Demens med Lewy -kropper - Dementia with Lewy bodies

Demens med Lewy -kropper
Andre navn Diffus Lewy kroppssykdom, demens på grunn av Lewy kroppssykdom
Se bildetekst.
Mikroskopisk bilde av en Lewy -kropp (pilspiss) i et nevron i substantia nigra ; skala bar = 20 mikron (0,02 mm)
Spesialitet Nevrologi , psykiatri
Symptomer Demens , unormal oppførsel under REM -søvn , svingninger i årvåkenhet, visuelle hallusinasjoner , parkinsonisme
Vanlig start Etter 50 år, median 76
Varighet Lang sikt
Årsaker Ukjent
Diagnostisk metode Basert på symptomer og biomarkører
Differensialdiagnose Alzheimers , Parkinsons sykdom demens , visse psykiske lidelser , vaskulær demens
Medisinering Acetylkolinesterasehemmere som donepezil og rivastigmin ; melatonin
Prognose Gjennomsnittlig overlevelse 8 år fra diagnosen
Frekvens Omtrent 0,4% av personer eldre enn 65 år

Demens med Lewy -kropper ( DLB ) er en type demens preget av endringer i søvn, oppførsel , kognisjon , bevegelse og regulering av automatiske kroppsfunksjoner . Minnetap er ikke alltid et tidlig symptom. Sykdommen forverres over tid og blir vanligvis diagnostisert når kognitiv tilbakegang forstyrrer normal daglig funksjon . Sammen med Parkinsons sykdom demens , er DLB en av de to Lewy body demensene . Det er en vanlig form for demens, men forekomsten er ikke kjent nøyaktig, og mange diagnoser savnes. Sykdommen ble først beskrevet av Kenji Kosaka i 1976.

REM søvnatferdsforstyrrelse (RBD) - der mennesker mister muskellammelse som normalt oppstår under REM -søvn og utfører drømmene sine - er en kjernefunksjon. RBD kan vises år eller tiår før andre symptomer. Andre kjernetrekk er visuelle hallusinasjoner , markerte svingninger i oppmerksomhet eller årvåkenhet og parkinsonisme ( treg bevegelse , problemer med å gå eller stivhet ). En antatt diagnose kan stilles hvis flere sykdomsfunksjoner er tilstede, for eksempel symptomer eller visse resultater av blodprøver , nevropsykologiske tester , avbildning og søvnstudier . En definitiv diagnose krever vanligvis obduksjon .

De fleste med DLB har ikke påvirket familiemedlemmer, selv om DLB av og til kjører i en familie. Den eksakte årsaken er ukjent, men innebærer dannelse av unormale klumper av proteiner i nevroner i hele hjernen. Disse klumpene manifesterer seg som Lewy -kropper (oppdaget i 1912 av Frederic Lewy ) og Lewy -neuritter , og påvirker både det sentrale og det autonome nervesystemet. Hjertefunksjon og alle nivåer av gastrointestinal funksjon - fra tygging til avføring - kan påvirkes, da forstoppelse er et av de vanligste symptomene. Lavt blodtrykk ved stående kan også forekomme. DLB forårsaker vanligvis psykiatriske symptomer, for eksempel endret oppførsel, depresjon eller apati .

DLB begynner vanligvis etter femti års alder, og personer med sykdommen har en forventet levetid på omtrent åtte år etter diagnosen. Det er ingen kur eller medisin for å stoppe sykdommen fra å utvikle seg, og folk i de siste stadiene av DLB kan være ute av stand til å ta vare på seg selv. Behandlinger tar sikte på å lindre noen av symptomene og redusere belastningen for omsorgspersoner . Medisiner som donepezil og rivastigmin kan midlertidig forbedre kognisjon og generell funksjon, og melatonin kan brukes mot søvnrelaterte symptomer. Antipsykotika unngås vanligvis, selv for hallusinasjoner, fordi alvorlige reaksjoner oppstår hos nesten halvparten av mennesker med DLB, og bruk av dem kan føre til død. Håndtering av de mange forskjellige symptomene er utfordrende, siden det innebærer flere spesialiteter og utdanning av omsorgspersoner.

Klassifisering

Demens med Lewy -kropper (DLB) er en type demens , en gruppe sykdommer som involverer progressiv nevrodegenerasjon ; det er preget av degenerasjon av sentralnervesystemet som forverres over tid.

Demens med Lewy -kropper kan klassifiseres på andre måter. Det er en av de to Lewy body demensene , sammen med Parkinsons sykdom demens . De atypiske parkinsoniske syndromene inkluderer DLB, sammen med andre forhold. Til slutt er DLB en synukleinopati , noe som betyr at den er preget av unormale forekomster av alfa-synuclein- protein i hjernen. Synukleinopatiene inkluderer Parkinsons sykdom , multiple systematrofi og andre sjeldnere tilstander.

Tegn og symptomer

DLB er demens som oppstår med "en kombinasjon av svingende kognisjon, tilbakevendende visuelle hallusinasjoner , rask øyebevegelse (REM) søvnatferdssykdom (RBD) og parkinsonisme som starter med eller etter demensdiagnosen", ifølge Armstrong (2019). DLB har vidt forskjellige symptomer og er mer kompleks enn mange andre demens. Flere områder i nervesystemet (for eksempel det autonome nervesystemet og mange områder i hjernen) kan påvirkes av Lewy-patologi, der alfa-synuklein-avsetningene forårsaker skade og tilsvarende nevrologiske underskudd.

I DLB er det et identifiserbart sett med tidlige tegn og symptomer; disse kalles den prodromale eller pre-demensfasen av sykdommen. Disse tidlige tegnene og symptomene kan vises 15 år eller mer før demens utvikler seg. De tidligste symptomene er forstoppelse og svimmelhet fra autonom dysfunksjon , hyposmi (redusert luktevne), visuelle hallusinasjoner og RBD. RBD kan vises år eller tiår før andre symptomer. Minnetap er ikke alltid et tidlig symptom.

Manifestasjoner av DLB kan deles inn i viktige, kjerne- og støttende funksjoner. Demens er den vesentlige egenskapen og må være tilstede for diagnose, mens kjerne- og støttende trekk er ytterligere bevis til støtte for diagnosen (se diagnostiske kriterier nedenfor ).

Viktig funksjon

En demensdiagnose stilles etter at kognitiv tilbakegang utvikler seg til et punkt der den forstyrrer normale daglige aktiviteter , eller sosial eller yrkesfunksjon. Selv om demens er et vesentlig trekk ved DLB, vises det ikke alltid tidlig, og det er mer sannsynlig at det vises etter hvert som tilstanden utvikler seg.

Kjernefunksjoner

Selv om spesifikke symptomer kan variere, er kjernetrekkene i DLB svingende erkjennelse, årvåkenhet eller oppmerksomhet; REM søvnatferdslidelse ; en eller flere av hovedtrekkene ved parkinsonisme, ikke på grunn av medisinering eller slag; og gjentatte visuelle hallusinasjoner.

Den fjerde konsensusrapporten for 2017 fra DLB-konsortiet bestemte at disse var kjernefunksjoner basert på tilgjengeligheten av bevis av høy kvalitet som indikerer at de er svært spesifikke for tilstanden.

Svingende erkjennelse og årvåkenhet

Svingninger i kognitiv funksjon er det mest karakteristiske trekket ved demensene i Lewy -kroppen. De er det hyppigste symptomet på DLB, og kan ofte skilles fra andre demens ved samtidig svingninger i oppmerksomhet og årvåkenhet. De kjennetegnes ytterligere ved sin spontanitet og den "markante amplituden mellom beste og verste forestillinger", ifølge McKeith (2002). Disse svingningene varierer i alvorlighetsgrad, frekvens og varighet; hver episode varer alt fra sekunder til uker, mellom perioder med mer normal funksjon. Når relativt klare perioder sammenfaller med medisinske avtaler, gjenspeiler kognitiv testing unøyaktig sykdomsgraden.

Tre kognisjonsområder som vanligvis er svekket i DLB er oppmerksomhet , utøvende funksjon og visuospatial funksjon . Disse svingende svekkelsene er tilstede tidlig i sykdomsforløpet. Personer med DLB kan lett bli distrahert, ha vanskelig for å fokusere på oppgaver, eller synes å være "deliriumlignende", "sonering ut" eller i tilstander med endret bevissthet med forvirring, uro eller usammenhengende tale. De kan ha uorganisert tale og deres evne til å organisere tankene sine kan endre seg i løpet av dagen.

Utøvende funksjon beskriver oppmerksomhets- og atferdskontroller, minne og kognitiv fleksibilitet som hjelper til med problemløsning og planlegging. Problemer med utøvende funksjonsoverflate i aktiviteter som krever planlegging og organisering. Underskudd kan manifestere seg i nedsatt jobbytelse, manglende evne til å følge samtaler, vanskeligheter med multitasking eller feil ved kjøring, for eksempel feilvurdering av avstander eller tapt.

Personen med DLB kan oppleve lidelser i våkenhet eller søvnforstyrrelser (i tillegg til REM søvnatferdslidelse) som kan være alvorlige. Disse lidelsene inkluderer søvnighet på dagtid, døsighet eller lur mer enn to timer om dagen, søvnløshet , periodiske bevegelser i lemmer , rastløse ben -syndrom og søvnapné .

REM søvnatferdslidelse

REM søvnatferdslidelse
og demens med Lewy -kropper

"REM søvnatferdsforstyrrelse (RBD) har blitt studert grundigere i korrelasjon med DLB og er nå ansett som en kjernefunksjon. ... I utgangspunktet antyder demens i nærvær av polysomnogram-bekreftet RBD mulig DLB."

    —B. Tousi (2017), Diagnose og håndtering av kognitive og atferdsendringer i demens med Lewy Bodies .

REM søvnatferdsforstyrrelse (RBD) er en parasomni der individer mister lammelse av muskler (atonia) som er normal under rask øyebevegelse (REM) søvn , og følgelig utfører drømmene sine eller foretar andre unormale bevegelser eller vokaliseringer. Omtrent 80% av de med DLB har RBD. Unormal søvnatferd kan begynne før kognitiv tilbakegang observeres, og kan vises tiår før andre symptomer, ofte som den første kliniske indikasjonen på DLB og et tidlig tegn på en synukleinopati . Ved obduksjon har 94 til 98% av individer med polysomnografi -bekreftet RBD en synukleinopati -oftest DLB eller Parkinsons sykdom i omtrent like store mengder. Mer enn tre av fire personer med RBD får diagnosen nevrodegenerativ tilstand innen ti år, men ytterligere nevrodegenerative diagnoser kan dukke opp opptil 50 år etter RBD -diagnose. RBD kan avta over tid.

Personer med RBD er kanskje ikke klar over at de utfører drømmene sine. RBD -oppførsel kan omfatte roping, skrik, latter, gråt, uforståelig snakk, ikke -voldelig flailing eller mer voldelig slag, spark, kvelning eller riper. Den rapporterte oppførselen til drømmen er ofte voldelig, og innebærer et tema om å bli jaget eller angrepet. Personer med RBD kan falle ut av sengen eller skade seg selv eller sengepartnerne sine, noe som kan forårsake blåmerker, brudd eller subdural hematom . Fordi det er mer sannsynlig at folk husker eller rapporterer voldelige drømmer og atferd - og blir henvist til en spesialist når det oppstår skade - kan tilbakekalling eller seleksjonsskjevhet forklare utbredelsen av vold rapportert i RBD.

Parkinsonisme

Parkinsonisme er et klinisk syndrom preget av treg bevegelse (kalt bradykinesi ), stivhet , postural ustabilitet og tremor ; den finnes i DLB og mange andre tilstander som Parkinsons sykdom, Parkinsons sykdom demens og andre. Parkinsonisme forekommer hos mer enn 85% av mennesker med DLB, som kan ha en eller flere av disse kardinaltrekkene, selv om tremor i hvile er mindre vanlig.

Motoriske symptomer kan omfatte blandet gangart , problemer med balanse, fall , blank uttrykk, redusert ansiktsuttrykk og lavt talevolum eller svak stemme . Presentasjon av motoriske symptomer er variabel, men de er vanligvis symmetriske og presenteres på begge sider av kroppen. Bare ett av kardinalsymptomene på parkinsonisme kan være tilstede, og symptomene kan være mindre alvorlige enn hos personer med Parkinsons sykdom.

Visuelle hallusinasjoner

Opptil 80% av mennesker med DLB har visuelle hallusinasjoner, vanligvis tidlig i sykdomsforløpet. De er tilbakevendende og hyppige; kan være naturskjønn, forseggjort og detaljert; og involverer vanligvis animerte oppfatninger av dyr eller mennesker, inkludert barn og familiemedlemmer. Eksempler på visuelle hallusinasjoner "varierer fra" små mennesker "som tilfeldig går rundt i huset," spøkelser "til døde foreldre som sitter stille ved sengen, til" sykler "som henger av trær i bakgården".

Disse hallusinasjonene kan noen ganger provosere frykt, selv om innholdet deres er mer typisk nøytralt. I noen tilfeller har personen med DLB innsikt i at hallusinasjonene ikke er virkelige. Blant de med mer forstyrret erkjennelse kan hallusinasjonene bli mer komplekse, og de kan være mindre klar over at hallusinasjonene deres ikke er virkelige. Visuelle misoppfatninger eller illusjoner er også vanlige i DLB, men skiller seg fra visuelle hallusinasjoner. Mens visuelle hallusinasjoner oppstår i fravær av virkelige stimuli, oppstår visuelle illusjoner når virkelige stimuli blir feil oppfattet; for eksempel kan en person med DLB misfortolke en gulvlampe for en person.

Støttende funksjoner

Støttende egenskaper ved DLB har mindre diagnostisk vekt, men de gir bevis for diagnosen. Støttende funksjoner kan være tilstede tidlig i progresjonen, og vedvare over tid; de er vanlige, men de er ikke spesifikke for diagnosen. Støttefunksjonene er:

En prøve av haloperidol under varemerket Haldol, 5 mg/ml
Personer med DLB er svært følsomme for antipsykotiske medisiner som haloperidol , som har en økt risiko for sykelighet og dødelighet i DLB.

Delvis på grunn av tap av celler som frigjør nevrotransmitteren dopamin , kan personer med DLB ha nevroleptisk ondartet syndrom , nedsatt kognisjon eller årvåkenhet eller irreversibel forverring av parkinsonisme inkludert alvorlig stivhet og dysautonomi fra bruk av antipsykotika.

Dysautonomi (autonom dysfunksjon) oppstår når Lewy -patologi påvirker det perifere autonome nervesystemet (nervene som omhandler de ubevisste funksjonene til organer som tarmene, hjertet og urinveiene). De første tegnene på autonom dysfunksjon er ofte subtile. Manifestasjoner inkluderer blodtrykksproblemer som ortostatisk hypotensjon (betydelig redusert blodtrykk ved stående) og hypertensjon i ryggen ; forstoppelse, urinproblemer og seksuell dysfunksjon ; tap av eller redusert luktevne; og kraftig svetting , sikling, eller spyttsekresjon , og problemer med å svelge ( dysfagi ).

Alfa-synukleinforekomster kan påvirke hjertemuskulatur og blodårer. "Degenerasjon av hjertesympatiske nerver er et nevropatologisk trekk" av Lewy body -demensene, ifølge Yamada et al. Nesten alle mennesker med synukleinopatier har kardiovaskulær dysfunksjon, selv om de fleste er asymptomatiske. Mellom 50 og 60% av individer med DLB har ortostatisk hypotensjon på grunn av redusert blodgjennomstrømning, noe som kan resultere i svimmelhet, svimmelhet og tåkesyn.

Fra tygge til avføring , påvirker alfa-synukleinforekomster alle nivåer av gastrointestinal funksjon . Nesten alle personer med DLB har dysfunksjon i øvre mage -tarmkanalen (som gastroparese , forsinket tømming av magesekken) eller lavere gastrointestinal dysfunksjon (som forstoppelse og forlenget avføringstid). Personer med Lewy body demens opplever nesten universelt kvalme, gastrisk retensjon eller abdominal oppblåsthet fra forsinket tømming av magesekken. Problemer med gastrointestinal funksjon kan påvirke medisinabsorpsjon. Forstoppelse kan presentere et tiår før diagnosen, og er et av de vanligste symptomene for personer med Lewy kroppsdemens. Dysfagi er mildere enn ved andre synukleinopatier og presenterer senere. Urinvansker ( urinretensjon , våkne om natten for å urinere , økt urinfrekvens og hastverk og over- eller underaktiv blære) vises vanligvis senere og kan være milde eller moderate. Seksuell dysfunksjon vises vanligvis tidlig i synukleinopatier, og kan omfatte erektil dysfunksjon og vanskeligheter med å oppnå orgasme eller ejakulasjon .

Blant de andre støttende trekkene er psykiatriske symptomer ofte tilstede når individet først kommer til klinisk oppmerksomhet og er mer sannsynlig, sammenlignet med AD, å forårsake mer svekkelse. Omtrent en tredjedel av mennesker med DLB har depresjon, og de har ofte også angst. Angst fører til økt risiko for fall, og apati kan føre til mindre sosial interaksjon.

Agitasjon , atferdsforstyrrelser og vrangforestillinger dukker vanligvis opp senere i sykdomsforløpet. Vrangforestillinger kan ha en paranoid kvalitet, som involverer temaer som et hus som brytes inn i, utroskap eller forlatelse. Personer med DLB som forlegger ting, kan ha vrangforestillinger om tyveri. Capgras villfarelse kan forekomme, der personen med DLB mister kunnskapen om ektefellen, omsorgspersonen eller partnerens ansikt, og er overbevist om at en bedrager har erstattet dem. Hallusinasjoner i andre metoder er noen ganger tilstede, men er sjeldnere.

Søvnforstyrrelser (forstyrrede søvnsykluser, søvnapné og opphisselse fra periodisk lidelsesbevegelsesforstyrrelse) er vanlige i DLB og kan føre til hypersomni. Tap av luktesans kan oppstå flere år før andre symptomer.

Årsaker

Se bildetekst.
Et bånd diagram av apolipoprotein E . Varianter av dette proteinet påvirker risikoen for å utvikle DLB.

Som andre synukleinopatier er den eksakte årsaken til DLB ukjent. Synukleinopatier er vanligvis forårsaket av interaksjoner mellom genetiske og miljømessige påvirkninger. De fleste med DLB har ikke påvirket familiemedlemmer, selv om DLB av og til kjører i en familie. Den arveligheten av DLL er antatt å være omkring 30% (dvs. ca. 70% av egenskaper i forbindelse med DLL ikke arvet).

Det er overlapping i de genetiske risikofaktorene for DLB, Alzheimers sykdom (AD), Parkinsons sykdom og Parkinsons sykdom demens. Den APOE genet har tre vanlige varianter. Den ene, APOE ε4, er en risikofaktor for DLB og Alzheimers sykdom, mens APOE ε2 kan være beskyttende mot begge. Mutasjoner i GBA , et gen for et lysosomalt enzym, er assosiert med både DLB og Parkinsons sykdom. Sjelden kan mutasjoner i SNCA , genet for alfa-synuclein eller LRRK2 , et gen for et kinaseenzym, forårsake DLB, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom eller Parkinsons sykdom demens. Dette antyder at noen delt genetisk patologi kan ligge til grunn for alle fire sykdommene.

Den største risikoen for å utvikle DLB er å være over 50 år. Å ha REM søvnatferdsforstyrrelse eller Parkinsons sykdom gir en høyere risiko for å utvikle DLB. Risikoen for å utvikle DLB har ikke vært knyttet til noen spesifikke livsstilsfaktorer. Risikofaktorer for rask konvertering av RBD til en synukleinopati inkluderer svekkelse i fargesyn eller luktevne , mild kognitiv svekkelse og unormal dopaminerg bildebehandling.

Patofysiologi

Se kation.
Dette mikrofotografi viser brown- immunostained alpha-synuclein in Lewy-legemer (store klumper) og Lewy nevritter (trådlignende strukturer) i neokortikale vevet av en person som døde med Lewy body sykdom.

DLB er preget av utviklingen av unormale samlinger av alfa-synuclein-protein i syke hjernens nevroner , kjent som Lewy-kropper og Lewy-neuritter . Når disse proteinklumpene dannes, fungerer nevroner mindre optimalt og dør til slutt. Neuronal tap i DLB fører til dyp dopamindysfunksjon og markert kolinerg patologi; andre nevrotransmittere kan påvirkes, men det er mindre kjent om dem. Skader i hjernen er utbredt og påvirker mange funksjonsområder. Tap av acetylkolinproduserende nevroner antas å stå for degenerasjon i minne og læring, mens døden til dopaminproduserende nevroner ser ut til å være ansvarlig for degenerering av atferd , kognisjon , humør, bevegelse, motivasjon og søvn. Omfanget av Lewy kropps neuronale skader er en sentral determinant for demens i Lewy kroppslidelser.

De presise mekanismene som bidrar til DLB er ikke godt forstått og er et spørsmål om kontrovers. Rollen til alfa-synuclein-forekomster er uklar, fordi individer uten tegn på DLB har blitt funnet ved obduksjon for å ha avansert alfa-synuclein-patologi. Forholdet mellom Lewy -patologi og utbredt celledød er omstridt. Det er ikke kjent om patologien sprer seg mellom celler eller følger et annet mønster. Mekanismene som bidrar til celledød, hvordan sykdommen utvikler seg gjennom hjernen og tidspunktet for kognitiv tilbakegang er alle dårlig forstått. Det er ingen modell for å redegjøre for de spesifikke nevronene og hjerneområdene som er berørt.

Obduksjonsstudier og amyloidavbildningsstudier ved bruk av Pittsburgh forbindelse B (PiB) indikerer at tauproteinpatologi og amyloidplakk , som er kjennetegn ved AD, også er vanlige ved DLB og mer vanlige enn ved demens ved Parkinsons sykdom. Amyloid-beta (Ap) forekomstene finnes i de tauopatier -neurodegenerative sykdommer karakterisert ved neurofibrillære nett av hyperfosforylert Tau-protein-men mekanismen bak demens blir ofte blandet, og Ap er også en faktor ved DLL.

En foreslått patofysiologi for RBD impliserer nevroner i retikulær formasjon som regulerer REM -søvn. RBD kan dukke opp flere tiår tidligere enn andre symptomer på Lewy -kroppens demens fordi disse cellene er påvirket tidligere, før de sprer seg til andre hjerneområder.

Diagnose

Demens med Lewy -kropper kan bare definitivt diagnostiseres etter døden med en obduksjon av hjernen (eller i sjeldne familiære tilfeller, via en genetisk test), så diagnosen av de levende blir referert til som sannsynlig eller mulig . Å diagnostisere DLB kan være utfordrende på grunn av det store spekteret av symptomer med forskjellige alvorlighetsgrader hos hver enkelt. DLB blir ofte feildiagnostisert eller, i sine tidlige stadier, forvekslet med Alzheimers sykdom. Så mange som en av tre diagnoser av DLB kan bli savnet. En annen kompliserende faktor er at DLB kan oppstå sammen med AD; obduksjon avslører at de fleste mennesker med DLB har noen endringer som tilskrives AD i hjernen, noe som bidrar til den store variasjonen av symptomer og diagnostiske vanskeligheter. Til tross for vanskeligheten med å diagnostisere, er en rask diagnose viktig på grunn av de alvorlige risikoene for sensitivitet overfor antipsykotika og behovet for å informere både personen med DLB og personens omsorgspersoner om disse medisinenes bivirkninger. Håndteringen av DLB er vanskelig i forhold til mange andre nevrodegenerative sykdommer, så en nøyaktig diagnose er viktig.

Kriterier

Den fjerde konsensusrapporten fra 2017 etablerte diagnostiske kriterier for sannsynlig og mulig DLB, og anerkjente fremskritt innen deteksjon siden den tidligere tredje konsensusversjonen (2005). 2017 -kriteriene er basert på viktige, sentrale og støttende kliniske trekk og diagnostiske biomarkører .

Det vesentlige trekket er demens; for en DLB -diagnose må den være signifikant nok til å forstyrre sosial eller yrkesmessig funksjon.

De fire kjernekliniske trekkene (beskrevet i Tegn og symptomer -delen ) er svingende kognisjon, visuelle hallusinasjoner , REM -søvnatferdslidelse og tegn på parkinsonisme . Støttende kliniske trekk er markert følsomhet overfor antipsykotika; markert autonom dysfunksjon ; ikke -visuelle hallusinasjoner; hypersomni (overdreven søvnighet); hyposmi (redusert luktevne); falsk tro og vrangforestillinger organisert rundt et felles tema; postural ustabilitet, tap av bevissthet og hyppige fall; og apati, angst eller depresjon.

En mann ligger på ryggen, og skal gå inn i et sylindrisk kammer.
Positronemisjonstomografi , for eksempel ved bruk av PiB, er nyttig i diagnosen DLB.

Direkte laboratoriemålbare biomarkører for DLB-diagnose er ikke kjent, men flere indirekte metoder kan gi ytterligere bevis for diagnose. De indikative diagnostiske biomarkørene er: redusert opptak av dopamintransportør i basalgangliene vist på PET- eller SPECT -avbildning; lav opptak av 123 jod - metaiodobenzylguanidine ( 123 I -MIBG) vist på myokardial scintigrafi ; og tap av atoni under REM -søvn vist på polysomnografi. Støttende diagnostiske biomarkører (fra PET-, SPECT-, CT- eller MR -hjernediagnostiske studier eller EEG -overvåking) er: mangel på skade på medial tinninglob ; redusert occipital aktivitet; og fremtredende saktebølge- aktivitet.

Sannsynlig DLB kan diagnostiseres når demens og minst to kjernefunksjoner er tilstede, eller når en kjernefunksjon og minst en indikativ biomarkør er tilstede. Mulig DLB kan diagnostiseres når demens og bare én kjernefunksjon er til stede, eller hvis ingen kjernefunksjoner er tilstede, er minst én indikativ biomarkør tilstede.

DLB skiller seg fra Parkinsons sykdom demens ved tidsrammen der demenssymptomer vises i forhold til parkinsoniske symptomer. DLB diagnostiseres når kognitive symptomer begynner før eller samtidig med parkinsoniske motoriske tegn. Parkinsons sykdom demens vil være diagnosen når Parkinsons sykdom er godt etablert før demens oppstår (demensutbruddet er mer enn et år etter utbruddet av parkinson symptomer).

DLB er oppført i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition ( DSM-5 ) som alvorlig eller mild nevrokognitiv lidelse med Lewy-kropper. Forskjellene mellom diagnostiske kriterier for DSM og DLB Consortium er: 1) DSM inkluderer ikke lavt dopamintransportopptak som en støttefunksjon, og 2) uklar diagnostisk vekt er tildelt biomarkører i DSM. Lewy body demens klassifiseres av Verdens helseorganisasjon i sin ICD-10 , International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems , i kapittel VI, som sykdommer i nervesystemet, kode 31.8.

Klinisk historie og testing

Diagnostiske tester kan brukes til å fastslå noen funksjoner ved tilstanden og skille dem fra symptomer på andre tilstander. Diagnose kan omfatte å ta personens medisinsk historie , fysisk undersøkelse, vurdering av nevrologisk funksjon, testing for å utelukke forhold som kan forårsake lignende symptomer, hjerneavbildning, nevropsykologiske tester for å evaluere kognitiv funksjon, søvn studier , eller myokardial scintigrafi. Laboratorietester kan utelukke andre forhold som kan forårsake lignende symptomer, for eksempel unormal skjoldbruskfunksjon , syfilis , HIV eller vitaminmangel som kan forårsake symptomer som ligner demens.

Demensscreeningstester er Mini-Mental State Examination og Montreal Cognitive Assessment . For undersøkelser av oppmerksomhet kan tallspenn , serie syv og romlig span brukes til enkel screening, og Revised Digit Symbol Subtest av Wechsler Adult Intelligence Scale kan vise defekter i oppmerksomhet som er karakteristiske for DLB. Den Frontal Assessment Battery , Stroop test og Wisconsin Card Sorting Test brukes til evaluering av utøvende funksjon, og det er mange andre screening instrumenter tilgjengelig.

En mengde ledninger er samlet i en eske festet like over livet.
Voksen koblet til ledninger fra sensorer for polysomnografi

Hvis det mistenkes DLB når parkinsonisme og demens er de eneste trekkene, kan PET- eller SPECT -avbildning vise redusert dopamintransportaktivitet. En DLB -diagnose kan være berettiget hvis andre forhold med redusert dopamintransportopptak kan utelukkes.

RBD diagnostiseres enten ved søvnstudieopptak eller, når søvnstudier ikke kan utføres, av sykehistorie og validerte spørreskjemaer. Hos personer med demens og en historie med RBD, kan en sannsynlig DLB -diagnose begrunnes (selv uten andre kjernefunksjoner eller biomarkører) basert på en søvnstudie som viser REM -søvn uten atoni fordi den er så forutsigbar. Forhold som ligner på RBD, som alvorlig søvnapné og periodisk lidelsesbevegelsesforstyrrelse, må utelukkes. Rask evaluering og behandling av RBD indikeres når en tidligere historie med vold eller skade er tilstede, da det kan øke sannsynligheten for fremtidig voldelig oppførsel av drømmer. Personer med RBD kan ikke ha en historie om oppførsel av drømmer, så sengepartnere blir også konsultert. Den REM søvn atferdsforstyrrelse Enkelt Spørsmål Skjerm tilbud diagnostisk sensitivitet og spesifisitet i fravær av polysomnografi med ett spørsmål: "Har du noen gang blitt fortalt, eller mistanke om deg selv, som du ser ut til å 'handle ut dine drømmer' mens han sov (for eksempel slå, slenge armene i luften, gjøre løpende bevegelser, etc.)? " Fordi noen individer med DLB ikke har RBD, kan normale funn fra en søvnstudie ikke utelukke DLB.

Siden 2001 har 123 jod - metaiodobenzylguanidine ( 123 I -MIBG) myokardial scintigrafi blitt brukt diagnostisk i Øst -Asia (hovedsakelig Japan), men ikke i USA. MIBG tas opp av sympatiske nerveender, for eksempel de som innerverer hjertet, og er merket for scintigrafi med radioaktivt 123 jod. Autonom dysfunksjon som følge av skade på nerver i hjertet hos pasienter med DLB er assosiert med lavere hjerteopptak av 123 I-MIBG.

Det er ingen genetisk test for å avgjøre om et individ vil utvikle DLB, og ifølge Lewy Body Dementia Association anbefales genetisk testing ikke rutinemessig fordi det bare er sjeldne tilfeller av arvelig DLB.

Differensial

Mange nevrodegenerative tilstander deler kognitive og motoriske symptomer med demens med Lewy -kropper. Den differensialdiagnose innbefatter Alzheimers sykdom; slike synukleinopatier som Parkinsons sykdom demens, Parkinsons sykdom og multiple systematrofi; vaskulær demens; og progressiv supranukleær parese , kortikobasal degenerasjon og kortikobasalt syndrom .

Symptomene på DLB forveksles lett med delirium, eller mer sjelden som psykose; prodromale undertyper av delirium-debut DLB og psykiatrisk debut DLB har blitt foreslått. Misbehandling av delirium er en spesiell bekymring på grunn av risikoen for mennesker med DLB forbundet med antipsykotika. En grundig undersøkelse for egenskaper ved DLB er berettiget hos personer med uforklarlig delirium. PET- eller SPECT -avbildning som viser redusert dopamintransportopptak kan bidra til å skille DLB fra delirium.

Lewy patologi påvirker det perifere autonome nervesystemet; autonom dysfunksjon observeres sjeldnere ved AD, frontotemporal eller vaskulær demens, så dens tilstedeværelse kan bidra til å differensiere dem. MR -skanninger viser nesten alltid abnormiteter i hjernen til mennesker med vaskulær demens, som plutselig kan begynne.

Alzheimers sykdom

DLB kan skilles fra AD selv i prodromal fase. Korttidshukommelse ses tidlig i AD og er et fremtredende trekk, mens svingende oppmerksomhet er uvanlig; svekkelse i DLB blir oftere først sett på som svingende erkjennelse. I motsetning til AD - der hippocampus er blant de første hjernestrukturer som er berørt, og episodisk hukommelsestap relatert til koding av minner vanligvis er det tidligste symptomet - oppstår hukommelsessvikt senere i DLB. Personer med amnestisk mild kognitiv svikt (der hukommelsestap er hovedsymptomet) kan utvikle seg til AD, mens de med ikke-amnestisk mild kognitiv svikt (som har mer fremtredende funksjonsnedsettelser i språk, visuospatial og utøvende domener) er mer sannsynlig å utvikle seg mot DLB. Minnetap i DLB har en annen progresjon enn AD fordi frontalstrukturer er involvert tidligere, med senere involvering av temporoparietale hjernestrukturer. Verbalminne er ikke så alvorlig påvirket som i AD.

Mens 74% av mennesker med obduksjonsbekreftet DLB hadde underskudd i planlegging og organisering, viser de seg hos bare 45% av mennesker med AD. Visuospatial prosessunderskudd er tilstede hos de fleste individer med DLB, og de dukker opp tidligere og er mer uttalt enn i AD. Hallusinasjoner forekommer vanligvis tidlig i løpet av DLB, er mindre vanlige tidlig i AD, men oppstår vanligvis senere i AD. AD-patologi forekommer ofte samtidig i DLB, så cerebrospinalvæske (CSF) -testing for Aβ og tau-protein som ofte brukes til å oppdage AD, er ikke nyttig for å differensiere AD og DLB.

PET- eller SPECT -avbildning kan brukes til å oppdage redusert dopamintransportopptak og skille AD fra DLB. Alvorlig atrofi av hippocampus er mer typisk for AD enn DLB. Før demens utvikler seg (i den milde kognitive svekkelsesfasen) viser MR -skanninger normalt hippocampusvolum. Etter at demens utvikler seg, viser MR mer atrofi blant personer med AD, og ​​en langsommere reduksjon i volum over tid blant mennesker med DLB enn de med AD. Sammenlignet med mennesker med AD, viser FDG-PET hjerneskanninger hos mennesker med DLB ofte et cingulate island-tegn .

I Øst-Asia, spesielt Japan, brukes 123 I-MIBG ved differensialdiagnose av DLB og AD, fordi redusert merking av hjertenerver bare sees ved Lewy-kroppslidelser. Andre veiledende og støttende biomarkører er nyttige for å skille mellom DLB og AD (bevaring av medial temporal lobe-strukturer, redusert occipital aktivitet og slow-wave EEG-aktivitet).

Synukleinopatier

Demens med Lewy -kropper og Parkinsons sykdom demens er klinisk like etter at demens oppstår ved Parkinsons sykdom. Vrangforestillinger ved Parkinsons sykdom demens er mindre vanlige enn ved DLB, og personer med Parkinsons sykdom er vanligvis mindre fanget i sine visuelle hallusinasjoner enn de med DLB. Det er en lavere forekomst av tremor i hvile i DLB enn ved Parkinsons sykdom, og tegn på parkinsonisme i DLB er mer symmetriske. Ved multiple systematrofi vises autonom dysfunksjon tidligere og er mer alvorlig og ledsages av ukoordinerte bevegelser, mens visuelle hallusinasjoner og svingende kognisjon er mindre vanlige enn i DLB. Urinvansker er et av de tidligste symptomene med multiple systematrofi, og er ofte alvorlige.

Frontotemporale demens

Kortikobasalt syndrom, kortikobasal degenerasjon og progressiv supranukleær parese er frontotemporale demens med trekk ved parkinsonisme og nedsatt kognisjon. I likhet med DLB, kan avbildning vise redusert dopamintransportopptak. Kortikobasalt syndrom og degenerasjon, og progressiv supranukleær parese, skilles vanligvis fra DLB ved historie og undersøkelse. Motorbevegelser ved kortikobasalt syndrom er asymmetriske. Det er forskjeller i holdning, blikk og ansiktsuttrykk i de vanligste variantene av progressiv supranukleær parese, og å falle bakover er mer vanlig i forhold til DLB. Visuelle hallusinasjoner og svingende kognisjon er uvanlige ved kortikobasal degenerasjon og progressiv supranukleær parese.

Ledelse

Palliativ behandling tilbys for å forbedre symptomene, men det er ingen medisiner som kan bremse, stoppe eller forbedre den nådeløse utviklingen av sykdommen. Ingen medisiner for DLB er godkjent av United States Food and Drug Administration fra 2020, selv om donepezil er lisensiert i Japan og Filippinene for behandling av DLB. Fra og med 2020 har det vært lite studier om den beste behandlingen for ikke-motoriske symptomer som søvnforstyrrelser og autonom dysfunksjon; mest informasjon om håndtering av autonom dysfunksjon i DLB er basert på studier av mennesker med Parkinsons sykdom.

Ledelse kan være utfordrende på grunn av behovet for å balansere behandling av forskjellige symptomer: kognitiv dysfunksjon, nevropsykiatriske trekk, svekkelser knyttet til det motoriske systemet og andre ikke -motoriske symptomer. Personer med DLB har vidt forskjellige symptomer som svinger over tid, og behandling av ett symptom kan forverre et annet; suboptimal omsorg kan skyldes mangel eller koordinering blant legene som behandler forskjellige symptomer. En tverrfaglig tilnærming - som går utover tidlig og nøyaktig diagnose til å omfatte utdanning og støtte av omsorgspersonene - foretrekkes.

Medisinering

Antipsykotisk følsomhet

"Den mest vanskelige beslutningen i forvaltningen av DLB gjelder bruk av antipsykotiske medisiner ... DLB -pasienter er spesielt utsatt for antipsykotisk medisinering og dødelighet."

    —BP Boot (2015), Omfattende behandling av demens med Lewy -kropper

Farmakologisk behandling av DLB er kompleks på grunn av bivirkninger av medisiner og det store spekteret av symptomer som skal behandles (kognitiv, motorisk, nevropsykiatrisk, autonom og søvn). Antikolinerge og dopaminerge midler kan ha bivirkninger eller resultere i psykose hos personer med DLB, og medisiner som adresserer en funksjon kan forverre en annen. For eksempel kan acetylkolinesterasehemmere (AChEI) for kognitive symptomer føre til komplikasjoner i dysautonomia -funksjoner; behandling av bevegelsessymptomer med dopaminagonister kan forverre nevropsykiatriske symptomer; og behandling av hallusinasjoner og psykose med antipsykotika kan forverre andre symptomer eller føre til en potensielt dødelig reaksjon.

Ekstrem forsiktighet er nødvendig ved bruk av antipsykotiske medisiner hos mennesker med DLB på grunn av deres følsomhet overfor disse midlene. Alvorlige og livstruende reaksjoner forekommer hos nesten halvparten av mennesker med DLB, og kan være dødelige etter en enkelt dose. Antipsykotika med D2 dopaminreseptorblokkerende egenskaper brukes bare med stor forsiktighet. I følge Boot (2013) er "å velge å ikke bruke nevroleptika ofte det beste tiltaket". Personer med Lewy body demens som tar nevroleptika er i fare for nevroleptisk malignt syndrom, en livstruende sykdom. Det er ingen holdepunkter for bruk av antipsykotika for å behandle demens i Lewy -kroppen, og de medfører en ekstra risiko for hjerneslag når de brukes hos eldre med demens.

Medisiner (inkludert trisykliske antidepressiva og behandlinger for urininkontinens ) med antikolinerge egenskaper som krysser blod-hjerne-barrieren, kan forårsake hukommelsestap. Den antihistamin medisiner difenhydramin ( Benadryl ), søvn medisiner som zolpidem , og benzodiazepiner kan forverre forvirring eller nevropsykiatriske symptomer. Noen generelle bedøvelsesmidler kan forårsake forvirring eller delirium ved våkning hos personer med Lewy -demens, og kan føre til permanent tilbakegang.

Kognitive symptomer

Det er sterke bevis for bruk av AChEI for å behandle kognitive problemer; disse medisinene inkluderer rivastigmin og donepezil . Begge er førstelinjebehandlinger i Storbritannia. Selv når AChEI ikke fører til forbedring av kognitive symptomer, kan folk som tar dem generelt ha mindre forverring, selv om det kan ha negative gastrointestinale effekter. Bruken av disse medisinene har vist en redusert byrde for omsorgspersoner og forbedring av dagliglivet for den enkelte med DLB. AChEI startes forsiktig, da de kan forverre autonom dysfunksjon eller søvnatferd. Det er mindre bevis for effekten av memantin i DLB, men det kan brukes alene eller med AChEI på grunn av den lave bivirkningsprofilen. Antikolinerge legemidler unngås fordi de forverrer kognitive symptomer.

For å forbedre årvåkenheten er det blandet bevis for bruk av sentralstimulerende midler som metylfenidat og dextroamfetamin ; Selv om forverring av nevropsykiatriske symptomer ikke er vanlig, kan de øke risikoen for psykose. Modafinil og armodafinil kan være effektive for søvnighet på dagtid.

Motoriske symptomer

Motoriske symptomer i DLB ser ut til å svare noe mindre på medisiner som brukes til å behandle Parkinsons sykdom, som levodopa , og disse medisinene kan øke nevropsykiatriske symptomer. Nesten hver tredje person med DLB utvikler psykotiske symptomer fra levodopa. Hvis slike medisiner er nødvendige for motoriske symptomer, kan forsiktig introduksjon med sakte økning til lavest mulig dose bidra til å unngå psykose.

Nevropsykiatriske symptomer

Nevropsykiatriske symptomer på DLB (aggresjon, angst, apati, vrangforestillinger, depresjon og hallusinasjoner) krever ikke alltid behandling. Den første forsvarslinjen for å redusere visuelle hallusinasjoner er å redusere bruken av dopaminerge legemidler, noe som kan forverre hallusinasjoner. Hvis det oppstår nye nevropsykiatriske symptomer, vurderes bruken av medisiner (som antikolinergika, trisykliske antidepressiva, benzodiazepiner og opioider ) som kan bidra til disse symptomene.

Blant AChEI -ene kan rivastigmin, donepezil og galantamin bidra til å redusere nevropsykiatriske symptomer og forbedre hyppigheten og alvorlighetsgraden av hallusinasjoner i de mindre alvorlige stadiene av DLB. Selv om det har vist seg å være effektivt ved Parkinsons sykdom, er det begrenset bevis for bruk av klozapin for å behandle visuelle hallusinasjoner ved DLB, og bruk krever regelmessig blodovervåking. Quetiapin er relativt trygt og godt tolerert for psykose og uro i DLB, men det er lite bevis for dets effekt.

Apati kan behandles med AChEI, og de kan også redusere hallusinasjoner, vrangforestillinger, angst og uro. De fleste medisiner for å behandle angst og depresjon er ikke tilstrekkelig undersøkt for DLB. Antidepressiva kan påvirke søvn og forverre RBD. Mirtazapin og SSRI kan brukes til å behandle depresjon, avhengig av hvor godt de tolereres, og veiledet av generelle råd for bruk av antidepressiva ved demens. Antidepressiva med antikolinerge egenskaper kan forverre hallusinasjoner og vrangforestillinger. Personer med Capgras syndrom tåler kanskje ikke AChEI.

Søvnforstyrrelser

Skadelig oppførsel av drømmer er en behandlingsprioritet. RBD kan behandles med melatonin eller klonazepam . Søvnmedisiner evalueres nøye for hver enkelt, ettersom de medfører økt risiko for fall, økt søvnighet på dagtid og forverret kognisjon. Melatonin kan være mer nyttig for å forebygge skader, og det gir et tryggere alternativ, fordi klonazepam kan forårsake forverret kognisjon og forverre søvnapné. For noen mennesker er memantine nyttig. Modafinil kan brukes til hypersomni, men ingen forsøk støtter bruken av DLB. Mirtazapin kan brukes mot hypersomni, men det kan forverre RBD. Antidepressiva (SSRI, SNRI , tricyclics og MAOI ), AChEI, betablokkere , koffein og tramadol kan forverre RBD.

Autonome symptomer

Å redusere dosen av dopaminerge eller atypiske antipsykotiske legemidler kan være nødvendig med ortostatisk hypotensjon, og høyt blodtrykksmedisiner kan noen ganger stoppes. Når ikke-farmakologiske behandlinger for ortostatisk hypotensjon er oppbrukt, er fludrokortison , droxidopa eller midodrin alternativer, men disse stoffene er ikke spesielt undersøkt for DLB fra 2020. Forsinket gastrisk tømming kan forverres av dopaminerge medisiner, og forstoppelse kan forverres av opiater og antikolinerge medisiner. Muskarine antagonister som brukes mot urinsymptomer kan forverre kognitiv svekkelse hos personer med Lewy -demens.

Annen

Det er ingen bevis av høy kvalitet for ikke-farmakologisk behandling av DLB, men noen intervensjoner har vist seg effektive for å håndtere lignende symptomer som oppstår ved andre demens. For eksempel kan organiserte aktiviteter, musikkterapi , fysisk aktivitet og arbeidsterapi hjelpe mot psykose eller agitasjon, mens trening og gangtrening kan hjelpe mot motoriske symptomer. Kognitiv atferdsterapi kan prøves for depresjon eller hallusinasjoner, selv om det ikke er bevis for bruk av det i DLB. Cues kan brukes til å hjelpe til med henting av minne.

De første trinnene i håndteringen av søvnforstyrrelser er å evaluere bruken av medisiner som påvirker søvn og gi utdannelse om søvnhygiene . Hyppighet og alvorlighetsgrad av RBD kan reduseres ved behandling av søvnapné, hvis den er tilstede.

For autonom dysfunksjon kan flere ikke-medisinerende strategier være nyttige. Kostholdsendringer inkluderer å unngå måltider med mye fett og sukkerholdig mat, spise mindre og hyppigere måltider, spaserturer etter måltidet og øke væske eller kostfiber for å behandle forstoppelse. Krakk myknere og trening hjelper også på forstoppelse. Overflødig svette kan hjelpe ved å unngå alkohol og krydret mat, og bruke bomullssengetøy og løstsittende klær.

Fysisk trening i sittende eller liggende stilling og trening i et basseng kan bidra til å opprettholde kondisjonen. Kompresjonsstrømper og heving av sengen kan også hjelpe, og økende væskeinntak eller bordsalt kan prøves for å redusere ortostatisk hypotensjon. For å redusere risikoen for brudd hos personer med risiko for fall, benyttes undersøkelse av beinmineraltetthet og testing av vitamin D -nivåer , og omsorgspersoner blir utdannet om viktigheten av å forhindre fall . Fysioterapi har vist seg å være nyttig for Parkinsons sykdom, men fra 2020 er det ingen bevis for fysioterapi hos mennesker med DLB.

Omsorgsgivning

Det anbefales å lære omsorgspersoner hvordan de skal håndtere nevropsykiatriske symptomer (som agitasjon og psykose). På grunn av de nevropsykiatriske symptomene forbundet med DLB, er kravene til omsorgspersoner høyere enn ved AD, men utdanning for omsorgspersoner har ikke blitt studert så grundig som ved AD eller Parkinsons sykdom. Bidragende faktorer til omsorgsbyrden i DLB er følelsesmessige svingninger , psykose, aggresjon, agitasjon og nattlig atferd som parasomni, som fører til tap av uavhengighet tidligere enn i AD. Omsorgspersoner kan oppleve depresjon og utmattelse, og de kan trenge støtte fra andre mennesker. Andre familiemedlemmer som ikke er tilstede i den daglige omsorgen, kan ikke observere den svingende atferden eller gjenkjenne belastningen på omsorgspersonen, og konflikt kan oppstå når familiemedlemmer ikke støtter. Omsorgsutdannelse reduserer ikke bare nød for omsorgspersonen, men symptomer for den enkelte med demens.

Visuelle hallusinasjoner forbundet med DLB skaper en spesiell belastning for omsorgspersoner. Å lære omsorgspersoner om hvordan de kan distrahere eller endre emnet når de konfronteres med hallusinasjoner, er mer effektivt enn å krangle om hallusinasjonens realitet. Mestringsstrategier kan hjelpe og er verdt å prøve, selv om det ikke er bevis for deres effekt. Disse strategiene inkluderer å få personen med DLB til å se bort eller se på noe annet, fokusere på eller prøve å berøre hallusinasjonen, vente på at den forsvinner av seg selv og snakke med andre om visualiseringen. Vrangforestillinger og hallusinasjoner kan reduseres ved å øke belysningen om kvelden, og sørge for at det ikke er lys om natten når personen med DLB sover.

Med økt risiko for bivirkninger fra antipsykotika for mennesker med DLB, er utdannede omsorgspersoner i stand til å fungere som talsmenn for personen med DLB. Hvis det er behov for evaluering eller behandling på et legevakt, kan omsorgspersonen forklare risikoen forbundet med nevroleptisk bruk for personer med DLB. Omsorgstrening, våken ventetid , identifisering av kilder til smerte og økende sosial interaksjon kan bidra til å minimere agitasjon. Personer med demens kan ikke kommunisere at de har smerter, og smerter er en vanlig utløser for agitasjon. Medisinske varslingsarmbånd eller merknader om medisinfølsomhet er tilgjengelige og kan redde liv. En hjemmesikkerhetsvurdering kan utføres når det er fare for å falle. Gelender og dusjstoler kan hjelpe til med å unngå fall.

Enkeltpersoner og deres omsorgspersoner kan få råd om behovet for å forbedre soveromsikkerheten for RBD -symptomer. Søvnrelaterte skader ved å falle eller hoppe ut av sengen kan unngås ved å senke høyden på sengen, plassere en madrass ved siden av sengen for å dempe virkningen av et fall og fjerne skarpe gjenstander rundt sengen. Skarpe overflater nær sengen kan polstres, sengealarmsystemer kan hjelpe med søvngjenger, og sengepartnere kan synes det er tryggere å sove i et annet rom. I følge St Louis og Boeve bør skytevåpen låses unna, utenfor soverommet.

Kjøreevnen kan bli svekket tidlig i DLB på grunn av visuelle hallusinasjoner, bevegelsesproblemer knyttet til parkinsonisme og svingninger i kognitiv evne, og på et tidspunkt blir det usikkert for personen å kjøre bil. Kjøreevnen vurderes som en del av ledelsen, og familiemedlemmer bestemmer vanligvis når kjøreprivilegier fjernes.

Prognose

Den prognose for DLL har ikke blitt godt undersøkt; tidlige studier hadde metodiske begrensninger, for eksempel liten utvalgsstørrelse og seleksjonsskjevhet . I forhold til AD fører DLB generelt til høyere funksjonshemming, lavere forventet levetid og redusert livskvalitet , med økte omsorgskostnader. Depresjon, apati og visuelle hallusinasjoner bidrar til redusert livskvalitet. Nedgangen kan være raskere når alvorlige visuospatiale underskudd dukker opp tidlig i løpet av Lewy -kroppens demens, når APOE -genet er tilstede, eller når AD - eller dets biomarkører - også er tilstede. Alvorligheten av ortostatisk hypotensjon forutsier også en dårligere prognose.

Sammenlignet med AD, som er bedre studert, beholdes minnet lenger, mens verbal flyt kan gå tapt raskere. Det er flere nevropsykiatriske symptomer ved DLB enn AD, og ​​de kan dukke opp tidligere, så de med DLB kan ha en mindre gunstig prognose, med raskere kognitiv tilbakegang, flere innleggelser i boligomsorg og lavere levealder. En økt sykehusinnleggelse sammenlignet med AD er oftest relatert til hallusinasjoner og forvirring, etterfulgt av fall og infeksjon.

Forventet levetid er vanskelig å forutsi, og begrensede studiedata er tilgjengelige. Overlevelse kan defineres fra tidspunktet for sykdomsdebut, eller fra diagnosepunktet. En gjennomgang fra 2017 fant overlevelse fra sykdomsutbrudd mellom 5,5 og 7,7 år, overlevelse fra diagnose mellom 1,9 og 6,3 år og en kortere overlevelsestid etter diagnosen enn ved AD. Forskjellen i overlevelse mellom AD og DLB kan skyldes at DLB er vanskeligere å diagnostisere, og kan bli diagnostisert senere i sykdomsforløpet. Det amerikanske nasjonale instituttet for nevrologiske lidelser og hjerneslag skriver at mennesker med DLB vanligvis lever 8 år etter diagnosen, omtrent det samme som AD, selv om noen mennesker med Lewy kroppsdemens lever i 20 år. Kortere forventet levealder er mer sannsynlig når visuelle hallusinasjoner, unormal gangart og variabel kognisjon er tilstede tidlig. I den sene delen av sykdommen kan det være at folk ikke klarer å ta vare på seg selv. Fall - forårsaket av mange faktorer, inkludert parkinsonisme, dysautonomi og skrøpelighet - øker sykelighet og dødelighet . Aspirasjonspneumoni , en komplikasjon av dysfagi som skyldes dysautonomi, forårsaker ofte død blant mennesker med Lewy body demens. Etter lungebetennelse er hjerte- og karsykdom og sepsis vanlige dødsårsaker.

Epidemiologi

Lewy body -demensene er som en gruppe den nest vanligste formen for nevrodegenerativ demens etter AD fra 2020. DLB i seg selv er en av de tre vanligste typene demens, sammen med AD og vaskulær demens.

De diagnostiske kriteriene for DLB før 2017 var svært spesifikke, men ikke veldig sensitive , slik at mer enn halvparten av tilfellene ble savnet historisk. Demens med Lewy-kropper var undergjenkjent fra 2020, og det er lite data om epidemiologien . Den insidens og prevalens av DLL er ikke nøyaktig kjent, men anslag øker med bedre anerkjennelse av tilstanden siden 2017.

Omtrent 0,4% av de over 65 år er rammet av DLB, og mellom 1 og 4 per 1000 mennesker utvikler tilstanden hvert år. Symptomer vises vanligvis mellom 50 og 80 år ( median 76), og det er ikke uvanlig at det blir diagnostisert før fylte 65 år. DLB antas å være litt mer vanlig hos menn enn kvinner, men en anmeldelse fra 2014 utfordret at visning, og sa at kjønnsfordelingen var uklar. Anslagsvis 10 til 15% av de diagnostiserte demensene er Lewy -kroppstype, men estimatene varierer så høyt som 23% for de i kliniske studier.

En fransk studie fant en forekomst blant personer 65 år og eldre nesten fire ganger høyere enn en amerikansk studie (32 USA vs 112 Frankrike per 100 000 personår), men den amerikanske studien kan ha ekskludert personer med bare mild eller ingen parkinsonisme, mens Fransk studie screenet for parkinsonisme. Ingen av studiene vurderte systematisk for RBD, så DLB kan ha vært underdiagnostisert i begge studiene. En dør-til-dør-studie i Japan fant en prevalens på 0,53% for personer 65 år og eldre, og en spansk studie fant lignende resultater.

Historie

Frederic Lewy (1885–1950) var den første som oppdaget de unormale proteinavsetningene på begynnelsen av 1900 -tallet. I 1912, da han studerte Parkinsons sykdom ( lammelsesagitaner ), beskrev han funn av disse inkluderingslegemene i vagusnerven , nucleus basalis i Meynert og andre hjerneområder. Han ga ut en bok, The Study on Muscle Tone and Movement. Inkludert systematiske undersøkelser om klinikken, fysiologi, patologi og patogenese av paralyse -agitaner , i 1923 og med unntak av en kort oppgave et år senere, nevnte aldri funnene hans igjen.

I 1961, Okazaki et al. publiserte en redegjørelse for diffuse inklusjoner av Lewy-type assosiert med demens i to obduksjonstilfeller. Demens med Lewy -kropper ble fullstendig beskrevet i en obduksjon av den japanske psykiateren og nevropatologen Kenji Kosaka i 1976. Kosaka foreslo først begrepet Lewy body disease fire år senere, basert på 20 obduksjonstilfeller. DLB ble antatt å være sjeldent til det ble lettere å diagnostisere på 1980-tallet etter oppdagelsen av alfa-synuclein immunfarging som fremhevet Lewy-kropper i post mortem- hjerner. Kosaka et al. beskrev trettifire flere saker i 1984, som ble nevnt sammen med fire britiske saker av Gibb et al. i 1987 i tidsskriftet Brain , og vakte oppmerksomhet fra det japanske arbeidet til den vestlige verden. Et år senere uttalte Burkhardt et al. publiserte den første generelle beskrivelsen av diffus Lewy kroppssykdom.

Da japanske, britiske og amerikanske forskere på 1990 -tallet fant ut at DLB var en vanlig demens, var det likevel ingen diagnostiske retningslinjer, og hver gruppe brukte forskjellig terminologi. De forskjellige forskergruppene begynte å innse at en samarbeidende tilnærming var nødvendig for å fremme forskning. Den DLL Consortium ble etablert, og i 1996, uttrykket demens med Lewy-legemer var avtalt og de første kriteriene for diagnostisering av DLL ble utdypet.

To funn i 1997 fremhevet viktigheten av Lewy kroppsinneslutninger i nevrodegenerative prosesser: en mutasjon i SNCA- genet som koder for alfa-synuklein-proteinet ble funnet i slekt med Parkinsons sykdom, og Lewy-kropper og neuritter ble funnet å være immunoreaktive for alfa-synuklein. Dermed ble alfa-synuklein-aggregering som den primære byggesteinen i synukleinopatiene etablert.

Mellom 1995 og 2005 ga DLB -konsortiet ut tre konsensusrapporter om DLB. DLB ble inkludert i den fjerde tekstrevisjonen av DSM ( DSM-IV-TR , utgitt i 2000) under "Demens på grunn av andre generelle medisinske tilstander". På 2010 -tallet begynte muligheten for et genetisk grunnlag å dukke opp. Den fjerde konsensusrapporten ble utgitt i 2017, noe som ga RBD og 123 I-MIBG myokardsscintigrafi økt diagnostisk vekt .

Samfunn og kultur

Se bildetekst.
I følge hans enke ble Robin Williams (bildet i 2011) diagnostisert under obduksjonen for å ha diffuse Lewy -kropper.

Den britiske forfatteren og poeten Mervyn Peake døde i 1968 og ble posthum diagnostisert som et sannsynlig tilfelle av DLB i en studie fra 2003 publisert i JAMA Neurology . Basert på tegn i arbeidet og bokstaver om progressiv forverring, svingende kognitiv tilbakegang, forringelse av visuospatial funksjon, synkende oppmerksomhet og visuelle hallusinasjoner og vrangforestillinger, kan hans være det tidligste kjente tilfellet der DLB ble funnet å ha vært den sannsynlige dødsårsaken. .

På tidspunktet for selvmordet den 11. august 2014 hadde Robin Williams , den amerikanske skuespilleren og komikeren, blitt diagnostisert med Parkinsons sykdom. Ifølge enken hans hadde Williams opplevd depresjon, angst og økende paranoia. Enken hans sa at obduksjonen hans fant diffus Lewy -kroppssykdom, mens obduksjonen brukte begrepet diffus Lewy -demens . Dennis Dickson, en talsperson for Lewy Body Dementia Association, klargjorde skillet ved å si at diffus Lewy kroppsdemens oftere kalles diffus Lewy kroppssykdom og refererer til den underliggende sykdomsprosessen. Ifølge Dickson, "Lewy -kropper er generelt begrenset i distribusjonen, men i DLB er Lewy -kroppene spredt vidt gjennom hjernen, slik det var tilfellet med Robin Williams." Ian G. McKeith , professor og forsker i Lewy body demens, kommenterte at Williams symptomer og obduksjonsfunn ble forklart av DLB.

Forskningsretninger

Identifiseringen av prodromale biomarkører for DLB vil gjøre behandlinger i stand til å begynne tidligere, forbedre muligheten til å velge emner og måle effekt i kliniske studier, og hjelpe familier og klinikere med å planlegge for tidlige intervensjoner og bevissthet om potensielle bivirkninger ved bruk av antipsykotika. Kriterier ble foreslått i 2020 for å hjelpe forskere bedre å gjenkjenne DLB i pre-demensfasen. Tre syndromer av prodromal DLB har blitt foreslått: 1) mild kognitiv svekkelse med Lewy-legemer (MCI-LB); 2) delirium-debut DLB; og 3) psykiatrisk påbegynt DLB. De tre tidlige syndromene kan overlappe hverandre. Fra og med 2020 er DLB Diagnostic Study Groups holdning at kriterier for MCI-LB kan anbefales, men at det fortsatt er vanskelig å skille mellom delirium-debut og psykiatrisk debut DLB uten bedre biomarkører. Diagnosen DLB stilles ved hjelp av DLB Consortium-kriteriene, men en studie fra 2017 av hudprøver fra 18 personer med DLB fant at alle hadde forekomster av fosforylerte alfa-synuklein, mens ingen av kontrollene gjorde det, noe som tyder på at hudprøver er en potensiell biomarkør. Andre potensielle biomarkører som undersøkes er kvantitativ elektroencefalografi , bildeundersøkelse av hjernestrukturer og tiltak av CSF.

Kognitiv trening , dyp hjernestimulering og transkranial likestrøm stimulering har blitt studert mer ved Parkinsons og Alzheimers sykdom enn de har i demens med Lewy-kropper, og alle er potensielle terapier for DLB. Fra og med 2019 er det antikonvulsive zonisamidet godkjent i Japan for behandling av Parkinsons sykdom og er i kliniske studier for behandling av parkinsoniske symptomer ved DLB.

Strategier for fremtidig intervensjon innebærer å endre sykdomsforløpet ved hjelp av immunterapi , genterapi og stamcelleterapi , og redusere amyloid beta- eller alfa-synuklein-akkumulering. Terapier som studeres fra og med 2019 tar sikte på å redusere hjernenivået av alfa-synuklein (med legemidlene ambroxol , NPT200-11 og E2027 ) eller å bruke immunterapi for å redusere utbredt nevrobetennelse som følge av alfa-synukleinforekomster.

Merknader

Referanser

Siterte arbeider

Eksterne linker

Klassifisering