Glukokortikoid - Glucocorticoid

Glukokortikoid
Narkotika klasse
Cortisol2.svg
Kjemisk struktur av kortisol ( hydrokortison ), et endogent glukokortikoid samt medisinering.
Klasse -identifikatorer
Synonymer Kortikosteroid; Glukokortikosteroid
Bruk Adrenal insuffisiens ; allergiske , inflammatoriske og autoimmune lidelser ; astma ; organtransplantasjon
ATC -kode H02AB
Biologisk mål Glukokortikoidreseptor
Kjemisk klasse Steroider
I Wikidata

Glukokortikoider (eller, mindre vanlig, glukokortikosteroider ) er en klasse av kortikosteroider , som er en klasse av steroidhormoner . Glukokortikoider er kortikosteroider som binder seg til glukokortikoidreseptoren som er tilstede i nesten alle virveldyrdyrceller . Navnet "glukokortikoid" er et portmanteau ( gluco se + cort ex + ster oid ) og er sammensatt av sin rolle i regulering av glukosemetabolisme , syntese i binyrebarken og dets steroide struktur (se struktur til høyre).

Glukokortikoider er en del av tilbakemeldingsmekanismen i immunsystemet , noe som reduserer visse aspekter av immunfunksjonen, for eksempel betennelse . De brukes derfor i medisin for å behandle sykdommer forårsaket av et overaktivt immunsystem, for eksempel allergi, astma, autoimmune sykdommer og sepsis . Glukokortikoider har mange forskjellige ( pleiotropiske ) effekter, inkludert potensielt skadelige bivirkninger, og blir derfor sjelden solgt uten disk. De forstyrrer også noen av de unormale mekanismene i kreftceller , så de brukes i høye doser for å behandle kreft. Dette inkluderer hemmende effekter på lymfocyttproliferasjon, som ved behandling av lymfomer og leukemier, og lindring av bivirkninger av kreftmedisiner.

Glukokortikoider påvirker celler ved å binde seg til glukokortikoidreseptoren . Det aktiverte glukokortikoidreseptor-glukokortikoidkomplekset oppregulerer ekspresjonen av antiinflammatoriske proteiner i kjernen (en prosess kjent som transaktivering ) og undertrykker ekspresjonen av proinflammatoriske proteiner i cytosolen ved å forhindre translokasjon av andre transkripsjonsfaktorer fra cytosolen til kjerne ( transrepresjon ).

Glukokortikoider skiller seg fra mineralokortikoider og kjønnssteroider med sine spesifikke reseptorer, målceller og effekter. Rent teknisk refererer " kortikosteroid " til både glukokortikoider og mineralokortikoider (ettersom begge er etterligner hormoner produsert av binyrebarken ), men brukes ofte som et synonym for "glukokortikoid". Glukokortikoider produseres hovedsakelig i zona fasciculata i binyrebarken, mens mineralokortikoider syntetiseres i zona glomerulosa .

Kortisol (eller hydrokortison) er det viktigste humane glukokortikoidet. Det er viktig for livet, og det regulerer eller støtter en rekke viktige kardiovaskulære , metabolske , immunologiske og homeostatiske funksjoner. Ulike syntetiske glukokortikoider er tilgjengelige; disse er mye brukt i allmennmedisin og mange spesialiteter, enten som erstatningsterapi ved mangel på glukokortikoider eller for å undertrykke kroppens immunsystem.

Effekter

Steroidogenese som viser glukokortikoider i grønn ellipse til høyre, med hovedeksemplet kortisol. Det er ikke en streng begrenset gruppe, men et kontinuum av strukturer med økende glukokortikoid effekt.

Glukokortikoide effekter kan grovt sett deles inn i to hovedkategorier: immunologisk og metabolsk . I tillegg glukokortikoider spiller viktige roller i fosterutviklingen og kroppsvæske homeostase.

Immun

Glukokortikoider fungerer via interaksjon med glukokortikoidreseptoren (se detaljer nedenfor):

  • oppregulere uttrykket av antiinflammatoriske proteiner.
  • nedregulere uttrykket av proinflammatoriske proteiner.

Glukokortikoider er også vist å spille en rolle i utvikling og homeostase av T -lymfocytter . Dette har blitt vist hos transgene mus med enten økt eller redusert følsomhet for T -cellelinje for glukokortikoider.

Metabolsk

Navnet "glukokortikoid" stammer fra tidlige observasjoner om at disse hormonene var involvert i glukosemetabolismen . I fastende tilstand stimulerer kortisol flere prosesser som samlet tjener til å øke og opprettholde normale konsentrasjoner av glukose i blod.

Metabolske effekter:

  • Stimulering av glukoneogenese , spesielt i leveren : Denne veien resulterer i syntese av glukose fra ikke- heksose substrater, for eksempel aminosyrer og glyserol fra nedbrytning av triglyserider, og er spesielt viktig for kjøttetere og visse planteetere . Forbedring av uttrykket av enzymer involvert i glukoneogenese er sannsynligvis den mest kjente metabolske funksjonen til glukokortikoider.
  • Mobilisering av aminosyrer fra ekstrahepatisk vev: Disse fungerer som substrater for glukoneogenese.
  • Hemming av glukoseopptak i muskler og fettvev : En mekanisme for å spare glukose
  • Stimulering av fettnedbrytning i fettvev: Fettsyrene som frigjøres ved lipolyse brukes til produksjon av energi i vev som muskler, og frigjort glyserol gir et annet substrat for glukoneogenese.
  • Økning i natriumretensjon og kaliumutskillelse fører til hypernatremi og hypokalemi
  • Økning i hemoglobinkonsentrasjonen, sannsynligvis på grunn av hindring av inntak av røde blodlegemer av makrofag eller annen fagocytt.
  • Økt urinsyre
  • Økt kalsium i urinen og hypokalsemi
  • Alkalose
  • Leukocytose

Overdreven glukokortikoidnivå som følge av administrering som et legemiddel eller hyperadrenokortisisme har effekter på mange systemer. Noen eksempler inkluderer inhibering av beindannelse, undertrykkelse av kalsiumabsorpsjon (som begge kan føre til osteoporose ), forsinket sårheling, muskelsvakhet og økt risiko for infeksjon. Disse observasjonene antyder et mangfold av mindre dramatiske fysiologiske roller for glukokortikoider.

Utviklingsmessig

Glukokortikoider har flere effekter på fosterutviklingen. Et viktig eksempel er deres rolle i å fremme modning av lungen og produksjon av det overflateaktive stoffet som er nødvendig for ekstrauterin lungefunksjon. Mus med homozygote forstyrrelser i det kortikotropinfrigivende hormongenet (se nedenfor) dør ved fødselen på grunn av lungemodenhet. I tillegg er glukokortikoider nødvendig for normal hjerneutvikling, ved å starte terminal modning, remodellering av aksoner og dendritter, og påvirke celleoverlevelse og kan også spille en rolle i hippocampus utvikling . Glukokortikoider stimulerer modning av Na + /K + /ATPase, næringstransportører og fordøyelsesenzymer, og fremmer utviklingen av et fungerende gastrointestinalt system. Glukokortikoider støtter også utviklingen av nyfødtes nyresystem ved å øke glomerulær filtrering.

Opphisselse og kognisjon

En grafisk fremstilling av Yerkes-Dodson-kurven
En grafisk fremstilling av Yerkes-Dodson-kurven

Glukokortikoider virker på hippocampus , amygdala og frontallappene . Sammen med adrenalin forbedrer disse dannelsen av flashbulb -minner fra hendelser forbundet med sterke følelser, både positive og negative. Dette har blitt bekreftet i studier, der blokkering av enten glukokortikoider eller noradrenalinaktivitet svekket tilbakekallingen av følelsesmessig relevant informasjon. Ytterligere kilder har vist personer hvis frykt læring ble ledsaget av høye kortisolnivåer hadde bedre konsolidering av dette minnet (denne effekten var viktigere hos menn). Effekten som glukokortikoider har på hukommelsen kan skyldes skade spesifikt på CA1 -området i hippocampusformasjonen.

I flere dyreforsøk har langvarig stress (forårsaket langvarige økninger i glukokortikoidnivåer) vist ødeleggelse av nevronene i dette området av hjernen, som har vært knyttet til lavere minneytelse.

Glukokortikoider har også vist seg å ha en betydelig innvirkning på årvåkenhet ( oppmerksomhetsunderskuddsforstyrrelse ) og kognisjon (hukommelse). Dette ser ut til å følge Yerkes-Dodson-kurven , ettersom studier har vist sirkulerende nivåer av glukokortikoider vs. minneytelse følger et opp-ned-mønster U, omtrent som Yerkes-Dodson-kurven. For eksempel er langsiktig potensering (LTP; prosessen med å danne langsiktige minner) optimal når glukokortikoidnivået er mildt forhøyet, mens signifikante reduksjoner av LTP observeres etter adrenalektomi (lavglukokortikoid tilstand) eller etter eksogen glukokortikoid administrering (høy -glukokortikoid tilstand). Forhøyede nivåer av glukokortikoider forbedrer hukommelsen for følelsesmessig vekkende hendelser, men fører oftere enn ikke til dårlig hukommelse for materiale som ikke er relatert til kilden til stress/emosjonell opphisselse. I motsetning til de doseavhengige forsterkende effektene av glukokortikoider på hukommelseskonsolidering, har disse stresshormonene vist seg å hemme hentingen av allerede lagret informasjon. Langsiktig eksponering for glukokortikoide medisiner, for eksempel astma og antiinflammatorisk medisin, har vist seg å skape underskudd i hukommelse og oppmerksomhet både under og i mindre grad etter behandling, en tilstand som kalles " steroid demens ".

Kroppsvæske homeostase

Glukokortikoider kan virke sentralt, så vel som perifert, for å hjelpe til med normalisering av ekstracellulært væskevolum ved å regulere kroppens virkning på atriell natriuretisk peptid (ANP). Sentralt kan glukokortikoider hemme dehydrering -indusert vanninntak; perifert kan glukokortikoider forårsake en kraftig diurese.

Virkningsmekanismen

Transaktivering

Glukokortikoider binder seg til den cytosoliske glukokortikoidreseptoren , en type kjernefysisk reseptor som aktiveres av ligandbinding . Etter at et hormon binder seg til den tilsvarende reseptoren, translokerer det nydannede komplekset seg inn i cellekjernen , hvor det binder seg til glukokortikoidresponselementer i promotorregionen til målgenene som resulterer i regulering av genuttrykk . Denne prosessen blir ofte referert til som transkripsjonell aktivering eller transaktivering .

Proteinene som er kodet av disse oppregulerte genene har et bredt spekter av effekter, inkludert for eksempel:

Transresjon

Den motsatte mekanismen kalles transkripsjonell undertrykkelse, eller transresjon . Den klassiske forståelsen av denne mekanismen er at aktivert glukokortikoidreseptor binder seg til DNA på samme sted hvor en annen transkripsjonsfaktor ville binde seg, noe som forhindrer transkripsjon av gener som transkriberes via aktiviteten til denne faktoren. Selv om dette skjer, er resultatene ikke konsistente for alle celletyper og tilstander; Det er ingen allment akseptert, generell mekanisme for transrepresjon.

Nye mekanismer blir oppdaget der transkripsjon undertrykkes, men den aktiverte glukokortikoidreseptoren interagerer ikke med DNA, men snarere med en annen transkripsjonsfaktor direkte, og forstyrrer dermed den, eller med andre proteiner som forstyrrer funksjonen til andre transkripsjonsfaktorer. Denne sistnevnte mekanismen ser ut til å være den mest sannsynlige måten at aktivert glukokortikoidreseptor forstyrrer NF-KB -nemlig ved å rekruttere histondeacetylase , som deacetylerer DNA i promotorregionen og fører til lukking av kromatinstrukturen der NF-KB må bindes.

Ubetydelige effekter

Aktivert glukokortikoidreseptor har effekter som eksperimentelt har vist seg å være uavhengige av eventuelle effekter på transkripsjon og som bare kan skyldes direkte binding av aktivert glukokortikoidreseptor med andre proteiner eller med mRNA.

For eksempel frigjøres Src kinase som binder seg til inaktiv glukokortikoidreseptor når et glukokortikoid binder seg til glukokortikoidreseptor, og fosforylerer et protein som igjen fortrenger et adapterprotein fra en reseptor som er viktig for betennelse, epidermal vekstfaktor , noe som reduserer dets aktivitet, noe som turn resulterer i redusert dannelse av arakidonsyre - et sentralt proinflammatorisk molekyl. Dette er en mekanisme der glukokortikoider har en antiinflammatorisk effekt.

Farmakologi

Dexametason - et syntetisk glukokortikoid binder seg sterkere til glukokortikoidreseptoren enn kortisol gjør. Dexametason er basert på kortisolstrukturen, men skiller seg fra tre posisjoner (ekstra dobbeltbinding i A-ringen mellom karbonatomer 1 og 2 og tilsetning av en 9-α-fluorgruppe og en 16-α-metylsubstituent).

En rekke syntetiske glukokortikoider, noen langt sterkere enn kortisol, er laget for terapeutisk bruk. De er forskjellige både i farmakokinetikk (absorpsjonsfaktor, halveringstid, distribusjonsvolum, klaring) og farmakodynamikk (for eksempel kapasiteten til mineralokortikoidaktivitet : oppbevaring av natrium (Na+) og vann ; nyrefysiologi ). Fordi de lett gjennomsyrer tarmene , administreres de hovedsakelig per os ( gjennom munnen ), men også ved andre metoder, for eksempel lokalthuden . Mer enn 90% av dem binder forskjellige plasmaproteiner , men med en annen bindingsspesifisitet. Endogene glukokortikoider og noen syntetiske kortikoider har høy affinitet til proteinet transkortin (også kalt kortikosteroidbindende globulin), mens alle binder albumin . I leveren metaboliseres de raskt ved konjugering med et sulfat eller glukuronsyre , og skilles ut i urinen .

Glukokortikoidstyrken, effektens varighet og den overlappende mineralokortikoidstyrken varierer. Kortisol er standarden for sammenligning for glukokortikoide potens. Hydrokortison er navnet som brukes for farmasøytiske preparater av kortisol.

Dataene nedenfor refererer til oral administrering. Oral potens kan være mindre enn parenteral potens fordi betydelige mengder (opptil 50% i noen tilfeller) kanskje ikke når sirkulasjonen. Fludrokortisonacetat og deoksykortikosteronacetat er, per definisjon, mineralokortikoider i stedet for glukokortikoider, men de har liten glukokortikoidstyrke og er inkludert i denne tabellen for å gi perspektiv på mineralokortikoidstyrke.

Sammenlignende orale kortikosteroider
Navn Glukokortikoid styrke Mineralokortikoid styrke Terminal halveringstid (timer)
Kortisol ( hydrokortison ) 1 1 8
Kortison 0,8 0,8 8
Prednison 3,5–5 0,8 16–36
Prednisolon 4 0,8 16–36
Metylprednisolon 5–7,5 0,5 18–40
Deksametason 25–80 0 36–54
Betametason 25–30 0 36–54
Triamcinolon 5 0 12–36
Fludrokortisonacetat 15 200 24
Deoksykortikosteronacetat 0 20 -
Aldosteron 0,3 200-1000 -
Beclometason 8 sprayer 4 ganger daglig tilsvarer oralt 14 mg prednison en gang daglig - -

Terapeutisk bruk

Glukokortikoider kan brukes i lave doser ved binyreinsuffisiens . I mye høyere doser brukes orale eller inhalerte glukokortikoider for å undertrykke ulike allergiske , inflammatoriske og autoimmune lidelser. Inhalerte glukokortikoider er den andre linjebehandlingen for astma . De administreres også som post-transplantatoriske immunsuppressiva for å forhindre akutt transplantatavvisning og transplantat-mot-vert-sykdom . Likevel forhindrer de ikke en infeksjon og hemmer også senere reparative prosesser . Nylig bevis viser at glukokortikoider kan brukes til behandling av hjertesvikt for å øke nyresensiviteten overfor diuretika og natriuretiske peptider. Glukokortikoider brukes historisk for smertelindring i inflammatoriske tilstander. Kortikosteroider viser imidlertid begrenset effekt i smertelindring og potensielle bivirkninger for bruk ved tendinopatier .

Fysiologisk erstatning

Ethvert glukokortikoid kan gis i en dose som gir omtrent de samme glukokortikoideffekter som normal kortisolproduksjon; Dette kalles fysiologisk, erstatnings- eller vedlikeholdsdosering. Dette er omtrent 6–12 mg /m 2 /dag hydrokortison (m 2 refererer til kroppsoverflate (BSA), og er et mål på kroppsstørrelse; gjennomsnittlig manns BSA er 1,9 m 2 ).

Terapeutisk immunsuppresjon

Glukokortikoider forårsaker immunsuppresjon , og den terapeutiske komponenten av denne effekten er hovedsakelig nedgang i funksjon og antall lymfocytter , inkludert både B -celler og T -celler .

Den viktigste mekanismen for denne immunsuppresjonen er gjennom hemming av kjernefaktor kappa-lett-kjedeforsterker av aktiverte B-celler ( NF-KB ). NF-KB er en kritisk transkripsjonsfaktor involvert i syntesen av mange mediatorer (dvs. cytokiner) og proteiner (dvs. adhesjonsproteiner) som fremmer immunresponsen. Inhibering av denne transkripsjonsfaktoren truer derfor immunsystemets evne til å montere en respons.

Glukokortikoider undertrykker cellemediert immunitet ved å hemme gener som koder for cytokinene IL-1 , IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 og IFN-γ, den viktigste av som er IL-2. Mindre cytokinproduksjon reduserer T -celleproliferasjonen.

Glukokortikoider reduserer imidlertid ikke bare T -celleproliferasjon, men fører også til en annen velkjent effekt - glukokortikoidindusert apoptose. Effekten er mer fremtredende i umodne T -celler som fortsatt er inne i thymus, men perifere T -celler påvirkes også. Den eksakte mekanismen som regulerer denne glukokortikoidfølsomheten ligger i Bcl-2- genet.

Glukokortikoider undertrykker også den humorale immuniteten , og forårsaker derved en humoral immunmangel . Glukokortikoider får B-celler til å uttrykke mindre mengder IL-2 og IL-2-reseptorer . Dette reduserer både B -celleklonekspansjon og antistoffsyntese . De reduserte mengdene IL-2 fører også til at færre T-lymfocyttceller aktiveres.

Effekten av glukokortikoider på Fc -reseptoruttrykk i immunceller er komplisert. Dexametason reduserer IFN-gamma- stimulert Fc gamma RI- uttrykk i nøytrofiler, samtidig som det forårsaker en økning i monocytter . Glukokortikoider kan også redusere ekspresjonen av Fc -reseptorer i makrofager, men bevisene som støtter denne forskriften i tidligere studier har blitt stilt spørsmål ved. Effekten av Fc -reseptoruttrykk i makrofager er viktig siden det er nødvendig for fagocytose av opsoniserte celler. Dette er fordi Fc -reseptorer binder antistoffer festet til celler som er målrettet mot ødeleggelse av makrofager.

Antiinflammatorisk

Glukokortikoider er sterke antiinflammatoriske midler, uavhengig av årsaken til betennelsen; deres primære antiinflammatoriske mekanisme er lipokortin-1 (anneksin-1) syntese. Lipokortin-1 begge undertrykker fosfolipase A2 , og blokkerer dermed eicosanoid produksjon, og inhiberer forskjellige leukocytt- inflammatoriske hendelser ( epitelial adhesjon , utvandring , kjemotaksis , fagocytose , respiratorisk brudd , etc.). Med andre ord, glukokortikoider undertrykker ikke bare immunresponsen, men hemmer også de to hovedproduktene av betennelse, prostaglandiner og leukotriener . De hemmer prostaglandinsyntese på nivået av fosfolipase A2 så vel som på nivået av cyklooksygenase /PGE-isomerase (COX-1 og COX-2), og den sistnevnte effekten er omtrent som for NSAID , og potenserer dermed den antiinflammatoriske effekten.

I tillegg undertrykker glukokortikoider også ekspresjon av cyklooksygenase .

Glukokortikoider som markedsføres som antiinflammatoriske midler er ofte aktuelle formuleringer, for eksempel nesespray mot rhinitt eller inhalatorer for astma . Disse preparatene har fordelen av å bare påvirke målområdet, og derved redusere bivirkninger eller potensielle interaksjoner. I dette tilfellet er hovedforbindelsene som brukes beclometason , budesonid , flutikason , mometason og ciclesonid . Ved rhinitt brukes spray. For astma, blir glukokortikoider administreres som inhalatorer med utmålt dose eller tørrpulverinhalator . I sjeldne tilfeller har symptomer på stråleindusert tyroiditt blitt behandlet med orale glukokortikoider.

Hyperaldosteronisme

Glukokortikoider kan brukes til behandling av familiær hyperaldosteronisme type 1 . De er imidlertid ikke effektive for bruk i type 2 -tilstanden.

Motstand

Kortikosteroidresistensmekanismer

Motstand mot den terapeutiske bruken av glukokortikoider kan gi vanskeligheter; for eksempel kan 25% av tilfellene av alvorlig astma ikke reagerer på steroider. Dette kan være et resultat av genetisk disposisjon, pågående eksponering for årsaken til betennelsen (for eksempel allergener ), immunologiske fenomener som omgår glukokortikoider og farmakokinetiske forstyrrelser (ufullstendig absorpsjon eller akselerert utskillelse eller metabolisme).

Hjertefeil

Glukokortikoider kan brukes til behandling av dekompensert hjertesvikt for å forsterke nyrens respons på diuretika, spesielt hos pasienter med hjertesvikt med ildfast vanndrivende resistens med store doser loop -diuretika.

Bivirkninger

Glukokortikoidmedisiner som for tiden brukes, virker ikke -selektivt, så på sikt kan de svekke mange sunne anabole prosesser. For å forhindre dette har mye forskning nylig vært fokusert på utarbeidelse av selektivt virkende glukokortikoide legemidler. Bivirkninger inkluderer:

I høye doser kan hydrokortison (kortisol) og de glukokortikoider med betydelig mineralokortikoide potens utøve en mineralokortikoid effekt også, selv om dette i fysiologiske doser forhindres ved rask nedbrytning av kortisol av 11β-hydroksysteroid dehydrogenase isoenzym 2 ( 11β-HSD2 ) i mineralokortoid vev. Mineralokortikoide effekter kan omfatte salt- og vannretensjon, ekstracellulær væskevolumutvidelse , hypertensjon , kaliumtapning og metabolsk alkalose .

Immunsvikt

Glukokortikoider forårsaker immunsuppresjon , reduserer funksjonen og/eller antallet nøytrofile , lymfocytter (inkludert både B -celler og T -celler ), monocytter , makrofager og hudens anatomiske barrierefunksjon . Denne undertrykkelsen, hvis den er stor nok, kan forårsake manifestasjoner av immunsvikt , inkludert T -celle mangel , humoralt immunmangel og nøytropeni .

Viktigste patogener ved bekymring for glukokortikoidindusert immunsvikt:
Bakterie
Sopp
Virus
Annen

Uttak

I tillegg til effektene som er nevnt ovenfor, begynner bruk av høydose glukokortikoider i bare noen få dager å produsere undertrykkelse av pasientens binyrer som undertrykker hypotalamisk kortikotropinfrigivende hormon som fører til undertrykt produksjon av adrenokortikotropisk hormon av den fremre hypofysen. Ved langvarig undertrykkelse, at binyrene atrofi (fysisk krymper), og det kan ta måneder å gjenopprette full funksjon etter seponering av det eksogene glukokortikoidet.

I løpet av denne restitusjonstiden er pasienten sårbar for binyreinsuffisiens under stress, for eksempel sykdom. Selv om undertrykkende dose og tid for adrenal utvinning varierer mye, er det utarbeidet kliniske retningslinjer for å estimere potensiell adrenal undertrykkelse og restitusjon, for å redusere risikoen for pasienten. Følgende er ett eksempel:

  • Hvis pasienter har mottatt daglige høye doser i fem dager eller mindre, kan de plutselig stoppes (eller reduseres til fysiologisk erstatning hvis pasienter er adrenal-mangelfulle). Full adrenal utvinning kan antas å skje innen en uke etterpå.
  • Hvis høye doser ble brukt i seks til 10 dager, reduser du til erstatningsdosen umiddelbart og avtar i ytterligere fire dager. Adrenal utvinning kan antas å skje innen to til fire uker etter ferdigstillelse av steroider.
  • Hvis høye doser ble brukt i 11–30 dager, kutt umiddelbart til erstatning to ganger, og deretter med 25% hver fjerde dag. Stopp helt når dosen er mindre enn halvparten av erstatningen. Full adrenal restitusjon bør skje innen en til tre måneder etter avsluttet seponering.
  • Hvis høye doser ble brukt mer enn 30 dager, kutt dosen umiddelbart til to ganger erstatning, og reduser med 25% hver uke til erstatning er nådd. Bytt deretter til oral hydrokortison eller kortison som en enkelt morgendose, og reduser gradvis med 2,5 mg hver uke. Når morgendosen er mindre enn erstatning, kan tilbakeføring av normal basal binyrefunksjon dokumenteres ved å kontrollere 0800 kortisolnivåer før morgendosen; stoppe medisiner når 0800 kortisol er 10 μg/dl. Å forutsi tiden til full adrenal restitusjon etter langvarig undertrykkende eksogene steroider er vanskelig; noen mennesker kan ta nesten et år.
  • Blussing av den underliggende tilstanden som steroider gis for, kan kreve en mer gradvis avsmalning enn beskrevet ovenfor.

Se også

Referanser

Eksterne linker