Faktor IX - Factor IX

F9
PDB 1pfx EBI.jpg
Tilgjengelige strukturer
PDB Ortologsøk: PDBe RCSB
Identifikatorer
Aliaser F9 , F9 p22, FIX, HEMB, P19, PTC, THPH8, koagulasjonsfaktor IX, Blodkoagulasjonsfaktor IX, Christmas Factor
Eksterne ID -er OMIM : 300746 MGI : 88384 HomoloGene : 106 GenCards : F9
Ortologer
Arter Menneskelig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000133
NM_001313913

NM_007979
NM_001305797

RefSeq (protein)

NP_000124
NP_001300842

NP_001292726
NP_032005

Beliggenhet (UCSC) Chr X: 139,53 - 139,56 Mb Chr X: 60 - 60,03 Mb
PubMed søk
Wikidata
Se/rediger Human Se/rediger mus

Faktor IX (eller jule faktor ) ( EC 3.4.21.22 ) er en av serinproteaser av koagulasjonssystemet system; den tilhører peptidase -familien S1. Mangel av dette proteinet fører hemofili B . Det ble oppdaget i 1952 etter at en ung gutt ved navn Stephen Christmas ble funnet å mangle denne eksakte faktoren, noe som førte til hemofili .

Koagulasjonsfaktor IX er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner .

Fysiologi

Blodkoagulasjonen og protein C -banen.

Faktor IX produseres som et zymogen , en inaktiv forløper. Det behandles for å fjerne signalpeptidet , glykosylert og deretter spaltet av faktor XIa (av kontaktveien) eller faktor VIIa (av vevsfaktorveien) for å produsere en tokjedet form, hvor kjedene er forbundet med en disulfidbro . Når den aktiveres til faktor IXa , i nærvær av Ca 2+ , membranfosfolipider og en faktor VIII -kofaktor, hydrolyserer den en arginin - isoleucinbinding i faktor X for å danne faktor Xa.

Faktor IX inhiberes av antitrombin .

Faktor IX -uttrykk øker med alderen hos mennesker og mus. I musemodeller har mutasjoner i promotorregionen til faktor IX en aldersavhengig fenotype.

Domenearkitektur

Faktor VII , IX og X spiller alle viktige roller i blodkoagulering og deler også en felles domenearkitektur. Faktor IX -proteinet består av fire proteindomener : Gla -domenet , to tandemkopier av EGF -domenet og et C -terminalt trypsinlignende peptidasedomene som utfører den katalytiske spaltningen.

Menneskelig faktor IX proteindomenearkitektur, der hvert proteindomene er representert med en farget boks

Den N-terminale EGF-domenet er blitt vist til i det minste delvis være ansvarlig for binding av vevsfaktor . Wilkinson et al . konkludere med at restene 88 til 109 av det andre EGF -domenet formidler binding til blodplater og montering av faktor X -aktiverende kompleks.

Strukturene til alle fire domenene er løst. En struktur av de to EGF-domenene og det trypsinlignende domenet ble bestemt for griseproteinet. Strukturen til Gla-domenet, som er ansvarlig for Ca (II) -avhengig fosfolipidbinding, ble også bestemt ved NMR .

Flere strukturer av 'superaktive' mutanter er løst, som avslører arten av faktor IX -aktivering av andre proteiner i koaguleringskaskaden.

Genetikk

Hos mennesker er F9 -genet lokalisert på X -kromosomet i posisjon q27.1.

Den gen for faktor IX er plassert på X-kromosomet (Xq27.1-q27.2) og er derfor X-bundet resessiv : mutasjoner i dette genet påvirker menn mye oftere enn kvinner. Den ble først klonet i 1982 av Kotoku Kurachi og Earl Davie .

Polly , en transgen klonet Poll Dorset -sau som bærer genet for faktor IX, ble produsert av Dr Ian Wilmut ved Roslin Institute i 1997.

Rolle i sykdom

Mangel på faktor IX forårsaker julesykdom ( hemofili B ). Over 3000 varianter av faktor IX er beskrevet, som påvirker 73% av de 461 restene; noen forårsaker ingen symptomer, men mange fører til en betydelig blødningsforstyrrelse. Den opprinnelige julesykdomsmutasjonen ble identifisert ved sekvensering av julens DNA, og avslørte en mutasjon som endret en cystein til en serin. Rekombinant faktor IX brukes til å behandle julesykdom. Formuleringer inkluderer:

  • nonacog alfa (merkenavn BeneFix)
  • albutrepenonacog alfa (merkenavn Idelvion)
  • eftrenonacog alfa (merkenavn Alprolix)
  • nonacog beta pegol (merkenavn Refixia)

Noen sjeldne mutasjoner av faktor IX resulterer i forhøyet koagulasjonsaktivitet, og kan resultere i koagulasjonssykdommer, for eksempel dyp venetrombose . Denne gevinsten av funksjonsmutasjon gjør proteinet hyperfunksjonelt og er assosiert med familiær tidlig trombofili.

Faktor IX -mangel behandles ved injeksjon av renset faktor IX produsert gjennom kloning i forskjellige dyre- eller dyrecellevektorer. Tranexaminsyre kan være av verdi hos pasienter som opereres og har arvet faktor IX -mangel for å redusere perioperativ risiko for blødning.

En liste over alle mutasjonene i Faktor IX er utarbeidet og vedlikeholdt av EAHAD.

Koagulasjonsfaktor IX er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner .

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker