Down syndrom - Down syndrome

fra Wikipedia, den frie encyklopedi

Down syndrom
Andre navn Downs syndrom, Downs, trisomi 21
Illustrasjon av ansiktsegenskapene til Downs syndrom
Illustrasjon av ansiktsegenskapene til Downs syndrom
Spesialitet Medisinsk genetikk , pediatri
Symptomer Forsinket fysisk vekst , karakteristiske ansiktsegenskaper , mild til moderat utviklingshemming
Årsaker Tredje kopi av kromosom 21
Risikofaktorer Eldre alder av mor , tidligere berørt barn
Diagnostisk metode Prenatal screening , genetisk testing
Behandling Utdanningsstøtte, skjermet arbeidsmiljø
Prognose Forventet levetid 50 til 60 år (utviklet verden)
Frekvens 5,4 millioner (0,1%)
Dødsfall 26 500 (2015)

Downs syndrom eller Downs syndrom , også kjent som trisomi 21 , er en genetisk lidelse forårsaket av tilstedeværelsen av hele eller deler av en tredje kopi av kromosom 21 . Det er vanligvis forbundet med fysiske vekstforsinkelser , mild til moderat utviklingshemming og karakteristiske ansiktsegenskaper . Gjennomsnittlig IQ for en ung voksen med Downs syndrom er 50, tilsvarende den mentale evnen til et åtte eller ni år gammelt barn, men dette kan variere mye.

Foreldrene til den berørte personen er vanligvis genetisk normale. Sannsynligheten øker fra mindre enn 0,1% hos mødre på 20 år til 3% hos de som er 45 år. Det antas at det ekstra kromosomet forekommer tilfeldig, uten kjent atferdsaktivitet eller miljøfaktor som endrer sannsynligheten. Downs syndrom kan identifiseres under graviditet ved prenatal screening etterfulgt av diagnostisk testing eller etter fødsel ved direkte observasjon og genetisk testing . Siden introduksjonen av screening ble graviditeter i Downs syndrom ofte avbrutt . Regelmessig screening for helseproblemer som er vanlig i Downs syndrom, anbefales gjennom hele personens liv.

Det finnes ingen kur mot Downs syndrom. Utdannelse og riktig omsorg har vist seg å forbedre livskvaliteten . Noen barn med Downs syndrom er utdannet i typiske skoleklasser, mens andre krever mer spesialisert utdanning. Noen personer med Downs syndrom er utdannet fra videregående skole , og noen går på videregående opplæring . I voksen alder utfører rundt 20% i USA betalt arbeid i noen kapasitet, og mange krever et lunt arbeidsmiljø. Støtte i økonomiske og juridiske forhold er ofte nødvendig. Forventet levetid er rundt 50 til 60 år i den utviklede verden med riktig helsevesen.

Downs syndrom er en av de vanligste kromosomavvikene hos mennesker. Det forekommer hos omtrent 1 av 1000 babyer født hvert år. I 2015 var Downs syndrom til stede hos 5,4 millioner individer globalt og resulterte i 27 000 dødsfall, ned fra 43 000 dødsfall i 1990. Det er oppkalt etter den britiske legen John Langdon Down , som fullstendig beskrev syndromet i 1866. Noen aspekter av tilstanden ble beskrevet tidligere av den franske psykiateren Jean-Étienne Dominique Esquirol i 1838 og den franske legen Édouard Séguin i 1844. Den genetiske årsaken til Downs syndrom ble oppdaget i 1959.

Tegn og symptomer

En gutt med Downs syndrom som bruker en trådløs drill til å montere en bokhylse
En åtte år gammel gutt
En åtte år gammel gutt med Downs syndrom

De med Downs syndrom har nesten alltid fysiske og intellektuelle funksjonshemninger. Som voksne er deres mentale evner vanligvis de samme som en 8- eller 9-åring. De har også vanligvis en dårlig immunfunksjon og når vanligvis milepæler i utviklingen i en senere alder. De har økt risiko for en rekke andre helseproblemer, inkludert medfødt hjertefeil , epilepsi , leukemi , skjoldbrusk sykdommer og psykiske lidelser .

Kjennetegn Prosentdel Kjennetegn Prosentdel
Psykisk svekkelse 99% Unormale tenner 60%
Stunted vekst 90% Skrå øyne 60%
Navlebrokk 90% Forkortede hender 60%
Økt hud på nakken 80% Kort hals 60%
Lav muskeltonus 80% Obstruktiv søvnapné 60%
Smalt munntak 76% Bøyd femte fingerspiss 57%
Flatt hode 75% Brushfield flekker i iris 56%
Fleksible leddbånd 75% Enkelt tverrgående palmarkrøll 53%
Proporsjonalt stor tunge 75% Utstikkende tunge 47%
Unormale ytre ører 70% Medfødt hjertesykdom 40%
Flatt nese 68% Strabismus ~ 35%
Separasjon av første og andre tær 68% Usenkede testikler 20%

Fysisk

Føtter av en gutt med Downs syndrom som viser de avvikende første tærne

Personer med Downs syndrom kan ha noen eller alle disse fysiske egenskapene: en liten hake , skrå øyne , dårlig muskeltonus , en flat nesebro , en enkelt håndflate og en utstikkende tunge på grunn av en liten munn og relativt stor tunge . Disse luftveisendringene fører til obstruktiv søvnapné hos rundt halvparten av dem med Downs syndrom. Andre vanlige trekk inkluderer: et flatt og bredt ansikt, en kort nakke, overdreven leddfleksibilitet, ekstra mellomrom mellom stortå og andre tå, unormale mønstre på fingertuppene og korte fingre. Ustabilitet av det atlantoaksiale leddet forekommer hos ca. 20% og kan føre til ryggmargsskade hos 1-2%. Hoftedislokasjoner kan forekomme uten traumer hos opptil en tredjedel av personer med Downs syndrom.

Høydeveksten er tregere, noe som resulterer i voksne som har en tendens til å ha kort vekst - gjennomsnittlig høyde for menn er 154 cm (5 ft 1 in) og for kvinner er 142 cm (4 ft 8 in). Personer med Downs syndrom har økt risiko for fedme når de blir eldre. Vekstkart er utviklet spesielt for barn med Downs syndrom.

Nevrologisk

Dette syndromet forårsaker omtrent en tredjedel av tilfellene av intellektuell funksjonshemming. Mange milepæler i utviklingen er forsinket med muligheten til å krype, som vanligvis oppstår rundt 8 måneder i stedet for 5 måneder, og muligheten til å gå uavhengig, oppstår vanligvis rundt 21 måneder i stedet for 14 måneder.

De fleste personer med Downs syndrom har mild (IQ: 50–69) eller moderat (IQ: 35–50) intellektuell funksjonshemning, og noen tilfeller har alvorlige (IQ: 20–35) vanskeligheter. De med mosaikk Downs syndrom har vanligvis IQ-score 10–30 poeng høyere. Når de blir eldre, presterer mennesker med Downs syndrom vanligvis dårligere enn sine jevnaldrende.

Vanligvis har personer med Downs syndrom bedre språkforståelse enn evne til å snakke. Mellom 10 og 45% har enten en stamming eller rask og uregelmessig tale , noe som gjør det vanskelig å forstå dem. Etter å ha fylt 30 år kan noen miste evnen til å snakke.

De gjør det vanligvis ganske bra med sosiale ferdigheter. Atferdsproblemer er generelt ikke så store problemer som i andre syndromer forbundet med intellektuell funksjonshemning. Hos barn med Downs syndrom forekommer psykisk sykdom hos nesten 30% med autisme hos 5-10%. Mennesker med Downs syndrom opplever et bredt spekter av følelser. Mens mennesker med Downs syndrom generelt er lykkelige, kan symptomer på depresjon og angst utvikle seg i tidlig voksen alder.

Barn og voksne med Downs syndrom har økt risiko for epileptiske anfall , som forekommer hos 5-10% av barna og opptil 50% av de voksne. Dette inkluderer en økt risiko for en bestemt type anfall som kalles infantile spasmer . Mange (15%) som lever 40 år eller lenger utvikler Alzheimers sykdom . Hos de som fyller 60 år har 50–70% sykdommen.

Sanser

Brushfield flekker , synlige i irisene til en baby med Downs syndrom

Hørsels- og synsforstyrrelser forekommer hos mer enn halvparten av personer med Downs syndrom. Synsproblemer oppstår hos 38 til 80%. Mellom 20 og 50% har strabismus , der de to øynene ikke beveger seg sammen. Katarakt (uklarhet i linsen i øyet) forekommer hos 15%, og kan være tilstede ved fødselen. Keratokonus (en tynn, kjegleformet hornhinne ) og glaukom (økt øyetrykk ) er også vanligere, og det samme er brytningsfeil som krever briller eller kontakter . Brushfield flekker (små hvite eller grå / brune flekker på den ytre delen av iris ) er til stede hos 38 til 85% av individer.

Hørselsproblemer er funnet hos 50–90% av barn med Downs syndrom. Dette er ofte resultatet av otitis media med effusjon som forekommer hos 50–70% og kroniske øreinfeksjoner som forekommer hos 40 til 60%. Øreinfeksjoner begynner ofte det første leveåret og skyldes delvis dårlig eustachian tube- funksjon. Overdreven ørevoks kan også forårsake hørselstap på grunn av obstruksjon av den ytre øregangen . Selv en mild grad av hørselstap kan ha negative konsekvenser for tale, språkforståelse og akademikere. Det er viktig å utelukke hørselstap som en faktor i sosial og kognitiv forverring. Aldersrelatert hørselstap av sensorineural type forekommer i en mye tidligere alder og rammer 10–70% av personer med Downs syndrom.

Hjerte

Frekvensen av medfødt hjertesykdom hos nyfødte med Downs syndrom er rundt 40%. Av de med hjertesykdom har omtrent 80% en atrioventrikulær septumdefekt eller ventrikulær septumdefekt med førstnevnte som er mer vanlig. Mitralventilproblemer blir vanlige når folk eldes, selv hos de uten hjerteproblemer ved fødselen. Andre problemer som kan oppstå inkluderer tetralogi av Fallot og patent ductus arteriosus . Personer med Downs syndrom har lavere risiko for å herde arteriene .

Kreft

Selv om den samlede risikoen for kreft ved Downs syndrom ikke endres, øker risikoen for testikkelkreft og visse blodkreftformer, inkludert akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) og akutt megakaryoblastisk leukemi (AMKL) mens risikoen for andre kreftformer som ikke er blod reduseres. . Mennesker med Downs syndrom antas å ha økt risiko for å utvikle kreft avledet fra kjønnsceller, enten disse kreftene er blod- eller ikke-blodrelaterte.

Blodkreft

Leukemi er 10 til 15 ganger mer vanlig hos barn med Downs syndrom. Spesielt er akutt lymfoblastisk leukemi 20 ganger mer vanlig, og den megakaryoblastiske formen for akutt myeloid leukemi ( akutt megakaryoblastisk leukemi ) er 500 ganger mer vanlig. Akutt megakaryoblastisk leukemi (AMKL) er en leukemi av megakaryoblaster , forløpercellene til megakaryocytter som danner blodplater . Akutt lymfoblastisk leukemi i Downs syndrom utgjør 1–3% av alle barndomstilfeller av ALL. Det forekommer oftest hos de eldre enn ni år eller har en antall hvite blodlegemer større enn 50000 per mikroliter, og er sjelden hos de yngre enn ett år. ALL i Down syndrom har en tendens til å ha dårligere resultater enn andre tilfeller av ALL hos mennesker uten Downs syndrom.

I Down-syndrom er AMKL vanligvis innledet av forbigående myeloproliferativ sykdom (TMD), en forstyrrelse i blodcelleproduksjonen der ikke-kreftige megakaryoblaster med en mutasjon i GATA1- genet raskt deler seg i løpet av den senere graviditetsperioden. Tilstanden rammer 3–10% av babyene med Down. Selv om det ofte løses spontant innen tre måneder etter fødselen, kan det forårsake alvorlige blod-, lever- eller andre komplikasjoner. I omtrent 10% av tilfellene utvikler TMD seg til AMKL i løpet av de tre månedene til fem år etter oppløsningen.

Kreft uten blod

Mennesker med Downs syndrom har lavere risiko for alle større kreftformer, inkludert lunger, bryster og livmorhals, med de laveste relative forekomstene hos de som er 50 år eller eldre. Denne lave risikoen antas på grunn av en økning i ekspresjonen av tumorundertrykkende gener som er tilstede på kromosom 21. Et unntak er kimcellecancer i testikler som forekommer i høyere grad i Downs syndrom.

Endokrine

Problemer med skjoldbruskkjertelen forekommer hos 20–50% av individer med Downs syndrom. Lav skjoldbruskkjertel er den vanligste formen, og forekommer hos nesten halvparten av alle individer. Skjoldbruskkjertelproblemer kan skyldes en dårlig eller ikke-fungerende skjoldbruskkjertel ved fødselen (kjent som medfødt hypotyreose ) som forekommer hos 1% eller kan utvikle seg senere på grunn av et angrep på skjoldbruskkjertelen fra immunsystemet, noe som resulterer i Graves sykdom eller autoimmun hypotyreose . Type 1 diabetes mellitus er også mer vanlig.

Mage-tarmkanalen

Forstoppelse forekommer hos nesten halvparten av personer med Downs syndrom og kan føre til endringer i atferd. En mulig årsak er Hirschsprungs sykdom , som forekommer hos 2–15%, noe som skyldes mangel på nerveceller som kontrollerer tykktarmen . Andre hyppige medfødte problemer inkluderer duodenal atresi , pylorisk stenose , Meckel divertikulum og uperforert anus . Cøliaki rammer omtrent 7–20%, og gastroøsofageal reflukssykdom er også mer vanlig.

Tenner

Personer med Downs syndrom har en tendens til å være mer utsatt for tannkjøttbetennelse så vel som tidlig, alvorlig periodontal sykdom, nekrotiserende ulcerøs tannkjøttbetennelse , og tidlig tap av tenner , spesielt i de nedre fortennene. Mens plakk og dårlig munnhygiene er medvirkende faktorer, kan alvorlighetsgraden av disse periodontale sykdommene ikke bare forklares av eksterne faktorer. Forskning antyder at alvorlighetsgraden sannsynligvis er et resultat av et svekket immunforsvar. Det svekkede immunforsvaret bidrar også til økt forekomst av gjærinfeksjoner i munnen (fra Candida albicans ).

Personer med Downs syndrom har også en tendens til å ha en mer alkalisk spytt, noe som resulterer i større motstand mot tannråte , til tross for reduserte mengder spytt, mindre effektive munnhygiene og høyere plakkindekser.

Høyere frekvenser av tannslitasje og bruksisme er også vanlig. Andre vanlige orale manifestasjoner av Downs syndrom inkluderer forstørret hypotonisk tunge, skorpede og hypotone lepper, pust i munnen , smal gane med overfylte tenner, klasse III maloklusjon med en underutviklet kjeve og bakre tverrbit , forsinket peeling av babytenner og forsinket utbrudd av voksen tenner, kortere røtter på tennene, og ofte mangler og misdannede (vanligvis mindre) tenner. Mindre vanlige manifestasjoner inkluderer spalte leppe og gane og emalje hypokalsifisering (20% prevalens).

Taurodontisme , en forlengelse av massekammeret , har høy forekomst hos mennesker med DS.

Fertilitet

Menn med Downs syndrom far vanligvis ikke barn, mens kvinner har lavere fertilitetsnivå i forhold til de som ikke er berørt. Fertilitet anslås å være til stede hos 30–50% av kvinnene. Overgangsalderen opptrer vanligvis i en tidligere alder. Det antas at den dårlige fruktbarheten hos menn skyldes problemer med sædutviklingen ; det kan imidlertid også være relatert til ikke å være seksuelt aktiv. Fra 2006 er det rapportert om tre tilfeller av menn med Downs syndrom som har barn og 26 tilfeller av kvinner som har barn. Uten assistert reproduksjonsteknologi vil rundt halvparten av barna til noen med Downs syndrom også ha syndromet.

Årsaken

Karyotype for trisomi Downs syndrom: legg merke til de tre kopiene av kromosom 21

Downs syndrom er forårsaket av å ha tre kopier av genene kromosom 21 , i stedet for de vanlige to. Foreldrene til den berørte personen er vanligvis genetisk normale. De som har ett barn med Downs syndrom har omtrent 1% risiko for å få et andre barn med syndromet, hvis begge foreldrene har normale karyotyper .

Det ekstra kromosominnholdet kan oppstå på flere forskjellige måter. Den vanligste årsaken (ca. 92–95% av tilfellene) er en komplett ekstra kopi av kromosom 21, noe som resulterer i trisomi 21. I 1,0 til 2,5% av tilfellene er noen av cellene i kroppen normale og andre har trisomi 21, kjent som mosaikk Downs syndrom. De andre vanlige mekanismene som kan gi Downs syndrom inkluderer: en Robertsonian translokasjon , isokromosom eller ringkromosom . Disse inneholder tilleggsmateriale fra kromosom 21 og forekommer i ca. 2,5% av tilfellene. Et isokromosom oppstår når de to lange armene til et kromosom skiller seg sammen i stedet for at den lange og korte armen skiller seg sammen under utvikling av egg eller sæd .

Trisomi 21

Trisomi 21 (også kjent av karyotypen 47, XX, + 21 for kvinner og 47, XY, + 21 for menn) er forårsaket av en svikt i det 21. kromosomet for å skille seg under utvikling av egg eller sædceller (ikke- adskillelse ). Som et resultat produseres en sædcelle eller eggcelle med en ekstra kopi av kromosom 21; denne cellen har altså 24 kromosomer. Når det kombineres med en normal celle fra den andre forelderen, har babyen 47 kromosomer, med tre kopier av kromosom 21. Omtrent 88% av tilfellene av trisomi 21 skyldes ikke-separasjon av kromosomene hos moren, 8% fra ikke-separasjon hos faren, og 3% etter at egget og sædcellene har smeltet sammen.

Translokasjon

Det ekstra kromosom 21-materialet kan også forekomme på grunn av en Robertsonian-translokasjon i 2–4% av tilfellene. I denne situasjonen er den lange armen til kromosom 21 festet til et annet kromosom, ofte kromosom 14 . Hos en mann som er rammet av Downs syndrom, resulterer det i en karyotype på 46XY, t (14q21q). Dette kan være en ny mutasjon eller tidligere tilstede hos en av foreldrene. Forelderen med en slik translokasjon er vanligvis normal fysisk og mentalt; imidlertid, under produksjon av egg- eller sædceller, er det en større sjanse for å skape reproduksjonsceller med ekstra kromosom 21-materiale. Dette resulterer i en 15% sjanse for å få et barn med Downs syndrom når moren blir rammet, og en mindre enn 5% sannsynlighet hvis faren er rammet. Sannsynligheten for denne typen Downs syndrom er ikke relatert til mors alder. Noen barn uten Downs syndrom kan arve translokasjonen og har større sannsynlighet for å få egne barn med Downs syndrom. I dette tilfellet er det noen ganger kjent som familiært Down-syndrom.

Mekanisme

Det ekstra genetiske materialet som er tilstede i Downs syndrom resulterer i overekspresjon av en del av de 310 genene som ligger på kromosom 21. Denne overekspresjonen er estimert til rundt 50% på grunn av den tredje kopien av kromosomet som er tilstede. Noen undersøkelser har antydet at den kritiske regionen til Downs syndrom ligger i bånd 21q22.1 – q22.3, med dette området inkludert gener for amyloidforløperproteinet , superoksiddismutase , og sannsynligvis ETS2 proto- onkogen . Annen forskning har imidlertid ikke bekreftet disse funnene. MicroRNAs foreslås også å være involvert.

Demens som oppstår i Downs syndrom skyldes et overskudd av amyloid beta- peptid produsert i hjernen og ligner på Alzheimers sykdom , som også involverer amyloid beta-oppbygging. Amyloid beta blir behandlet fra amyloid forløperprotein , genet som ligger på kromosom 21. Senile plakk og nevrofibrillære floker er tilstede i nesten alle i 35 år, selv om demens kanskje ikke er til stede. De med Downs syndrom mangler også et normalt antall lymfocytter og produserer mindre antistoffer som bidrar til økt risiko for infeksjon.

Epigenetikk

Downs syndrom er assosiert med økt risiko for mange kroniske sykdommer som vanligvis er forbundet med eldre alder som Alzheimers sykdom. Den akselererte aldringen antyder at trisomi 21 øker den biologiske alderen til vev, men molekylær bevis for denne hypotesen er sparsom. I følge en biomarkør for vevsalder kjent som epigenetisk klokke , øker trisomi 21 alderen på blod og hjernevev (i gjennomsnitt med 6,6 år).

Diagnose

Før fødselen

Når screeningtester forutsier en høy risiko for Downs syndrom, er det nødvendig med en mer invasiv diagnostisk test ( fostervannsprøve eller chorionisk villusprøvetaking ) for å bekrefte diagnosen. Den falske positive frekvensen med screening er omtrent 2–5% (se avsnittet Screening nedenfor). Fostervannsprøve og kororisk villusprøvetaking er mer pålitelige tester, men de øker risikoen for spontanabort mellom 0,5 og 1%. Risikoen for lemproblemer kan økes hos avkommet hvis prøvetaking av korion villus utføres før 10 uker. Risikoen fra prosedyren er større jo tidligere den utføres, og derfor anbefales ikke fostervannsprøve før 15 ukers svangerskapsalder og prøvetaking av chorion villus før 10 ukers svangerskapsalder.

Abortfrekvenser

Cirka 92% av graviditetene i Europa med en diagnose av Downs syndrom avsluttes. Som et resultat er det nesten ingen med Downs på Island og Danmark , der screening er vanlig. I USA er avslutningsgraden etter diagnose rundt 75%, men varierer fra 61% til 93% avhengig av befolkningen som er undersøkt. Prisene er lavere blant kvinner som er yngre og har sunket over tid. På spørsmål om de ville ha en avslutning hvis fosteret deres testet positivt, sa 23–33% ja, når høyrisikogravide ble spurt, sa 46–86% ja, og når kvinner som screenet positive ble spurt, var 89–97% si ja.

Etter fødselen

Diagnosen kan ofte mistenkes ut fra barnets fysiske utseende ved fødselen. En analyse av barnets kromosomer er nødvendig for å bekrefte diagnosen, og for å avgjøre om en translokasjon er tilstede, da dette kan bidra til å bestemme risikoen for at barnets foreldre får flere barn med Downs syndrom. Foreldre ønsker generelt å vite den mulige diagnosen når den er mistenkt, og ønsker ikke medlidenhet.

Screening

Retningslinjer anbefaler at screening for Downs syndrom tilbys til alle gravide kvinner, uavhengig av alder. Det brukes en rekke tester, med varierende nøyaktighetsnivå. De brukes vanligvis i kombinasjon for å øke deteksjonshastigheten. Ingen kan være definitive, og hvis screening er positiv, kreves det enten fostervannsprøve eller kororisk villusprøve for å bekrefte diagnosen. Screening i både første og andre trimester er bedre enn bare screening i første trimester. De forskjellige screeningteknikkene i bruk er i stand til å plukke opp 90–95% av tilfellene, med en falsk positiv rate på 2–5%. Hvis Downs syndrom forekommer hos en av 500 graviditeter, og testen som brukes, har en 5% falsk positiv rate, betyr det at av 26 kvinner som tester positivt ved screening, vil bare én få Downs syndrom bekreftet. Hvis screeningtesten har en 2% falsk positiv rate, betyr det at en av elleve som tester positivt ved screening har et foster med Downs syndrom.

Første og andre trimester screening
Skjerm Graviditetsuke når den utføres Påvisningshastighet Falsk positiv Beskrivelse
Kombinert test 10–13,5 uker 82–87% 5% Bruker ultralyd for å måle gjennomsiktighet i tillegg til blodprøver for gratis eller total beta-hCG og PAPP-A
Quad skjerm 15–20 uker 81% 5% Måler moderens serum alfa-fetoprotein, ukonjugert estriol, hCG og inhibin -A
Integrert test 15–20 uker 94–96% 5% Er en kombinasjon av firskjermbildet, PAPP-A og NT
Cellefritt foster-DNA Fra 10 uker 96–100% 0,3% En blodprøve tas fra moren ved venepunktur og sendes for DNA-analyse.

Ultralyd

Ultralydbilder kan brukes til å skjerme for Downs syndrom. Funn som indikerer økt risiko når de sees ved 14 til 24 ukers svangerskap, inkluderer blant annet et lite eller ingen neseben, store ventrikler , nakkefoldtykkelse og en unormal høyre subclavian arterie . Tilstedeværelsen eller fraværet av mange markører er mer nøyaktig. Økt fosterets nuklegjennomskinnelighet (NT) indikerer en økt risiko for at Downs syndrom tar opp 75–80% av tilfellene og er falskt positivt hos 6%.

Blodprøver

Flere blodmarkører kan måles for å forutsi risikoen for Downs syndrom i løpet av første eller andre trimester. Testing i begge trimester anbefales noen ganger, og testresultatene kombineres ofte med ultralydresultater. I andre trimester brukes ofte to eller tre tester i kombinasjon med to eller tre av: α-fetoprotein , ukonjugert estriol, total hCG og fri βhCG som oppdager omtrent 60–70% av tilfellene.

Testing av mors blod for foster-DNA blir studert og virker lovende i første trimester. The International Society for Prenatal Diagnosis anser det som et rimelig screeningalternativ for de kvinnene med svangerskap som har høy risiko for trisomi 21. Nøyaktighet er rapportert til 98,6% i første trimester av svangerskapet. Bekreftende testing med invasive teknikker (fostervannsprøve, CVS) er fortsatt nødvendig for å bekrefte screeningresultatet.

Ledelse

Innsats som tidlig barndomsintervensjon , screening for vanlige problemer, medisinsk behandling der det er indikert, et godt familiemiljø og arbeidsrelatert opplæring kan forbedre utviklingen av barn med Downs syndrom. Utdanning og riktig omsorg kan forbedre livskvaliteten . Å oppdra et barn med Downs syndrom er mer arbeid for foreldre enn å oppdra et upåvirket barn. Typiske barnevaksiner anbefales.

Helsesjekk

Anbefalt screening
Testing Barn Voksne
Hørsel 6 måneder, 12 måneder, deretter årlig 3–5 år
T4 og TSH 6 måneder, deretter årlig
Øyne 6 måneder, deretter årlig 3–5 år
Tenner 2 år, deretter hver 6. måned
Cøliaki Mellom 2 og 3 år,
eller tidligere hvis symptomer oppstår
Søvnstudie 3 til 4 år, eller tidligere hvis symptomer
obstruktiv søvnapné oppstår
Røntgenbilder av halsen Mellom 3 og 5 år

En rekke helseorganisasjoner har gitt anbefalinger for screening av personer med Downs syndrom for bestemte sykdommer. Dette anbefales å gjøres systematisk.

Ved fødselen skal alle barn få et elektrokardiogram og ultralyd i hjertet . Kirurgisk reparasjon av hjerteproblemer kan være nødvendig så tidlig som tre måneder. Hjerteventilproblemer kan forekomme hos unge voksne, og ytterligere ultralydevaluering kan være nødvendig hos ungdommer og tidlig voksen alder. På grunn av den økte risikoen for testikkelkreft, anbefaler noen å sjekke personens testikler årlig.

Kognitiv utvikling

Høreapparater eller andre forsterkningsenheter kan være nyttige for språkopplæring hos de med hørselstap. Taleterapi kan være nyttig og anbefales å starte rundt ni måneders alder. Siden de med Downs syndrom vanligvis har god hånd-øye-koordinasjon, kan det være mulig å lære tegnspråk . Augmentative og alternative kommunikasjonsmetoder , som pekende, kroppsspråk, objekter eller bilder, brukes ofte til å hjelpe med kommunikasjon. Atferdsproblemer og psykiske lidelser håndteres vanligvis med rådgivning eller medisiner.

Utdanningsprogrammer før de når skolealder kan være nyttige. Barn i skolealderen med Downs syndrom kan dra nytte av inkluderende opplæring (der elever med ulik evne blir plassert i klasser med jevnaldrende på samme alder), forutsatt at det blir gjort noen justeringer i læreplanen. Bevis for å støtte dette er imidlertid ikke veldig sterkt. I USA krever Individuals with Disabilities Education Act of 1975 offentlige skoler generelt å tillate oppmøte av studenter med Downs syndrom.

Personer med Downs syndrom kan lære bedre visuelt. Tegning kan hjelpe med språk, tale og leseferdigheter. Barn med Downs syndrom har fortsatt ofte problemer med setningsstruktur og grammatikk, samt å utvikle evnen til å snakke tydelig. Flere typer tidlig intervensjon kan hjelpe til med kognitiv utvikling. Arbeidet med å utvikle motoriske ferdigheter inkluderer fysioterapi, tale- og språkterapi og ergoterapi. Fysioterapi fokuserer spesielt på motorisk utvikling og å lære barn å samhandle med miljøet sitt. Tale- og språkterapi kan bidra til å forberede seg på senere språk. Til slutt kan ergoterapi hjelpe deg med ferdigheter som trengs for senere uavhengighet.

Annen

Tympanostomirør er ofte nødvendige og ofte mer enn ett sett i løpet av personens barndom. Tonsillektomi gjøres ofte for å hjelpe med søvnapné og halsinfeksjoner . Kirurgi adresserer imidlertid ikke alltid søvnapné, og en kontinuerlig positiv luftveistrykk (CPAP) -maskin kan være nyttig. Fysioterapi og deltakelse i kroppsøving kan forbedre motoriske ferdigheter. Bevis for å støtte dette hos voksne er imidlertid ikke veldig bra.

Anstrengelser for å forhindre respiratorisk syncytialvirus (RSV) infeksjon med humane monoklonale antistoffer bør vurderes, spesielt hos personer med hjerteproblemer. Hos de som utvikler demens er det ingen bevis for memantin , donepezil , rivastigmin eller galantamin .

Plastikkirurgi har blitt foreslått som en metode for å forbedre utseendet og dermed aksept av personer med Downs syndrom. Det har også blitt foreslått som en måte å forbedre talen på. Bevis støtter imidlertid ikke en meningsfull forskjell i noen av disse resultatene. Plastisk kirurgi på barn med Downs syndrom er uvanlig, og fortsetter å være kontroversiell. US National Down Syndrome Society ser på målet som gjensidig respekt og aksept, ikke utseende.

Mange alternative medisinske teknikker brukes i Downs syndrom; de støttes imidlertid dårlig av bevis. Disse inkluderer: kostholdsendringer, massasje , dyreterapi , kiropraktikk og naturopati , blant andre. Noen foreslåtte behandlinger kan også være skadelige.

Prognose

Dødsfall på grunn av Downs syndrom per million personer i 2012
   0
   1
   2
   3
   4
   5
   6
   7–8
   9–16

Mellom 5 og 15% av barna med Downs syndrom i Sverige går på vanlig skole. Noen går ut av videregående skole; men de fleste gjør det ikke. Av de med utviklingshemming i USA som gikk på videregående utdannet ca 40%. Mange lærer å lese og skrive, og noen er i stand til å gjøre lønnet arbeid. I voksen alder utfører rundt 20% i USA lønnet arbeid i noen kapasitet. I Sverige har imidlertid under 1% vanlige jobber. Mange er i stand til å leve semi-uavhengig, men de trenger ofte hjelp med økonomiske, medisinske og juridiske forhold. De med mosaikk Downs syndrom har vanligvis bedre resultater.

Personer med Downs syndrom har høyere risiko for tidlig død enn befolkningen generelt. Dette er oftest fra hjerteproblemer eller infeksjoner. Etter forbedret medisinsk behandling, spesielt for hjerte- og gastrointestinale problemer , har forventet levealder økt. Denne økningen har vært fra 12 år i 1912, til 25 år på 1980-tallet, til 50 til 60 år i den utviklede verden på 2000-tallet. For tiden dør mellom 4 og 12% det første leveåret. Sannsynligheten for langvarig overlevelse bestemmes delvis av tilstedeværelsen av hjerteproblemer. Hos de med medfødte hjerteproblemer overlever 60% til 10 år og 50% overlever til 30 år. Hos de uten hjerteproblemer overlever 85% til 10 år og 80% overlever til 30 år. Omtrent 10% lever til 70 år. National Down Syndrome Society gir informasjon om oppdragelse av et barn med Downs syndrom.

Epidemiologi

Risikoen for å ha en Downs syndrom graviditet i forhold til en mors alder

Downs syndrom er den vanligste kromosomale abnormiteten hos mennesker. Globalt, fra og med 2010, oppstår Downs syndrom hos ca 1 per 1000 fødsler og resulterer i ca 17 000 dødsfall. Flere barn blir født med Downs syndrom i land der abort ikke er tillatt, og i land der graviditet oftere forekommer i en senere alder. Cirka 1,4 per 1000 levendefødte i USA og 1,1 per 1000 levendefødte i Norge er berørt. På 1950-tallet, i USA, skjedde det i 2 per 1000 levendefødte med nedgang siden da på grunn av prenatal screening og aborter. Antall graviditeter med Downs syndrom er mer enn to ganger større med mange spontanaborter. Det er årsaken til 8% av alle medfødte lidelser .

Moderens alder påvirker sjansene for å bli gravid med Downs syndrom. I en alder av 20 år er sjansen 1 av 1441; i en alder av 30 år er det 1 av 959; i en alder av 40 år er det 1 av 84; og i en alder av 50 er det 1 av 44. Selv om sannsynligheten øker med mors alder, er 70% av barna med Downs syndrom født av kvinner 35 år og yngre, fordi yngre mennesker har flere barn. Den fars eldre alder er også en risikofaktor hos kvinner eldre enn 35, men ikke hos kvinner yngre enn 35, og kan delvis forklare økningen i risiko som kvinner alder.

Historie

Levitas og Reid har antydet at dette tidlige nederlandske maleriet , The Adoration of the Christ Child , skildrer en person med Downs syndrom som en av englene.

Den engelske legen John Langdon Down beskrev først Downs syndrom i 1862, og anerkjente det som en distinkt type mental funksjonshemning, og igjen i en mer publisert rapport i 1866. Édouard Séguin beskrev det som skilt fra kretinismen i 1844. Ved det 20. århundre, Down syndrom hadde blitt den mest gjenkjennelige formen for mental funksjonshemming.

I antikken ble mange spedbarn med nedsatt funksjonsevne enten drept eller forlatt. I juni 2020 ble den tidligste forekomsten av Downs syndrom funnet i genomisk bevis fra et spedbarn som ble gravlagt før 3200 f.Kr. ved Poulnabrone dolmen i Irland . Forskere mener at en rekke historiske kunstverk skildrer Downs syndrom, inkludert keramikk fra den pre-colombianske Tumaco-La Tolita-kulturen i dagens Colombia og Ecuador , og maleriet fra 1500-tallet The Adoration of the Christ Child .

I det 20. århundre ble mange individer med Downs syndrom institusjonalisert, få av de tilknyttede medisinske problemene ble behandlet, og de fleste døde i barndom eller tidlig voksen alder. Med fremveksten av eugenikkbevegelsen startet 33 av de daværende 48 amerikanske statene og flere land programmer for tvungen sterilisering av personer med Downs syndrom og sammenlignbare grader av funksjonshemning. Handling T4 i Nazi-Tyskland offentliggjorde et program for systematisk ufrivillig avliving .

Med oppdagelsen av karyotype- teknikker på 1950-tallet ble det mulig å identifisere abnormiteter i kromosomnummer eller form. I 1959 rapporterte Jérôme Lejeune oppdagelsen at Downs syndrom var et ekstra kromosom. Lejeunes påstand om oppdagelsen er imidlertid omstridt, og i 2014 tildelte Scientific Council of the French Federation of Human Genetics enstemmig sin hovedpris til sin kollega Marthe Gautier for hennes rolle i denne oppdagelsen. Oppdagelsen fant sted i laboratoriet til Raymond Turpin ved Hôpital Trousseau i Paris, Frankrike. Jérôme Lejeune og Marthe Gautier var begge hans studenter.

Som et resultat av denne oppdagelsen ble tilstanden kjent som trisomi 21. Allerede før oppdagelsen av årsaken, ble det lagt merke til tilstedeværelsen av syndromet i alle raser, dets tilknytning til eldre morsalder og dets sjeldenhet. Medisinske tekster hadde antatt at det var forårsaket av en kombinasjon av arvelige faktorer som ikke var identifisert. Andre teorier hadde fokusert på skader påført under fødselen.

Samfunn og kultur

Navn

På grunn av sin oppfatning om at barn med Downs syndrom delte likheter i ansiktet med Blumenbachs mongolske rase , brukte John Langdon Down begrepet "mongoloid". Han følte at eksistensen av Downs syndrom bekreftet at alle mennesker var genetisk relaterte. På 1950-tallet med oppdagelsen av den underliggende årsaken som relatert til kromosomer, økte bekymringene for den rasebaserte naturen til navnet.

I 1961 foreslo en gruppe på nitten forskere at "mongolisme" hadde "villedende konnotasjoner" og hadde blitt "et pinlig begrep". The World Health Organization (WHO) droppet begrepet i 1965 etter en anmodning fra delegasjonen fra Folkerepublikken Mongolia . Mens begrepet mongoloid (også mongolisme, mongolsk imbacility eller idioti ) fortsatte å bli brukt til begynnelsen av 1980-tallet, anses det nå som uakseptabelt og er ikke lenger i vanlig bruk.

I 1975 innkalte United States National Institutes of Health (NIH) en konferanse for å standardisere navngivningen og anbefalte å erstatte den besittende formen, "Downs syndrom" med "Downs syndrom". Imidlertid forblir både den besittende og ikke-besittende formen i bruk av befolkningen generelt. Uttrykket "trisomi 21" er også ofte brukt.

Etikk

Far med sønn som har Downs syndrom

De fleste fødselsleger hevder at det ikke er etisk å ikke tilby screening for Downs syndrom. Siden det er en medisinsk rimelig prosedyre, bør folk i det minste informeres om det per informert samtykke . Det vil da være kvinnens valg, basert på hennes personlige tro, hvor mye eller hvor lite screening hun ønsker. Når resultater fra testing blir tilgjengelige, anses det også som uetisk å ikke gi resultatene til vedkommende.

Noen bioetikere anser det som rimelig for foreldre å velge et barn som vil ha størst velvære. En kritikk av dette resonnementet er at det ofte verdsetter de med nedsatt funksjonsevne. Noen foreldre hevder at Downs syndrom ikke skal forebygges eller helbredes, og at eliminering av Downs syndrom utgjør folkemord. Den uførerettighetsbevegelsen har ikke stilling til screening, selv om enkelte medlemmer vurdere testing og abort diskriminerende. Noen i USA som er motabort støtter abort hvis fosteret er funksjonshemmet, mens andre ikke gjør det. Av en gruppe på 40 mødre i USA som har hatt ett barn med Downs syndrom, gikk halvparten med på screening i neste graviditet.

Innenfor USA ser noen protestantiske trossamfunn abort som akseptabelt når et foster har Downs syndrom mens ortodoks kristendom og romersk katolisisme ikke gjør det. Noen av dem mot screening omtaler det som en form for " eugenikk ". Det er uenighet i islam om aksept av abort hos de som bærer et foster med Downs syndrom. Noen islamske land tillater abort, mens andre ikke gjør det. Foreldre kan bli stigmatisert uansett hvilken avgjørelse de tar.

Advokatgrupper

Advokatgrupper for personer med Downs syndrom begynte å bli dannet etter andre verdenskrig . Dette var organisasjoner som talte for inkludering av mennesker med Downs syndrom i det generelle skolesystemet og for en større forståelse av tilstanden blant befolkningen generelt, samt grupper som ga støtte til familier med barn som lever med Downs syndrom. Før dette ble personer med Downs syndrom ofte plassert på mentalsykehus eller asyl . Organisasjoner inkluderte Royal Society for Handicapped Children and Adults grunnlagt i Storbritannia i 1946 av Judy Fryd , Kobato Kai grunnlagt i Japan i 1964, National Down Syndrome Congress grunnlagt i USA i 1973 av Kathryn McGee og andre, og National Down Syndrome Society grunnlagt i 1979 i USA. Den første romersk-katolske ordenen for nonner for kvinner med Downs syndrom, Little Sisters Disciples of the Lamb , ble grunnlagt i 1985 i Frankrike.

Den første World Down Syndrome Day ble avholdt 21. mars 2006. Dagen og måneden ble valgt for å svare til henholdsvis 21 og trisomi. Det ble anerkjent av FNs generalforsamling i 2011.

Undersøkelser

Det arbeides med å bestemme hvordan det ekstra kromosom 21-materialet forårsaker Downs syndrom, for øyeblikket er dette ukjent, og for å utvikle behandlinger for å forbedre intelligens hos de med syndromet. To forsøk som studeres er bruken av stamceller og genterapi . Andre metoder som studeres inkluderer bruk av antioksidanter , gamma sekretaseinhibering , adrenerge agonister og memantin . Forskning utføres ofte på en dyremodell , Ts65Dn-musen .

Andre hominider

Downs syndrom kan også forekomme i andre hominider enn mennesker. I store aper tilsvarer kromosom 22 det menneskelige kromosom 21 og dermed forårsaker trisomi 22 Downs syndrom hos aper. Tilstanden ble observert i en vanlig sjimpanse i 1969 og en bornean orangutang i 1979, men ingen av dem levde veldig lenge. Den vanlige sjimpansen Kanako (født rundt 1993, i Japan) har blitt det langvarige kjente eksemplet på denne tilstanden. Kanako har noen av de samme symptomene som er vanlige i menneskelig Downs syndrom. Det er ukjent hvor vanlig denne tilstanden er hos sjimpanser, men det er sannsynlig at det kan være omtrent like vanlig som Downs syndrom er hos mennesker.

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser