Benzylpiperazine - Benzylpiperazine

Benzylpiperazine
Benzylpiperazine.svg
Benzylpiperazine-3D-balls.png
Kliniske data
Veier
administrasjon		 Oral, intravenøs, insufflasjon
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet Ukjent
Metabolisme Hepatisk
Eliminering halveringstid 5,5 timer
Utskillelse Renal
Identifikatorer
  • 1-benzylpiperazin
CAS -nummer
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.018.567 Rediger dette på Wikidata
Kjemiske og fysiske data
Formel C 11 H 16 N 2
Molar masse 176,263  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
  • C1 (CN2CCNCC2) = CC = CC = C1
  • InChI = 1S/C11H16N2/c1-2-4-11 (5-3-1) 10-13-8-6-12-7-9-13/h1-5,12H, 6-10H2 kryss avY
  • Nøkkel: IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N kryss avY
 ☒Nkryss avY (hva er dette?) (bekreft)  

Benzylpiperazine ( BZP ) er et rekreasjonsmedisin med euforiserende og stimulerende egenskaper. Effektene produsert av BZP er sammenlignbare med effektene som produseres av amfetamin . Uønskede effekter har blitt rapportert etter dens bruk, inkludert akutt psykose , renal toksisitet og beslag . Dødsfall fra piperazinderivater er sjeldne, men det har tilsynelatende vært minst ett dødsfall på grunn av BZP alene. Salget er forbudt i flere land, inkludert Australia, Canada, New Zealand, USA, Irland, Storbritannia, Bulgaria, Romania og andre deler av Europa.

Historie

Utviklingshistorie

BZP ble først syntetisert av Burroughs Wellcome & Company i 1944. Det blir ofte hevdet at det opprinnelig ble syntetisert som et potensielt antihelminthisk (antiparasittisk) middel for bruk hos husdyr, men syntesen av det antas å være forut for deres interesse for piperaziner som anthelmintika . Likevel var flertallet av det tidlige arbeidet med piperazinene undersøkelser av deres potensielle bruk som anthelmintika, med de tidligste kliniske forsøkene i litteraturen knyttet til piperazin som artikler i British Medical Journal på 1950 -tallet. Det ble oppdaget at BZP hadde bivirkninger og i stor grad ble forlatt som en ormebehandling. Det vises deretter i litteraturen på 1970-tallet da det ble undersøkt som en potensiell antidepressiv medisin, men avvist da forskning rapporterte at BZP hadde amfetaminlignende effekter og kunne utsettes for misbruk. Studien antydet at BZP "skulle settes under lovfestet kontroll som ligner de som regulerer bruken av amfetamin".

Fritidshistorie

I 1996 bemerket United States Drug Enforcement Administration at det ble brukt rekreasjonsmessig i California. Den rapporterte også at BZP ble brukt som en ekteskapsbruker i ulovlige rusmidler. Rundt 2000 økte bruken over hele verden, som snart ble fulgt av lovgivningskontroll i Europa og USA. På New Zealand var det opprinnelig lovlig, men ble begrenset i 2005 og senere omklassifisert til klasse C på grunn av nye bevis i 2008. Det ble mye brukt før det ble omklassifisert, og anslagsvis 5 millioner piller ble solgt på New Zealand i 2007. BZP , som ofte blandes med TFMPP , har blitt hevdet å være et sikrere alternativ til andre ulovlige gatemedisiner . Det brukes også som en forfalskning av eller erstatning for MDMA , som har lignende effekter, og noen ganger markedsføres som "ecstasy", et daglig uttrykk for MDMA.

BZP har også blitt brukt og forbudt i hesteveddeløp og friidrett.

Produksjon og distribusjon

Et utvalg produkter som inneholder BZP.

BZP er et piperazinderivat som kommer enten som hydrokloridsaltet eller som en fri base . Hydrokloridsaltet er et hvitt fast stoff mens grunnformen er en litt gulgrønn væske. BZP -base er etsende og forårsaker brannskader.

BZP markedsføres ofte tilsynelatende som et "kosttilskudd" for å unngå å oppfylle strengere lover som gjelder for medisiner og medisiner, til tross for at BZP ikke har noen diettverdi. I slutten av 2005 sørget Misuse of Drugs Act for at den ikke lenger kan klassifiseres eller markedsføres som et kosttilskudd på New Zealand. Noen forhandlere hevder at BZP er et "naturlig" produkt, og beskriver det som et "pepperekstrakt" eller "urtehøyt", når stoffet faktisk er helt syntetisk , og det ikke er funnet å forekomme naturlig.

Farmakodynamikk

BZP har vist seg å ha en blandet virkningsmekanisme som virker på de serotonergiske og dopaminerge reseptorsystemene på lignende måte som MDMA . BZP har amfetaminlignende virkninger på serotoninopptakstransportøren , som øker serotoninkonsentrasjonene i de ekstracellulære væskene som omgir cellen og derved øker aktiveringen av de omkringliggende serotoninreseptorene. BZP har en lavere potens effekt på noradrenalin gjenopptakstransportør og dopamin gjenopptakstransportør . BZP har en høy affinitetseffekt ved alfa2-adrenoreceptoren , det er en antagonist ved reseptoren, som yohimbin , som hemmer negativ tilbakemelding og forårsaker en økning i frigjort noradrenalin .

BZP fungerer også som en ikke-selektiv serotonin-reseptor- agonist på et bredt utvalg av serotoninreseptorer; binding til 5HT 2A -reseptorer kan forklare dens milde hallusinogene effekter ved høye doser, mens delvise agonist- eller antagonisteffekter ved 5HT 2B -reseptorene kan forklare noen av BZPs perifere bivirkninger, da denne reseptoren uttrykkes veldig tett i tarmen og binder seg til 5HT 3 reseptorer kan forklare den vanlige bivirkningen av hodepine, da denne reseptoren er kjent for å være involvert i utviklingen av migrene .

Effekter

Typisk elevutvidelse

Effekten av BZP er stort sett lik amfetamin , med en studie som fant at tidligere amfetaminmisbrukere ikke klarte å skille mellom dextroamfetamin og BZP administrert intravenøst. En studie fra 2005 har vist at blandinger av BZP med andre piperazinmedisiner som TFMPP deler visse farmakodynamiske egenskaper med MDMA .

Subjektive effekter

Ved inntak av mellom 50 mg og 200 mg BZP kan brukeren oppleve noe av eller alt av følgende:

Innledende effekter:

Senere effekter:

Toleranse

Forskning på BZPs toleranse er sparsom. Anekdotiske bevis fra elektroniske kilder hevder at toleranse for den sentrale handlingen til BZP vil utvikle seg raskt. På grunn av tretthet forbundet med kroppens restitusjon fra sentralstimulerende midler, for eksempel BZP, er det uvanlig at brukerne kan opprettholde et ukelangt inntak.

Giftige effekter

En uren ' ecstasy ' tablett - beslaglagt av politiet i USA - som inneholder BZP, metamfetamin og koffein

Som med de fleste sympatomimetiske stimulanter , ser det ut til å være betydelige bivirkninger forbundet med bruk av BZP. Det produserer angivelig søvnløshet og en mild til alvorlig bakrus etter at legemiddeleffekten avtar.

De viktigste bivirkningene inkluderer utvidede pupiller, tåkesyn, munntørrhet, ekstrem årvåkenhet, kløe , forvirring , uro , tremor, ekstrapyramidale symptomer ( dystoni , akatisi ), hodepine, svimmelhet , angst, søvnløshet , oppkast, brystsmerter , hallusinasjoner , parestesi , takykardi , hypertensjon , hjertebank , kollaps, hyperventilasjon , svette, hypertermi og problemer med urinretensjon . De mer alvorlige toksiske effektene inkluderer psykose eller uønskede psykiatriske hendelser, nyretoksisitet, respirasjonssvikt , hypertermi , serotoninsyndrom , rabdomyolyse og anfall . Blodbenzylpiperazinkonsentrasjoner er målt enten for å bekrefte klinisk forgiftning eller som en del av en medisinsk legal dødsundersøkelse.

Christchurch studie

Majoriteten av informasjonen om toksiske effekter kom fra en studie utført mellom 1. april 2005 og 1. september 2005. Studien registrerte alle presentasjoner knyttet til bruk av p -piller ved akuttmottaket ved Christchurch Hospital, New Zealand ved å registrere dem på et potensielt skjema for datainnsamling . Målet var å studere mønstrene for menneskelig toksisitet knyttet til bruk av benzylpiperazinbaserte "festpiller". 61 pasienter presenterte ved 80 anledninger. Pasienter med mild til moderat toksisitet opplevde symptomer som søvnløshet, angst, kvalme, oppkast, hjertebank, dystoni og urinretensjon. Betydelig ble det registrert fjorten toksiske anfall med to pasienter som hadde livstruende toksisitet med status epilepticus og alvorlig respiratorisk og metabolsk acidose . Det ble konkludert med at BZP ser ut til å forårsake toksiske anfall hos nevrologisk normale individer. Resultatene av denne studien og andre lignende viste at BZP kan forårsake uforutsigbar og alvorlig toksisitet hos noen individer, men innsamlingen av data og dosering var avhengig av selvrapportering av narkotikabrukere, noe som kan resultere i underrapportering (eller overrapportering) , og det var kompliserende faktorer som hyppig tilstedeværelse av alkohol og andre rusmidler.

Fare for dødsfall

Svelging av piperazinderivater alene forårsaker sjelden død. En retrospektiv studie utført ved en akuttmottak i Auckland fant at BZP -presentasjoner bare ga et mindre bidrag til deres overdosedatabase, med de fleste tilfeller som ikke produserte noen vesentlig toksisitet.

Det har tydeligvis vært ett dødsfall på grunn av inntak av BZP alene; i dette tilfellet ble blodkonsentrasjonen målt til 8 mg/L. Kombinert med alkohol eller andre ulovlige stoffer, som TFMPP og MDMA, er det rapportert flere dødsfall.

Et slikt eksempel er den godt omtalte saken om en kombinasjon av BZP og MDMA av Ben Rodham, en 23 år gammel DJ fra Greymouth, New Zealand . Han inntok en kombinasjon av BZP og MDMA i februar 2007, noe som nesten resulterte i hans død. Rodham ble satt i et indusert koma , og ble deretter frisk igjen. I et annet tilfelle i Zürich i 2001 døde en 23-åring som hadde tatt BZP og MDMA av et stort hjerneødem 57 timer etter sykehusinnleggelse.

Vanedannende effekter

BZP er ikke funnet å være fysisk avhengighetsskapende hos mennesker. De fleste brukere av BZP sier at de kan stoppe, men vil ikke. Studier på dyr har indikert at BZP kan erstatte metamfetamin hos avhengige rotter, selv om det er en tiendedel så kraftig og gir tilsvarende svakere vanedannende effekter.

Lovlig status

Kart over lovligheten av benzylpiperazin over hele verden
Rød: Forbudt
rosa: EU, forbud forespurt
Grå: Ukjent

BZP er forbudt i Australia , Østerrike , Canada , Danmark , Estland , Frankrike , Tyskland , Hellas , Irland , Italia , Japan , Malta , Polen og Sverige . BZP er ikke kontrollert under noen FN -konvensjon, så selve stoffene er lovlige i det meste av verden, selv om bruken i de fleste land er begrenset til farmasøytisk produksjon og fritidsbruk er ukjent.

Australia

BZP er forbudt i alle australske stater. Victoria, den siste staten der det var lovlig, endret sin klassifisering 1. september 2006, da BZP- og piperazinanaloger blir ulovlige i de føderale tidsplanene, som er vedtatt av alle australske stater og territorier.

Canada

I Canada er benzylpiperazin og salter av benzylpiperazin klassifisert som Schedule III -kontrollerte stoffer under loven om kontrollerte legemidler og stoffer .

Den Europeiske Union

Benzylpiperazine var gjenstand for et europeisk overvåkingssenter for narkotika og narkotikamisbruk (EMCDDA) for å bestemme hvordan det skal kontrolleres i hele EU . Den risikovurderingen kom som et resultat av en felles Europol - EONNs rapport som konkluderte med at BZP må bli sett på i mer detalj. Rapporten ble publisert i juni 2007, og konkluderte med at bruk av BZP kan føre til medisinske problemer, selv om de lange effektene fremdeles er ukjente. Med denne konsesjonen som grunnlag ba EU -kommisjonen Rådet om å sette BZP under kontroll av FNs konvensjon om psykotrope stoffer. 4. mars 2008 ba EU land om å sette BZP under kontroll innen et år.

New Zealand

Basert på anbefalingen fra EACD, vedtok regjeringen i New Zealand lovgivning som plasserte BZP, sammen med andre piperazinderivater (TFMPP, mCPP, pFPP, MeOPP og MBZP), i klasse C i Misuse of Drugs Act 1975 . Et forbud var ment å tre i kraft i New Zealand 18. desember 2007, men lovendringen gikk ikke gjennom før året etter, og salget av BZP og de andre oppførte piperazinene ble ulovlig i New Zealand fra 1. april 2008. Amnesti for besittelse og bruk av disse stoffene var i kraft frem til oktober 2008, da ble de helt ulovlige.

Storbritannia

Piperazin og salter av piperazin er klassifisert som reseptbelagte medisiner i Storbritannia. Alle produkter som inneholder salter av piperazin vil være lisensierbare i henhold til medisinloven, og derfor må alle som produserer og leverer det lovlig, inneha de relevante lisensene for å gjøre det. BZP er ikke et salt av piperazin , men feilmerking av BZP -produkter som inneholder "piperazinblanding" resulterte i noen straffeforfølgelser av leverandører i Storbritannia av Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, selv om ingen var vellykkede. I mai 2009 kunngjorde hjemmekontoret planer om å forby BZP, og lanserte en høring om forslaget. I oktober 2009 ble det kunngjort at fra 23. desember 2009 ville BZP og relaterte piperaziner være medisiner i klasse C under Misuse of Drugs Act .

forente stater

Stoffet ble føderalt klassifisert som et Schedule jeg kontrollert stoff i USA i 2002, etter en rapport fra DEA som feilaktig uttalt at BZP var 10 til 20 ganger mer potent enn amfetamin, når BZP faktisk er ti ganger mindre potent enn dexamfetamin . Det er også ulovlig på statsnivå i Florida, Oklahoma, Vermont og Virginia.

Kjemiske derivater

Hovedartikkel: Substituert piperazin

Difenylmetylpiperaziner ligner også benzylpiperaziner.

Se også

Referanser

Eksterne linker