Cøliaki - Coeliac disease

Cøliaki
Andre navn Cøliaki, ikke -tropisk gran, endemisk gran, gluten enteropati
Celiac path.jpg
Biopsi av tynntarmen som viser cøliaki manifestert ved liten aktivitet, villi , krypt hypertrofi , og lymfocytt- infiltrering av krypter
Uttale
Spesialitet Gastroenterologi , indremedisin
Symptomer Ingen eller uspesifikk , abdominal oppblåsthet , diaré , forstoppelse , malabsorpsjon , vekttap, dermatitt herpetiformis
Komplikasjoner Jernmangelanemi , osteoporose , infertilitet , kreft , nevrologiske problemer , andre autoimmune sykdommer
Vanlig start Uansett alder
Varighet Livslang
Årsaker Reaksjon på gluten
Risikofaktorer Genetisk disposisjon , type 1 diabetes , autoimmun skjoldbrusk sykdom , Down og Turners syndrom
Diagnostisk metode Familiehistorie , blodantistoffprøver, intestinal biopsier , genetiske undersøkelser , som reaksjon på gluten uttak
Differensialdiagnose Inflammatorisk tarmsykdom , tarmparasitter , irritabel tarmsyndrom , cystisk fibrose
Behandling Glutenfritt kosthold
Frekvens ~ 1 av 135

Cøliaki eller cøliaki er en langsiktig autoimmun lidelse , som først og fremst påvirker tynntarmen , hvor individer utvikler intoleranse overfor gliadin , som finnes i glutenholdige matvarer som hvete, rug og bygg. Klassiske symptomer inkluderer gastrointestinale problemer som kronisk diaré , oppblåsthet i magen , malabsorpsjon , tap av matlyst , og blant barn som ikke vokser normalt . Dette begynner ofte mellom seks måneder og to år. Ikke-klassiske symptomer er mer vanlige, spesielt hos personer eldre enn to år. Det kan være milde eller fraværende gastrointestinale symptomer, et stort antall symptomer som involverer hvilken som helst del av kroppen , eller ingen åpenbare symptomer. Cøliaki ble først beskrevet i barndommen; den kan imidlertid utvikle seg i alle aldre. Det er assosiert med andre autoimmune sykdommer , for eksempel Type 1 diabetes mellitus og Hashimotos tyroiditt .

Cøliaki skyldes en reaksjon på gluten , en gruppe av forskjellige proteiner som finnes i hvete og i andre korn som bygg og rug . Moderat mengde havre , fri for forurensning med andre glutenholdige korn, tolereres vanligvis. Forekomsten av problemer kan avhenge av forskjellige av havre. Det forekommer hos mennesker som er genetisk disponert . Ved eksponering for gluten kan en unormal immunrespons føre til produksjon av flere forskjellige autoantistoffer som kan påvirke en rekke forskjellige organer . I tynntarmen forårsaker dette en inflammatorisk reaksjon og kan forårsake forkortelse av villi i tynntarmen ( villøs atrofi ). Dette påvirker absorpsjonen av næringsstoffer, noe som ofte fører til anemi .

Diagnosen stilles vanligvis ved en kombinasjon av blodantistofftester og tarmbiopsier , hjulpet av spesifikk genetisk testing . Det er ikke alltid enkelt å stille diagnosen. Omtrent 10% av tiden er autoantistoffene i blodet negative, og mange mennesker har bare mindre tarmforandringer med normale villi. Folk kan ha alvorlige symptomer, og de kan bli undersøkt i årevis før en diagnose er oppnådd. Diagnosen stilles i økende grad hos personer uten symptomer som et resultat av screening . Bevis om effekten av screening er imidlertid ikke tilstrekkelig for å bestemme bruken av den. Selv om sykdommen er forårsaket av en permanent intoleranse for glutenproteiner, er den forskjellig fra hveteallergi , som er mye mer sjelden.

Den eneste kjente effektive behandlingen er en streng livslang glutenfri diett , som fører til utvinning av tarmslimhinnen, forbedrer symptomer og reduserer risikoen for å utvikle komplikasjoner hos de fleste. Hvis den ikke behandles, kan det føre til kreft som tarmlymfom og en litt økt risiko for tidlig død. Priser varierer mellom forskjellige regioner i verden, fra så få som 1 av 300 til så mange som 1 av 40, med et gjennomsnitt på mellom 1 av 100 og 1 av 170 mennesker. Det anslås at 80% av tilfellene forblir udiagnostisert, vanligvis på grunn av minimale eller fraværende gastrointestinale klager og mangel på kunnskap om symptomer og diagnostiske kriterier. Cøliaki er litt mer vanlig hos kvinner enn hos menn.

Tegn og symptomer

De klassiske symptomene på ubehandlet cøliaki inkluderer blek, løs eller fet avføring ( steatorrhoea ) og vekttap eller manglende vektøkning. Andre vanlige symptomer kan være subtile eller først og fremst forekomme i andre organer enn selve tarmen. Det er også mulig å ha cøliaki uten noen av de klassiske symptomene i det hele tatt. Dette har vist seg å omfatte minst 43% av presentasjonene hos barn. Videre kan mange voksne med subtil sykdom bare vise seg tretthet eller anemi . Mange udiagnostiserte individer som anser seg selv som symptomfrie, er det faktisk ikke, men har blitt vant til å leve i en tilstand av kronisk kompromittert helse. Etter å ha startet et glutenfritt diett og påfølgende forbedring blir tydelig, kan slike individer ofte huske og gjenkjenne tidligere symptomer på deres ubehandlede sykdom som de feilaktig hadde ignorert.

Mage -tarm

Diaré som er karakteristisk for cøliaki er kronisk, noen ganger blek, med et stort volum og unormalt dårlig lukt. Magesmerter , kramper, oppblåsthet med oppblåsthet i magen (antas å være et resultat av gjærende produksjon av tarmgass) og magesår . Etter hvert som tarmen blir mer skadet, kan en grad av laktoseintoleranse utvikles. Symptomene tilskrives ofte irritabel tarmsyndrom (IBS), først senere for å bli anerkjent som cøliaki. I populasjoner av mennesker med symptomer på IBS kan en diagnose av cøliaki stilles i omtrent 3,3% av tilfellene, eller fire ganger mer sannsynlig enn generelt. Det anbefales å undersøke dem for cøliaki av National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), British Society of Gastroenterology og American College of Gastroenterology , men det er uklart i Nord -Amerika.

Cøliaki fører til økt risiko for både adenokarsinom og lymfom i tynntarmen ( enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL) eller andre ikke-Hodgkin lymfomer ). Denne risikoen er også høyere hos førstegrads slektninger som søsken, foreldre og barn. Om et glutenfritt diett bringer denne risikoen tilbake til grunnlinjen er ikke klart. Langvarig og ubehandlet sykdom kan føre til andre komplikasjoner, for eksempel ulcerøs jejunitt ( sårdannelse i tynntarmen) og fortrengning (innsnevring som følge av arrdannelse med tarmobstruksjon).

Malabsorpsjon-relatert

Endringene i tarmen reduserer dets evne til å absorbere næringsstoffer, mineraler og de fettløselige vitaminene A, D, E og K.

Diverse

Cøliaki har vært knyttet til mange tilstander. I mange tilfeller er det uklart om den gluteninduserte tarmsykdommen er en årsaksfaktor eller om disse tilstandene har en felles predisposisjon.

Cøliaki er forbundet med flere andre medisinske tilstander, hvorav mange er autoimmune lidelser: diabetes mellitus type 1 , hypothyroidisme , primær biliær kolangitt , mikroskopisk kolitt , glutenataksi , psoriasis , vitiligo , autoimmun hepatitt , dermatitis herpetiformis, primær skleroserende kolangitt og mer .

Årsaken

Cøliaki er forårsaket av en reaksjon på gliadiner og gluteniner ( glutenproteiner ) som finnes i hvete, og lignende proteiner som finnes i avlingene til stammen Triticeae (som inkluderer andre vanlige korn som bygg og rug ) og stammen Aveneae ( havre ). Hvete -underarter (som spelt , durum og Kamut ) og hvetehybrider (som triticale ) forårsaker også symptomer på cøliaki.

Et lite antall mennesker med cøliaki reagerer på havre. Havre toksisitet i cøliaki mennesker avhenger av havre sorten som forbrukes på grunn av prolamin gener, proteiner aminosyresekvenser, og de immunoreaktivitetene av giftige prolamins, som er forskjellige blant havre varianter. Havre er også ofte krysskontaminert med andre korn som inneholder gluten. "Ren havre" refererer til havre som ikke er forurenset med andre glutenholdige frokostblandinger. Langtidseffektene av rent havreforbruk er fremdeles uklare, og ytterligere studier som identifiserer kultivarene som er brukt, er nødvendig før du kommer med endelige anbefalinger om inkludering i det glutenfrie dietten . Cøliaki som velger å spise havre trenger en strengere livslang oppfølging, muligens inkludert periodisk utførelse av tarmbiopsier .

Andre korn

Andre frokostblandinger som mais , hirse , sorghum , teff , ris og villris er trygge for mennesker med cøliaki å spise, så vel som ikke -cerealer som amarant , quinoa og bokhvete . Ikke-karbohydraterrike matvarer som poteter og bananer inneholder ikke gluten og utløser ikke symptomer.

Risikomodifikatorer

Det er forskjellige teorier om hva som avgjør om et genetisk mottagelig individ vil fortsette å utvikle cøliaki. Store teorier inkluderer kirurgi, graviditet, infeksjon og følelsesmessig stress.

Å spise gluten tidlig i babyens liv ser ikke ut til å øke risikoen for cøliaki, men senere introduksjon etter 6 måneder kan øke det. Det er usikkerhet på om det å amme reduserer risikoen. Forlengelse av amming til introduksjonen av glutenholdige korn i dietten ser ut til å være assosiert med en 50% redusert risiko for å utvikle cøliaki i barndommen; om dette vedvarer til voksen alder er ikke klart. Disse faktorene kan bare påvirke tidspunktet for starten.

Patofysiologi

Cøliaki ser ut til å være multifaktoriell, både ved at mer enn én genetisk faktor kan forårsake sykdommen og i at mer enn én faktor er nødvendig for at sykdommen skal manifestere seg hos en person.

Nesten alle mennesker (95%) med cøliaki har enten HLA-DQ2- allelen eller (mindre vanlig) HLA-DQ8- allelen . Imidlertid har omtrent 20–30% av mennesker uten cøliaki også arvet noen av disse allelene. Dette antyder at ytterligere faktorer er nødvendige for at cøliaki skal utvikle seg; det vil si at den predisponerende HLA -risiko -allelen er nødvendig, men ikke tilstrekkelig for å utvikle cøliaki. Videre har rundt 5% av de som utvikler cøliaki ikke typiske HLA-DQ2- eller HLA-DQ8-alleler (se nedenfor).

Genetikk

DQ α 5 -β 2 -binding spalten med en deamidert gliadin peptid (gul), modifisert fra PDB : 1S9V

De aller fleste mennesker med cøliaki har en av to typer (av syv) av HLA-DQ- proteinet. HLA-DQ er en del av MHC klasse II antigenpresenterende reseptor (også kalt det humane leukocyttantigen ) -systemet og skiller celler mellom selv og ikke-selv for immunsystemets formål . De to underenhetene til HLA-DQ-proteinet er kodet av HLA-DQA1- og HLA-DQB1-genene, plassert på den korte armen til kromosom 6 .

Det er syv HLA-DQ- varianter (DQ2 og DQ4 – DQ9). Over 95% av mennesker med cøliaki har isoformen DQ2 eller DQ8, som er arvet i familier. Grunnen til at disse genene gir en økning i risikoen for cøliaki er at reseptorene dannet av disse genene binder seg til gliadinpeptider tettere enn andre former for den antigenpresenterende reseptoren. Derfor er det mer sannsynlig at disse formene for reseptoren aktiverer T -lymfocytter og starter den autoimmune prosessen.

HLA -regionen på kromosom 6

De fleste mennesker med cøliaki bærer en to-gen HLA-DQ2 haplotype referert til som DQ2.5 haplotype . Denne haplotypen består av to tilstøtende genalleler , DQA1*0501 og DQB1*0201 , som koder for de to underenhetene, DQ α 5 og DQ β 2 . Hos de fleste individer er denne DQ2.5 -isoformen kodet av en av to kromosomer 6 som er arvet fra foreldre (DQ2.5cis). De fleste coeliacs arver bare én kopi av denne DQ2.5 -haplotypen, mens noen arver den fra begge foreldrene; sistnevnte er spesielt utsatt for cøliaki, i tillegg til at de er mer utsatt for alvorlige komplikasjoner.

Noen individer arver DQ2.5 fra den ene forelderen og en ekstra del av haplotypen (enten DQB1*02 eller DQA1*05) fra den andre forelderen, noe som øker risikoen. Mindre vanlig arver noen individer DQA1*05-allelen fra den ene forelderen og DQB1*02 fra den andre forelderen (DQ2.5trans) (kalt en trans-haplotypeforening), og disse personene har samme risiko for cøliaki som de med et enkelt DQ2.5-bærende kromosom 6, men i dette tilfellet har sykdommen en tendens til ikke å være familiær. Blant de 6% av europeiske coeliacs som ikke har DQ2.5 (cis eller trans) eller DQ8 (kodet av haplotypen DQA1*03: DQB1*0302), har 4% DQ2.2 -isoformen , og de resterende 2% mangler DQ2 eller DQ8.

Hyppigheten av disse genene varierer geografisk. DQ2.5 har høy frekvens hos folk i Nord- og Vest -Europa ( Baskerland og Irland med høyeste frekvenser) og deler av Afrika og er assosiert med sykdom i India, men den finnes ikke langs deler av Vest -Stillehavsranden. DQ8 har en bredere global distribusjon enn DQ2.5 og er spesielt vanlig i Sør- og Mellom -Amerika; opptil 90% av individer i visse amerikanske indianere har DQ8 og kan derfor vise cøliaki -fenotypen .

Andre genetiske faktorer har blitt rapportert gjentatte ganger ved cøliaki; Imidlertid har involvering i sykdom variabel geografisk anerkjennelse. Bare HLA-DQ loci viser et konsekvent engasjement over den globale befolkningen. Mange av de lokaliserte lokalene er funnet i forbindelse med andre autoimmune sykdommer. En locus, den LPP eller lipoma-trukket partner-genet, er involvert i adhesjonen av ekstracellulær matriks til celleoverflaten, og en mindre variant ( SNP = rs1464510) øker risikoen for sykdom forårsaket av ca. 30%. Dette genet assosierer sterkt med cøliaki ( p < 10–39 ) i prøver tatt fra et stort område i Europa og USA.

Forekomsten av cøliaki -genotyper i den moderne befolkningen er ikke helt forstått. Gitt sykdommens egenskaper og dens tilsynelatende sterke arvelighet, ville det normalt forventes at genotypene ville gjennomgå negativt utvalg og være fraværende i samfunn der landbruket har vært praktisert lengst (sammenlign med en lignende tilstand, Laktoseintoleranse , som har vært negativt valgt så sterkt at forekomsten gikk fra ~ 100% i forfedre til mindre enn 5% i noen europeiske land). Denne forventningen ble først foreslått av Simoons (1981). Nå er det imidlertid åpenbart at dette ikke er tilfelle; tvert imot er det tegn på positiv seleksjon i cøliaki -genotyper. Det mistenkes at noen av dem kan ha vært fordelaktige ved å gi beskyttelse mot bakterielle infeksjoner.

Prolaminer

Flertallet av proteinene i maten som er ansvarlig for immunreaksjonen ved cøliaki er prolaminene . Dette er lagringsproteiner rike på prolin ( prol- ) og glutamin ( -amin ) som oppløses i alkoholer og er motstandsdyktige mot proteaser og peptidaser i tarmen. Prolaminer finnes i kornblandinger med forskjellige korn som har forskjellige, men beslektede prolaminer: hvete (gliadin), bygg ( hordein ), rug ( secalin ) og havre ( avenin ). En region av α-gliadin stimulerer membranceller, enterocytter i tarmen for å tillate større molekyler rundt tetningsmidlet mellom cellene. Avbrudd i tette veikryss gjør at peptider større enn tre aminosyrer kan komme inn i tarmforingen.

Illustrasjon av deamiderte α-2 gliadins 33mer, aminosyrer 56–88, som viser overlapping av tre varianter av T-celle-epitop

Membranlekkasje tillater peptider av gliadin som stimulerer to nivåer av immunresponsen: den medfødte responsen og den adaptive (T-hjelpercellemedierte) responsen. Ett protease-resistent peptid fra α-gliadin inneholder en region som stimulerer lymfocytter og resulterer i frigjøring av interleukin-15 . Denne medfødte responsen på gliadin resulterer i immunsystemsignalering som tiltrekker seg inflammatoriske celler og øker frigjøringen av inflammatoriske kjemikalier. Den sterkeste og vanligste adaptive responsen på gliadin er rettet mot et α2-gliadinfragment på 33 aminosyrer i lengde.

Responsen på 33mer forekommer i de fleste cøliakere som har en DQ2 isoform . Dette peptidet, når det endres av intestinal transglutaminase, har en høy tetthet av overlappende T-celle-epitoper. Dette øker sannsynligheten for at DQ2-isoformen vil binde og forbli bundet til peptid når det gjenkjennes av T-celler. Gliadin i hvete er det best forståtte medlemmet av denne familien, men andre prolaminer finnes, og hordein (fra bygg), secalin (fra rug) og avenin (fra havre) kan bidra til cøliaki. Avenins toksisitet i mennesker med cøliaki avhenger av havre sorten som forbrukes på grunn av prolamin gener, proteiner aminosyresekvenser, og immunoreaktivitetene av giftige prolamins, som varierer mellom havre varianter.

Vevs transglutaminase

Den aktive form av vevstransglutaminase (grønn) som var bundet til et gluten -peptid etterligner (blå). PDB : 3q3z

Antitransglutaminase-antistoffer mot enzymvevet transglutaminase (tTG) finnes i blodet hos de fleste mennesker med klassiske symptomer og fullstendig villøs atrofi, men bare i 70% av tilfellene med delvis villøs atrofi og 30% av tilfellene med mindre slimhinneskader. Vevstransglutaminase modifiserer glutenpeptider til en form som kan stimulere immunsystemet mer effektivt. Disse peptidene modifiseres av tTG på to måter, deamidering eller transamidasjon .

Deamidering er reaksjonen der en glutamatrest dannes ved spaltning av epsilon-aminogruppen i en glutaminsidekjede. Transamidering, som skjer tre ganger oftere enn deamidering, er tverrbinding av en glutaminrest fra gliadinpeptidet til en lysinrest av tTg i en reaksjon som katalyseres av transglutaminasen. Tverrbinding kan forekomme enten innenfor eller utenfor enzymets aktive sted. Sistnevnte tilfelle gir et permanent kovalent bundet kompleks mellom gliadinet og tTg. Dette resulterer i dannelsen av nye epitoper som antas å utløse den primære immunresponsen som autoantistoffene mot tTg utvikler.

Lagrede biopsier fra personer med mistenkt cøliaki har avslørt at autoantistoffersettelser i de subkliniske coeliacene påvises før klinisk sykdom. Disse forekomstene finnes også hos mennesker som opplever andre autoimmune sykdommer, anemi eller malabsorpsjonsfenomener med en mye høyere hastighet i forhold til normalbefolkningen. Endomysielle komponenter av antistoffer (EMA) mot tTG antas å være rettet mot celleoverflate transglutaminase, og disse antistoffene brukes fremdeles for å bekrefte diagnosen cøliaki. Imidlertid viste en studie fra 2006 at EMA-negative mennesker med cøliaki har en tendens til å være eldre menn med mer alvorlige magesymptomer og lavere frekvens av "atypiske" symptomer, inkludert autoimmun sykdom. I denne studien korrelerte ikke anti-tTG antistoffforekomstene med alvorlighetsgraden av villøs ødeleggelse. Disse funnene, kombinert med nyere arbeid som viser at gliadin har en medfødt responskomponent, antyder at gliadin kan være mer ansvarlig for de primære manifestasjonene av cøliaki, mens tTG er en større faktor for sekundære effekter som allergiske reaksjoner og sekundære autoimmune sykdommer. I en stor prosentandel av mennesker med cøliaki gjenkjenner anti-tTG-antistoffene også et rotavirusprotein kalt VP7. Disse antistoffene stimulerer monocyttproliferasjon , og rotavirusinfeksjon kan forklare noen tidlige trinn i kaskaden av immuncelleproliferasjon .

Faktisk viste tidligere studier av rotavirusskader i tarmen at dette forårsaker vill atrofi. Dette antyder at virale proteiner kan delta i den innledende utflatingen og stimulere selvkryssreaktiv anti-VP7-produksjon. Antistoffer mot VP7 kan også bremse helbredelsen til den gliadin-medierte tTG-presentasjonen gir en andre kilde til kryssreaktive antistoffer.

Andre tarmlidelser kan ha biopsi som ser ut som cøliaki inkludert lesjoner forårsaket av Candida.

Villøs atrofi og malabsorpsjon

Den inflammatoriske prosessen, mediert av T-celler , fører til forstyrrelse av strukturen og funksjonen i slimhinnen i slimhinnen og forårsaker malabsorpsjon da den svekker kroppens evne til å absorbere næringsstoffer , mineraler og fettløselige vitamin A, D, E og K fra mat. Laktoseintoleranse kan være tilstede på grunn av redusert tarmoverflate og redusert produksjon av laktase, men går vanligvis over når tilstanden er behandlet.

Alternative årsaker til denne vevskaden har blitt foreslått og innebærer frigjøring av interleukin 15 og aktivering av det medfødte immunsystemet med et kortere glutenpeptid (p31–43/49). Dette vil utløse drap av enterocytter av lymfocytter i epitelet . Den villøse atrofien sett på biopsi kan også skyldes ikke -relaterte årsaker, for eksempel tropisk gran , giardiasis og stråling enteritt . Selv om positiv serologi og typisk biopsi er meget tydende på cøliaki, kan mangel på respons på dietten kreve at disse alternative diagnosene vurderes.

Diagnose

Diagnose er ofte vanskelig, og fra og med 2019 er det fortsatt mangel på bevissthet blant leger om variasjonen i presentasjoner av cøliaki og diagnostiske kriterier, slik at de fleste tilfeller diagnostiseres med stor forsinkelse. Det kan ta opptil 12 år å få diagnosen fra symptomdebut, og flertallet av de som er berørt i de fleste land får den aldri.

Flere tester kan brukes. Graden av symptomer kan bestemme rekkefølgen av testene, men alle tester miste sin nytteverdi hvis personen allerede spiser en glutenfri diett . Tarmskade begynner å gro seg innen uker etter at gluten ble fjernet fra dietten, og antistoffnivået synker over måneder. For de som allerede har begynt på et glutenfritt kosthold, kan det være nødvendig å gjennomføre en ny utfordring med litt glutenholdig mat i ett måltid om dagen i løpet av 6 uker før undersøkelsene gjentas.

Blodprøver

Immunofluorescensfargemønster av endomysielle antistoffer på en vevsprøve av ape -spiserøret.

Serologiske blodprøver er den første undersøkelsen som kreves for å stille en diagnose av cøliaki. Følsomheten korrelerer med graden av histologiske lesjoner. Personer med mindre skader på tynntarmen kan ha seronegative funn, så mange pasienter med cøliaki blir ofte savnet. Hos pasienter med villøs atrofi kan anti- endomysiale (EMA) antistoffer av typen immunglobulin A (IgA) påvise cøliaki med en sensitivitet og spesifisitet på henholdsvis 90% og 99%. Serologi for antitransglutaminase-antistoffer (anti-tTG) ble opprinnelig rapportert å ha en høyere sensitivitet (99%) og spesifisitet (> 90%). Imidlertid antas det nå å ha lignende egenskaper som anti-endomysiale antistoffer. Både anti-transglutaminase og anti-endomysiale antistoffer har høy følsomhet for å diagnostisere mennesker med klassiske symptomer og fullstendig villøs atrofi, men de finnes bare i 30–89% av tilfellene med delvis villøs atrofi og hos mindre enn 50% av menneskene som har mindre slimhinneskader ( duodenal lymfocytose ) med normale villi.

Vevstransglutaminase modifiserer glutenpeptider til en form som kan stimulere immunsystemet mer effektivt. Disse peptidene modifiseres av tTG på to måter, deamidering eller transamidasjon. Moderne anti-tTG-analyser er avhengige av et humant rekombinant protein som et antigen . tTG -testing bør utføres først, da det er en enklere test å utføre. Et utvetydig resultat på tTG-testing bør følges av anti-endomysiale antistoffer.

Retningslinjer anbefaler at et totalt serum -IgA -nivå sjekkes parallelt, ettersom personer med cøliaki med IgA -mangel ikke kan produsere antistoffene som disse testene er avhengige av ("falskt negativt"). Hos disse menneskene kan IgG-antistoffer mot transglutaminase (IgG-tTG) være diagnostiske.

Hvis alle disse antistoffene er negative, bør anti-DGP-antistoffer (antistoffer mot deamiderte gliadinpeptider) bestemmes. IgG-klasse anti-DGP-antistoffer kan være nyttige hos personer med IgA-mangel. Hos barn yngre enn to år fungerer anti-DGP-antistoffer bedre enn anti-endomysial- og anti-transglutaminase-antistofftester.

På grunn av de store implikasjonene av en diagnose av cøliaki, anbefaler profesjonelle retningslinjer at en positiv blodprøve fortsatt blir fulgt av endoskopi / gastroskopi og biopsi . En negativ serologitest kan fortsatt følges av en anbefaling for endoskopi og duodenal biopsi hvis klinisk mistanke er høy.

Historisk sett ble tre andre antistoffer målt: anti- retikulin (ARA), antigliadin ( AGA ) og anti-endomysial (EMA) antistoffer. ARA -testing er imidlertid ikke nøyaktig nok til rutinemessig diagnostisk bruk. Serologi kan være upålitelig hos små barn, med antigliadin som utfører noe bedre enn andre tester hos barn under fem år. Serologitester er basert på indirekte immunfluorescens (retikulin, gliadin og endomysium) eller ELISA (gliadin eller vevstransglutaminase , tTG).

Andre antistoffer som anti - Saccharomyces cerevisiae antistoffer forekommer hos noen mennesker med cøliaki, men forekommer også ved andre autoimmune lidelser og omtrent 5% av dem som donerer blod.

Antistofftesting kan kombineres med HLA -testing hvis diagnosen er uklar. TGA- og EMA-testing er de mest følsomme serumantistofftestene, men ettersom en negativ HLA-DQ-type utelukker diagnosen cøliaki, maksimerer testing også for HLA-DQ2 eller DQ8 sensitivitet og negative prediktive verdier. Imidlertid anbefales ikke utbredt bruk av HLA -typing for å utelukke cøliaki.

Endoskopi

Endoskopisk stillbilde av tolvfingertarmen til en person med cøliaki som viser skjell av folder og "sprukket gjørme" til slimhinnen
Skjematisk av Marsh -klassifiseringen av øvre jejunal patologi ved cøliaki.

En øvre endoskopi med biopsi av tolvfingertarmen (utover tolvfingertarmen ) eller jejunum utføres for å få flere prøver (fire til åtte) fra tolvfingertarmen. Ikke alle områder kan påvirkes likt; Hvis biopsier tas fra sunt tarmvev, vil resultatet være et falskt negativt. Selv i det samme bioptiske fragmentet kan det være forskjellige grader av skade.

De fleste mennesker med cøliaki har en tynntarm som ser ut til å være normal ved endoskopi før biopsiene undersøkes. Imidlertid har fem funn blitt assosiert med høy spesifisitet for cøliaki: skjell av tynntarmen ( bildet ), mangel på folder, et mosaikkmønster til slimhinnen (beskrevet som et "sprukket gjørme" utseende), fremtredende submucosa blodkar , og et nodulært mønster til slimhinnen.

Europeiske retningslinjer antyder at hos barn og ungdom med symptomer som er kompatible med cøliaki, kan diagnosen stilles uten behov for tarmbiopsi hvis anti-tTG-antistofftiter er svært høye (10 ganger øvre grense for normal).

Fram til 1970 -tallet ble biopsier oppnådd ved bruk av metallkapsler festet til en sugeinnretning. Kapslen ble svelget og tillatt å passere inn i tynntarmen. Etter røntgenbekreftelse av posisjonen ble det påført sug for å samle en del av tarmveggen inne i kapselen. Kapselsystemer som ofte ble brukt var Watson-kapsel og Crosby-Kugler-kapsel . Denne metoden har nå i stor grad blitt erstattet av fiberoptisk endoskopi, som har en høyere følsomhet og en lavere frekvens av feil.

Kapselendoskopi (CE) tillater identifisering av typiske slimhinneendringer observert ved cøliaki, men har en lavere følsomhet sammenlignet med vanlig endoskopi og histologi. CE er derfor ikke det primære diagnostiske verktøyet for cøliaki. Imidlertid kan CE brukes til å diagnostisere T-cellelymfom, ulcerøs jejunoileitt og adenokarsinom ved ildfast eller komplisert cøliaki.

Patologi

De klassiske patologiforandringene ved cøliaki i tynntarmen er kategorisert etter "Marsh -klassifiseringen":

Marshs klassifisering, introdusert i 1992, ble deretter endret i 1999 til seks etapper, der forrige trinn 3 ble delt i tre underfaser. Ytterligere studier viste at dette systemet ikke alltid var pålitelig, og at endringene som ble observert ved cøliaki kunne beskrives i et av tre stadier:

  • En som representerer lymfocytisk infiltrasjon med normalt villøst utseende;
  • B1 som beskriver delvis villøs atrofi; og
  • B2 som beskriver fullstendig villøs atrofi.

Endringene forbedres eller reverseres klassisk etter at gluten er fjernet fra dietten. Imidlertid anbefaler de fleste retningslinjer ikke en gjentatt biopsi med mindre det ikke er noen forbedring av symptomene på diett. I noen tilfeller kan en bevisst glutenutfordring, etterfulgt av en biopsi, utføres for å bekrefte eller tilbakevise diagnosen. En normal biopsi og normal serologi etter utfordring indikerer at diagnosen kan ha vært feil.

Ved ubehandlet cøliaki er villøs atrofi mer vanlig hos barn yngre enn tre år, men hos eldre barn og voksne er det vanlig å finne mindre tarmskader ( duodenal lymfocytose ) med normale intestinal villi .

Andre diagnostiske tester

På diagnosetidspunktet kan ytterligere undersøkelser utføres for å identifisere komplikasjoner, for eksempel jernmangel (ved full blodtelling og jernstudier), folsyre og vitamin B 12 -mangel og hypokalsemi (lave kalsiumnivåer, ofte på grunn av reduserte vitamin D -nivåer ). Skjoldbruskfunksjonstester kan bli forespurt under blodprøver for å identifisere hypothyroidisme , som er mer vanlig hos mennesker med cøliaki.

Osteopeni og osteoporose , mildt og alvorlig redusert beinmineraltetthet, er ofte tilstede hos mennesker med cøliaki, og undersøkelser for å måle bentetthet kan utføres ved diagnose, for eksempel dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) skanning, for å identifisere risiko for brudd og behov for beinbeskyttelsesmedisin.

Glutenuttak

Selv om blodantistofftester, biopsier og genetiske tester vanligvis gir en klar diagnose, er det noen ganger nødvendig med respons på glutenuttak på et glutenfritt diett for å støtte diagnosen. For tiden er det ikke lenger nødvendig med glutenutfordring for å bekrefte diagnosen hos pasienter med tarmskader som er kompatible med cøliaki og en positiv respons på et glutenfritt kosthold. Likevel, i noen tilfeller kan en glutenutfordring med en påfølgende biopsi være nyttig for å støtte diagnosen, for eksempel hos personer med høy mistanke om cøliaki, uten en biopsibekreftelse, som har negative blodantistoffer og allerede er på gluten- gratis diett. Glutenutfordring frarådes før 5 år og under pubertetsvekst . Den alternative diagnosen ikke-cøliaki glutenfølsomhet kan stilles der det bare er symptomatisk tegn på glutenfølsomhet. Gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer på personer med ikke-cøliaki glutenfølsomhet kan være lik de ved cøliaki, og forbedre seg når gluten fjernes fra dietten etter at cøliaki og hveteallergi er rimelig utelukket.

Opptil 30% av menneskene fortsetter ofte å ha eller gjenoppbygge symptomer etter å ha startet et glutenfritt kosthold. En nøye tolkning av den symptomatiske responsen er nødvendig, ettersom mangel på respons hos en person med cøliaki kan skyldes fortsatt inntak av små mengder gluten, enten frivillig eller utilsiktet, eller kan skyldes andre vanlige tilstander som tynntarm bakteriell overvekst (SIBO), laktoseintoleranse , fruktose , sukrose og sorbitol malabsorpsjon, eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens og mikroskopisk kolitt , blant andre. Ved ubehandlet cøliaki er dette ofte forbigående tilstander avledet fra tarmskaden. De går normalt tilbake eller forbedrer seg flere måneder etter at de har startet et glutenfritt diett, men kan trenge midlertidige inngrep som tilskudd med bukspyttkjertelenzymer , kostrestriksjoner for laktose, fruktose, sukrose eller sorbitol som inneholder mat, eller behandling med orale antibiotika i tilfelle av assosiert med bakteriell overvekst. I tillegg til glutenuttak, trenger noen mennesker å følge et lite FODMAP- kosthold eller unngå bruk av kommersielle glutenfrie produkter, som vanligvis er rike på konserveringsmidler og tilsetningsstoffer (som sulfitter , glutamater , nitrater og benzoater ) og kan ha en rolle for å utløse funksjonelle gastrointestinale symptomer.

Screening

Det er debatt om fordelene med screening. Fra 2017 fant Task Force for forebyggende tjenester i USA utilstrekkelig bevis for å komme med en anbefaling blant de uten symptomer. I Storbritannia anbefaler National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) å teste for cøliaki hos førstegrads slektninger til de med sykdommen som allerede er bekreftet, hos personer med vedvarende tretthet, mage- eller gastrointestinale symptomer, vaklende vekst, uforklarlig vekt tap eller jern, vitamin B12 eller folatmangel, alvorlige munnsår og med diagnoser av type 1 diabetes, autoimmun skjoldbrusk sykdom , og med nydiagnostisert kronisk utmattelsessyndrom og irritabel tarm . Dermatitt herpetiformis er inkludert i andre anbefalinger. NICE anbefaler også å tilby serologisk testing for cøliaki hos mennesker med metabolsk bensykdom (redusert bentetthet eller osteomalasi ), uforklarlige nevrologiske lidelser (som perifer nevropati og ataksi ), fruktbarhetsproblemer eller tilbakevendende spontanabort , vedvarende hevede leverenzymer med ukjent årsak , dental emaljefeil og med diagnose av Downs syndrom eller Turners syndrom .

Noen bevis har funnet at tidlig oppdagelse kan redusere risikoen for å utvikle helsekomplikasjoner, for eksempel osteoporose, anemi og visse typer kreft, nevrologiske lidelser, hjerte- og karsykdommer og reproduktive problemer. De anbefaler dermed screening hos personer med visse helseproblemer.

Serologi har blitt foreslått som et screeningtiltak , fordi tilstedeværelsen av antistoffer ville oppdage noen tidligere udiagnostiserte tilfeller av cøliaki og forhindre komplikasjoner hos disse menneskene. Serologiske tester har imidlertid høy sensitivitet bare hos personer med total villøs atrofi og har en svært lav evne til å oppdage tilfeller med delvis villøs atrofi eller mindre tarmskader. Testing for cøliaki kan tilbys til personer med vanlige sykdommer.

Behandling

Kosthold

Hovedartikkel: Glutenfritt kosthold

For tiden er den eneste effektive behandlingen et livslangt glutenfritt kosthold . Det finnes ingen medisiner som forhindrer skade eller forhindrer kroppen i å angripe tarmen når gluten er tilstede. Streng overholdelse av dietten hjelper tarmene til å gro, noe som i de fleste tilfeller fører til at alle symptomer løses, og avhengig av hvor raskt dietten begynner, kan den også eliminere den økte risikoen for osteoporose og tarmkreft og i noen tilfeller sterilitet. Dietten kan være tungvint; manglende overholdelse av dietten kan forårsake tilbakefall.

Diettspesialist blir vanligvis bedt om å sikre at personen er klar over hvilke matvarer som inneholder gluten, hvilke matvarer som er trygge og hvordan de skal ha et balansert kosthold til tross for begrensningene. I mange land er glutenfrie produkter tilgjengelig på resept og kan bli refundert av helseforsikringsplaner . Glutenfrie produkter er vanligvis dyrere og vanskeligere å finne enn vanlige glutenholdige matvarer. Siden ferdige produkter ofte inneholder spor av gluten, kan noen coeliacs finne det nødvendig å lage mat fra bunnen av.

Begrepet "glutenfritt" brukes vanligvis for å indikere et antatt ufarlig glutennivå i stedet for et fullstendig fravær. Det eksakte nivået som gluten er ufarlig på er usikkert og kontroversielt. En nylig systematisk gjennomgang konkluderte foreløpig med at forbruk av mindre enn 10 mg gluten per dag neppe vil forårsake histologiske abnormiteter, selv om det bemerkes at få pålitelige studier hadde blitt gjort. Regulering av etiketten "glutenfri" varierer. I EU utstedte EU-kommisjonen i 2009 forskrifter som begrenser bruken av "glutenfrie" etiketter for matvarer til de som har mindre enn 20 mg/kg gluten, og "veldig lav gluten" -merke for de med mindre enn 100 mg/kg. I USA utstedte FDA forskrifter i 2013 som begrenser bruken av "glutenfrie" etiketter for matvarer til de som har mindre enn 20 ppm gluten. Den nåværende internasjonale Codex Alimentarius- standarden tillater 20 ppm gluten i såkalte "glutenfrie" matvarer.

Glutenfritt kosthold forbedrer helse-relatert livskvalitet , og streng overholdelse av dietten gir mer fordel enn ufullstendig overholdelse. Likevel normaliserer ikke glutenfritt kosthold livskvaliteten helt.

Ildfast sykdom

Mellom 0,3% og 10% av menneskene har ildfast sykdom, noe som betyr at de har vedvarende villøs atrofi på et glutenfritt kosthold til tross for mangel på gluteneksponering i mer enn 12 måneder. Likevel er utilsiktet eksponering for gluten hovedårsaken til vedvarende villøs atrofi, og må utelukkes før diagnosen ildfast sykdom stilles. Personer med dårlig grunnutdannelse og forståelse for glutenfritt kosthold tror ofte at de følger kostholdet strengt, men gjør vanlige feil. Mangel på symptomer er heller ikke en pålitelig indikator på tarmgjenoppretting.

Hvis alternative årsaker til villøs atrofi er eliminert, kan steroider eller immunsuppressive midler (for eksempel azatioprin ) vurderes i dette scenariet.

Ildfast cøliaki bør ikke forveksles med vedvarende symptomer til tross for glutenuttak forårsaket av forbigående tilstander forårsaket av tarmskade, som vanligvis går tilbake eller forbedrer seg flere måneder etter at man har startet et glutenfritt kosthold, for eksempel overvekst av tynntarm , laktoseintoleranse , fruktose , sukrose og sorbitol malabsorpsjon, eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens og mikroskopisk kolitt blant andre.

Epidemiologi

Cøliaki globalt rammer mellom 1 av 100 og 1 av 170 mennesker. Priser varierer imidlertid mellom forskjellige regioner i verden fra så få som 1 av 300 til så mange som 1 av 40. I USA antas det å påvirke mellom 1 i 1750 (definert som klinisk sykdom inkludert dermatitt herpetiformis med begrenset fordøyelse tarmsymptomer) til 1 av 105 (definert av tilstedeværelse av IgA TG i blodgivere). På grunn av variable tegn og symptomer antas det at omtrent 85% av de berørte er udiagnostiserte. Andelen mennesker med klinisk diagnostisert sykdom (symptomer som forårsaker diagnostisk testing) er 0,05–0,27% i forskjellige studier. Befolkningsstudier fra deler av Europa, India, Sør -Amerika, Australasia og USA (ved bruk av serologi og biopsi) indikerer imidlertid at andelen mennesker med sykdommen kan være mellom 0,33 og 1,06% hos barn (men 5,66% i en studie av barn av det predisponerte saharawiske folket ) og 0,18–1,2% hos voksne. Blant de i primærhelsetjenesten som rapporterer gastrointestinale symptomer, er graden av cøliaki omtrent 3%. I Australia har omtrent 1 av 70 mennesker sykdommen. Satsen blant voksne blodgivere i Iran , Israel , Syria og Tyrkia er henholdsvis 0,60%, 0,64%, 1,61%og 1,15%.

Mennesker av afrikansk, japansk og kinesisk opprinnelse får sjelden diagnosen; dette gjenspeiler en mye lavere forekomst av de genetiske risikofaktorene , for eksempel HLA-B8 . Det ser ut til at mennesker med indisk aner har en lignende risiko som for vestlige kaukasiske aner. Befolkningsstudier indikerer også at en stor andel av coeliacs forblir udiagnostisert; Dette skyldes delvis at mange klinikere ikke er kjent med tilstanden, og at det kan være asymptomatisk. Cøliaki er litt mer vanlig hos kvinner enn hos menn. En stor multisenterstudie i USA fant en prevalens på 0,75% hos ikke-utsatte grupper, og økte til 1,8% hos symptomatiske mennesker, 2,6% hos andregrads slektninger (som besteforeldre, tante eller onkel, barnebarn, etc.) av en person med cøliaki og 4,5% hos førstegrads slektninger (søsken, foreldre eller barn). Denne profilen ligner utbredelsen i Europa. Andre populasjoner med økt risiko for cøliaki, med prevalens fra 5% til 10%, inkluderer personer med Down og Turner syndromer , diabetes type 1 og autoimmun skjoldbrusk, inkludert både hypertyreose (overaktiv skjoldbruskkjertel ) og hypothyroidisme (underaktiv skjoldbrusk) .

Historisk sett ble cøliaki antatt å være sjelden, med en forekomst på omtrent 0,02%. Årsaken til de siste økningene i antall rapporterte tilfeller er uklart. Det kan i det minste delvis skyldes endringer i diagnostisk praksis. Det ser også ut til å være en omtrent 4,5 ganger sann økning som kan skyldes mindre eksponering for bakterier og andre patogener i vestlige miljøer. I USA er medianalderen ved diagnosen 38 år. Omtrent 20 prosent av personer med cøliaki får diagnosen etter 60 år.

Historie

Begrepet "cøliaki" er fra det greske κοιλιακός ( koiliakós , "abdominal") og ble introdusert på 1800 -tallet i en oversettelse av det som generelt regnes som en gammel gresk beskrivelse av sykdommen av Aretaeus fra Kappadokia .

Mennesker begynte først å dyrke korn i den neolitiske perioden (begynnelsen rundt 9500 fvt) i Fertile Crescent i Vest -Asia, og sannsynligvis oppstod cøliaki ikke før denne tiden. Aretaeus fra Kappadokia , bosatt i det andre århundre i samme område, registrerte et malabsorptivt syndrom med kronisk diaré, noe som forårsaket en svekkelse av hele kroppen. Hans "Cœliac Affection" ( cøliaki fra greske κοιλιακός koiliakos , "abdominal") fikk oppmerksomhet fra vestlig medisin da Francis Adams presenterte en oversettelse av Aretaeus 'arbeid i Sydenham Society i 1856. Pasienten beskrevet i Aretaeus' arbeid hadde magesmerter og var forferdet, blek, svak og arbeidsufør. Diaréen manifesterte seg som løs avføring som var hvit, illeluktende og flatulent, og sykdommen var vanskelig å komme tilbake til. Problemet, trodde Aretaeus, var mangel på varme i magen som var nødvendig for å fordøye maten og en redusert evne til å fordele fordøyelsesproduktene i hele kroppen, denne ufullstendige fordøyelsen resulterte i diaré. Han betraktet dette som en plage av de gamle og mer vanlige kvinnene som eksplisitt ekskluderte barn. Årsaken, ifølge Aretaeus, var noen ganger enten en annen kronisk sykdom eller til og med bruk av "et rikelig utkast av kaldt vann."

Den barnelege Samuel Gee ga den første moderne-dag beskrivelse av tilstanden hos barn i et foredrag på sykehus for Sick Children, Great Ormond Street , London, i 1887. Gee erkjente tidligere beskrivelser og vilkår for sykdommen og vedtatt det samme begrepet som Aretaeus (cøliaki). Han uttalte perceptivt: "Hvis pasienten i det hele tatt kan bli kurert, må det være ved hjelp av diett." Gee erkjente at melkintoleranse er et problem med cøliaki -barn, og at mat med høy stivelse bør unngås. Imidlertid forbød han ris, sago, frukt og grønnsaker, som alle ville vært trygge å spise, og han anbefalte rått kjøtt samt tynne skiver ristet brød. Gee fremhevet særlig suksess med et barn "som ble matet på en liter av de beste nederlandske blåskjellene daglig." Barnet kunne imidlertid ikke bære denne dietten i mer enn en sesong.

Christian Archibald Herter , en amerikansk lege, skrev en bok i 1908 om barn med cøliaki, som han kalte "intestinal infantilisme ". Han bemerket at veksten var forsinket og at fett tolereres bedre enn karbohydrater. Den eponym Gee-Herter sykdom ble noen ganger brukt til å erkjenne både innskudd. Sidney V. Haas , en amerikansk barnelege, rapporterte om positive effekter av en diett av bananer i 1924. Denne dietten forble på moten til den faktiske årsaken til cøliaki var bestemt.

Selv om det hadde blitt mistenkt en rolle for karbohydrater, ble forbindelsen med hvete ikke gjort før på 1940 -tallet av den nederlandske barnelegen Dr. Willem Karel Dicke . Det er sannsynlig at klinisk forbedring av pasientene hans under den nederlandske hungersnøden i 1944 (hvor mel var mangelvare) kan ha bidratt til hans oppdagelse. Dicke la merke til at mangelen på brød førte til en betydelig nedgang i dødsraten blant barn rammet av cøliaki fra mer enn 35% til i hovedsak null. Han rapporterte også at når hvete igjen var tilgjengelig etter konflikten, steg dødeligheten til tidligere nivåer. Koblingen til glutenkomponenten i hvete ble laget i 1952 av et team fra Birmingham , England. Villøs atrofi ble beskrevet av den britiske legen John W. Paulley i 1954 på prøver tatt ved kirurgi. Dette banet vei for biopsiprøver tatt av endoskopi.

Gjennom 1960 -tallet ble andre trekk ved cøliaki belyst. Dens arvelige karakter ble anerkjent i 1965. I 1966 ble dermatitis herpetiformis knyttet til glutenfølsomhet .

Sosialt og kulturelt

Se også: Liste over personer som er diagnostisert med cøliaki

May har blitt utpekt som "Celiac Awareness Month" av flere cøliaki -organisasjoner.

Kristne kirker og nattverden

Når vi snakker generelt, feirer de forskjellige kirkesamfunnene en eukaristi der en wafer eller et lite sakramentalt brød fra hvetebrød blir velsignet og deretter spist. En typisk skive veier omtrent et halvt gram. Hvetemel inneholder rundt 10 til 13% gluten, så en enkelt nattverdskive kan ha mer enn 50 mg gluten, en mengde som skader mange mennesker med cøliaki, spesielt hvis den spises hver dag (se diett ovenfor).

Mange kristne kirker tilbyr sine kommunikanter glutenfrie alternativer, vanligvis i form av en risbasert knekkebrød eller glutenfritt brød. Disse inkluderer United Methodist , Christian Reformed , Episcopal , den anglikanske kirken (Church of England, UK) og luthersk . Katolikker kan motta fra kalken alene, eller be om glutenreduserte verter; glutenfrie er imidlertid ikke ansett som fortsatt hvetebrød og dermed ugyldig materiale.

Romersk katolsk posisjon

Den romersk -katolske doktrinen sier at for en gyldig nattverden må brødet som skal brukes ved messen lages av hvete. Lavgluten- verter oppfyller alle den katolske kirkes krav, men de er ikke helt glutenfrie. Forespørsler om å bruke risskiver har blitt avslått.

Spørsmålet er mer komplekst for prester. Som en feirer er en prest for fullheten av ofringen av messen absolutt pålagt å motta under begge artene. Juli 2003 uttalte Congregation for the Doctrine of the Faith: "Gitt sentraliteten i feiringen av nattverden i livet til en prest, må man gå frem med stor forsiktighet før man innrømmer de hellige ordrer de kandidatene som ikke kunne innta gluten eller alkohol uten alvorlig skade. "

I januar 2004 hadde ekstremt lavgluten kirke-godkjente verter blitt tilgjengelige i USA, Italia og Australia. Fra juli 2017 forbød Vatikanet fortsatt bruken av glutenfritt brød til nattverd.

Påske

Den jødiske pesachfest (påske) kan gi problemer med forpliktelsen til å spise matzo , som er usyret brød laget på en strengt kontrollert måte av hvete, bygg, spelt , havre eller rug. Dette utelukker mange andre korn som vanligvis brukes som erstatninger for personer med glutenfølsomhet, spesielt for Ashkenazi -jøder , som også unngår ris. Mange kosher-til-påske-produkter unngår korn helt og er derfor glutenfrie. Potetstivelse er den primære stivelsen som brukes til å erstatte kornene.

Staving

Cøliaki er den foretrukne stavemåten på britisk engelsk , mens cøliaki vanligvis brukes på nordamerikansk engelsk .

Forskningsretninger

Søket etter miljøfaktorer som kan være ansvarlige for at genetisk utsatte mennesker blir intolerante overfor gluten har resultert i økende forskningsaktivitet når det gjelder gastrointestinale infeksjoner. Forskning publisert i april 2017 antyder at en ofte symptomløs infeksjon av en vanlig type reovirus kan øke følsomheten for matvarer som gluten.

Ulike behandlingsmetoder blir studert, inkludert noen som vil redusere behovet for slanking. Alle er fortsatt under utvikling, og forventes ikke å være tilgjengelig for allmennheten på en stund.

Tre hovedmetoder er blitt foreslått som nye terapeutiske metoder for cøliaki: glutenavgiftning, modulering av tarmpermeabiliteten og modulering av immunresponsen.

Bruk av genmodifiserte hvetearter, eller hvetearter som selektivt har blitt avlet for å være minimalt immunogene, kan tillate forbruk av hvete. Dette kan imidlertid forstyrre effekten av gliadin på deigkvaliteten. Alternativt kan gluteneksponering minimeres ved inntak av en kombinasjon av enzymer ( prolylendopeptidase og en byggglutaminspesifikk cysteinendopeptidase ( EP-B2 )) som nedbryter det antatte 33-mer peptidet i tolvfingertarmen .

Alternative behandlinger som undersøkes inkluderer inhibering av zonulin , et endogent signalprotein knyttet til økt permeabilitet i tarmveggen og dermed økt presentasjon av gliadin til immunsystemet. En hemmer av denne veien er larazotidacetat , som for tiden er planlagt for fase 3 kliniske studier. Andre modifikatorer av andre velforståtte trinn i patogenesen av cøliaki, for eksempel virkningen av HLA-DQ2 eller vevstransglutaminase og MICA/NKG2D-interaksjonen som kan være involvert i avliving av enterocytter.

Forsøk på å modulere immunresponsen angående cøliaki er stort sett fortsatt i fase I av klinisk testing; ett middel (CCX282-B) har blitt evaluert i en fase II klinisk studie basert på tynntarmsbiopsier tatt fra personer med cøliaki før og etter gluteneksponering.

Selv om det populært brukes som en alternativ behandling for mennesker med autisme, er det ingen gode bevis for at et glutenfritt kosthold er til fordel for behandling av autisme. I undergruppen av mennesker som har glutenfølsomhet er det begrenset bevis som tyder på at et glutenfritt kosthold kan forbedre noen autistiske atferd.

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser