Alzheimers sykdom -Alzheimer's disease

Alzheimers sykdom
Brain-ALZH.png
Diagram over en normal hjerne sammenlignet med hjernen til en person med Alzheimers
Uttale
Spesialitet Nevrologi
Symptomer Hukommelsestap , problemer med språk , desorientering , humørsvingninger
Komplikasjoner Dehydrering og lungebetennelse i terminalstadiet
Vanlig start Over 65 år gammel
Varighet Langsiktig
Fører til Dårlig forstått
Risikofaktorer Genetikk , hodeskader , depresjon , hypertensjon
Diagnostisk metode Basert på symptomer og kognitiv testing etter å ha utelukket andre mulige årsaker
Differensialdiagnose Normal hjernealdring , Lewy body demens , Trisomi 21 .
Medisinering Acetylkolinesterasehemmere , NMDA-reseptorantagonister (liten fordel)
Prognose Forventet levealder 3–9 år
Frekvens 50 millioner (2020)

Alzheimers sykdom ( AD ) er en nevrodegenerativ sykdom som vanligvis starter sakte og gradvis forverres. Det er årsaken til 60–70 % av tilfellene av demens . Det vanligste tidlige symptomet er problemer med å huske nylige hendelser . Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan symptomene inkludere problemer med språk , desorientering (inkludert lett å gå seg vill), humørsvingninger , tap av motivasjon , selvforsømmelse og atferdsproblemer . Når en persons tilstand avtar, trekker de seg ofte tilbake fra familien og samfunnet . Gradvis går kroppsfunksjoner tapt, noe som til slutt fører til døden. Selv om progresjonshastigheten kan variere, er den typiske forventet levealder etter diagnose tre til ni år.

Årsaken til Alzheimers sykdom er dårlig forstått. Det er mange miljømessige og genetiske risikofaktorer knyttet til utviklingen. Den sterkeste genetiske risikofaktoren er fra en allel av APOE . Andre risikofaktorer inkluderer en historie med hodeskade , klinisk depresjon og høyt blodtrykk . Sykdomsprosessen er i stor grad assosiert med amyloide plakk , nevrofibrillære floker og tap av nevronale forbindelser i hjernen . En sannsynlig diagnose er basert på sykdomshistorien og kognitiv testing med medisinsk bildediagnostikk og blodprøver for å utelukke andre mulige årsaker. De første symptomene blir ofte forvekslet med normal hjernealdring . Undersøkelse av hjernevev er nødvendig for en sikker diagnose, men dette kan først skje etter døden . God ernæring , fysisk aktivitet og sosialt engasjement er kjent for å være til fordel generelt ved aldring, og disse kan bidra til å redusere risikoen for kognitiv svikt og Alzheimers; i 2019 pågikk kliniske studier for å se på disse mulighetene. Det er ingen medisiner eller kosttilskudd som har vist seg å redusere risikoen.

Ingen behandlinger stopper eller reverserer progresjonen, selv om noen kan midlertidig forbedre symptomene. Berørte mennesker stoler i økende grad på andre for å få hjelp, og legger ofte en byrde på omsorgspersonen . Presset kan omfatte sosiale, psykologiske, fysiske og økonomiske elementer. Treningsprogrammer kan være fordelaktige med hensyn til dagliglivets aktiviteter og kan potensielt forbedre resultatene. Atferdsproblemer eller psykose på grunn av demens behandles ofte med antipsykotika , men dette anbefales vanligvis ikke, da det er liten nytte og økt risiko for tidlig død.

Fra 2020 var det omtrent 50 millioner mennesker over hele verden med Alzheimers sykdom. Det begynner oftest hos personer over 65 år, selv om opptil 10 % av tilfellene debuterer tidlig og påvirker de i 30-årene til midten av 60-årene. Det rammer omtrent 6 % av personer 65 år og eldre, og kvinner oftere enn menn. Sykdommen er oppkalt etter den tyske psykiateren og patologen Alois Alzheimer , som først beskrev den i 1906. Alzheimers økonomiske byrde på samfunnet er stor, med en estimert globale årlige kostnad på 1 billion USD .  Alzheimers sykdom er for tiden rangert som den syvende ledende dødsårsaken i USA .

Tegn og symptomer

Forløpet av Alzheimers er generelt beskrevet i tre stadier, med et progressivt mønster av kognitiv og funksjonell svekkelse . De tre stadiene beskrives som tidlige eller milde, middels eller moderate, og sene eller alvorlige. Sykdommen er kjent for å målrette hippocampus som er assosiert med hukommelse , og dette er ansvarlig for de første symptomene på hukommelsessvikt. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, øker også graden av hukommelsessvikt.

Første symptomer

Stadier av atrofi ved Alzheimers

De første symptomene tilskrives ofte feilaktig aldring eller stress . Detaljert nevropsykologisk testing kan avdekke milde kognitive vansker opptil åtte år før en person oppfyller de kliniske kriteriene for diagnose av Alzheimers sykdom. Disse tidlige symptomene kan påvirke de mest komplekse aktivitetene i dagliglivet . Det mest merkbare underskuddet er korttidshukommelsestap , som viser seg som vanskeligheter med å huske nylig lærte fakta og manglende evne til å tilegne seg ny informasjon.

Subtile problemer med de utøvende funksjonene oppmerksomhet , planlegging , fleksibilitet og abstrakt tenkning , eller svekkelser i semantisk hukommelse (minne om betydninger og konseptforhold) kan også være symptomatiske for de tidlige stadiene av Alzheimers sykdom. Apati og depresjon kan sees på dette stadiet, med apati som gjenstår som det mest vedvarende symptomet gjennom sykdomsforløpet. Mild kognitiv svikt (MCI) er ofte funnet å være et overgangsstadium mellom normal aldring og demens . MCI kan presentere seg med en rekke symptomer, og når hukommelsestap er det dominerende symptomet, kalles det amnestisk MCI og blir ofte sett på som et prodromalt stadium av Alzheimers sykdom. Amnestisk MCI har en større enn 90 % sannsynlighet for å være assosiert med Alzheimers.

Tidlig stadie

Hos personer med Alzheimers sykdom fører den økende svekkelsen av læring og hukommelse til slutt til en definitiv diagnose. Hos en liten prosentandel er vansker med språk, eksekutive funksjoner, persepsjon ( agnosia ) eller utførelse av bevegelser ( apraksi ) mer fremtredende enn hukommelsesproblemer. Alzheimers sykdom påvirker ikke alle hukommelseskapasiteter like mye. Eldre minner fra personens liv ( episodisk hukommelse ), lærte fakta ( semantisk hukommelse ) og implisitt hukommelse (minnet til kroppen om hvordan man gjør ting, som å bruke en gaffel til å spise eller hvordan man drikker fra et glass) påvirkes i mindre grad enn nye fakta eller minner.

Språkproblemer er hovedsakelig preget av et krympende ordforråd og redusert ordflyt , noe som fører til en generell utarming av muntlig og skriftlig språk . På dette stadiet er personen med Alzheimers vanligvis i stand til å kommunisere grunnleggende ideer på en adekvat måte. Mens du utfører finmotoriske oppgaver som skriving, tegning eller påkledning, kan visse bevegelseskoordinasjons- og planleggingsvansker (apraksi) være tilstede, men de er ofte ubemerket. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan personer med Alzheimers sykdom ofte fortsette å utføre mange oppgaver selvstendig, men kan trenge assistanse eller tilsyn med de mest kognitivt krevende aktivitetene.

Mellomstadium

Progressiv forverring hindrer til slutt uavhengighet, med forsøkspersoner som ikke er i stand til å utføre de vanligste aktivitetene i dagliglivet. Talevansker blir tydelige på grunn av manglende evne til å huske ordforråd , noe som fører til hyppige ukorrekte ordbytter ( parafasier ). Lese- og skriveferdigheter går også gradvis tapt. Komplekse motoriske sekvenser blir mindre koordinerte ettersom tiden går og Alzheimers sykdom utvikler seg, slik at risikoen for å falle øker. I denne fasen forverres hukommelsesproblemer, og personen kan ikke gjenkjenne nære slektninger. Langtidshukommelsen , som tidligere var intakt, blir svekket.

Atferdsmessige og nevropsykiatriske endringer blir mer utbredt. Vanlige manifestasjoner er vandring , irritabilitet og emosjonell labilitet , som fører til gråt, utbrudd av overlagt aggresjon eller motstand mot omsorg. Solnedgang kan også dukke opp. Omtrent 30 % av personer med Alzheimers sykdom utvikler illusjonære feilidentifikasjoner og andre vrangforestillinger . Forsøkspersonene mister også innsikt i sykdomsprosessen og begrensninger ( anosognosia ). Urininkontinens kan utvikle seg. Disse symptomene skaper stress for pårørende og omsorgspersoner, som kan reduseres ved å flytte personen fra hjemmesykepleien til andre langtidspleieinstitusjoner .

Sen fase

En normal hjerne til venstre og en sen-stadium Alzheimers hjerne til høyre

I løpet av det siste stadiet, kjent som sent stadium eller alvorlig stadium, er det fullstendig avhengighet av omsorgspersoner. Språk reduseres til enkle fraser eller til og med enkeltord, noe som til slutt fører til fullstendig tap av tale. Til tross for tap av verbale språkevner, kan folk ofte forstå og returnere følelsesmessige signaler. Selv om aggressivitet fortsatt kan være til stede, er ekstrem apati og utmattelse mye mer vanlige symptomer. Personer med Alzheimers sykdom vil til slutt ikke være i stand til å utføre selv de enkleste oppgavene selvstendig; muskelmasse og bevegelighet forringes til det punktet hvor de er sengeliggende og ute av stand til å spise seg selv. Dødsårsaken er vanligvis en ekstern faktor, for eksempel infeksjon av trykksår eller lungebetennelse , ikke selve sykdommen.

Familiær og ikke-familiær Alzheimers sykdom

Familiær Alzheimers sykdom er en arvelig og uvanlig form for Alzheimers sykdom. Familiær AD rammer vanligvis tidligere i livet, definert som før fylte 65 år. FAD innebærer vanligvis flere personer som er rammet i en eller flere generasjoner. Sporadisk Alzheimers sykdom (eller ikke-familiær Alzheimers sykdom ) beskriver alle andre tilfeller der genetiske risikofaktorer er små eller uklare.

Fører til

Proteiner fungerer ikke normalt. Dette forstyrrer arbeidet til de berørte hjernecellene og utløser en giftig kaskade, som til slutt fører til celledød og senere hjernekrymping.

Alzheimers sykdom antas å oppstå når unormale mengder amyloid beta (Aβ), som akkumuleres ekstracellulært som amyloide plakk og tau- proteiner , eller intracellulært som nevrofibrillære floker , dannes i hjernen, som påvirker nevronal funksjon og tilkobling, noe som resulterer i et progressivt tap av hjernefunksjon. . Denne endrede proteinclearance-evnen er aldersrelatert, regulert av hjernekolesterol og assosiert med andre nevrodegenerative sykdommer.

Fremskritt innen hjerneavbildningsteknikker lar forskere se utviklingen og spredningen av unormale amyloid- og tau-proteiner i den levende hjernen, samt endringer i hjernens struktur og funksjon. Beta-amyloid er et fragment av et større protein. Når disse fragmentene klynges sammen, vises en giftig effekt på nevroner og forstyrrer celle-til-celle kommunikasjon. Større avleiringer kalt amyloidplakk dannes dermed ytterligere.

Tau-proteiner er ansvarlige i nevronens interne støtte- og transportsystem for å bære næringsstoffer og andre essensielle materialer. Ved Alzheimers sykdom endres formen til tau-proteiner og organiserer seg dermed i strukturer som kalles nevrofibrillære floker. Flokene forstyrrer transportsystemet og er giftige for celler.

Årsaken til de fleste Alzheimers tilfeller er fortsatt stort sett ukjent, bortsett fra 1–2 % av tilfellene hvor deterministiske genetiske forskjeller er identifisert. Flere konkurrerende hypoteser forsøker å forklare den underliggende årsaken; de to dominerende hypotesene er amyloid beta (Aβ) hypotesen og den kolinerge hypotesen.

Den eldste hypotesen, som de fleste medikamentelle behandlinger er basert på, er den kolinerge hypotesen , som foreslår at Alzheimers sykdom er forårsaket av redusert syntese av nevrotransmitteren acetylkolin . Tapet av kolinerge nevroner notert i det limbiske systemet og hjernebarken er en nøkkelfunksjon i utviklingen av Alzheimers. Amyloidhypotesen fra 1991 postulerte at ekstracellulære amyloid beta (Aβ) avleiringer er den grunnleggende årsaken til sykdommen. Støtte for dette postulatet kommer fra plasseringen av genet for amyloidforløperproteinet ( APP) på kromosom 21 , sammen med det faktum at personer med trisomi 21 (Downs syndrom) som har en ekstra genkopi nesten universelt viser minst de tidligste symptomene av Alzheimers sykdom ved 40 års alder. En spesifikk isoform av apolipoprotein, APOE4 , er en viktig genetisk risikofaktor for Alzheimers sykdom. Mens apolipoproteiner forbedrer nedbrytningen av beta-amyloid, er noen isoformer ikke veldig effektive til denne oppgaven (som APOE4), noe som fører til overflødig oppbygging av amyloid i hjernen.

Genetisk

Bare 1–2 % av Alzheimers tilfeller er arvelig ( autosomal dominant ). Disse typene er kjent som tidlig debut familiær Alzheimers sykdom , kan ha en veldig tidlig debut og en raskere progresjonshastighet. Tidlig debut familiær Alzheimers sykdom kan tilskrives mutasjoner i ett av tre gener: de som koder for amyloid-beta-forløperprotein (APP) og preseniliner PSEN1 og PSEN2 . De fleste mutasjoner i APP- og presenilingenene øker produksjonen av et lite protein kalt amyloid beta (Aβ)42, som er hovedkomponenten i amyloidplakk . Noen av mutasjonene endrer bare forholdet mellom Aβ42 og de andre hovedformene - spesielt Aβ40 - uten å øke Aβ42-nivåene. To andre gener assosiert med autosomal dominant Alzheimers sykdom er ABCA7 og SORL1 .

De fleste tilfeller av Alzheimers er ikke arvelige og kalles sporadisk Alzheimers sykdom, der miljømessige og genetiske forskjeller kan fungere som risikofaktorer . De fleste tilfeller av sporadisk Alzheimers sykdom i motsetning til familiær Alzheimers sykdom er sent-debuterende Alzheimers sykdom (LOAD) som utvikler seg etter fylte 65 år. Mindre enn 5 % av sporadisk Alzheimers sykdom har en tidligere debut. Den sterkeste genetiske risikofaktoren for sporadisk Alzheimers sykdom er APOEε4 . APOEε4 er en av fire alleler av apolipoprotein E (APOE). APOE spiller en stor rolle i lipidbindende proteiner i lipoproteinpartikler og epsilon4-allelen forstyrrer denne funksjonen. Mellom 40 og 80 % av personer med Alzheimers sykdom har minst én APOEε4-allel. APOEε4-allelen øker risikoen for sykdommen med tre ganger hos heterozygoter og med 15 ganger hos homozygoter. Som mange menneskelige sykdommer, resulterer miljøeffekter og genetiske modifikatorer i ufullstendig penetrans . For eksempel viser visse nigerianske populasjoner ikke forholdet mellom dose av APOEε4 og forekomst eller alder for debut av Alzheimers sykdom sett i andre menneskelige populasjoner.

Alleler i TREM2- genet har vært assosiert med en 3 til 5 ganger høyere risiko for å utvikle Alzheimers sykdom.

En japansk stamtavle av familiær Alzheimers sykdom ble funnet å være assosiert med en delesjonsmutasjon av kodon 693 av APP. Denne mutasjonen og dens assosiasjon med Alzheimers sykdom ble først rapportert i 2008, og er kjent som Osaka-mutasjonen. Bare homozygoter med denne mutasjonen har økt risiko for å utvikle Alzheimers sykdom. Denne mutasjonen akselererer Aβ-oligomerisering, men proteinene danner ikke amyloidfibriller som aggregerer til amyloidplakk, noe som antyder at det er Aβ-oligomeriseringen snarere enn fibrillene som kan være årsaken til denne sykdommen. Mus som uttrykker denne mutasjonen har alle de vanlige patologiene til Alzheimers sykdom.

Andre hypoteser

Ved Alzheimers sykdom fører endringer i tau-protein til desintegrering av mikrotubuli i hjerneceller.

Tau -hypotesen foreslår at tau-proteinabnormiteter starter sykdomskaskaden. I denne modellen begynner hyperfosforylert tau å pare seg med andre tråder av tau som sammenkoblede spiralformede filamenter . Til slutt danner de nevrofibrillære floker inne i nervecellelegemer. Når dette skjer, desintegrerer mikrotubuli , og ødelegger strukturen til cellens cytoskjelett som kollapser nevronets transportsystem.

En rekke studier forbinder feilfoldede amyloid beta- og tau-proteiner assosiert med patologien til Alzheimers sykdom, som forårsaker oksidativt stress som fører til kronisk betennelse. Vedvarende betennelse (nevroinflammasjon) er også et trekk ved andre nevrodegenerative sykdommer, inkludert Parkinsons sykdom og ALS . Spirochete-infeksjoner har også vært knyttet til demens. DNA-skader akkumuleres i AD-hjerner; reaktive oksygenarter kan være hovedkilden til denne DNA-skaden.

Søvnforstyrrelser blir sett på som en mulig risikofaktor for betennelse ved Alzheimers sykdom. Søvnproblemer har blitt sett på som en konsekvens av Alzheimers sykdom, men studier tyder på at de i stedet kan være en årsaksfaktor. Søvnforstyrrelser antas å være knyttet til vedvarende betennelse. Den cellulære homeostasen til biometaller som ionisk kobber, jern og sink blir forstyrret i Alzheimers sykdom, selv om det fortsatt er uklart om dette produseres av eller forårsaker endringene i proteiner. Røyking er en betydelig risikofaktor for Alzheimers sykdom. Systemiske markører for det medfødte immunsystemet er risikofaktorer for sent debuterende Alzheimers sykdom. Eksponering for luftforurensning kan være en medvirkende årsak til utviklingen av Alzheimers sykdom.

I følge en teori bidrar dysfunksjon av oligodendrocytter og deres assosierte myelin under aldring til aksonskade, som igjen genererer amyloidproduksjon og tau-hyperfosforylering.

Retrogenese er en medisinsk hypotese om at akkurat som fosteret går gjennom en prosess med nevroutvikling som begynner med neurulation og slutter med myelinisering , går hjernen til personer med Alzheimers sykdom gjennom en omvendt nevrodegenerasjonsprosess som starter med demyelinisering og død av aksoner (hvit substans) og slutter med døden av grå substans. På samme måte er hypotesen at når spedbarn går gjennom tilstander av kognitiv utvikling , går personer med Alzheimers sykdom gjennom den omvendte prosessen med progressiv kognitiv svekkelse .

Sammenhengen med cøliaki er uklar, med en studie fra 2019 som ikke fant noen økning i demens generelt hos de med CD, mens en gjennomgang fra 2018 fant en sammenheng med flere typer demens inkludert Alzheimers sykdom.

Patofysiologi

Histopatologiske bilder av Alzheimers sykdom, i CA3-området av hippocampus , som viser en amyloid plakk (øverst til høyre), nevrofibrillære floker (nederst til venstre) og granulovakuolære degenerasjonslegemer (nederst i midten)

Nevropatologi

Alzheimers sykdom er preget av tap av nevroner og synapser i hjernebarken og visse subkortikale regioner. Dette tapet resulterer i grov atrofi av de berørte regionene, inkludert degenerasjon i tinninglappen og parietallappen , og deler av frontal cortex og cingulate gyrus . Degenerasjon er også tilstede i hjernestammekjerner, spesielt locus coeruleus i pons . Studier som bruker MR og PET har dokumentert reduksjoner i størrelsen på spesifikke hjerneregioner hos personer med Alzheimers sykdom etter hvert som de utviklet seg fra mild kognitiv svikt til Alzheimers sykdom, og sammenlignet med lignende bilder fra friske eldre voksne.

Både Aβ- plakk og nevrofibrillære floker er tydelig synlige ved mikroskopi i hjernen til de med Alzheimers sykdom, spesielt i hippocampus . Alzheimers sykdom kan imidlertid oppstå uten nevrofibrillære floker i neocortex. Plakk er tette, for det meste uløselige avleiringer av beta-amyloidpeptid og cellulært materiale utenfor og rundt nevroner. Tangles (nevrofibrillære floker) er aggregater av det mikrotubuli-assosierte proteinet tau som har blitt hyperfosforylert og akkumuleres inne i selve cellene. Selv om mange eldre individer utvikler noen plakk og floker som en konsekvens av aldring, har hjernen til personer med Alzheimers sykdom et større antall av dem i spesifikke hjerneregioner som tinninglappen. Lewy-kropper er ikke sjeldne i hjernen til personer med Alzheimers sykdom.

Biokjemi

Enzymer virker på APP (amyloid-beta forløperprotein) og kutter det i fragmenter. Beta-amyloidfragmentet er avgjørende for dannelsen av amyloidplakk ved Alzheimers sykdom.

Alzheimers sykdom har blitt identifisert som en proteinfeilfoldingssykdom , en proteopati , forårsaket av akkumulering av unormalt foldet amyloid beta -protein til amyloidplakk, og tau-protein i nevrofibrillære floker i hjernen. Plakk består av små peptider , 39–43  aminosyrer lange, kalt amyloid beta (Aβ). Amyloid beta er et fragment fra det større amyloid-beta forløperproteinet (APP) et transmembranprotein som trenger inn i nevronets membran. APP er avgjørende for nevronvekst, overlevelse og reparasjon etter skade. Ved Alzheimers sykdom virker gammasekretase og beta-sekretase sammen i en proteolytisk prosess som gjør at APP deles i mindre fragmenter. Ett av disse fragmentene gir opphav til fibriller av amyloid beta, som deretter danner klumper som legger seg utenfor nevroner i tette formasjoner kjent som amyloidplakk .

Alzheimers sykdom regnes også som en tauopati på grunn av unormal aggregering av tau-proteinet . Hvert nevron har et cytoskjelett , en indre støttestruktur som delvis består av strukturer som kalles mikrotubuli . Disse mikrotubuli fungerer som spor, og leder næringsstoffer og molekyler fra cellens kropp til endene av aksonet og tilbake. Et protein kalt tau stabiliserer mikrotubuli når det fosforyleres , og kalles derfor et mikrotubuli-assosiert protein . Ved Alzheimers sykdom gjennomgår tau kjemiske endringer, og blir hyperfosforylert ; den begynner deretter å pares med andre tråder, og skaper nevrofibrillære floker og desintegrerer nevronets transportsystem. Patogen tau kan også forårsake nevronal død gjennom dysregulering av transponerbart element .

Sykdomsmekanisme

Nøyaktig hvordan forstyrrelser av produksjon og aggregering av beta-amyloidpeptidet gir opphav til patologien til Alzheimers sykdom er ikke kjent. Amyloidhypotesen peker tradisjonelt på akkumulering av beta-amyloidpeptider som den sentrale hendelsen som utløser nevrondegenerasjon. Akkumulering av aggregerte amyloidfibriller , som antas å være den giftige formen av proteinet som er ansvarlig for å forstyrre cellens kalsiumionhomeostase , induserer programmert celledød ( apoptose ). Det er også kjent at A β selektivt bygges opp i mitokondriene i cellene i Alzheimers-påvirkede hjerner, og det hemmer også visse enzymfunksjoner og nevronenes utnyttelse av glukose .

Ulike inflammatoriske prosesser og cytokiner kan også ha en rolle i patologien til Alzheimers sykdom. Betennelse er en generell markør for vevsskade ved enhver sykdom, og kan enten være sekundær til vevsskade ved Alzheimers sykdom eller en markør for en immunologisk respons. Det er økende bevis på en sterk interaksjon mellom nevronene og de immunologiske mekanismene i hjernen. Overvekt og systemisk betennelse kan forstyrre immunologiske prosesser som fremmer sykdomsprogresjon.

Endringer i fordelingen av forskjellige nevrotrofiske faktorer og i uttrykket av deres reseptorer, slik som den hjerneavledede nevrotrofiske faktoren (BDNF) er beskrevet ved Alzheimers sykdom.

Diagnose

PET-skanning av hjernen til en person med Alzheimers sykdom som viser tap av funksjon i tinninglappen

Alzheimers sykdom kan bare diagnostiseres definitivt med obduksjonsfunn; i fravær av obduksjon er kliniske diagnoser av AD "mulig" eller "sannsynlig", basert på andre funn. Opptil 23 % av de klinisk diagnostisert med AD kan være feildiagnostisert og kan ha patologi som tyder på en annen tilstand med symptomer som etterligner de av AD.

AD er vanligvis klinisk diagnostisert basert på personens sykehistorie , historie fra slektninger og atferdsobservasjoner. Tilstedeværelsen av karakteristiske nevrologiske og nevropsykologiske trekk og fraværet av alternative tilstander støtter diagnosen. Avansert medisinsk bildebehandling med computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI), og med enkeltfotonemisjon computertomografi (SPECT) eller positronemisjonstomografi (PET), kan brukes til å utelukke annen cerebral patologi eller subtyper av demens. Dessuten kan det forutsi konvertering fra prodromale stadier (mild kognitiv svikt) til Alzheimers sykdom. FDA-godkjente radiofarmasøytiske diagnostiske midler brukt i PET for Alzheimers sykdom er florbetapir (2012), flutemetamol (2013), florbetaben (2014) og flortaucipir (2020). Fordi mange forsikringsselskaper i USA ikke dekker denne prosedyren, er bruken i klinisk praksis stort sett begrenset til kliniske studier fra og med 2018.

Vurdering av intellektuell funksjon inkludert minnetesting kan ytterligere karakterisere sykdomstilstanden. Medisinske organisasjoner har laget diagnostiske kriterier for å lette og standardisere den diagnostiske prosessen for praktiserende leger. Definitiv diagnose kan bare bekreftes med post-mortem evalueringer når hjernemateriale er tilgjengelig og kan undersøkes histologisk for senile plakk og nevrofibrillære floker.

Kriterier

Det er tre sett med kriterier for de kliniske diagnosene av spekteret av Alzheimers sykdom: 2013 femte utgave av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ( DSM-5 ); definisjonen av National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIA-AA) som revidert i 2011; og International Working Group-kriteriene som revidert i 2010. Tre brede tidsperioder, som kan strekke seg over flere tiår, definerer utviklingen av Alzheimers sykdom fra den prekliniske fasen, til mild kognitiv svikt (MCI), etterfulgt av Alzheimers sykdom demens.

Åtte intellektuelle domener er oftest svekket i AD— hukommelse , språk , perseptuelle ferdigheter , oppmerksomhet , motoriske ferdigheter , orientering , problemløsning og utøvende funksjonelle evner, som oppført i den fjerde tekstrevisjonen av DSM (DSM-IV-TR).

DSM -5 definerer kriterier for sannsynlig eller mulig Alzheimers for både alvorlig og mild nevrokognitiv lidelse. Større eller mild nevrokognitiv lidelse må være til stede sammen med minst ett kognitivt underskudd for en diagnose av enten sannsynlig eller mulig AD. For alvorlig nevrokognitiv lidelse på grunn av Alzheimers sykdom, kan sannsynlig Alzheimers sykdom diagnostiseres hvis individet har genetiske bevis på Alzheimers eller hvis to eller flere ervervede kognitive mangler, og en funksjonshemming som ikke er fra en annen lidelse, er tilstede. Ellers kan mulig Alzheimers sykdom diagnostiseres ettersom diagnosen følger en atypisk vei. For mild nevrokognitiv lidelse på grunn av Alzheimers, kan sannsynlig Alzheimers sykdom diagnostiseres hvis det er genetisk bevis, mens mulig Alzheimers sykdom kan møtes hvis alt av følgende er tilstede: ingen genetisk bevis, nedgang i både læring og hukommelse, to eller flere kognitive mangler, og en funksjonshemming som ikke skyldes en annen lidelse.

NIA-AA-kriteriene brukes hovedsakelig i forskning fremfor i kliniske vurderinger. De definerer Alzheimers sykdom gjennom tre hovedstadier: preklinisk, mild kognitiv svikt (MCI) og Alzheimers demens. Diagnose i det prekliniske stadiet er komplekst og fokuserer på asymptomatiske individer; de to sistnevnte stadiene beskriver individer som opplever symptomer. De kliniske kjernekriteriene for MCI brukes sammen med identifisering av biomarkører, hovedsakelig de for nevronal skade (hovedsakelig tau-relatert) og amyloid beta-avsetning. De kliniske kjernekriteriene i seg selv hviler på tilstedeværelsen av kognitiv svikt uten tilstedeværelse av komorbiditeter. Det tredje stadiet er delt inn i sannsynlig og mulig Alzheimers sykdom demens. Ved sannsynlig Alzheimers sykdomsdemens er det en jevn svekkelse av kognisjon over tid og en hukommelsesrelatert eller ikke-minnerelatert kognitiv dysfunksjon. Ved mulig Alzheimers sykdom demens er en annen årsakssykdom som cerebrovaskulær sykdom tilstede.

Teknikker

Kognitive tester som Mini–Mental State Examination (MMSE) kan hjelpe til med diagnosen Alzheimers sykdom. I denne testen gis instruksjoner for å kopiere tegninger som den som er vist, huske noen ord, lese og trekke fra tall i serie.

Nevropsykologiske tester inkludert kognitive tester som Mini–Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og Mini-Cog er mye brukt for å hjelpe til med diagnostisering av kognitive svekkelser ved AD. Disse testene er kanskje ikke alltid nøyaktige, da de mangler følsomhet for mild kognitiv svikt, og kan være partisk av språk- eller oppmerksomhetsproblemer; mer omfattende test-arrays er nødvendig for høy pålitelighet av resultatene, spesielt i de tidligste stadiene av sykdommen.

Ytterligere nevrologiske undersøkelser er avgjørende i differensialdiagnosen av Alzheimers sykdom og andre sykdommer. Intervjuer med familiemedlemmer brukes i vurderingen; omsorgspersoner kan gi viktig informasjon om daglige leveevner og om nedgangen i personens mentale funksjon . En omsorgspersons synspunkt er spesielt viktig, siden en person med Alzheimers sykdom vanligvis ikke er klar over deres underskudd . Mange ganger har familier problemer med å oppdage innledende demenssymptomer og kan ikke formidle nøyaktig informasjon til en lege.

Supplerende testing kan utelukke andre potensielt behandlingsbare diagnoser og bidra til å unngå feildiagnoser. Vanlige tilleggstester inkluderer blodprøver , skjoldbruskkjertelfunksjonstester , samt tester for å vurdere vitamin B12- nivåer, utelukke neurosyfilis og utelukke metabolske problemer (inkludert tester for nyrefunksjon, elektrolyttnivåer og for diabetes). MR- eller CT-skanninger kan også brukes til å utelukke andre potensielle årsaker til symptomene - inkludert svulster eller slag. Delirium og depresjon kan være vanlig blant individer og er viktig å utelukke.

Psykologiske tester for depresjon brukes, siden depresjon enten kan være samtidig med Alzheimers sykdom (se Depresjon av Alzheimers sykdom ), et tidlig tegn på kognitiv svikt, eller til og med årsaken.

På grunn av lav nøyaktighet anbefales ikke C-PIB-PET-skanningen som et tidlig diagnostisk verktøy eller for å forutsi utviklingen av Alzheimers sykdom når mennesker viser tegn på mild kognitiv svikt (MCI). Bruken av 18 F-FDG PET-skanninger, som en enkelt test, for å identifisere personer som kan utvikle Alzheimers sykdom, støttes ikke av bevis.

Forebygging

Intellektuelle aktiviteter som å spille sjakk eller regelmessig sosial interaksjon har vært knyttet til redusert risiko for Alzheimers sykdom i epidemiologiske studier, selv om ingen årsakssammenheng er funnet.

Det finnes ingen sykdomsmodifiserende behandlinger tilgjengelig for å kurere Alzheimers sykdom, og på grunn av dette har AD-forskning fokusert på intervensjoner for å forhindre utbrudd og progresjon. Det er ingen bevis som støtter noen spesielle tiltak for å forebygge Alzheimers, og studier av tiltak for å forhindre utbrudd eller progresjon har gitt inkonsekvente resultater. Epidemiologiske studier har foreslått sammenhenger mellom et individs sannsynlighet for å utvikle AD og modifiserbare faktorer, som medisiner, livsstil og kosthold. Det er noen utfordringer med å avgjøre om intervensjoner for Alzheimers sykdom fungerer som en primær forebyggingsmetode, forebygging av selve sykdommen, eller en sekundær forebyggingsmetode, som identifiserer de tidlige stadiene av sykdommen. Disse utfordringene inkluderer varighet av intervensjon, ulike stadier av sykdom der intervensjonen starter, og mangel på standardisering av inklusjonskriterier angående biomarkører spesifikke for Alzheimers sykdom. Ytterligere forskning er nødvendig for å fastslå faktorer som kan bidra til å forhindre Alzheimers sykdom.

Medisinering

Kardiovaskulære risikofaktorer, som hyperkolesterolemi , hypertensjon , diabetes og røyking , er assosiert med en høyere risiko for utbrudd og forverret forløp av AD. Bruk av statiner for å senke kolesterol kan være til nytte ved Alzheimers. Antihypertensive og antidiabetiske medisiner hos personer uten åpenbar kognitiv svikt kan redusere risikoen for demens ved å påvirke cerebrovaskulær patologi. Mer forskning er nødvendig for å undersøke forholdet til Alzheimers sykdom spesifikt; klargjøring av den direkte rollen medisiner spiller kontra andre samtidige livsstilsendringer (kosthold, trening, røyking) er nødvendig.

Depresjon er assosiert med økt risiko for Alzheimers sykdom; behandling med antidepressiva kan være et forebyggende tiltak.

Historisk sett ble langvarig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) antatt å være assosiert med redusert sannsynlighet for å utvikle Alzheimers sykdom ettersom det reduserer betennelse; NSAIDs ser imidlertid ikke ut til å være nyttige som behandling. I tillegg, fordi kvinner har en høyere forekomst av Alzheimers sykdom enn menn, ble det en gang antatt at østrogenmangel i overgangsalderen var en risikofaktor. Imidlertid er det mangel på bevis som viser at hormonbehandling (HRT) i overgangsalderen reduserer risikoen for kognitiv nedgang.

Plantelagde metallochaperoner kan være en ny tilnærming for behandling av Alzheimers sykdom.

Livsstil

Visse livsstilsaktiviteter, som fysiske og kognitive øvelser, høyere utdanning og yrkesoppnåelse, sigarettrøyking, stress, søvn og håndtering av andre komorbiditeter, inkludert diabetes og hypertensjon, kan påvirke risikoen for å utvikle Alzheimers.

Fysisk trening er assosiert med en redusert forekomst av demens, og er effektiv for å redusere alvorlighetsgraden av symptomer hos de med AD. Hukommelse og kognitive funksjoner kan forbedres med aerobe øvelser, inkludert rask gange tre ganger i uken i førti minutter. Det kan også indusere nevroplastisitet i hjernen. Å delta i mentale øvelser, som lesing, kryssord og sjakk har vist et potensial til å være forebyggende. Å oppfylle WHOs anbefalinger for fysisk aktivitet er assosiert med lavere risiko for AD.

Høyere utdanning og yrkesoppnåelse, og deltakelse i fritidsaktiviteter, bidrar til redusert risiko for å utvikle Alzheimers eller forsinke symptomdebut. Dette er forenlig med den kognitive reserveteorien , som sier at noen livserfaringer resulterer i mer effektiv nevrale funksjoner som gir individet en kognitiv reserve som forsinker utbruddet av demensmanifestasjoner. Utdanning forsinker utbruddet av Alzheimers sykdomssyndrom uten å endre varigheten av sykdommen.

Røykeslutt kan redusere risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom, spesielt hos de som bærer APOE ɛ4- allelen. Det økte oksidative stresset forårsaket av røyking resulterer i nedstrøms inflammatoriske eller nevrodegenerative prosesser som kan øke risikoen for å utvikle AD. Unngå røyking, rådgivning og farmakoterapier for å slutte å røyke brukes, og unngåelse av miljømessig tobakksrøyk anbefales.

Alzheimers sykdom er assosiert med søvnforstyrrelser, men det nøyaktige forholdet er uklart. En gang trodde man at når folk blir eldre, øker risikoen for å utvikle søvnforstyrrelser og AD uavhengig, men forskning undersøker om søvnforstyrrelser kan øke forekomsten av AD. En teori er at mekanismene for å øke clearance av giftige stoffer, inkludert , er aktive under søvn. Med redusert søvn øker en person Aβ-produksjonen og reduserer Aβ-clearance, noe som resulterer i Aβ-akkumulering. Å få tilstrekkelig søvn (omtrent 7–8 timer) hver natt har blitt en potensiell livsstilsintervensjon for å forhindre utvikling av AD.

Stress er en risikofaktor for utvikling av Alzheimers. Mekanismen som stress disponerer noen for utvikling av Alzheimers er uklar, men det antydes at livstidsstressorer kan påvirke en persons epigenom, noe som fører til overuttrykk eller underuttrykk av spesifikke gener. Selv om forholdet mellom stress og Alzheimers er uklart, kan strategier for å redusere stress og slappe av sinnet være nyttige strategier for å forhindre progresjon eller Alzheimers sykdom. Meditasjon, for eksempel, er en nyttig livsstilsendring for å støtte kognisjon og velvære, selv om ytterligere forskning er nødvendig for å vurdere langsiktige effekter.

Ledelse

Det finnes ingen kur mot Alzheimers sykdom; tilgjengelige behandlinger gir relativt små symptomatiske fordeler, men forblir palliativ i naturen. Behandlinger kan deles inn i farmasøytiske, psykososiale og omsorgsfulle.

Farmasøytisk

Tredimensjonal molekylær modell av donepezil , en acetylkolinesterasehemmer som brukes i behandlingen av symptomer på Alzheimers sykdom
Molekylær struktur av memantin , en medisin godkjent for avanserte Alzheimers sykdomssymptomer

Medisiner som brukes til å behandle de kognitive problemene ved Alzheimers sykdom inkluderer: fire acetylkolinesterasehemmere ( takrin , rivastigmin , galantamin og donepezil ) og memantin , en NMDA-reseptorantagonist . Acetylkolinesterasehemmere er beregnet på de med mild til alvorlig Alzheimers, mens memantin er beregnet på de med moderat eller alvorlig Alzheimers sykdom. Fordelen ved bruken er liten.

Reduksjon i aktiviteten til de kolinerge nevronene er et velkjent trekk ved Alzheimers sykdom. Acetylkolinesterasehemmere brukes for å redusere hastigheten som acetylkolin (ACh) brytes ned, og dermed øke konsentrasjonen av ACh i hjernen og bekjempe tapet av ACh forårsaket av døden av kolinerge nevroner. Det er bevis for effekten av disse medisinene ved mild til moderat Alzheimers sykdom, og noen bevis for bruk i avansert stadium. Bruken av disse legemidlene ved mild kognitiv svikt har ikke vist noen effekt i en forsinkelse av utbruddet av Alzheimers sykdom. De vanligste bivirkningene er kvalme og oppkast , som begge er knyttet til kolinergt overskudd. Disse bivirkningene oppstår hos omtrent 10–20 % av brukerne, er milde til moderate i alvorlighetsgrad og kan håndteres ved sakte å justere medisindosene. Mindre vanlige sekundære effekter inkluderer muskelkramper , redusert hjertefrekvens ( bradykardi ), redusert appetitt og vekt og økt magesyreproduksjon .

Glutamat er en eksitatorisk nevrotransmitter i nervesystemet , selv om store mengder i hjernen kan føre til celledød gjennom en prosess som kalles eksitotoksisitet som består av overstimulering av glutamatreseptorer . Eksitotoksisitet forekommer ikke bare ved Alzheimers sykdom, men også ved andre nevrologiske sykdommer som Parkinsons sykdom og multippel sklerose . Memantine er en ikke-konkurrerende NMDA-reseptorantagonist som først ble brukt som et anti- influensamiddel . Det virker på det glutamaterge systemet ved å blokkere NMDA-reseptorer og hemme deres overstimulering av glutamat. Memantin har vist seg å ha en liten fordel ved behandling av moderat til alvorlig Alzheimers sykdom. Rapporterte bivirkninger med memantin er sjeldne og milde, inkludert hallusinasjoner , forvirring , svimmelhet , hodepine og tretthet . Kombinasjonen av memantin og donepezil har vist seg å ha " statistisk signifikant , men klinisk marginal effektivitet".

Et ekstrakt av Ginkgo biloba kjent som EGb 761 har blitt brukt til behandling av Alzheimers og andre nevropsykiatriske lidelser. Bruken er godkjent i hele Europa. The World Federation of Biological Psychiatrys retningslinjer viser EGb 761 med samme bevisvekt (nivå B) gitt til acetylkolinesterasehemmere og memantin. EGb 761 er den eneste som viste bedring av symptomer ved både Alzheimers sykdom og vaskulær demens. EGb 761 kan ha en rolle enten alene eller som et tillegg hvis andre terapier viser seg å være ineffektive. En gjennomgang fra 2016 konkluderte med at kvaliteten på bevis fra kliniske studier på Ginkgo biloba har vært utilstrekkelig til å garantere bruken for behandling av Alzheimers sykdom.

Atypiske antipsykotika er beskjedent nyttige for å redusere aggresjon og psykose hos personer med Alzheimers sykdom, men fordelene deres oppveies av alvorlige bivirkninger, som hjerneslag , bevegelsesvansker eller kognitiv svikt. Når de brukes på lang sikt, har de vist seg å assosiere med økt dødelighet. Å stoppe bruk av antipsykotika hos denne gruppen mennesker ser ut til å være trygt.

Psykososial

Psykososiale intervensjoner brukes som et supplement til farmasøytisk behandling og kan klassifiseres innenfor atferds-, følelses-, kognisjons- eller stimuleringsorienterte tilnærminger.

Atferdsintervensjoner forsøker å identifisere og redusere forutsetninger og konsekvenser av problematferd. Denne tilnærmingen har ikke vist suksess i å forbedre den generelle funksjonen, men kan bidra til å redusere noen spesifikk problematferd, for eksempel inkontinens . Det er mangel på data av høy kvalitet om effektiviteten til disse teknikkene i andre atferdsproblemer som for eksempel vandring. Musikkterapi er effektivt for å redusere atferdsmessige og psykologiske symptomer.

Emosjonsorienterte intervensjoner inkluderer reminiscensterapi , valideringsterapi , støttende psykoterapi , sensorisk integrasjon , også kalt snoezelen , og simulert nærværsterapi . En Cochrane-gjennomgang har ikke funnet bevis for at dette er effektivt. Reminiscensterapi (RT) involverer diskusjon av tidligere erfaringer individuelt eller i gruppe, mange ganger ved hjelp av fotografier, husholdningsartikler, musikk- og lydopptak eller andre kjente gjenstander fra fortiden. En gjennomgang fra 2018 av effektiviteten av RT fant at effektene var inkonsekvente, små i størrelse og av tvilsom klinisk betydning, og varierte etter setting. Simulert nærværsterapi (SPT) er basert på tilknytningsteorier og går ut på å spille av et opptak med stemmene til de nærmeste pårørende til personen med Alzheimers sykdom. Det er delvis bevis som indikerer at SPT kan redusere utfordrende atferd .

Målet med kognisjonsorienterte behandlinger, som inkluderer realitetsorientering og kognitiv omskolering , er reduksjon av kognitive underskudd . Realitetsorientering består av presentasjon av informasjon om tid, sted eller person for å lette forståelsen av personen om omgivelsene og hans eller hennes plass i dem. På den annen side prøver kognitiv omskolering å forbedre svekkede kapasiteter ved å trene mentale evner. Begge har vist en viss effekt ved å forbedre kognitive kapasiteter.

Stimuleringsorienterte behandlinger inkluderer kunst- , musikk- og kjæledyrterapier , trening og andre typer rekreasjonsaktiviteter . Stimulering har beskjeden støtte for å forbedre atferd, humør og, i mindre grad, funksjon. Likevel, hvor viktige disse effektene enn er, er hovedstøtten for bruk av stimuleringsterapi endringen i personens rutine.

Omsorgsgivning

Siden Alzheimers ikke har noen kur og det gradvis gjør folk ute av stand til å dekke sine egne behov, er omsorg i hovedsak behandlingen og må håndteres nøye i løpet av sykdommen.

I de tidlige og moderate stadiene kan endringer i bomiljø og livsstil øke sikkerheten og redusere vaktmesterbyrden. Eksempler på slike modifikasjoner er overholdelse av forenklede rutiner, plassering av sikkerhetslåser, merking av husholdningsartikler for å hjelpe personen med sykdommen eller bruk av modifiserte dagliglivsobjekter. Hvis spising blir problematisk, må maten tilberedes i mindre biter eller til og med pureres . Når det oppstår svelgevansker , kan bruk av ernæringsrør være nødvendig. I slike tilfeller er den medisinske effekten og etikken ved å fortsette å fôre en viktig vurdering av omsorgspersoner og familiemedlemmer. Bruk av fysiske begrensninger er sjelden indisert i noen stadier av sykdommen, selv om det er situasjoner når de er nødvendige for å forhindre skade på personen med Alzheimers sykdom eller deres omsorgspersoner.

I de siste stadiene av sykdommen er behandlingen sentrert på å lindre ubehag frem til døden, ofte ved hjelp av hospice .

Kosthold

Kosthold kan være en modifiserbar risikofaktor for utvikling av Alzheimers sykdom. Middelhavsdietten og DASH - dietten er begge assosiert med mindre kognitiv nedgang. En annen tilnærming har vært å innlemme elementer fra begge disse diettene i en kjent som MIND-dietten . Studier av individuelle kostholdskomponenter, mineraler og kosttilskudd er motstridende om de forhindrer AD eller kognitiv tilbakegang.

Prognose

De tidlige stadiene av Alzheimers sykdom er vanskelig å diagnostisere. En definitiv diagnose stilles vanligvis når kognitiv svikt kompromitterer dagliglivets aktiviteter, selv om personen fortsatt kan leve uavhengig. Symptomene vil utvikle seg fra milde kognitive problemer, som hukommelsestap gjennom økende stadier av kognitive og ikke-kognitive forstyrrelser, og eliminerer enhver mulighet for selvstendig liv, spesielt i de sene stadiene av sykdommen.

Forventet levealder for personer med Alzheimers sykdom reduseres. Normal forventet levealder for 60 til 70 år er 23 til 15 år; for 90 år er det 4,5 år. Etter diagnosen Alzheimers sykdom varierer det fra 7 til 10 år for de i 60-årene og begynnelsen av 70-årene (et tap på 13 til 8 år), til bare rundt 3 år eller mindre (et tap på 1,5 år) for de i 90-årene.

Færre enn 3 % av menneskene lever mer enn fjorten år. Sykdomstrekk som er signifikant assosiert med redusert overlevelse er økt alvorlighetsgrad av kognitiv svikt, redusert funksjonsnivå, historie med fall og forstyrrelser i den nevrologiske undersøkelsen. Andre tilfeldige sykdommer som hjerteproblemer , diabetes eller historie med alkoholmisbruk er også relatert til forkortet overlevelse. Mens jo tidligere alder ved debut, jo høyere er de totale overlevelsesårene, er forventet levealder spesielt redusert sammenlignet med den friske befolkningen blant de som er yngre. Menn har en mindre gunstig overlevelsesprognose enn kvinner.

Lungebetennelse og dehydrering er de hyppigste umiddelbare dødsårsakene forårsaket av Alzheimers sykdom, mens kreft er en sjeldnere dødsårsak enn i befolkningen generelt.

Epidemiologi

To hovedmål brukes i epidemiologiske studier: insidens og prevalens. Forekomst er antall nye tilfeller per enhet av persontidsrisiko (vanligvis antall nye tilfeller per tusen personår); mens prevalens er det totale antall tilfeller av sykdommen i befolkningen til enhver tid.

Dødsfall per million personer i 2012 på grunn av demens inkludert Alzheimers sykdom
  0–4
  5–8
  9–10
  11–13
  14–17
  18–24
  25–45
  46–114
  115–375
  376–1266

Når det gjelder forekomst, gir longitudinelle kohortstudier (studier hvor en sykdomsfri populasjon følges over årene) rater mellom 10 og 15 promille årsverk for alle demens og 5–8 for Alzheimers sykdom, som betyr at halvparten av nye demenstilfeller. hvert år er Alzheimers sykdom. Høy alder er en primær risikofaktor for sykdommen og forekomsten er ikke like for alle aldre: hvert 5. år etter fylte 65 år dobles risikoen for å pådra seg sykdommen omtrent, og øker fra 3 til så mye som 69 per tusen personår . Kvinner med Alzheimers sykdom er mer vanlig enn menn, men denne forskjellen skyldes sannsynligvis kvinners lengre levetid. Når det justeres for alder, rammes begge kjønn av Alzheimers i like stor grad. I USA var risikoen for å dø av Alzheimers sykdom i 2010 26 % høyere blant den ikke-spanske hvite befolkningen enn blant den ikke-spanske svarte befolkningen, og den latinamerikanske befolkningen hadde en 30 % lavere risiko enn den ikke-spanske hvite befolkningen. befolkning. Det gjenstår imidlertid mye forskning på Alzheimers i minoritetsgrupper, slik som den afroamerikanske og latinamerikanske/latinopopulasjonen . Studier har vist at disse gruppene er underrepresentert i kliniske studier og ikke har samme risiko for å utvikle Alzheimers når de bærer på visse genetiske risikofaktorer (dvs. APOE4), sammenlignet med sine kaukasiske motparter.

Prevalensen av Alzheimers sykdom i populasjoner er avhengig av faktorer inkludert forekomst og overlevelse. Siden forekomsten av Alzheimers sykdom øker med alderen, avhenger prevalensen av gjennomsnittsalderen til befolkningen som prevalens er oppgitt for. I USA i 2020 ble forekomsten av Alzheimers demens estimert til å være 5,3 % for de i aldersgruppen 60–74 år, med frekvensen økende til 13,8 % i 74–84-gruppen og til 34,6 % i de over 85 år. ratene i noen mindre utviklede regioner rundt om i verden er lavere. Ettersom forekomsten og prevalensen øker jevnt og trutt, anslås selve prevalensen å tredobles innen 2050. Fra og med 2020 har 50 millioner mennesker globalt AD, og ​​dette tallet forventes å øke til 152 millioner innen 2050.

Historie

Alois Alzheimers pasient Auguste Deter i 1902. Hennes var det første beskrevne tilfellet av det som ble kjent som Alzheimers sykdom.

De gamle greske og romerske filosofene og legene assosierte alderdom med økende demens . Det var først i 1901 at den tyske psykiateren Alois Alzheimer identifiserte det første tilfellet av det som ble kjent som Alzheimers sykdom, oppkalt etter ham, hos en femti år gammel kvinne han kalte Auguste D . Han fulgte saken hennes til hun døde i 1906 da han først rapporterte offentlig om den. I løpet av de neste fem årene ble det rapportert om elleve lignende tilfeller i medisinsk litteratur , noen av dem brukte allerede begrepet Alzheimers sykdom. Sykdommen ble først beskrevet som en særegen sykdom av Emil Kraepelin etter å ha undertrykt noen av de kliniske (vrangforestillinger og hallusinasjoner) og patologiske trekk (arteriosklerotiske forandringer) i den opprinnelige rapporten til Auguste D. Han inkluderte Alzheimers sykdom , også kalt presenil demens av Kraepelin , som en undertype av senil demens i den åttende utgaven av hans Textbook of Psychiatry , utgitt 15. juli 1910.

I det meste av det 20. århundre var diagnosen Alzheimers sykdom forbeholdt personer mellom 45 og 65 år som utviklet symptomer på demens. Terminologien endret seg etter 1977 da en konferanse om Alzheimers sykdom konkluderte med at de kliniske og patologiske manifestasjonene av presenil og senil demens var nesten identiske, selv om forfatterne også la til at dette ikke utelukket muligheten for at de hadde forskjellige årsaker. Dette førte til slutt til diagnosen Alzheimers sykdom uavhengig av alder. Begrepet senil demens av Alzheimer-typen (SDAT) ble brukt en tid for å beskrive tilstanden hos de over 65 år, med klassisk Alzheimers sykdom som ble brukt for å beskrive de som var yngre. Etter hvert ble begrepet Alzheimers sykdom formelt tatt i bruk i medisinsk nomenklatur for å beskrive individer i alle aldre med et karakteristisk vanlig symptommønster, sykdomsforløp og nevropatologi .

National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (ADRDA, nå kjent som Alzheimers Association ) etablerte de mest brukte NINCDS-ADRDA Alzheimers kriteriene for diagnose i 1984, omfattende oppdatert i 2007 Disse kriteriene krever at tilstedeværelsen av kognitiv svikt , og et mistenkt demenssyndrom, bekreftes ved nevropsykologisk testing for en klinisk diagnose av mulig eller sannsynlig Alzheimers sykdom. En histopatologisk bekreftelse inkludert en mikroskopisk undersøkelse av hjernevev er nødvendig for en definitiv diagnose. Det er vist god statistisk reliabilitet og validitet mellom diagnosekriteriene og definitiv histopatologisk bekreftelse.

Samfunn og kultur

Sosiale kostnader

Demens, og spesielt Alzheimers sykdom, kan være blant de mest kostbare sykdommene for samfunn over hele verden. Etter hvert som befolkningen blir eldre, vil disse kostnadene sannsynligvis øke og bli et viktig sosialt problem og økonomisk byrde. Kostnader forbundet med AD inkluderer direkte og indirekte medisinske kostnader, som varierer mellom land avhengig av sosial omsorg for en person med AD. Direkte kostnader inkluderer legebesøk, sykehusbehandling, medisinske behandlinger, sykehjemspleie , spesialutstyr og husholdningsutgifter. Indirekte kostnader inkluderer kostnadene ved uformell omsorg og tap i produktivitet for uformelle omsorgspersoner.

I USA fra og med 2019 anslås uformell (familie) omsorg å utgjøre nesten tre fjerdedeler av omsorgen for personer med AD til en kostnad på USD 234 milliarder per år og omtrent 18,5 milliarder timers omsorg. Kostnaden for samfunnet over hele verden for å ta vare på individer med AD anslås å øke nesten ti ganger, og nå rundt 9,1 billioner dollar innen 2050.

Kostnadene for de med mer alvorlig demens eller atferdsforstyrrelser er høyere og er relatert til den ekstra omsorgstiden for å yte fysisk omsorg.

Omsorgsbyrde

Rollen som hovedomsorgsperson tas ofte av ektefellen eller en nær slektning. Alzheimers sykdom er kjent for å legge en stor belastning på omsorgspersoner som inkluderer sosiale, psykologiske, fysiske eller økonomiske aspekter. Hjemmehjelp foretrekkes vanligvis av personer med Alzheimers sykdom og deres familier. Dette alternativet forsinker eller eliminerer også behovet for mer profesjonelle og kostbare behandlingsnivåer. Likevel har to tredjedeler av sykehjemsbeboerne demens.

Demensomsorgspersoner er utsatt for høye forekomster av fysiske og psykiske lidelser. Faktorer assosiert med større psykososiale problemer hos de primære omsorgspersonene inkluderer å ha en berørt person hjemme, at omsorgspersonen er ektefelle, krevende atferd fra den omsorgsfulle personen som depresjon, atferdsforstyrrelser, hallusinasjoner, søvnproblemer eller gangforstyrrelser og sosial isolasjon . Når det gjelder økonomiske problemer, gir pårørende ofte opp tid fra jobb for å tilbringe 47 timer per uke i gjennomsnitt med personen med Alzheimers sykdom, mens kostnadene ved å ta vare på dem er høye. Direkte og indirekte kostnader ved å ta vare på noen med Alzheimers gjennomsnitt mellom $18.000 og $77.500 per år i USA, avhengig av studien.

Kognitiv atferdsterapi og undervisning i mestringsstrategier enten individuelt eller i gruppe har vist sin effektivitet i å forbedre omsorgspersoners psykologiske helse.

Media

Alzheimers sykdom har blitt portrettert i filmer som: Iris (2001), basert på John Bayleys memoarer av hans kone Iris Murdoch ; The Notebook (2004), basert på Nicholas Sparks sin roman fra 1996 med samme navn ; Et øyeblikk å huske (2004); Thanmathra (2005); Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006), basert på Hiroshi Ogiwaras roman med samme navn; Away from Her (2006), basert på Alice Munros novelle The Bear Came over the Mountain ; Still Alice (2014), om en professor ved Columbia University som har tidlig debut av Alzheimers sykdom, basert på Lisa Genovas roman fra 2007 med samme navn og med Julianne Moore i tittelrollen. Dokumentarer om Alzheimers sykdom inkluderer Malcolm and Barbara: A Love Story (1999) og Malcolm and Barbara: Love's Farewell (2007), begge med Malcolm Pointon .

Alzheimers sykdom har også blitt fremstilt i musikk av den engelske musikeren the Caretaker i utgivelser som Persistent Repetition of Phrases (2008), An Empty Bliss Beyond This World (2011) og Everywhere at the End of Time (2016–2019). Malerier som skildrer lidelsen inkluderer de sene verkene av den amerikanske kunstneren William Utermohlen , som tegnet selvportretter fra 1995 til 2000 som et eksperiment for å vise sykdommen hans gjennom kunst.

Forskningsretninger

Ytterligere forskning på livsstilseffekten kan gi innsikt i nevroimaging biomarkører og bedre forståelse av mekanismene som forårsaker både Alzheimers sykdom og tidlig debut av AD.

Nye teorier

Alzheimers sykdom er assosiert med nevroinflammasjon og tap av funksjon av mikroglia , de fastboende immuncellene i sentralnervesystemet. Microglia blir gradvis dysfunksjonelle etter eksponering for amyloidplakk, og eksponering for pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. TNFα, IL-1β, IL-12) har blitt antatt å opprettholde denne dysfunksjonen. Avvikende synaptisk beskjæring via mikroglial fagocytose kan også bidra til AD-patologi. Komplementsystemet , som er involvert i noen former for typisk mikroglialbeskjæring under utvikling, er implisert i dyremodeller av AD ved dysregulering av aktiveringen (f.eks. C1q; C3b) og terminale (f.eks. MAC) veier i synapser med nærhet til amyloide plakk. [4]

Astrocytter kan også bidra til AD-patologi via deres reaktive tilstander. Under typiske forhold kan astrocytter omgi amyloid beta-plakk og kan fungere for å fjerne disse artene, som kan være dysregulert under patologiske forhold. I tillegg har aktivering av astrocytter etter frigjøring av APOE vist seg å være svært viktig i mikroglia-funksjonen, spesielt i deres evne til å fjerne amyloid beta. I AD-sykdomspatologi kan atrofi av astrocytter forhindre disse funksjonene, og ytterligere bidra til utbredelsen av AD-patologiske arter som amyloid beta-plakk.

Behandling og forebygging

Det pågår forskning som undersøker rollen til spesifikke medisiner for å redusere prevalensen (primær forebygging) og/eller progresjon (sekundær forebygging) av Alzheimers sykdom. Forskningsforsøkene som undersøker medisiner påvirker generelt Aβ- plakk , betennelse, APOE , nevrotransmitterreseptorer, neurogenese, epigenetiske regulatorer, vekstfaktorer og hormoner. Disse studiene har ført til en bedre forståelse av sykdommen, men ingen identifiserte en forebyggingsstrategi. Eksperimentelle modeller brukes ofte av forskere for å forstå sykdomsmekanismer samt utvikle og teste nye terapier rettet mot å behandle Alzheimers sykdom.

Det utvikles antistoffer som kan ha evnen til å endre sykdomsforløpet ved å målrette mot amyloid beta, som donanemab og aducanumab . Aducanumab ble godkjent av FDA i 2021, men bruken og effektiviteten er fortsatt uklar og kontroversiell. Selv om det fikk FDA- godkjenning, klarte ikke aducanumab å vise effektivitet hos personer som allerede hadde Alzheimers symptomer.

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker