EpiVacCorona - EpiVacCorona

EpiVacCorona
Фото упаковки ЭпиВакКороны.tif
Pakke med "EpiVacCorona" vaksine
Vaksinebeskrivelse
Mål SARS-CoV-2
Type vaksine Peptide -underenhet
Kliniske data
Handelsnavn EpiVacCorona
Andre navn EpiVacCorona-N, Aurora-CoV
Veier
administrasjon
Intramuskulært
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Identifikatorer
DrugBank

EpiVacCorona (russisk: ЭпиВакКорона , tr. EpiVakKorona ) er en peptidbasert vaksine mot COVID-19 utviklet av VECTOR sentrum for virologi. Den består av tre kjemisk syntetiserte peptider (korte fragmenter av en viral spike protein) som er konjugert til et stort bæreprotein . Dette proteinet er et fusjonsprodukt av et viralt nukleokapsidprotein og et bakterielt MBP -protein. Den tredje fasen av en klinisk studie, som skulle vise om vaksinen er i stand til å beskytte mennesker mot COVID-19 eller ikke, ble lansert i november 2020 med mer enn tre tusen deltakere.

De foreløpige resultatene av fase III-studien var forventet å bli kunngjort i begynnelsen av 2021 eller begynnelsen av 2022. Ifølge vaksineutviklerne bør peptidene og den virale delen av det kimære proteinet immunisere mennesker som mottok denne vaksinen mot SARS-CoV- 2 og utløse produksjonen av beskyttende antistoffer .

Enkelte eksperter på området har uttrykt bekymring for utvelgelse av peptider for bruk som vaksineantigener . I tillegg er det også alvorlig bekymring for vaksinenes immunogenisitetsdata , som har drevet frem uavhengig samfunnsforskning og kritikk fra noen eksperter. I mellomtiden har EpiVacCorona mottatt vaksinakriseautorisasjon i en form for offentlig registrering i Russland og er tilgjengelig for vaksinasjon utenfor de kliniske studiene. Vaksinen levert intramuskulært og aluminiumhydroksid fungerer som et immunologisk hjelpestoff .

Farmakologi

Opprinnelsen til EpiVacCorona -antigenene

I følge utviklernes publikasjoner er [2] [3] vaksine-antigener tre peptider av piggproteinet og et kimært protein som består av to deler (viralt nukleokapsidprotein og bakterielt maltosebindende protein ). I tillegg er polyhistidin -taggen - et kort peptid som blir introdusert i en vaksinesammensetning for å rense et kimært protein fra et bakterielt lysat - også et vaksine -antigen mot hvilket det kan dannes antistoffer hos dem som har mottatt vaksinen. En person vaksinert med EpiVacCorona kan utvikle antistoffer ikke bare mot peptidene i piggproteinet, men også mot andre antigener som er tilstede i vaksinen. Ifølge Anna Popova, som er leder for Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare , tar det 42 dager for de som er vaksinert med EpiVacCorona å utvikle immunitet.

Vaksinen inneholder tre kjemisk syntetiserte korte fragmenter av det virale piggproteinet - peptider, som ifølge utviklerne av EpiVacCorona representerer proteinregionene som inneholder B -celleepitoper som bør gjenkjennes av det menneskelige immunsystemet.

Disse peptidene er representert ved følgende aminosyresekvenser:

1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.

I vaksinen konjugeres alle peptider til et bærerprotein, som er et ekspresjonsprodukt av det kimære genet. Dette kimære genet ble opprettet ved fusjon av to gener som stammer fra forskjellige organismer, nemlig et gen som koder for et viralt nukleokapsidprotein og et gen som koder for et bakterielt maltose-bindende protein (MBP) . Det fusjons kimære genet uttrykt i Escherichia coli . Sekvensen til det kimære proteinet er tilgjengelig fra patentet. [4] Den genetiske konstruksjonen til det kimære genet inkluderer også et kort genetisk fragment som koder for en polyhistidin-tag , som brukes til å rense det kimære proteinet fra E. coli lysat. Etter rensingen konjugeres proteinet med tre peptider på en måte at bare en variant av peptidmolekylet er festet til hvert proteinmolekyl. Som et resultat opprettes tre typer konjugerte molekyler: kimært protein med festet peptid nummer 1, det samme proteinet med peptid nummer 2, og til slutt det samme proteinet med peptid nummer 3. Alle tre typer konjugerte molekyler er inkludert i vaksinen.

EpiVacCorona: antigeners opprinnelse og sammensetning

Historie

Kliniske studier

Immunogent peptidscreening hos kaniner for EpiVacCorona -design

Prekliniske studier

Den primære screening av peptider for søket etter de mest immunogene ble utført hos dyr. Nivået av antistoffer som ble utløst av hvert testet peptid etter administrering til kaniner ble målt. I testen ble hemocyaninprotein brukt som bærerprotein for de undersøkte peptidene. Videre, på seks dyrearter (mus, rotter, kaniner, afrikanske grønne aper, rhesusaper, marsvin), ble det vist at vaksinen er ufarlig når det gjelder parametere som generell toksisitet, allergiske egenskaper og mutagene aktiviteter. Hos fire dyrearter (hamstere, ilder, afrikanske grønne aper, rhesusaper) ble spesifikk aktivitet vist: immunogenisitet og beskyttende egenskaper mot SARS-CoV-2. Hovedresultatene av prekliniske studier er publisert i "Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences".

Kliniske studier

Tidslinjen for utvikling av studier ble rapportert i russiske medier i januar 2021. Det er for tiden to kliniske studier av EpiVacCorona registrert i ClinicalTrials.gov -databasen.

Fase I-II

Studien "Study of the Safety, Reactogenicity and Immunogenicity of" EpiVacCorona "Vaccine for the Prevention of COVID-19 (EpiVacCorona)" ble registrert i klinisk studie database med ClinicalTrials.gov identifikator: NCT04780035. En annen prøve med samme tittel ble registrert hos ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04527575. Resultatene av forsøket som inkluderte data om 86 deltakere ble publisert i Russian Journal of Infection and Immunity, noe som indikerer foreløpige bevis på sikkerhet og en immunrespons. Publikasjonen rapporterer foreløpige resultater fra de to første fasene av kliniske studier av vaksinen hos frivillige, hvorav 14 personer i alderen 18-30 år deltok i den første fasen, og 86 frivillige i alderen 18-60 år i den andre fasen. Det hevdes at det ble dannet antistoffer hos 100% av de frivillige, og vaksinen hevdes også å være trygg.

Fase III

Den tredje fasen av en klinisk studie, som skulle vise om vaksinen er i stand til å beskytte mennesker mot COVID-19 eller ikke, ble lansert i november 2020 med mer enn tre tusen deltakere planlagt. Det forventes å være ferdig i september 2021. I databasen over kliniske studier ble fase III-studien med tittelen "Study of the Tolerability, Safety, Immunogenicity and Preventive Efficacy of the EpiVacCorona Vaccine for the Prevention of COVID-19" først registrert i mars 2021 med ClinicalTrials.gov -identifikator: NCT04780035. Fase 3-4-forsøk ble registrert i Russland 18.11.2020 med 4991 deltakere planlagt.

Autorisasjon

  Full autorisasjon
  Nødautorisasjon

VECTOR har mottatt vaksinakriseautorisasjon i form av offentlig registrering i oktober 2020 .

I Russland kalles fase III klinisk studie etterregistreringsstudie. Derfor betyr offentlig registrering av vaksinen tillatelse til å utføre fase III klinisk forskning og offentlig vaksinasjon også utenfor kliniske studier. Siden desember 2020 har vaksinen blitt utgitt for offentlig vaksinasjon i Russland.

Fra mars 2021 er Turkmenistan den eneste utenlandske staten som har registrert EpiVacCorona med full autorisasjon.

Russlands helseoverlege Anna Popova sa: "I desember 2020 ble EpiVacCorona -dokumentene presentert for Verdens helseorganisasjon , og vi venter en avgjørelse fra WHO ." Imidlertid rapporterer Deutsche Welle "Fra 1. mars hadde WHO ennå ikke mottatt en interessetilkjenning (EOI) fra EpiVacCoronas utviklere," VECTOR ", for å sette WHO -eksperter i stand til å evaluere vaksinen sin."

Samfunn og kultur

Økonomi

Visegeneraldirektøren i Verdens helseorganisasjon (WHO) Dr. Soumya Swaminathan under pressekonferansen i Genève som fant sted i oktober 2020, sa: "Vi vil bare kunne ha en stilling til en vaksine når vi ser resultatene av fase III kliniske studier. " Delårsresultatene av fase III -studien forventes å bli kunngjort i slutten av 2021 eller tidlig i 2022. [5] Derfor er vaksinens beskyttende effekt foreløpig ukjent (juli 2021). Ifølge senterets direktør Rinat Maksyutov ønsker mange offentlige og ikke-statlige organisasjoner å teste eller være involvert i produksjonen av vaksinen. 30. mars fikk Venezuela 1000 doser av den russiske EpiVacCorona -vaksinen for en prøve. Venezuela har også inngått en avtale om å kjøpe doser av vaksinen, samt produsere den lokalt. Visepresident Delcy Rodriguez ga denne informasjonen 4. juni 2021. Turkmenistan forventer å motta EpiVacCorona, ettersom vaksinen allerede er godkjent for bruk i den land.

Åndsverk

Følgende patenter fra Den russiske føderasjon for oppfinnelse har blitt publisert, som beskytter EpiVacCorona -vaksinen:

" Peptidimmunogener og vaksinesammensetning mot coronavirus-infeksjon COVID-19 ved bruk av peptidimmunogener" (nr. 2738081) . Det er 7 peptider i patenterte vaksinesammensetninger.

" Peptidimmunogener og vaksinesammensetning mot coronavirus-infeksjon COVID-19 ved bruk av peptidimmunogener" (nr. 2743593) . Den patenterte vaksinesammensetningen inneholder 2 peptider.

" Peptidimmunogener brukt som en komponent i en vaksinesammensetning mot coronavirus-infeksjon COVID-19" (nr. 2743594) . Den patenterte vaksinesammensetningen inneholder 3 peptider.

" Vaksinesammensetning mot koronavirusinfeksjon COVID-19" (nr. 2743595) . Den patenterte vaksinesammensetningen inneholder 3 peptider.

I alle disse patentene omtales bærerproteinet som et kimært fusjonsprotein med en aminosyresekvens avledet fra to deler, et bakterielt maltosebindende protein og et viralt nukleokapsidprotein.

Kontroverser

Uavhengig studie av deltakere i kliniske studier

Ved starten av fase III begynte forsøksdeltakere og de som ble vaksinert utenfor forsøket å danne et fellesskap gjennom Telegram messenger -nettverket. 18. januar 2021 henvendte medlemmene av samfunnet seg til Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen med et åpent brev, der de uttalte at produksjonen av antistoffer etter vaksinasjon blant dem er mye lavere enn deklarert av vaksineutviklere. Studiedeltakere hevdet at antistoffer ikke ble funnet hos mer enn 50% av de som dokumenterte sin deltakelse i studien, selv om bare 25% av deltakerne burde ha fått placebo i henhold til studiens design. Studiedeltakerne hevdet også at negative resultater ble oppnådd ved hjelp av en spesiell ELISA -test utviklet og anbefalt av VECTOR for EpiVacCorona -deteksjon.

Flere spørsmål om kvaliteten og beskyttelsen av antistoffer indusert av EpiVacCorona dukket opp sammen med de første resultatene av en spesiell antistoff VECTOR- test, da det med en positiv spesialtest ble oppnådd negative resultater av alle andre kommersielt tilgjengelige tester: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG-DiaSorin, IgM / IgG-Mindray, SARS-CoV-2 IgG-Abbott Architect, Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG)-Euroimmun, Access SARS-CoV-2 IgG (RBD)-Beckman Coulter , "SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST"-"Vector-Best", "Anti-RBD IgG"-Gamaleya Research Center. Deltakere i kliniske studier gjennomførte sin egen antistoff-ministudie som ble utført i et uavhengig russisk laboratorium. Studiedeltakerne ba Dr. Alexander Chepurnov, den tidligere sjefen for avdelingen for smittsomme sykdommer ved VECTOR, som nå jobber ved et annet medisinsk institutt, om å sjekke nøytraliserende antistoffer i serumprøver. De sendte også kontrollserumprøver fra Dr. Chepurnov fra tidligere COVID-19-pasienter eller personer vaksinert med en annen russisk vaksine, Sputnik V , som er kjent for å utløse produksjonen av nøytraliserende antistoffer. Alle serumprøver ble blindet før antistofftester. 23. mars 2021 rapporterte deltakerne resultatene av ministudien i et åpent brev til Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen . Ifølge brevet, selv ved hjelp av VECTOR- antistoffdeteksjonssystemet, ble det bare påvist antistoffer hos 70-75% av de som var vaksinert med EpiVacCorona. Imidlertid var nivået av antistoffer veldig lavt. Videre ble det ifølge brevet ikke påvist virusnøytraliserende antistoffer i det uavhengige forskningen Dr. Alexander Chepurnov-laboratoriet i det hele tatt. Deltakerne i forsøket ba Helsedepartementet i sitt åpne brev om å utføre uavhengig studie for å bekrefte funnene deres. I tillegg rapporterer brevet 18 tilfeller av COVID-19-tilfeller fra 22. mars 2021 blant dem som mottok vaksinen og ble syke (noen ganger alvorlige) tre uker eller senere etter den andre dosen EpiVacCorona. 20. april 2021 fikk deltagerne et svar, med avslag på å utføre ytterligere verifiseringsantistofftester eller undersøkelse av alvorlige COVID-19-tilfeller blant vaksinerte personer. Svaret inneholder følgende tekst: "Med tanke på at de listede immunobiologiske preparatene (vaksiner) for forebygging av COVID-19 er registrert på foreskrevet måte, er deres effektivitet og sikkerhet blitt bekreftet."

Vaksinkritikk av uavhengige eksperter

Noen uavhengige eksperter kritiserte vaksinedesign og presentasjon av kliniske data i publikasjonen. Ekspertene sier at valg av peptid er "avgjørende" for den innovative peptidtilnærmingen , som VECTOR bruker for EpiVacCorona -design. Noen forskere er imidlertid ikke overbevist om at de virale piggproteinpeptidene som er valgt for vaksinen faktisk er "synlige" av menneskelig immunsystem. De uttalte at disse peptidene ikke overlapper med peptider som i flere publikasjoner har vist seg å inneholde menneskelige lineære B-celleepitoper i piggprotein av SARS-CoV-2. Videre ble studien kritisert for mangel på positiv kontroll av rekonvalescerende plasmaprøver i rapporter knyttet til nøytralisering av antistofftiter hos vaksinerte individer. Den samme studien ble også kritisert for tilstedeværelse av påvisbare antistoffer i prøver med negative kontroller som ikke ble diskutert av forfattere. Konvensjonelle kommersielt tilgjengelige antistoffdeteksjonssystemer kan ikke avsløre antistoffer etter vaksinasjon etter EpiVacCorona. Derfor har vaksineutviklere designet sitt eget påvisningstestsystem, og de ble kritisert for ikke å avsløre antigener i dette systemet. Noen forskere har derfor foreslått at dette testsystemet kan påvise antistoffer mot visse vaksine-antigener som ikke er assosiert med SARS-CoV-2-viruset, for eksempel maltosebindende protein (MBP) , som er en del av det kimære proteinet av vaksinebæreren. I tillegg har vaksineutviklere blitt kritisert for aggressivt å annonsere vaksineeffekten sin før ferdigstillelse av fase III kliniske studier. Den mest omfattende kritikken kom fra Dr. Konstantin Chumakov, som for tiden fungerer som assisterende direktør for forskning ved FDA Office of Vaccines Research and Review. Dr. Chumakov sa: "Jeg hadde ikke det travelt med å kalle denne peptidformuleringen for en vaksine enda, fordi dens effektivitet ennå ikke er bevist ... For introduksjon av en slik vaksine må bevisnivået være mye høyere, og derfor måtte utviklerne av EpiVacCorona, før de lanserte vaksinen på markedet, gjennomføre kliniske studier og bevise at vaksinen deres faktisk beskytter mot sykdommen. Imidlertid ble slike tester ikke utført, noe som er helt uakseptabelt. "

Interessekonflikt

Vaksinedesignet ble beskyttet av flere allerede utstedte patenter (se avsnittet ovenfor). I hvert patent er en av medforfatterne en navnebror til Anna Popova, som er leder for Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare . Dette patentforfatterskapet representerer et problem så langt som Anna Popova er leder for det russiske byrået som er ansvarlig for å føre tilsyn med vaksinesikkerhet og effekt. Som medforfatter av disse patentene kan hun ha interesse av å promotere vaksinen til tross for dens mangler.

Referanser

Eksterne linker