Hepatocyte - Hepatocyte

Hepatocyte
Sinusoid.jpeg
Hepatocytter og sinussignal ( venule ) i en seksjon av rottelever
Menneskelig lever.jpg
Detaljer
plassering Lever
Identifikatorer
MeSH D022781
TH H3.04.05.0.00006
FMA 14515
Anatomiske termer for mikroanatomi

En hepatocytt er en celle i det viktigste parenkymale vevet i leveren . Hepatocytter utgjør 80% av leverens masse. Disse cellene er involvert i:

Struktur

Den typiske hepatocytten er kubisk med sider på 20-30  mikrometer , (til sammenligning har et menneskehår en diameter på 17 til 180 mikrometer). Det typiske volumet av en hepatocytt er 3,4 x 10 −9 cm 3 .

Glatt endoplasmatisk retikulum er rikelig i hepatocytter, mens de fleste celler i kroppen har bare små mengder.

Mikroanatomi

Hepatocytter viser en eosinofil cytoplasma, som gjenspeiler mange mitokondrier , og basofil stippling på grunn av store mengder glatt endoplasmatisk retikulum og frie ribosomer . Brune lipofuscin- granuler blir også observert (med økende alder) sammen med uregelmessige urenheter i cytoplasma; disse tilsvarer cytoplasmisk glykogen og lipidlagre fjernet under histologisk forberedelse. Den gjennomsnittlige levetiden for hepatocytten er 5 måneder; de er i stand til å regenerere .

Hepatocytter atomkjerner er runde med spredt kromatin og fremtredende nukleolene . Anisokaryose (eller variasjon i størrelsen på kjernene) er vanlig og gjenspeiler ofte tetraploidi og andre grader av polyploidi , et normalt trekk på 30-40% av hepatocytter i voksen menneskelig lever. Binukleate celler er også vanlige.

Hepatocytter er organisert i plater atskilt av vaskulære kanaler ( sinusoider ), et arrangement støttet av et nettverk av retikulin ( kollagen type III ). Hepatocyttplatene er en celle tykk hos pattedyr og to celler tykke i kyllingen. Sinusoider viser en diskontinuerlig, fenestrert endotelcellforing . Endotelcellene har ingen basalmembran og er atskilt fra hepatocyttene ved den plass fra Disse , som drenerer lymfe inn i portalen veis lymfekar .

Kupffer-celler er spredt mellom endotelceller; de er en del av det retikuloendoteliale systemet og fagocytose brukt erytrocytter . Stellate (Ito) celler lagrer vitamin A og produserer ekstracellulær matrise og kollagen ; de er også fordelt mellom endotelceller, men er vanskelige å visualisere ved hjelp av lysmikroskopi.

Funksjon

Protein syntese

Hepatocytten er en celle i kroppen som produserer serumalbumin , fibrinogen og protrombingruppen av koagulasjonsfaktorer (bortsett fra faktor 3 og 4).

Det er hovedstedet for syntese av lipoproteiner , ceruloplasmin , transferrin , komplement og glykoproteiner . Hepatocytter produserer egne strukturelle proteiner og intracellulære enzymer .

Syntese av proteiner er ved grovt endoplasmatisk retikulum (RER), og både grovt og glatt endoplasmatisk retikulum (SER) er involvert i sekresjon av dannede proteiner.

Den endoplasmatisk retikulum (ER) er involvert i konjugering av proteiner til lipid- og karbohydrat-enheter syntetisert av, eller modifiserte innenfor, hepatocyttene.

Karbohydratmetabolisme

Se også: Lipogenese

De lever- formene fettsyrer fra karbohydrater og syntetiserer triglycerider fra fettsyrer og glycerol. Hepatocytter syntetiserer også apoproteiner som de deretter monterer og eksporterer lipoproteiner med ( VLDL , HDL ).

Leveren er også det viktigste stedet i kroppen for glukoneogenese , dannelsen av karbohydrater fra forløpere som alanin , glyserol og oksaloacetat .

Lipidmetabolisme

Leveren mottar mange lipider fra systemisk sirkulasjon og metaboliserer rester av chylomicron . Det syntetiserer også kolesterol fra acetat og syntetiserer ytterligere gallsalter . Leveren er det eneste stedet for gallsaltdannelse.

Avgiftning

Hepatocytter har evnen til å metabolisere, avgifte og inaktivere eksogene forbindelser som medisiner (se stoffskifte ), insektmidler og endogene forbindelser som steroider .

Drenering av intestinal veneblod inn i leveren krever effektiv avgiftning av diverse absorberte stoffer for å opprettholde homeostase og beskytte kroppen mot ingegiftstoffer.

En av de avgiftende funksjonene til hepatocytter er å modifisere ammoniakk i urea for utskillelse.

Den vanligste organellen i leverceller er det glatte endoplasmatiske retikulumet .

Samfunn og kultur

Bruk i forskning

Primære hepatocytter brukes ofte i cellebiologisk og biofarmasøytisk forskning. In vitro-modellsystemer basert på hepatocytter har vært til stor hjelp for å bedre forstå rollen som hepatocytter i (pato) fysiologiske prosesser i leveren. I tillegg har farmasøytisk industri sterkt stolt på bruken av hepatocytter i suspensjon eller kultur for å utforske mekanismer for stoffskifte og til og med forutsi stoffskifte in vivo. For disse formål blir hepatocytter vanligvis isolert fra dyre- eller menneskelig hellever eller levervev ved fordøyelse av kollagenase , som er en totrinnsprosess. I det første trinnet blir leveren plassert i en isoton løsning, hvor kalsium fjernes for å forstyrre celle-celle tette kryss ved bruk av et kalsiumchelaterende middel . Deretter tilsettes en løsning som inneholder kollagenase for å skille hepatocyttene fra leverstromaen . Denne prosessen skaper en suspensjon av hepatocytter, som kan sås i plater med flere brønner og dyrkes i mange dager eller til og med uker. For optimale resultater, bør kulturplater først belegges med en ekstracellulær matrise (f.eks. Kollagen, Matrigel) for å fremme hepatocyttfeste (vanligvis innen 1-3 timer etter såing) og vedlikehold av hepatisk fenotype. I tillegg, og overlegg med et ekstra lag av ekstracellulær matrise blir ofte utført for å etablere en sandwichkultur av hepatocytter. Anvendelsen av en sandwichkonfigurasjon støtter langvarig vedlikehold av hepatocytter i kultur. Nyisolerte hepatocytter som ikke brukes umiddelbart, kan fryseserveres og lagres. De sprer seg ikke i kulturen. Hepatocytter er intenst følsomme for skade i løpet av kryokonserveringssyklusene, inkludert frysing og tining. Selv etter tilsetning av klassiske kryobeskyttelsesmidler er det fortsatt skader som ble gjort mens de ble kryokonserverte. Likevel støtter nylige kryokonserverings- og gjenopplivningsprotokoller anvendelse av kryokonserverte hepatocytter for de fleste biofarmasøytiske applikasjoner.

Flere bilder

  • Skjematisk diagram av gallesystemet

Se også

Referanser

Eksterne linker