaksine, BCG-vaksine AJV
AHFS / Drugs.com Profesjonelle narkotikafakta
Lisensdata
Veier
administrasjon
Perkutan, intravesikal, intradermal
ATC-kode
Lovlig status
Lovlig status
Identifikatorer
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG

Bacillus Calmette–Guérin ( BCG ) vaksine er en vaksine som hovedsakelig brukes mot tuberkulose (TB). Den er oppkalt etter oppfinnerne Albert Calmette og Camille Guérin . I land der tuberkulose eller spedalskhet er vanlig, anbefales én dose til friske babyer så snart som mulig etter fødselen. I områder der tuberkulose ikke er vanlig, er det vanligvis kun barn med høy risiko som blir immunisert, mens mistenkte tilfeller av tuberkulose testes og behandles individuelt. Voksne som ikke har tuberkulose og ikke tidligere har blitt vaksinert, men som ofte er utsatt, kan også bli immunisert. BCG har også en viss effektivitet mot Buruli- sårinfeksjon og andre ikke- tuberkuløse mykobakterielle infeksjoner. I tillegg brukes det noen ganger som en del av behandlingen av blærekreft .

Beskyttelsesgraden mot tuberkuloseinfeksjon varierer mye og beskyttelsen varer opptil 20 år. Blant barn forhindrer det om lag 20 % fra å bli smittet, og blant de som blir smittet, beskytter det halvparten mot å utvikle sykdom. Vaksinen gis ved injeksjon i huden. Ingen bevis viser at ytterligere doser er fordelaktige.

Alvorlige bivirkninger er sjeldne. Ofte oppstår rødhet, hevelse og mild smerte på injeksjonsstedet. Et lite sår kan også dannes med noe arr etter tilheling. Bivirkninger er mer vanlige og potensielt mer alvorlige hos personer med immunsuppresjon . Det er ikke trygt å bruke under graviditet. Vaksinen ble opprinnelig utviklet fra Mycobacterium bovis , som ofte finnes hos storfe. Selv om den har blitt svekket, er den fortsatt aktiv .

BCG-vaksinen ble først brukt medisinsk i 1921. Den er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Fra 2004 ble vaksinen gitt til rundt 100 millioner barn per år globalt.

Medisinsk bruk

Tuberkulose

Hovedbruken av BCG er til vaksinasjon mot tuberkulose . BCG-vaksine kan administreres intradermalt etter fødsel. BCG-vaksinasjon kan forårsake en falsk positiv Mantoux-test , selv om en svært høy avlesning vanligvis skyldes aktiv sykdom.

Det mest kontroversielle aspektet ved BCG er den variable effekten funnet i forskjellige kliniske studier, som ser ut til å avhenge av geografi. Forsøk utført i Storbritannia har konsekvent vist en beskyttende effekt på 60 til 80 %, men de som er utført andre steder har ikke vist noen beskyttende effekt, og effekten ser ut til å falle jo nærmere ekvator man kommer.

En systematisk gjennomgang fra 1994 fant at BCG reduserer risikoen for å få tuberkulose med omtrent 50 %. Forskjeller i effektivitet avhenger av region, på grunn av faktorer som genetiske forskjeller i populasjonene, endringer i miljø, eksponering for andre bakterielle infeksjoner og forhold i laboratoriet der vaksinen dyrkes, inkludert genetiske forskjeller mellom stammene som dyrkes og valget. av vekstmedium.

En systematisk gjennomgang og metaanalyse utført i 2014 viste at BCG-vaksinen reduserte infeksjoner med 19–27 % og reduserte progresjon til aktiv tuberkulose med 71 %. Studiene inkludert i denne oversikten var begrenset til de som brukte interferon gamma-frigjøringsanalyse .

Varigheten av beskyttelsen av BCG er ikke klart kjent. I de studiene som viser en beskyttende effekt, er dataene inkonsekvente. MRC-studien viste at beskyttelsen avtok til 59 % etter 15 år og til null etter 20 år; imidlertid, en studie som ser på indianere immunisert på 1930-tallet fant bevis på beskyttelse selv 60 år etter immunisering, med bare en liten avtagende effekt.

BCG ser ut til å ha sin største effekt for å forhindre miliær tuberkulose eller tuberkulose meningitt, så det er fortsatt mye brukt selv i land der effekten mot lungetuberkulose er ubetydelig.

100-årsjubileet for BCG var i 2021. Det er fortsatt den eneste vaksinen som er lisensiert mot tuberkulose, som er en pågående pandemi . Fjerning av tuberkulose er et mål for Verdens helseorganisasjon (WHO), selv om utvikling av nye vaksiner med større effekt mot lungetuberkulose hos voksne kan være nødvendig for å gjøre betydelige fremskritt.

Effektivitet

En rekke mulige årsaker til den varierende effekten av BCG i forskjellige land har blitt foreslått. Ingen er bevist, noen har blitt motbevist, og ingen kan forklare mangelen på effekt i land med lav tuberkulosebelastning (USA) og land med høy tuberkulosebelastning (India). Årsakene til variabel effekt har blitt diskutert grundig i et WHO-dokument om BCG.

  1. Genetisk variasjon i BCG-stammer: Genetisk variasjon i BCG-stammene som brukes kan forklare den variable effekten rapportert i forskjellige studier.
  2. Genetisk variasjon i populasjoner: Forskjeller i genetisk sammensetning av ulike populasjoner kan forklare forskjellen i effekt. Birmingham BCG-studien ble publisert i 1988. Studien, basert i Birmingham , Storbritannia, undersøkte barn født i familier som stammet fra det indiske subkontinentet (hvor vaksineeffektiviteten tidligere hadde vist seg å være null). Forsøket viste en beskyttende effekt på 64 %, som er svært lik figuren fra andre britiske forsøk, og argumenterte dermed mot hypotesen om genetisk variasjon.
  3. Interferens fra ikke-tuberkuløse mykobakterier: Eksponering for miljømessige mykobakterier (spesielt Mycobacterium avium , Mycobacterium marinum og Mycobacterium intracellulare ) resulterer i en uspesifikk immunrespons mot mykobakterier. Å administrere BCG til noen som allerede har en uspesifikk immunrespons mot mykobakterier forsterker ikke responsen som allerede er der. BCG vil derfor ikke se ut til å være effektivt fordi den personen allerede har et nivå av immunitet og BCG ikke øker immuniteten. Denne effekten kalles maskering fordi effekten av BCG er maskert av miljømessige mykobakterier. Klinisk bevis for denne effekten ble funnet i en serie studier utført parallelt med ungdomsskolebarn i Storbritannia og Malawi. I denne studien hadde skolebarna i Storbritannia en lav cellulær immunitet mot mykobakterier som ble økt ved BCG; i motsetning til dette hadde skolebarna i Malawi en høy cellulær immunitet mot mykobakterier, og denne ble ikke signifikant økt av BCG. Hvorvidt denne naturlige immunresponsen er beskyttende er ikke kjent. En alternativ forklaring er foreslått av musestudier; immunitet mot mykobakterier stopper BCG fra å replikere og dermed stopper det fra å produsere en immunrespons. Dette kalles blokkhypotesen.
  4. Interferens ved samtidig parasittisk infeksjon: I en annen hypotese endrer samtidig infeksjon med parasitter immunresponsen til BCG, noe som gjør den mindre effektiv. Ettersom Th1- respons er nødvendig for en effektiv immunrespons på tuberkuløs infeksjon, gir samtidig infeksjon med ulike parasitter en samtidig Th2-respons, som gjør effekten av BCG sløvet.

Mykobakterier

BCG har beskyttende effekter mot noen mykobakterier som ikke er tuberkulose.

  • Lepra: BCG har en beskyttende effekt mot spedalskhet i området 20 til 80 %.
  • Buruli-sår : BCG kan beskytte mot eller forsinke utbruddet av Buruli-sår.

Kreft

Mikrofotografi som viser granulomatøs betennelse i blærehalsvev på grunn av Bacillus Calmette–Guérin brukt til å behandle blærekreft , H&E-flekker

BCG har vært en av de mest vellykkede immunterapiene. BCG-vaksine har vært "standarden for omsorg for pasienter med blærekreft (NMIBC)" siden 1977. I 2014 var det mer enn åtte forskjellige betraktede biotilsvarende midler eller stammer som ble brukt for behandling av ikke-muskelinvasiv blærekreft.

  • En rekke kreftvaksiner bruker BCG som et tilsetningsstoff for å gi en første stimulering av personens immunsystem.
  • BCG brukes i behandlingen av overfladiske former for blærekreft. Siden slutten av 1970-tallet har bevis blitt tilgjengelig for at instillasjon av BCG i blæren er en effektiv form for immunterapi ved denne sykdommen. Selv om mekanismen er uklar, ser det ut til at en lokal immunreaksjon er montert mot svulsten. Immunterapi med BCG forhindrer tilbakefall i opptil 67 % av tilfellene av overfladisk blærekreft.
  • BCG har blitt evaluert i en rekke studier som en terapi for tykktarmskreft . Det amerikanske bioteknologiselskapet Vaccinogen vurderer BCG som en adjuvans til autologe tumorceller brukt som kreftvaksine ved stadium II tykktarmskreft .

Administrasjonsmåte

Et apparat (4–5 cm lengde, med 9 korte nåler) brukt til BCG-vaksinasjon i Japan, vist med ampuller med BCG og saltvann

En tuberkulin hudtest utføres vanligvis før administrering av BCG. En reaktiv tuberkulin- hudtest er en kontraindikasjon mot BCG på grunn av risikoen for alvorlig lokal betennelse og arrdannelse; det indikerer ingen immunitet. BCG er også kontraindisert hos visse personer som har IL-12-reseptorveidefekter.

BCG gis som en enkelt intradermal injeksjon ved innsetting av deltoideus . Hvis BCG ved et uhell gis subkutant , kan det dannes en lokal abscess (en "BCG-oma") som noen ganger kan danne sår, og som kan kreve behandling med antibiotika umiddelbart, ellers uten behandling kan det spre infeksjonen og forårsake alvorlig skade på vitale organer. En abscess er ikke alltid forbundet med feil administrering, og det er en av de vanligste komplikasjonene som kan oppstå ved vaksinasjonen. Tallrike medisinske studier på behandling av disse abscessene med antibiotika har blitt gjort med varierende resultater, men konsensus er at når pus er aspirert og analysert, forutsatt at det ikke er noen uvanlige basiller til stede, vil abscessen generelt leges av seg selv i løpet av noen uker.

Det karakteristiske hevede arret som BCG-immunisering etterlater, brukes ofte som bevis på tidligere immunisering. Dette arret må skilles fra det ved koppevaksinasjon , som det kan ligne på.

Når det gis mot blærekreft, injiseres ikke vaksinen gjennom huden, men instilleres i blæren gjennom urinrøret ved hjelp av et mykt kateter.

Bivirkninger

BCG-immunisering forårsaker vanligvis noe smerte og arrdannelse på injeksjonsstedet. De viktigste uønskede effektene er keloider — store, hevede arr. Innføringen til deltamuskelen brukes oftest fordi den lokale komplikasjonsfrekvensen er minst når dette stedet brukes. Ikke desto mindre er baken et alternativt administrasjonssted fordi det gir bedre kosmetiske resultater.

BCG-vaksine bør gis intradermalt. Hvis det gis subkutant, kan det indusere lokal infeksjon og spre seg til de regionale lymfeknutene , og forårsake enten suppurativ (produksjon av puss ) og ikke-suppurativ lymfadenitt . Konservativ behandling er vanligvis tilstrekkelig for ikke-suppurativ lymfadenitt. Hvis suppuration oppstår, kan det være nødvendig med nålespirasjon . For ikke-oppløsende suppurasjon kan kirurgisk eksisjon være nødvendig. Bevis for behandling av disse komplikasjonene er knappe.

Uncommonly, bryst og sete kan abscesser oppstå på grunn av hematogen (båret av blodet) og lymphangiomatous spredning. Regional beininfeksjon (BCG osteomyelitt eller osteitt ) og spredt BCG-infeksjon er sjeldne komplikasjoner ved BCG-vaksinasjon, men potensielt livstruende. Systemisk antituberkuløs terapi kan være nyttig ved alvorlige komplikasjoner.

Når BCG brukes mot blærekreft, avbryter rundt 2,9 % av behandlede pasienter immunterapi på grunn av en genitourinær eller systemisk BCG-relatert infeksjon, men mens symptomatisk blære-BCG-infeksjon er hyppig, er involvering av andre organer svært uvanlig. Når systemisk involvering oppstår, er lever og lunger de første organene som blir påvirket (1 uke [median] etter siste BCG-instillasjon).

Hvis BCG ved et uhell gis til en immunsvekket pasient (f.eks. et spedbarn med alvorlig kombinert immunsvikt , kan det forårsake spredt eller livstruende infeksjon. Den dokumenterte forekomsten av dette er mindre enn én per million gitte vaksinasjoner. I 2007, WHO sluttet å anbefale BCG for spedbarn med HIV , selv om risikoen for eksponering for tuberkulose er høy, på grunn av risikoen for spredt BCG-infeksjon (som er omtrent 400 per 100 000 i den høyere risikosammenhengen).

Bruk

Alderen på personen og hyppigheten som BCG gis med har alltid variert fra land til land. WHO anbefaler for tiden barndoms-BCG for alle land med høy forekomst av tuberkulose og/eller høy spedalskhetsbyrde. Dette er en delvis liste over historisk og nåværende BCG-praksis rundt om i verden. Et komplett atlas over tidligere og nåværende praksis har blitt generert.

Amerika

  • Brasil introduserte universell BCG-immunisering i 1967–1968, og praksisen fortsetter til nå. I henhold til brasiliansk lov gis BCG igjen til fagpersoner fra helsesektoren og til personer nær pasienter med tuberkulose eller spedalskhet .
  • Kanadiske urbefolkningssamfunn mottar for tiden BCG-vaksinen, og i provinsen Quebec ble vaksinen tilbudt barn frem til midten av 70-tallet.
  • De fleste land i Sentral- og Sør-Amerika har universelle BCG-vaksinasjoner.
  • USA har aldri brukt masseimmunisering av BCG på grunn av sjeldenheten av tuberkulose i USA, og stoler i stedet på påvisning og behandling av latent tuberkulose .

Europa

BCG-vaksine i Europa
Land Obligatorisk nå Obligatorisk i fortiden Års vaksine var obligatorisk
Østerrike Nei Ja 1952–1990
Belgia Nei Nei N/A
Bosnia og Herzegovina Ja Ja 1950 – i dag
Bulgaria Ja Ja 1951 – i dag
Kroatia Ja Ja 1948 – i dag
Tsjekkisk Republikk Nei Ja 1953–2010
Danmark Nei Ja 1946–1986
Estland Ja Ja ?-tilstede
Finland Nei Ja 1941–2006
Frankrike Nei Ja 1950–2007
Tyskland Nei Ja 1961–1998 (Øst-Tyskland begynte 1951)
Hellas Nei Ja ?–2016
Ungarn Ja Ja 1953 – i dag
Irland Nei Ja 1950–2015
Italia Nei Nei N/A
Latvia Ja Ja 1940-tallet – i dag
Litauen Ja Ja ?-tilstede
Moldova Ja Ja ?-tilstede
Nord-Makedonia Ja Ja 1950 – i dag
Norge Nei Ja 1947–1995, frivillig 1995-2009
Polen Ja Ja 1955 – i dag
Portugal Nei Ja ?–2016
Romania Ja Ja 1928 – i dag
Russland Ja Ja 1962 – i dag
Serbia Ja Ja ?-tilstede
Slovakia Nei Ja 1953–2012
Slovenia Nei Ja 1947–2005
Spania Nei Ja 1965–1981
Sverige Nei Ja 1940–1975
Sveits Nei Ja 1960–1987
Tyrkia Ja Ja 1952 – i dag
Ukraina Ja Ja ?-tilstede
Storbritannia Nei Nei N/A

Asia

  • Kina: Introdusert på 1930-tallet. Stadig mer utbredt etter 1949. Flertallet inokulert innen 1979.
  • Sør-Korea, Singapore, Taiwan og Malaysia. I disse landene ble BCG gitt ved fødselen og igjen ved 12 års alder. I Malaysia og Singapore fra 2001 ble denne policyen endret til kun én gang ved fødselen. Sør-Korea stoppet re-vaksinering i 2008.
  • Hong Kong: BCG gis til alle nyfødte.
  • Japan: I Japan ble BCG introdusert i 1951, gitt vanligvis i en alder av 6. Fra 2005 administreres det mellom fem og åtte måneder etter fødselen, og ikke senere enn et barns første bursdag. BCG ble administrert senest ved 4-årsdagen frem til 2005, og senest seks måneder fra fødselen fra 2005 til 2012; timeplanen ble endret i 2012 på grunn av rapporter om osteittbivirkninger fra vaksinasjoner ved 3–4 måneder. Noen kommuner anbefaler en tidligere vaksinasjonsplan.
  • Thailand: I Thailand gis BCG-vaksinen rutinemessig ved fødselen.
  • India og Pakistan: India og Pakistan introduserte BCG-masseimmunisering i 1948, de første landene utenfor Europa som gjorde det. I 2015 ble millioner av spedbarn nektet BCG-vaksine i Pakistan for første gang på grunn av mangel globalt.
  • Mongolia: Alle nyfødte er vaksinert med BCG. Tidligere ble vaksinen også gitt i alderen 8 og 15, selv om dette ikke lenger er vanlig praksis.
  • Filippinene: BCG-vaksine startet på Filippinene i 1979 med det utvidede programmet for immunisering .
  • Sri Lanka: På Sri Lanka er Sri Lankas nasjonale politikk å gi BCG-vaksinasjon til alle nyfødte babyer umiddelbart etter fødselen. BCG-vaksinasjon utføres under Expanded Program of Immunization (EPI).

Midtøsten

  • Israel: BCG ble gitt til alle nyfødte mellom 1955 og 1982.
  • Iran: Irans vaksinasjonspolitikk implementert i 1984. Vaksinasjon med Bacillus Calmette–Guerin (BCG) er blant de viktigste tuberkulosekontrollstrategiene i Iran [2]. I henhold til iransk nyfødtvaksinasjonspolitikk har BCG blitt gitt som enkeltdose til barn <6 år, kort tid etter fødsel eller ved første kontakt med helsevesenet.

Afrika

  • Sør-Afrika: I Sør-Afrika gis BCG-vaksinen rutinemessig ved fødselen til alle nyfødte, unntatt de med klinisk symptomatisk AIDS. Vaksinasjonsstedet i høyre skulder.
  • Marokko: I Marokko ble BCG introdusert i 1949. Gjeldende policy er BCG-vaksinasjon ved fødselen, til alle nyfødte

Sør-Stillehavet

  • Australia: BCG-vaksinasjon ble brukt mellom 1950-tallet og midten av 1980. BCG har ikke vært en del av rutinevaksinasjonen siden midten av 1980.
  • New Zealand: BCG-vaksinering ble først introdusert for 13-åringer i 1948. Vaksinasjon ble faset ut 1963–1990.

Produksjon

BCG er fremstilt fra en stamme av den svekkede ( virulensreduserte ) levende bovin tuberkulosebasillen, Mycobacterium bovis , som har mistet sin evne til å forårsake sykdom hos mennesker. Fordi de levende basillene utvikler seg for å gjøre best mulig bruk av tilgjengelige næringsstoffer, blir de mindre godt tilpasset menneskelig blod og kan ikke lenger indusere sykdom når de introduseres i en menneskelig vert. Likevel ligner de nok sine ville forfedre til å gi en viss grad av immunitet mot menneskelig tuberkulose. BCG-vaksinen kan være alt fra 0 til 80 % effektiv for å forhindre tuberkulose i en varighet på 15 år; Dens beskyttende effekt ser imidlertid ut til å variere avhengig av geografi og laboratoriet der vaksinestammen ble dyrket.

En rekke forskjellige selskaper lager BCG, noen ganger ved hjelp av forskjellige genetiske stammer av bakterien. Dette kan resultere i ulike produktegenskaper. OncoTICE, brukt til blæreinstillasjon for blærekreft, ble utviklet av Organon Laboratories (siden kjøpt opp av Schering-Plough , og i sin tur kjøpt opp av Merck & Co. ). En lignende applikasjon er produktet til Onko BCG fra det polske selskapet Biomed-Lublin , som eier den brasilianske understammen M. bovis BCG Moreau som er mindre reaktogen enn vaksiner inkludert andre BCG-stammer. Pacis BCG, laget av Montréal (Institut Armand-Frappier)-stammen, ble først markedsført av Urocor i ca. 2002. Urocor ble siden kjøpt opp av Dianon Systems. Evans Vaccines (et datterselskap av PowderJect Pharmaceuticals ). Statens Serum Institut i Danmark markedsfører BCG-vaksine tilberedt med dansk stamme 1331. Japan BCG Laboratory markedsfører sin vaksine, basert på Tokyo 172-understammen av Pasteur BCG, i 50 land over hele verden.

I følge en UNICEF- rapport publisert i desember 2015, om BCG-vaksineforsyningssikkerhet, økte den globale etterspørselen i 2015 fra 123 til 152,2 millioner doser. For å forbedre sikkerheten og [diversifisere] kilder til rimelig og fleksibel forsyning," tildelte UNICEF syv nye produsenter kontrakter for å produsere BCG. Sammen med tilgjengelighet av forsyninger fra eksisterende produsenter, og en "ny WHO prekvalifisert vaksine" vil den totale forsyningen være "tilstrekkelig til å møte både undertrykt 2015-etterspørsel overført til 2016, samt total prognose etterspørsel gjennom 2016–2018."

Forsyningsmangel

I 2011 ble Sanofi Pasteur- anlegget oversvømmet, noe som førte til problemer med mugg. Anlegget, som ligger i Toronto, Ontario, Canada, produserte BCG-vaksineprodukter laget med understamme Connaught som en tuberkulosevaksine og ImmuCYST, et BCG-immunoterapeutisk og blærekreftmedisin. I april 2012 hadde FDA funnet dusinvis av dokumenterte problemer med sterilitet ved anlegget, inkludert mugg, hekkende fugler og rustne elektriske ledninger. Den resulterende nedleggelsen av anlegget i over to år forårsaket mangel på blærekreft- og tuberkulosevaksiner. Den 29. oktober 2014 ga Health Canada tillatelse til Sanofi å gjenoppta produksjonen av BCG. En 2018-analyse av det globale tilbudet konkluderte med at forsyningene er tilstrekkelige til å møte forventet BCG-vaksineetterspørsel, men at det fortsatt er risiko for mangel, hovedsakelig på grunn av avhengighet av 75 prosent av WHOs prekvalifiserte forsyning av bare to leverandører.

Forberedelse

En svekket stamme av bovin tuberculosis bacillus, Mycobacterium bovis er spesielt subkulturert i et kulturmedium, vanligvis Middlebrook 7H9 .

Tørket

Noen BCG-vaksiner frysetørkes og blir til fint pulver. Noen ganger forsegles pulveret med vakuum i en glassampull. En slik glassampull må åpnes sakte for å forhindre at luftstrømmen blåser ut pulveret. Deretter må pulveret fortynnes med saltvann før injeksjon.

Historie

Fransk plakat som promoterer BCG-vaksinen

Historien til BCG er knyttet til kopper . I 1865 hadde Jean Antoine Villemin demonstrert at kaniner kunne bli infisert med tuberkulose fra mennesker; i 1868 hadde han funnet ut at kaniner kunne bli smittet med tuberkulose fra kyr, og at kaniner kunne bli smittet med tuberkulose fra andre kaniner. Dermed konkluderte han med at tuberkulose ble overført via en uidentifisert mikroorganisme (eller "virus" , som han kalte det). I 1882 betraktet Robert Koch menneskelig og bovin tuberkulose som identiske. Men i 1895 presenterte Theobald Smith forskjeller mellom menneskelig og bovin tuberkulose, som han rapporterte til Koch. I 1901 skilte Koch Mycobacterium bovis fra Mycobacterium tuberculosis . Etter suksessen med vaksinering for å forhindre kopper, etablert i løpet av 1700-tallet, trodde forskere å finne en konsekvens i tuberkulose ved å trekke en parallell mellom bovin tuberkulose og kukopper : det ble antatt at infeksjon med bovin tuberkulose kunne beskytte mot infeksjon med human tuberkulose. På slutten av 1800-tallet ble kliniske studier med M. bovis utført i Italia med katastrofale resultater, fordi M. bovis ble funnet å være like virulent som M. tuberculosis .

Albert Calmette , en fransk lege og bakteriolog, og hans assistent og senere kollega, Camille Guérin , en veterinær, jobbet ved Institut Pasteur de Lille ( Lille , Frankrike) i 1908. Arbeidet deres inkluderte subkulturering av virulente stammer av tuberkulosebasillen og testing ulike kulturmedier. De bemerket at en blanding av glyserin-galle-potet vokste basiller som virket mindre virulente, og endret forskningen deres for å se om gjentatt subkultur ville produsere en stamme som var svekket nok til å bli vurdert for bruk som vaksine. BCG-stammen ble isolert etter subkultur 239 ganger i løpet av 13 år fra virulent stamme på glyserinpotetmedium. Forskningen fortsatte gjennom første verdenskrig til 1919, da de nå avirulente basillene ikke var i stand til å forårsake tuberkulosesykdom hos forskningsdyr. Calmette og Guerin overførte til Paris Pasteur Institute i 1919. BCG-vaksinen ble først brukt på mennesker i 1921.

Offentlig aksept var treg, og spesielt Lübeck-katastrofen gjorde mye for å skade den. Mellom 1929 og 1933 i Lübeck ble 251 spedbarn vaksinert i løpet av de første 10 dagene av livet; 173 utviklet tuberkulose og 72 døde. Det ble senere oppdaget at BCG administrert der hadde blitt forurenset med en virulent stamme som ble lagret i samme inkubator, noe som førte til rettslige skritt mot produsentene av vaksinen.

Dr. RG Ferguson , som arbeider ved Fort Qu'Appelle Sanatorium i Saskatchewan, var blant pionerene i å utvikle praksisen med vaksinasjon mot tuberkulose. I Canada ble mer enn 600 barn fra boligskoler brukt som ufrivillige deltakere i BCG-vaksineforsøk mellom 1933 og 1945. I 1928 ble BCG vedtatt av Folkeforbundets helsekomité (forgjenger til Verdens helseorganisasjon (WHO)) . På grunn av motstand ble det imidlertid først mye brukt etter andre verdenskrig. Fra 1945 til 1948 vaksinerte hjelpeorganisasjoner (International Tuberculosis Campaign eller Joint Enterprises) over åtte millioner babyer i Øst-Europa og forhindret den forutsagte typiske økningen av tuberkulose etter en stor krig.

BCG er svært effektivt mot tuberkuløs meningitt i den pediatriske aldersgruppen, men effekten mot lungetuberkulose ser ut til å variere. Fra og med 2006 er det bare noen få land som ikke bruker BCG til rutinevaksinering. To land som aldri har brukt det rutinemessig er USA og Nederland (i begge land oppleves det at det å ha en pålitelig Mantoux-test og derfor kunne nøyaktig oppdage aktiv sykdom er mer fordelaktig for samfunnet enn å vaksinere mot en tilstand som er nå relativt sjelden der).

Andre navn inkluderer "Vaccin Bilié de Calmette et Guérin-vaksine" og "Bacille de Calmette et Guérin-vaksine".

Undersøkelser

Tentative bevis eksisterer for en gunstig ikke-spesifikk effekt av BCG-vaksinasjon på total dødelighet i lavinntektsland, eller for å redusere andre helseproblemer inkludert sepsis og luftveisinfeksjoner når det gis tidlig, med større fordel jo tidligere den brukes.

I rhesus macaques viser BCG forbedret beskyttelsesgrad når det gis intravenøst . Noen risikoer må vurderes før de kan oversettes til mennesker.

Type 1 diabetes

Fra og med 2017 er BCG-vaksine i de tidlige stadiene av å bli studert ved type 1-diabetes .

covid-19

Bruk av BCG-vaksinen kan gi beskyttelse mot COVID-19. Imidlertid er epidemiologiske observasjoner i denne forbindelse tvetydige. WHO anbefaler ikke bruk for forebygging fra og med 12. januar 2021.

Fra januar 2021 er tjue BCG-studier i ulike kliniske stadier.

Referanser

Eksterne linker