Kortikosteroid - Corticosteroid

Kortikosteroid
Narkotika klasse
Kortisol ( hydrokortison ), et kortikosteroid med både glukokortikoid og mineralokortikoid aktivitet og effekter.
Klasse -identifikatorer
Synonymer	Kortikoid
Bruk	Diverse
ATC -kode	H02
Biologisk mål	Glukokortikoidreseptor , Mineralokortikoidreseptor
Kjemisk klasse	Steroider
I Wikidata

Kortikosteroider er en klasse av steroidhormoner som produseres i binyrebarken til virveldyr , så vel som de syntetiske analogene til disse hormonene. To hovedklasser av kortikosteroider, glukokortikoider og mineralkortikoider , er involvert i et bredt spekter av fysiologiske prosesser, inkludert stressrespons , immunrespons , og regulering av inflammasjon , karbohydratmetabolismen , protein -katabolisme , blodelektrolyttnivået, og oppførsel.

Noen vanlige naturlig forekommende steroidhormoner er kortisol ( C
₂₁H
₃₀O
₅), kortikosteron ( C
₂₁H
₃₀O
₄), kortison ( C
₂₁H
₂₈O
₅) og aldosteron ( C
₂₁H
₂₈O
₅). (Vær oppmerksom på at kortison og aldosteron er isomerer .) De viktigste kortikosteroider som produseres av binyrebarken er kortisol og aldosteron.

Klasser

Kortisol

Kortison

Kortikosteron

Aldosteron

• Glukokortikoider som kortisol påvirker karbohydrat-, fett- og proteinmetabolismen og har antiinflammatoriske , immunsuppressive , antiproliferative og vasokonstriktive effekter. Antiinflammatoriske effekter formidles ved å blokkere virkningen av inflammatoriske mediatorer ( transrepresjon ) og indusere antiinflammatoriske mediatorer ( transaktivering ). Immunsuppressive effekter formidles ved å undertrykke forsinkede overfølsomhetsreaksjoner ved direkte virkning på T-lymfocytter . Anti-proliferative effekter formidles av inhibering av DNA-syntese og epidermal celleomsetning. Vasokonstriktive effekter formidles ved å hemme virkningen av inflammatoriske mediatorer som histamin .
• Mineralokortikoider som aldosteron er først og fremst involvert i reguleringen av elektrolytt og vannbalanse ved å modulere ionetransport i epitelcellene i nyretubuli i nyrene .

Medisinske bruksområder

Syntetiske farmasøytiske legemidler med kortikosteroidlignende effekter brukes i en rekke forhold, alt fra hjernesvulster til hudsykdommer . Dexametason og dets derivater er nesten rene glukokortikoider, mens prednison og dets derivater har en viss mineralokortikoide virkning i tillegg til glukokortikoideffekten. Fludrocortison (Florinef) er et syntetisk mineralokortikoid. Hydrokortison (kortisol) blir vanligvis brukt for erstatningsterapi, for eksempel for adrenal insuffisiens og kongenital adrenal hyperplasi .

Medisinske tilstander behandlet med systemiske kortikosteroider:

Aktuelle formuleringer er også tilgjengelige for hud , øyne ( uveitt ), lunger ( astma ), nese ( rhinitt ) og tarm . Kortikosteroider brukes også støttende for å forhindre kvalme, ofte i kombinasjon med 5-HT3-antagonister ( f.eks. Ondansetron ).

Typiske uønskede effekter av glukokortikoider presenteres ganske jevnt som legemiddelindusert Cushings syndrom . Typiske mineralokortikoide bivirkninger er hypertensjon (unormalt høyt blodtrykk), steroidindusert diabetes mellitus, psykose, dårlig søvn, hypokalemi (lave kaliumnivåer i blodet), hypernatremi (høye natriumnivåer i blodet) uten å forårsake perifert ødem , metabolsk alkalose og bindevevs svakhet. Sårheling eller sårdannelse kan bli hemmet av de immunsuppressive effektene.

Kliniske og eksperimentelle bevis indikerer at kortikosteroider kan forårsake permanent øyeskade ved å indusere sentral serøs retinopati (CSR, også kjent som sentral serøs chorioretinopati, CSC). Dette bør tas i betraktning ved behandling av pasienter med optisk nevritt . Det er eksperimentelle og kliniske bevis på at hastigheten av behandlingsstart er viktig i hvert fall ved optisk nevritt .

En rekke steroidmedisiner, fra anti-allergiske nesesprayer ( Nasonex , Flonase ) til aktuelle hudkremer, til øyedråper ( Tobradex ), til prednison har vært involvert i utviklingen av CSR.

Kortikosteroider har blitt mye brukt i behandling av mennesker med traumatisk hjerneskade . En systematisk gjennomgang identifiserte 20 randomiserte kontrollerte studier og inkluderte 12 303 deltakere, deretter sammenlignet pasienter som fikk kortikosteroider med pasienter som ikke fikk noen behandling. Forfatterne anbefalte personer med traumatisk hodeskade ikke bør behandles rutinemessig med kortikosteroider.

Farmakologi

Kortikosteroider fungerer som agonister for glukokortikoidreseptoren og/eller mineralokortikoidreseptoren .

I tillegg til deres kortikosteroidaktivitet, kan noen kortikosteroider ha en viss progestogen aktivitet og kan gi kjønnsrelaterte bivirkninger.

Farmakogenetikk

Astma

Pasientenes respons på inhalerte kortikosteroider har et visst grunnlag i genetiske variasjoner. To gener av interesse er CHRH1 ( kortikotropinfrigivende hormonreseptor 1 ) og TBX21 ( transkripsjonsfaktor T-bet ). Begge genene viser en viss grad av polymorf variasjon hos mennesker, noe som kan forklare hvordan noen pasienter reagerer bedre på inhalert kortikosteroidbehandling enn andre. Imidlertid reagerer ikke alle astmapasienter på kortikosteroider, og store undergrupper av astmapasienter er kortikosteroidresistente.

Bivirkninger

Nedre arm på en 47 år gammel kvinne som viser hudskader forårsaket av lokal kortikosteroidbruk.

Bruk av kortikosteroider har mange bivirkninger, hvorav noen kan være alvorlige:

• Alvorlig amebisk kolitt: Fulminant amebisk kolitt er forbundet med høy dødelighet og kan forekomme hos pasienter infisert med parasitten Entamoeba histolytica etter eksponering for kortikosteroidmedisiner.
• Nevropsykiatrisk: steroidpsykose og angst , depresjon . Terapeutiske doser kan forårsake en følelse av kunstig velvære ("steroid eufori"). De nevropsykiatriske effektene er delvis formidlet av sensitivitet av kroppen for adrenalins handlinger. Terapeutisk sett blir hoveddelen av kortikosteroiddosen gitt om morgenen for å etterligne kroppens døgnrytme; hvis den blir gitt om natten, vil følelsen av å være energisk forstyrre søvnen. En omfattende anmeldelse er gitt av Flores og Gumina.
• Kardiovaskulær: Kortikosteroider kan forårsake natriumretensjon gjennom en direkte virkning på nyrene, på en måte som er analog med mineralocorticoid aldosteron . Dette kan føre til væskeretensjon og hypertensjon .
• Metabolsk: Kortikosteroider forårsaker en bevegelse av kroppsfett til ansiktet og overkroppen, noe som resulterer i " måne ansikt ", "bøffelbukk" og "grytebuk" eller "ølmage", og forårsaker bevegelse av kroppsfett vekk fra lemmene. Dette har blitt kalt kortikosteroidindusert lipodystrofi . På grunn av omdirigering av aminosyrer til glukose, anses de som anti-anabole, og langvarig terapi kan forårsake muskelsvinn.
• Endokrine: Ved å øke produksjonen av glukose fra aminosyrenedbrytning og motsette seg virkningen av insulin, kan kortikosteroider forårsake hyperglykemi , insulinresistens og diabetes mellitus .
• Skjelett: Steroidindusert osteoporose kan være en bivirkning av langvarig bruk av kortikosteroider. Bruk av inhalerte kortikosteroider blant barn med astma kan føre til redusert høyde.
• Mage-tarm: Selv om det er rapportert tilfeller av kolitt , blir kortikosteroider ofte foreskrevet når kolitt, selv om det skyldes undertrykkelse av immunresponsen mot patogener, bare bør vurderes etter at infeksjon eller mikrobe/soppvekst i mage-tarmkanalen er utelukket. Selv om bevisene for kortikosteroider som forårsaker magesår er relativt dårlige, bortsett fra høye doser tatt i over en måned, tror flertallet av legene fra 2010 fremdeles at dette er tilfelle, og vil vurdere beskyttende profylaktiske tiltak.
• Øyne: Kronisk bruk kan disponere for grå stær og glaukom .
• Sårbarhet for infeksjon: Ved å undertrykke immunreaksjoner (som er en av hovedårsakene til bruk ved allergi), kan steroider føre til at infeksjoner blusser opp, særlig candidiasis .
• Graviditet: Kortikosteroider har en lav, men betydelig teratogen effekt, noe som forårsaker noen få fødselsskader per 1000 gravide kvinner som behandles. Kortikosteroider er derfor kontraindisert under graviditet.
• Tilvenning: Aktuell steroidavhengighet (TSA) eller rødbrennende hud har blitt rapportert hos langtidsbrukere av aktuelle steroider (brukere som brukte lokale steroider på huden i løpet av uker, måneder eller år). TSA er preget av ukontrollabel, spredende dermatitt og forverret hudbetennelse, noe som krever et sterkere aktuelt steroid for å få det samme resultatet som den første resepten. Når aktuell steroidmedisin går tapt, opplever huden rødhet, svie, kløe, varm hud, hevelse og/eller oser over lengre tid. Dette kalles også 'rød hud syndrom' eller 'aktuelt steroiduttak' (TSW). Etter at abstinensperioden er over, kan atopisk dermatitt opphøre eller være mindre alvorlig enn før.
• Hos barn øker kortsiktig bruk av steroider gjennom munnen risikoen for oppkast, atferdsendringer og søvnproblemer.

Biosyntese

Steroidogenese , inkludert kortikosteroidbiosyntese.

Kortikosteroider syntetiseres fra kolesterol i binyrebarken . De fleste steroidogene reaksjoner katalyseres av enzymer fra cytokrom P450 -familien. De ligger i mitokondriene og krever adrenodoksin som en kofaktor (unntatt 21-hydroksylase og 17α-hydroxylase ).

Aldosteron og kortikosteron deler den første delen av deres biosyntetiske vei. Den siste delen formidles enten av aldosteronsyntase (for aldosteron ) eller av 11β-hydroksylase (for kortikosteron ). Disse enzymene er nesten identiske (de deler 11β-hydroksylering og 18-hydroksyleringsfunksjoner), men aldosteronsyntase er også i stand til å utføre en 18-oksidasjon. Videre finnes aldosteronsyntase i zona glomerulosa i ytterkanten av binyrebarken ; 11β-hydroksylase finnes i zona fasciculata og zona glomerulosa .

Klassifisering av kortikosteroider

Etter kjemisk struktur

Generelt er kortikosteroider gruppert i fire klasser, basert på kjemisk struktur. Allergiske reaksjoner på ett medlem av en klasse indikerer vanligvis en intoleranse for alle medlemmene i klassen. Dette er kjent som "Coopman -klassifiseringen".

De fremhevede steroider brukes ofte i screening av allergier mot aktuelle steroider.

Gruppe A - Hydrokortison type

Hydrokortison , hydrokortison-acetat , kortisonacetat , tixocortol pivalat , prednisolon , metylprednisolon , prednison

Gruppe B - Acetonider (og beslektede stoffer)

Amcinonide , budesonide , desonide , fluocinolone acetonide , fluocinonide , halcinonide , and triamcinolone acetonide .

Gruppe C - Betametason -type

Beclometason , betametason , deksametason , fluokortolon , halometason og mometason .

Gruppe D - estere

Gruppe D ₁ - Halogenert (mindre labilt)

Alklometason dipropionat , betamethason dipropionate , betamethason valerate , clobetasol propionate , clobetason butyrate , flupredniden acetate , and mometason furoate .

Gruppe D ₂ - Labile prodrugestere

Ciclesonide , kortisonacetat , hydrokortisonaceponat , hydrokortisonacetat , hydrokortisonbuteprat , hydrokortisonbutyrat , hydrokortisonvalerat , prednicarbat og tixocortol pivalat .

Etter administrasjonsvei

Aktuelle steroider

For lokal bruk på hud, øyne og slimhinner .

Aktuelle kortikosteroider er delt inn i potensklasser I til IV i de fleste land (A til D i Japan). Syv kategorier brukes i USA for å bestemme potensnivået til et gitt aktuelt kortikosteroid.

Inhalerte steroider

For neseslimhinne, bihuler, bronkier og lunger. Denne gruppen inkluderer:

• Flunisolid
• Flutikasonfuroat
• Flutikasonpropionat
• Triamcinolonacetonid
• Beclomethason dipropionate
• Budesonid
• Mometason furoate
• Ciclesonide

Det finnes også visse kombinasjonspreparater som Advair Diskus i USA, som inneholder flutikasonpropionat og salmeterol (en langtidsvirkende bronkodilatator) og Symbicort , som inneholder budesonid og formoterolfumaratdihydrat (et annet langtidsvirkende bronkodilatator). De er begge godkjent for bruk hos barn over 12 år.

Muntlige former

Slik som prednison, prednisolon, metylprednisolon eller deksametason .

Systemiske former

Tilgjengelig i injeksjonsvæsker for intravenøse og parenterale ruter.

Historie

Tadeusz Reichstein , Edward Calvin Kendall . og Philip Showalter Hench ble tildelt Nobelprisen for fysiologi og medisin i 1950 for sitt arbeid med hormoner i binyrebarken, som kulminerte med isolasjon av kortison .

I utgangspunktet hyllet som en mirakelkur og liberalt foreskrevet i løpet av 1950-årene, forårsaket steroidbehandling uønskede hendelser av en slik størrelse at den neste store kategorien antiinflammatoriske legemidler, de ikke-steroide antiinflammatoriske legemidlene (NSAIDs), ble navngitt slik at avgrense fra opprobrium. Kortikosteroider ble kåret til Årets allergen i 2005 av American Contact Dermatitis Society.

Lewis Sarett av Merck & Co. var den første til å syntetisere kortison, ved anvendelse av en 36-trinns prosess som startet med deoksycholinsyre, som ble ekstrahert fra okse galle . Den lave effektiviteten ved å konvertere deoksykolsyre til kortison førte til en kostnad på 200 dollar per gram. Russell Marker , på Syntex , oppdaget et mye billigere og mer praktisk utgangsmateriale, diosgenin fra ville meksikanske yams . Hans konvertering av diosgenin til progesteron ved en firetrinnsprosess nå kjent som Marker-nedbrytning var et viktig trinn i masseproduksjon av alle steroide hormoner, inkludert kortison og kjemikalier som brukes i hormonell prevensjon .

I 1952 utviklet DH Peterson og HC Murray fra Upjohn en prosess som brukte Rhizopus -mugg for å oksidere progesteron til en forbindelse som lett ble omdannet til kortison. Evnen til billig å syntetisere store mengder kortison fra diosgeninet i yams resulterte i et raskt prisfall til 6 dollar per gram og falt til 0,46 dollar per gram innen 1980. Percy Julians forskning hjalp også fremgang på feltet. Den eksakte arten av kortisonens antiinflammatoriske virkning forble imidlertid et mysterium i mange år etter, til leukocyttadhesjonskaskaden og fosfolipase A2s rolle i produksjonen av prostaglandiner og leukotriener ble fullt ut forstått på begynnelsen av 1980-tallet.

Etymologi

Den cortico- del av navnet refererer til binyrebarken , noe som gjør disse steroidhormoner. Således er et kortikosteroid et "cortex steroid".

Se også

• Liste over kortikosteroider
• Liste over kortikosteroid sykliske ketaler
• Liste over kortikosteroidestere
• Liste over steroidforkortelser

Referanser