GATA1 - GATA1
GATA-bindende faktor 1 eller GATA-1 (også kalt Erythroid-transkripsjonsfaktor ) er grunnleggeren av GATA-familien av transkripsjonsfaktorer . Dette proteinet er mye uttrykt gjennom virveldyrarter. Hos mennesker og mus er den kodet av henholdsvis GATA1 og Gata1 gener. Disse genene er lokalisert på X -kromosomet i begge artene.
GATA1 regulerer uttrykket (dvs. dannelsen av genenes produkter) til et ensemble av gener som formidler utviklingen av røde blodlegemer og blodplater. Dets kritiske roller i dannelsen av røde blodlegemer inkluderer å fremme modning av forløperceller, f.eks. Erytroblaster , til røde blodlegemer og stimulere disse cellene til å oppføre sitt skjelett og biosyntetisere deres oksygenbærende komponenter, nemlig hemoglobin og hem . GATA1 spiller en tilsvarende kritisk rolle i modning av blodplater fra megakaryoblaster , promegakaryocytter og megakaryocytter ; de sistnevnte cellene kaster deretter membraninnesluttede fragmenter av cytoplasma, dvs. blodplater, inn i blodet.
Som en konsekvens av den viktige rollen som GATA1 har for riktig modning av røde blodlegemer og blodplater, forårsaker inaktivering av mutasjoner i GATA1 -genet (dvs. mutasjoner som resulterer i produksjon av ingen, reduserte nivåer av eller et mindre aktivt GATA1) X -kromosom -koblede anemiske og/eller blødende sykdommer på grunn av redusert dannelse og funksjonalitet av henholdsvis røde blodlegemer og/eller blodplater, eller under visse omstendigheter, den patologiske spredningen av megakaryoblaster. Disse sykdommene inkluderer forbigående myeloproliferativ lidelse som forekommer i Downs syndrom, akutt megakaryoblastisk leukemi som forekommer ved Downs syndrom , Diamond -Blackfan -anemi og ulike kombinerte anemi - trombocytopeni syndromer inkludert en grå blodplate syndrom -type lidelse.
Reduserte nivåer av GATA1 på grunn av reduksjoner i oversettelsen av GATA1 mRNA til dets transkripsjonsfaktorprodukt er assosiert med å fremme utviklingen av myelofibrose , det vil si en ondartet sykdom som involverer erstatning av benmargsceller med fibrøst vev og ekstramedullær hematopoiesis , dvs. forlengelse av blodcelledannende celler til steder utenfor beinmargen .
Gene
Det humane GATA1 -genet er lokalisert på den korte (dvs. "p") armen til X -kromosomet i posisjon 11.23. Den er 7,74 kilobaser lang, består av 6 eksoner og koder for et full lengde protein, GATA1, med 414 aminosyrer, så vel som en kortere, GATA1-S. GATA1-S mangler de første 83 aminosyrene i GATA1 og består derfor av bare 331 aminosyrer. GATA1 koder for to zinkfinger- strukturelle motiver , C-ZNF og N-ZNF, som er tilstede i både GATA1 og GATA1-S-proteiner. Disse motivene er kritiske for begge transkripsjonsfaktorers genregulerende handlinger. N-ZnF er et hyppig sted for sykdomsfremkallende mutasjoner. GATA1-S mangler de første 83 aminosyrene og derfor en av de to aktiveringsdomenene til GATA1, og har betydelig mindre genregulerende aktivitet enn GATA1.
Studier i Gata1 - knockout-mus , dvs. mus som mangler Gata1- genet, indikerer at dette genet er avgjørende for utvikling og vedlikehold av blodbaserte og/eller vevsbaserte hematologiske celler, spesielt røde blodlegemer og blodplater, men også eosinofiler , basofiler , mastceller og dendritiske celler . Knock-out-musene dør 11.5 dag av deres embryonale utvikling på grunn av alvorlig anemi som er forbundet med fravær av celler i de røde blodlegemene, overdrevent mange misdannede blodplate-forløperceller og fravær av blodplater . Disse defektene gjenspeiler den viktige rollen til Gata-1 for å stimulere utvikling, selvfornyelse og/eller modning av røde blodlegemer og blodplate- forløperceller . Studier med mus som er oppbrukt av deres Gata1 -gen i voksen alder viser at: 1) Gata1 er nødvendig for stimulering av erytropoiesis (dvs. økning i dannelse av røde blodlegemer) som respons på stress og 2) Gata1 -mangelfulle voksne mus utvikler alltid en form for myelofibrose .
GATA1 proteiner
I både GATA1 og GATA1-S binder C-ZnF (dvs. sink-finger med C-ende ) til DNA-spesifikke nukleinsyresekvenssteder, nemlig (T/A (GATA) A/G), på ekspresjonsregulerende nettsteder for målgenene og stimulerer eller undertrykker ved å gjøre dette uttrykket til disse målgenene. Deres N-ZnF (dvs. N-terminus sinkfingre) samhandler med et essensielt transkripsjonsfaktorregulerende kjerneprotein, FOG1 . FOG1 fremmer eller undertrykker kraftig handlingene som de to transkripsjonsfaktorene har på de fleste av målgenene. I likhet med knockout av Gata1 , forårsaker knockout av musegenet for FOG1, Zfpm1 , total svikt i utvikling av røde blodlegemer og embryonal dødelighet på dag 11.5. Basert først og fremst på musestudier, foreslås det at GATA1-FOG1-komplekset fremmer menneskelig erytropoes ved å rekruttere og binde med minst to genuttrykkregulerende komplekser, Mi-2/NuRD-kompleks (en kromatin-remodeler ) og CTBP1 (en histondeacetylase ) og tre genekspresjon regulerende proteiner, SET8 (a GATA1-inhiberende histon-metyltransferase ), BRG1 (a transkripsjonsaktivator ), og Mediator (a transkripsjon ko-aktivator ). Andre interaksjoner inkluderer de med: BRD3 (ombygger DNA- nukleosomer ), BRD4 (binder acetylerte lysinrester i DNA-assosiert histon for å regulere gentilgjengelighet ), FLI1 (en transkripsjonsfaktor som blokkerer erytroid differensiering), HDAC1 (en histondeacetylase ), LMO2 ( regulator for erytrocytutvikling), ZBTB16 (transkripsjonsfaktor som regulerer cellesyklusprogresjon ), TAL1 (en transkripsjonsfaktor), FOG2 (en transkripsjonsfaktorregulator), og GATA2 (Displacement of GATA2 by GATA1, ie "GATA switch", ved visse gener -regulerende steder er avgjørende for utvikling av rødt blod hos mus og antagelig mennesker). GATA1-FOG1 og GATA2-FOG1 interaksjoner er kritiske for dannelse av blodplater hos mus og kan på samme måte være kritiske for dette hos mennesker.
Fysiologi og patologi
GATA1 ble først beskrevet som en transkripsjonsfaktor som aktiverer hemoglobin B -genet i forløperne til de røde blodlegemene til kyllinger. Senere studier på mus og isolerte humane celler fant at GATA1 stimulerer ekspresjon av gener som fremmer modning av forløperceller (f.eks. Erytroblaster ) til røde blodlegemer mens de demper gener som får disse forløperne til å spre seg og dermed fornye seg selv . GATA1 stimulerer denne modningen ved for eksempel å indusere ekspresjon av gener i erytroidceller som bidrar til dannelsen av deres cytoskjelett og som gjør enzymer nødvendige for biosyntesen av hemoglobiner og hem , de oksygenbærende komponentene i røde blodlegemer. GATA1-inaktiverende mutasjoner kan derved resultere i manglende evne til å produsere tilstrekkelig antall og/eller fullt funksjonelle røde blodlegemer. Også basert på mus og isolerte humane cellestudier ser det ut til at GATA1 spiller en tilsvarende kritisk rolle i modning av blodplater fra forløpercellene. Denne modningen innebærer stimulering av megakaryoblaster til til slutt å modnes til megakaryocytter som cellene kaster membranomsluttede fragmenter av cytoplasma, dvs. blodplater, inn i blodet. GATA1-inaktiverende mutasjoner kan derved resultere i reduserte nivåer av og/eller dysfunksjonelle blodplater.
Reduserte nivåer av GATA1 på grunn av defekt translasjon av GATA1 mRNA i humane megakaryocytter er assosiert med myelofibrose , dvs. erstatning av benmargsceller med fibrøst vev. Basert primært på mus og isolerte humane celle-studier er denne myelofibrose antatt å være et resultat av akkumulering av blodplate forløperceller i benmargen og deres frigjøring av store mengder av cytokiner som stimulerer benmarg stromale celler til å bli fiber-utskillende fibroblaster og osteoblaster . Basert på musestudier, antas lave GATA1 -nivåer også å fremme utviklingen av miltforstørrelse og ekstramedullær hematopoiesis ved human myelofibrosis sykdom. Disse effektene ser ut til å skyldes direkte overspredning av unormale blodplate-forløperceller.
De kliniske trekkene assosiert med inaktivering av GATA1 -mutasjoner eller andre årsaker til reduserte GATA1 -nivåer varierer sterkt, ikke bare med hensyn til sykdommene som vises, men også til alvorlighetsgraden av sykdommen. Denne variasjonen avhenger av minst fire faktorer. For det første forårsaker inaktiverende mutasjoner i GATA1 X-koblede recessive sykdommer . Hanner, med bare ett GATA1 -gen, opplever sykdommene i disse mutasjonene, mens kvinner, med to GATA1 -gener, ikke opplever noen eller ekstremt milde tegn på disse sykdommene med mindre de har inaktiverende mutasjoner i begge genene eller mutasjonen er dominerende negativ , dvs. hemmer det gode genets funksjon. For det andre , i hvilken grad en mutasjon reduserer cellulære nivåer av fullt funksjonell GATA1, korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad. For det tredje kan inaktivering av GATA1 -mutasjoner forårsake forskjellige sykdomsmanifestasjoner. For eksempel resulterer mutasjoner i GATA1s N-ZnF som forstyrrer interaksjonen med FOG1 i reduserte nivåer av røde blodlegemer og blodplater, mens mutasjoner i N-ZnF som reduserer bindingsaffiniteten til målgener forårsaker reduksjon i røde blodlegemer pluss talassemi- type og porfyri -type symptomer. For det fjerde kan den genetiske bakgrunnen til individer påvirke typen og alvorlighetsgraden av symptomer. For eksempel viser GATA1 -inaktiverende mutasjoner hos personer med det ekstra kromosom 21 av Downs syndrom en spredning av megakaryoblaster som infiltrerer og følgelig direkte skader lever, hjerte, marg, bukspyttkjertel og hud pluss sekundært livstruende skade på lunger og nyrer. De samme personene kan utvikle sekundære mutasjoner i andre gener som resulterer i akutt megakaryoblastisk leukemi .
Genetiske lidelser
GATA1 gen- mutasjoner er assosiert med utviklingen av en rekke genetiske sykdommer , som kan være familiær (dvs. arvet) eller nylig anskaffet. På grunn av X -kromosomplasseringen har GATA1 -mutasjoner generelt en langt større fysiologisk og klinisk effekt hos menn, som bare har ett X -kromosom sammen med GATA1 -genet, enn kvinner, som har to av disse kromosomene og genene: GATA1 -mutasjoner fører til X-koblede sykdommer som hovedsakelig forekommer hos menn. Mutasjoner i aktiveringsdomenet til GATA1 (GATA1-S mangler dette domenet) er assosiert med forbigående myeloproliferativ lidelse og akutt megakaryoblastisk leukemi av Downs syndrom mens mutasjoner i N-ZnF-motivet til GATA1 og GATA1-S er assosiert med sykdommer som ligner på medfødt dyserytropoietisk anemi, medfødt trombocytopeni og visse trekk som forekommer ved thalassemi , grå blodplatesyndrom , medfødt erytropoetisk porfyri og myelofibrose .
Forbigående myeloproliferativ lidelse
Ervervede inaktiverende mutasjoner i aktiveringsdomenet til GATA1 er den tilsynelatende årsaken til den forbigående myeloproliferative lidelsen som oppstår hos personer med Downs syndrom. Disse mutasjonene er rammeskift i ekson 2 som resulterer i unnlatelse av å lage GATA1-protein, fortsatt dannelse av GATA1-S og derfor en sterkt redusert evne til å regulere GATA1-målrettede gener. Tilstedeværelsen av disse mutasjonene er begrenset til celler som bærer trisomi 21 karyotypen (dvs. ekstra kromosom 21 ) av Downs syndrom: GATA1 inaktiverende mutasjoner og trisomi 21 er nødvendige og tilstrekkelige for utvikling av lidelsen. Forbigående myeloproliferativ lidelse består av en relativt mild, men patologisk spredning av blodplate-forløperceller, hovedsakelig megakaryoblaster , som ofte viser en unormal morfologi som ligner umodne myeloblaster (dvs. unipotente stamceller som differensierer seg til granulocytter og er den ondartede prolifererende cellen ved akutt myeloid leukemi ) . Fenotypeanalyser indikerer at disse eksplosjonene tilhører megakaryoblast -serien. Unormale funn inkluderer hyppig tilstedeværelse av overdreven antall blastceller , redusert blodplatetall og røde blodlegemer, økt sirkulasjon av hvite blodlegemer og infiltrasjon av blodplate-forløperceller til benmarg, lever, hjerte, bukspyttkjertel og hud. Lidelsen antas å utvikle seg i livmoren og oppdages ved fødselen hos omtrent 10% av individer med Downs syndrom. Det løser seg totalt innen ~ 3 måneder, men i de påfølgende 1-3 årene utvikler det seg til akutt megakaryoblastisk leukemi hos 20% til 30% av disse personene: forbigående myeloprolierativ lidelse er en klonal (unormale celler avledet fra enslige foreldre-celler), pre-leukemisk tilstand og er klassifisert som en myelodysplastisk syndrom .
Akutt megakaryoblastisk leukemi
Akutt megakaryoblastisk leukemi er en undertype av akutt myeloid leukemi som er ekstremt sjelden hos voksne og, selv om den fortsatt er sjelden, mer vanlig hos barn. Barnesykdommen er klassifisert i to store undergrupper basert på forekomsten hos personer med eller uten Downs syndrom . Sykdommen ved Downs syndrom forekommer hos 20% til 30% av individer som tidligere hadde forbigående myeloproliferativ lidelse. Deres GATA1- mutasjoner er rammeskift i ekson 2 som resulterer i unnlatelse av å lage GATA1-protein, fortsatt dannelse av GATA1-S, og dermed en sterkt redusert evne til å regulere GATA1-målrettede gener. Forbigående myeloproliferativ lidelse oppdages ved eller like etter fødselen og forsvinner vanligvis i løpet av de neste månedene, men etterfølges innen 1-3 år av akutt megakaryoblastisk leukemi. I løpet av dette 1-3 års intervallet akkumulerer individer flere somatiske mutasjoner i celler som bærer inaktiverende GATA1-mutasjoner pluss trisomi 21. Disse mutasjonene antas å skyldes ukontrollert spredning av blastceller forårsaket av GATAT1- mutasjonen i nærvær av det ekstra kromosom 21 og å være ansvarlig for progresjon av den forbigående lidelsen til leukemi. Mutasjonene forekommer i ett eller, mer vanlig, flere gener inkludert: TP53 , RUNX1 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS , SH2B3 og MIR125B2 som er genet for microRNA MiR125B2.
Diamond -Blackfan -anemi
Diamond -Blackfan -anemi er en familiær (dvs. arvelig) (45% av tilfellene) eller ervervet (55% av tilfellene) genetisk sykdom som viser seg i spedbarn eller, mindre vanlig, senere barndom som aplastisk anemi og sirkulasjon av unormalt forstørrede røde blodlegemer . Andre typer blodceller og blodplater sirkulerer på normale nivåer og virker normale i strukturen. Omtrent halvparten av de rammede personene har forskjellige fødselsskader . Sykdommen regnes som en ensartet genetisk sykdom, selv om genene som forårsaker den ikke er identifisert i ~ 30% av tilfellene. I praktisk talt alle de resterende tilfellene forekommer autosomale recessive inaktiverende mutasjoner i noen av 20 av de 80 genene som koder for ribosomale proteiner . Omtrent 90% av de sistnevnte mutasjonene forekommer i 6 ribosomale proteingener, nemlig RPS19 , RPL5 , RPS26 , RPL11 , RPL35A og RPS24 . Imidlertid har flere tilfeller av familiær Diamond - Blackfan -anemi vært assosiert med GATA1 -genmutasjoner i tilsynelatende fravær av en mutasjon i ribosomale proteingener. Disse GATA1- mutasjonene forekommer på et ekson 2-spleisingssted eller startkodonet til GATA1, forårsaker produksjonen av GATA1-S i fravær av GATA1-transkripsjonsfaktoren, og er derfor geninaktiverende i naturen. Det foreslås at disse GATA1 -mutasjonene er en årsak til Diamond Blackfan -anemi .
Kombinerte anemi-trombocytopeni syndromer
Enkelte GATA1 -inaktiverende mutasjoner er assosiert med familiære eller, mindre vanlige, sporadiske X -koblede lidelser som består av anemi og trombocytopeni på grunn av svikt i modning av røde blodceller og blodplate -forløpere pluss andre hematologiske abnormiteter. Disse GATA1 -mutasjonene identifiseres med en første bokstav som identifiserer den normale aminosyren etterfulgt av et tall som gir posisjonen til denne aminosyren i GATA1, etterfulgt av en siste bokstav som identifiserer aminosyren som er erstattet med den normale. Aminosyrene er identifisert som V = valin ; M = metionin ; G = glycin ; S = serin , D = asparaginsyre ; Y = tyrosin , R = arginin ; W = tryptofan , Q = glutamin ). Disse mutasjonene og noen viktige abnormiteter de forårsaker er:
- V205M: familiesykdom preget av alvorlig anemi hos fostre og nyfødte; beinmarg har økt antall misdannede blodplater og forløpere for røde blodlegemer.
- G208S og D218G: familiesykdom preget av alvorlig blødning, redusert antall blodplater i sirkulasjon som er misdannet (dvs. forstørret) og mild anemi.
- D218Y: familiesykdom som ligner på, men er mer alvorlig enn sykdommen forårsaker av G209S- og D218G -mutasjoner.
- R216W: karakterisert ved en beta-thalassemi -type sykdom, det vil si microcytic anemi , fravær av hemoglobin B , og arvelig persistens av føtalt hemoglobin ; symptomer på medfødt erytropoetisk porfyri ; mild til moderat alvorlig trombocytopeni med trekk ved grå trombocytt syndrom.
- R216Q: familiesykdom preget av mild anemi med trekk av heterozygot fremfor homozygot (dvs. åpen) beta -thalassemi; mild trombocytopeni med trekk ved grå trombocytt syndrom.
- G208R: sykdom preget av mild anemi og alvorlig trombocytopeni med misdannede erytroblaster og megakaryoblaster i benmargen. Strukturelle trekk ved disse cellene var lik de som ble observert ved medfødt dyserytropoetisk anemi.
- -183G> A: sjelden enkel-nukleotidpolymorfisme (rs113966884) der nukleotidet adenin erstatter guanin i DNA i posisjonen 183 nukleotider oppstrøms starten av GATA1 ; lidelse karakterisert som mild anemi med strukturelle trekk i benmargsrøde celleforløpere som ligner de som er observert ved medfødt dyserytropoetisk anemi.
Den grå blodplate syndrom er en sjelden, medfødt blødningsforstyrrelse forårsaket av reduksjon eller fravær av a-granuler i blodplater. Alfa-granulat inneholder forskjellige faktorer som bidrar til blodpropp og andre funksjoner. I fravær er blodplater defekte. Syndromet anses vanligvis å skyldes mutasjoner i NBEAL2 -genet lokalisert på humant kromosom 3 i posisjon p21. I disse tilfellene følger syndromet autosomal recessiv arv, forårsaker en mild til moderat blødningstendens og kan ledsages av en defekt i sekresjonen av granulinnholdet i nøytrofile . Det er andre årsaker til en medfødt blodplate-alfa-granulat-mangelfull blødningsforstyrrelse, nemlig den autosomale recessive sykdommen i Arc-syndrom forårsaket av mutasjoner i enten VPS33B (på humant kromosom 15 ved q26) eller VIPAS39 (på kromosom 14 ved q34); den autosomalt dominerende sykdommen i GFI1B-relatert syndrom forårsaket av mutasjoner i GFI1B (lokalisert på humant kromosom 9 ved q34); og sykdommen forårsaket av mutasjoner i R216W og R216Q i GATA1. Den GATA1-mutasjonsrelaterte sykdommen ligner den som er forårsaket av NBEAL2- mutasjoner ved at den er assosiert med sirkulasjon av et redusert antall (dvs. trombocytopeni ) av unormalt forstørrede (dvs. makrotrombocytter), alfa-granulatmangelplater. Den skiller seg fra den NBEAL2 -induserte sykdommen ved at den er X -kromosombundet , ledsaget av en moderat alvorlig blødningstendens og assosiert med abnormiteter i røde blodlegemer (f.eks. Anemi, en thalassemi -lignende lidelse på grunn av ubalansert hemoglobinproduksjon og/ eller en porfyri -lignende lidelse. En nylig studie fant at GATA1 er en sterk forsterker av NBEAL2 -uttrykk, og at R216W og R216Q inaktiverende mutasjoner i GATA1 kan forårsake utvikling av alfagranulat -mangelfulle blodplater ved ikke å stimulere ekspresjonen av NBDAL2 -protein. Gitt disse forskjellene, virker den GATA1- mutasjonsrelaterte lidelsen bedre klassifisert som klinisk og patologisk annerledes enn det grå blodplate-syndromet.
GATA1 ved myelofibrose
Myelofibrose er en sjelden hematologisk malignitet preget av progressiv fibrose i benmargen, ekstramedullær hematopoiesis (dvs. dannelse av blodceller utenfor det normale stedet i benmargen), variabel reduksjon i nivået av sirkulerende blodceller, økning i sirkulasjonsnivået av forløperne til de sistnevnte cellene, abnormiteter i blodplate -forløpercellens modning og gruppering av grovt misdannede megakaryocytter i beinmargen. Til syvende og sist kan sykdommen utvikle seg til leukemi . Nyere studier indikerer at megakaryocyttene, men ikke andre celletyper i sjeldne tilfeller av myelofibrose, har sterkt reduserte nivåer av GATA1 som et resultat av en ribosomal mangel på å oversette GATA1 mRNA til GATA1 -transkripsjonsfaktor. Studiene antyder at disse reduserte nivåene av GATA1 bidrar til progresjonen av myelofibrose ved å føre til nedsatt modning av blodplate -forløperceller, ved å fremme ekstramedullær hematopoiesis og muligens ved å bidra til dens leukemiske transformasjon.
Referanser
Videre lesning
- Ohneda K, Yamamoto M (2003). "Roller med hematopoietiske transkripsjonsfaktorer GATA-1 og GATA-2 i utviklingen av avstamning av røde blodlegemer". Acta Haematologica . 108 (4): 237–45. doi : 10.1159/000065660 . PMID 12432220 . S2CID 29966039 .
- Gurbuxani S, Vyas P, Crispino JD (jan 2004). "Nylig innsikt i mekanismene for myeloide leukemogenese ved Downs syndrom" . Blod . 103 (2): 399–406. doi : 10.1182/blood-2003-05-1556 . PMID 14512321 .
- Muntean AG, Ge Y, Taub JW, Crispino JD (juni 2006). "Transkripsjonsfaktor GATA-1 og Downs syndrom leukemogenese". Leukemi og lymfom . 47 (6): 986–97. doi : 10.1080/10428190500485810 . PMID 16840187 . S2CID 12179485 .
- Trainor CD, Evans T, Felsenfeld G, Boguski MS (jan 1990). "Struktur og utvikling av en menneskelig erytroid transkripsjonsfaktor" . Natur . 343 (6253): 92–6. Bibcode : 1990Natur.343 ... 92T . doi : 10.1038/343092a0 . PMID 2104960 . S2CID 4339810 .
- Zon LI, Tsai SF, Burgess S, Matsudaira P, Bruns GA, Orkin SH (jan 1990). "Det viktigste menneskelige erytroid-DNA-bindende proteinet (GF-1): primær sekvens og lokalisering av genet til X-kromosomet" . Prosedyrer fra National Academy of Sciences i USA . 87 (2): 668–72. Bibcode : 1990PNAS ... 87..668Z . doi : 10.1073/pnas.87.2.668 . PMC 53326 . PMID 2300555 .
- Martin DI, Tsai SF, Orkin SH (mar 1989). "Økt gamma-globin-ekspresjon i en nondeletion HPFH mediert av en erytroid-spesifikk DNA-bindende faktor". Natur . 338 (6214): 435–8. Bibcode : 1989Natur.338..435M . doi : 10.1038/338435a0 . PMID 2467208 . S2CID 4361486 .
- Mouthon MA, Bernard O, Mitjavila MT, Romeo PH, Vainchenker W, Mathieu-Mahul D (februar 1993). "Uttrykk for tal-1 og GATA-bindende proteiner under human hematopoiesis" . Blod . 81 (3): 647–55. doi : 10.1182/blood.V81.3.647.647 . PMID 7678994 .
- Zon LI, Yamaguchi Y, Yee K, Albee EA, Kimura A, Bennett JC, Orkin SH, Ackerman SJ (juni 1993). "Uttrykk for mRNA for de GATA-bindende proteiner i humane eosinofiler og basofiler: potensiell rolle i gentranskripsjon" . Blod . 81 (12): 3234–41. doi : 10.1182/blood.V81.12.3234.3234 . PMID 8507862 .
- Tsang AP, Visvader JE, Turner CA, Fujiwara Y, Yu C, Weiss MJ, Crossley M, Orkin SH (jul 1997). "FOG, et mangfoldig sinkfingerprotein, fungerer som en kofaktor for transkripsjonsfaktor GATA-1 ved erytroid og megakaryocytisk differensiering" . Cell . 90 (1): 109–19. doi : 10.1016/S0092-8674 (00) 80318-9 . PMID 9230307 . S2CID 2085524 .
- Rekhtman N, Radparvar F, Evans T, Skoultchi AI (juni 1999). "Direkte interaksjon mellom hematopoietiske transkripsjonsfaktorer PU.1 og GATA-1: funksjonell antagonisme i erytroidceller" . Gener og utvikling . 13 (11): 1398–411. doi : 10.1101/gad.13.11.1398 . PMC 316770 . PMID 10364157 .
- Freson K, Devriendt K, Matthijs G, Van Hoof A, De Vos R, Thys C, Minner K, Hoylaerts MF, Vermylen J, Van Geet C (jul 2001). "Trombocytkarakteristika hos pasienter med X-koblet makrotrombocytopeni på grunn av en ny GATA1-mutasjon" . Blod . 98 (1): 85–92. doi : 10.1182/blood.V98.1.85 . PMID 11418466 .
- Mehaffey MG, Newton AL, Gandhi MJ, Crossley M, Drachman JG (nov 2001). "X-koblet trombocytopeni forårsaket av en ny mutasjon av GATA-1" . Blod . 98 (9): 2681–8. doi : 10.1182/blood.V98.9.2681 . PMID 11675338 .
- Crawford SE, Qi C, Misra P, Stellmach V, Rao MS, Engel JD, Zhu Y, Reddy JK (feb 2002). "Defekter i hjerte, øye og megakaryocytter i peroksisomproliferatoraktivatorreseptorbindende protein (PBP) nullembryoer impliserer GATA-familien av transkripsjonsfaktorer" . Journal of Biological Chemistry . 277 (5): 3585–92. doi : 10.1074/jbc.M107995200 . PMID 11724781 .
- Freson K, Matthijs G, Thys C, Mariën P, Hoylaerts MF, Vermylen J, Van Geet C (jan 2002). "Ulike substitusjoner ved rest D218 av den X-koblede transkripsjonsfaktoren GATA1 fører til endret klinisk alvorlighetsgrad av makrotrombocytopeni og anemi og er assosiert med variabel skjev X-inaktivering" (PDF) . Menneskelig molekylær genetikk . 11 (2): 147–52. doi : 10.1093/hmg/11.2.147 . PMID 11809723 .
- Molete JM, Petrykowska H, Sigg M, Miller W, Hardison R (jan 2002). "Funksjonelle og bindende studier av HS3.2 i beta-globin locus kontrollregionen". Gene . 283 (1–2): 185–97. doi : 10.1016/S0378-1119 (01) 00858-7 . PMID 11867225 .
- Hirasawa R, Shimizu R, Takahashi S, Osawa M, Takayanagi S, Kato Y, Onodera M, Minegishi N, Yamamoto M, Fukao K, Taniguchi H, Nakauchi H, Iwama A (juni 2002). "Viktige og lærerike roller for GATA -faktorer i utvikling av eosinofiler" . Journal of Experimental Medicine . 195 (11): 1379–86. doi : 10.1084/jem.20020170 . PMC 2193540 . PMID 12045236 .
Eksterne linker
- Genekort
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW-oppføring på GATA1-relatert X-koblet cytopeni
- Geneatlas
- Infobiogen
- Nextbio
- Faktorbok GATA1
Andre typer GATA2- mutasjoner forårsaker overuttrykk av GATA2-transkripsjonsfaktoren. Denne overuttrykk er assosiert med utviklingen av ikke-familiær AML. Tilsynelatende må GATA2- genets ekspresjonsnivå balanseres delikat mellom mangel og overskudd for å unngå livstruende sykdom.
- ^ Mir MA, Kochuparambil ST, Abraham RS, Rodriguez V, Howard M, Hsu AP, Jackson AE, Holland SM, Patnaik MM (april 2015). "Spektrum av myeloide neoplasmer og immunmangel assosiert med kimlinje -GATA2 -mutasjoner" . Kreftmedisin . 4 (4): 490–9. doi : 10.1002/cam4.384 . PMC 4402062 . PMID 25619630 .
- ^ Katsumura KR, Bresnick EH (april 2017). "GATA -faktorrevolusjonen i hematologi" . Blod . 129 (15): 2092–2102. doi : 10.1182/blood-2016-09-687871 . PMC 5391619 . PMID 28179282 .