Dysplastisk nevus syndrom - Dysplastic nevus syndrome
| Dysplastisk nevus syndrom | |
|---|---|
| Andre navn | Atypisk føflekksyndrom (AMS), familiært atypisk multippel mol-melanom (FAMMM) syndrom, familiært melanom-syndrom, BK-føflekk-syndrom, atypisk føflekk-syndrom |
 | |
| Et stort antall føflekker er karakteristiske trekk ved familiært atypisk multiple mol-melanom syndrom. | |
| Spesialitet |
Onkologi , medisinsk genetikk 
|
Dysplastisk nevussyndrom , også kjent som familiært atypisk multipelt mol-melanom (FAMMM) syndrom, er en arvelig kutan tilstand som er beskrevet i visse familier, og preget av uvanlige nevi og flere arvelige melanomer . Først beskrevet i 1820, er tilstanden arvet i et autosomalt dominerende mønster, og forårsaket av mutasjoner i CDKN2A-genet . I tillegg til melanom har personer med tilstanden økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen .
Diagnosen dysplastisk nevus syndrom er basert på klinisk presentasjon og familiehistorie. Behandlingen består av reseksjon av ondartede hudlesjoner (melanom). Screening for kreft i bukspyttkjertelen kan vurderes, spesielt hvis det er familiehistorie.
Tegn og symptomer
Dysplastisk nevussyndrom er preget av uvanlig nevi og flere arvelige melanomer .
Genetikk
Den CDKN2A -genet er lokalisert på kromosom 9p21.3. To hovedutskrifter, isoformene '1' og '4', inneholder hver tre eksoner og spenner over henholdsvis 7288 og 26740 bp. De koder for proteiner av 156 og 173 aminosyrer; isoform '1' koder for p16 (INK4a), mens isoform '4' koder for p14 (ARF), et protein som strukturelt ikke er relatert til p16 (INK4), men som virker i cellesyklus G1-kontroll ved å stabilisere tumorundertrykkelsesproteinet p53 .
Dysplastisk nevussyndrom arves på en autosomal dominant måte. Det pene for melanom i slekter med CDKN2A mutasjoner er anslått til 58% til 92% etter 80 år og varierer med geografi. Gjennomtrengningen i CDKN2A-mutasjonsbærere for kreft i bukspyttkjertelen er estimert til å være 17% ved 75 år. Som nevnt ovenfor er det stor variasjon i publiserte estimater av gjennomtrengning av CDKN2A-mutasjoner.
Patologi
De histopatologiske egenskapene til melanom i FAMMM-familier er ikke forskjellige fra de som er sett i sporadiske tilfeller av melanom, og er således ikke nyttige ved diagnostisering av syndromet. Overfladisk spredning av melanom (SSM) og nodulært melanom er de hyppigst forekommende histologiske melanomundertypene hos pasienter med CDKN2A-mutasjoner, noe som er konsistent med den relative tidlig alder av utbruddet.
Diagnose
Definisjon
FAMMM har blitt beskrevet av flere forfattere og institusjoner, og forskjellige definisjoner er blitt vedtatt. I følge Newton et al. Etablerer et scoringssystem som tildeler ett poeng per funksjon FAMMM med score større enn eller lik 3. Funksjonene inkluderer: 1) to eller flere klinisk atypiske nevier , 2) mer enn 100 nevi hos pasienter mellom 20 og 50 år, 3) mer enn 50 nevi hos pasienter under 20 år eller mer enn 50 år, 4) mer enn en nevus i rumpe eller vrist, 5) nevi i fremre hodebunn, 6) en eller flere pigmenterte lesjoner i iris.
Definisjonen av Klassisk (1990) bruker følgende kriterier: 1) 100 eller flere melanocytiske nevier, 2) en eller flere melanocytiske nevier som er større enn eller lik 8 mm i sin største diameter, og 3) en eller flere klinisk atypiske melanocytiske nevier.
Den National Institutes of Health (NIH) Konsensus 1992 definisjon, som fortsatt er kontroversiell, krever en familiehistorie med melanom, i tillegg til et stort antall melanocytt- nevi (ofte større enn 50) og melanocytt- nevi som er til stede visse histologiske trekk.
Ledelse
Screening for melanom i FAMMM-familier bør begynne i en alder av 10 med en total kroppshudundersøkelse inkludert hodebunnen, øynene, munnslimhinnen, kjønnsområdet og neglen, ettersom familiemedlemmer kan utvikle melanom tidlig i tenårene. Månedlige, selvutførte hudundersøkelser og tidlig henvisning til hudlege for overvåking anbefales tiltak.
Behandlingsmetoder som fjerning av den største dysplastiske nevusen eller hele dysplastisk nevi har ikke vist seg å redusere risikoen for å utvikle melanom i nevneverdig grad og er ikke kostnadseffektive; Derfor anbefales ikke disse tilnærmingene. Tilsvarende anbefales ikke biopsi av multiple pigmentert dysplastisk nevi, og biopsi bør begrenses til spesifikk nevi med utseende angående melanom.
På Mayo Clinic tilbys FAMMM-pasienter med en bekreftet mutasjon og familiehistorie av kreft i bukspyttkjertelen screening med enten høyoppløselig bukspyttkjertelprotokoll CT , MR eller endoskopisk ultralyd fra 50 eller 10 år yngre enn det tidligste familiemedlemmet med kreft i bukspyttkjertelen. De får råd om mangel på bevisbaserte data for å støtte screening, og om begrensningene med vår nåværende teknologi for å oppdage en lesjon på et stadium som kan behandles.
Historie
I 1820 rapporterte Norris for første gang en sak om det som nå er anerkjent som FAMMM (12). Han beskrev en 59 år gammel mann med melanom, et høyt antall kroppsmolekvoter og familiehistorie av det samme.
Se også
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering |
|---|