Historien om utvikling av vaksine mot COVID -19 - History of COVID-19 vaccine development

COVID -19 vaksineforskningsprøver i en NIAID -laboratoriefryser (30. januar 2020)

COVID-19 's forårsaket virus, SARS-CoV-2 (alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2), ble isolert i slutten av 2019. Den genetiske sekvensen ble publisert 11. januar 2020, noe som utløste et presserende internasjonalt svar for å forberede et utbrudd og skynde seg utvikling av en forebyggende COVID-19-vaksine . Siden 2020 har vaksineutviklingen blitt fremskyndet via et enestående samarbeid i den multinasjonale farmasøytiske industrien og mellom regjeringer. I juni 2020 ble titalls milliarder dollar investert av selskaper, myndigheter, internasjonale helseorganisasjoner og universitetsforskningsgrupper for å utvikle dusinvis av vaksinekandidater og forberede seg på globale vaksinasjonsprogrammer for å immunisere mot COVID -19 -infeksjon. I følge Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) viser den geografiske fordelingen av COVID -19 -vaksineutvikling at nordamerikanske enheter har omtrent 40% av aktiviteten, mot 30% i Asia og Australia, 26% i Europa og en få prosjekter i Sør -Amerika og Afrika.

I februar 2020 sa Verdens helseorganisasjon (WHO) at den ikke forventet at en vaksine mot SARS -CoV -2 ville bli tilgjengelig om mindre enn 18 måneder. Virolog Paul Offit kommenterte at i ettertid var utviklingen av en trygg og effektiv vaksine innen 11 måneder en bemerkelsesverdig bragd. Den raskt voksende infeksjonsraten for COVID-19 over hele verden i løpet av 2020 stimulerte internasjonale allianser og regjeringers innsats for å raskt organisere ressurser for å lage flere vaksiner på forkortede tidslinjer, med fire vaksinekandidater som gikk inn i menneskelig evaluering i mars (se COVID-19-vaksine § Prøve- og autorisasjonsstatus ).

Juni 2020 godkjente Kina CanSino-vaksinen for begrenset bruk i militæret, og to inaktiverte virusvaksiner for bruk i nødstilfeller i yrker med høy risiko. August 2020 kunngjorde Russland godkjenning av Sputnik V -vaksinen for nødstilfelle, men en måned senere hadde bare små mengder av vaksinen blitt distribuert til bruk utenfor fase 3 -studien.

Pfizer - BioNTech -partnerskapet sendte en Emergency Use Authorization (EUA) forespørsel til US Food and Drug Administration (FDA) for mRNA -vaksinen BNT162b2 (aktiv ingrediens tozinameran ) 20. november 2020. Den 2. desember 2020 ble Storbritannias medisiner og helsevesen products Regulatory Agency (MHRA) ga midlertidig myndighetsgodkjenning for Pfizer - BioNTech -vaksinen , og ble det første landet som godkjente vaksinen og det første landet i den vestlige verden som godkjente bruk av noen vaksine mot COVID -19. Fra 21. desember 2020 hadde mange land og EU godkjent eller godkjent Pfizer - BioNTech COVID -19 -vaksinen. Bahrain og De forente arabiske emirater ga markedsføringstillatelse for BBIBP-CorV, produsert av Sinopharm . 11. desember 2020 ga FDA en EUA for Pfizer - BioNTech COVID -19 -vaksinen. En uke senere ga de EUA for mRNA-1273 (aktiv ingrediens elasomeran ), Moderna-vaksinen.

31. mars 2021 kunngjorde den russiske regjeringen at de hadde registrert den første COVID -19 -vaksinen for dyr. Navnet Carnivac-Cov, og er en inaktivert vaksine for kjøttetende dyr, inkludert kjæledyr, med sikte på å forhindre mutasjoner som oppstår under overføring av SARS-CoV-2 mellom arter.

Planlegging og investering

Siden 2020 har vaksineutviklingen blitt fremskyndet via et enestående samarbeid i den multinasjonale farmasøytiske industrien og mellom regjeringer. I følge Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) setter den geografiske fordelingen av COVID -19 vaksineutvikling nordamerikanske enheter med omtrent 40% av aktiviteten sammenlignet med 30% i Asia og Australia, 26% i Europa og noen få prosjekter i Sør -Amerika og Afrika.

Forpliktelse til først-på-menneskelig testing av en vaksinekandidat representerer en betydelig kapitalkostnad for vaksineutviklere, anslått til å være fra 14  millioner dollar til 25  millioner dollar for et typisk fase  I-prøveprogram, men muligens så mye som 70  millioner dollar. Til sammenligning, under Ebola -virusepidemien 2013–16 , var det 37 vaksinekandidater i hastutvikling , og bare én ble en lisensiert vaksine til en total kostnad for å bekrefte effekt i fase  II - III -studier på rundt 1  milliard dollar.

Internasjonale organisasjoner

Tilgang til COVID -19 Tools (ACT) Accelerator

Den Tilgang til COVID-19 Verktøy Accelerator (ACT Accelerator eller ACT-A), eller globalt samarbeid for å akselerere utvikling, produksjon og rettferdig tilgang til New COVID-19 diagnostikk, terapi og vaksiner , er en G20 initiativ annonsert av pro-tem Leder Mohammed al-Jadaan 24. april 2020. En oppfordring til handling ble publisert samtidig av Verdens helseorganisasjon (WHO) 24. april.

ACT Accelerator er et rammeverk for samarbeid, ikke en ny organisasjon eller et beslutningsorgan, som ble opprettet som svar på en oppfordring fra G20-ledere i mars 2020 og lansert av WHO, Europakommisjonen, Frankrike og Bill & Melinda Gates Stiftelse i april 2020.

September var FN og EU vertskap for det innledende møtet i Facilitation Council for ACT-Accelerator, som hadde mottatt 2,7 milliarder dollar av de 35 milliarder dollar som er nødvendige for å sikre de 2 milliardene COVID-19 vaksinedoser , 245 millioner behandlinger og 500 millioner tester som initiativet anså nødvendig for å avslutte pandemien og fremskynde økonomisk global gjenoppretting. Sir Andrew Witty og Dr Ngozi Okonjo-Iweala har godtatt å fungere som spesialutsendinger for ACT Accelerator fra WHO. Selv om Trump -administrasjonen i USA hadde trukket tilbake sin økonomiske støtte til WHO og ACT Accelerator i 2020, bekreftet USA sin støtte fra WHO og COVAX 21. januar 2021 etter innvielsen av president Joe Biden .

  • Vaksiner (også kalt "COVAX")
  • Diagnostikk
  • Terapeutikk
  • Helsesystemkontakt

Nasjonale regjeringer

Canada kunngjorde 275  millioner dollar i finansiering for 96 vaksineforskningsprosjekter ved kanadiske selskaper og universiteter, med planer om å etablere en "vaksinebank" som kan brukes hvis et nytt koronavirusutbrudd oppstår. En ytterligere investering på 1,1  milliarder dollar ble lagt til for å støtte kliniske studier og utvikle produksjon og forsyningskjeder for vaksiner. Den 4.  mai begått den kanadiske regjeringen CA $ 850  millioner til WHO er live streaming forsøk på å skaffe US $ 8  milliarder dollar for COVID-19 vaksiner og beredskap.

Kina ga lavrente lån til en vaksineutvikler gjennom sin sentralbank og "gjorde raskt land tilgjengelig for selskapet" for å bygge produksjonsanlegg. Fra juni 2020 ble seks av de elleve COVID-19-vaksinekandidatene i menneskelige tester i et tidlig stadium utviklet av kinesiske organisasjoner. Tre kinesiske vaksinebedrifter og forskningsinstitutter støttes av regjeringen for finansiering av forskning, gjennomføring av kliniske studier og produksjon av de mest lovende vaksinekandidatene, og prioriterer raske bevis på effekt fremfor sikkerhet. Mai hadde Kina lovet 2  milliarder dollar for å støtte WHOs samlede innsats for programmer mot COVID -19. Juli kunngjorde Kina planer om å gi et lån på 1 milliard dollar for å gjøre vaksinen tilgjengelig for Latin -Amerika og Karibia . August kunngjorde Kinas premierminister Li Keqiang at den ville gi Kambodsja, Laos, Myanmar, Thailand og Vietnam prioritert tilgang til vaksinen når den ble distribuert.

Det amerikanske regjeringsansvarskontorets diagram sammenligner en tradisjonell vaksineutviklingstidslinje med en mulig fremskyndet tidslinje

Great Britain dannet en COVID-19 vaksine arbeidsgruppe i april 2020 for å stimulere til lokale tiltak for akselerert utvikling av en vaksine gjennom samarbeid med industri, universiteter og offentlige etater. Det omfattet hver fase av utviklingen fra forskning til produksjon. Vaksineutviklingsinitiativene ved University of Oxford og Imperial College of London ble finansiert med 44  millioner pund.

I USA kunngjorde Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), et føderalt organ som finansierer sykdomsbekjempende teknologi, investeringer på nesten 1  milliard dollar for å støtte amerikansk COVID-19 vaksineutvikling og produksjon av de mest lovende kandidatene. April foretok BARDA en investering på 483  millioner dollar i vaksineutvikleren Moderna og partneren Johnson & Johnson . BARDA har øremerket ytterligere 4  milliarder dollar til utvikling. Det vil ha en rolle i andre programmer for utvikling av seks til åtte vaksinekandidater som er bestemt for kliniske studier i 2021 av selskaper som Sanofi Pasteur og Regeneron . 15. mai kunngjorde regjeringen finansiering for et fast-track-program kalt Operation Warp Speed ​​for å plassere flere vaksinekandidater i kliniske studier innen høsten 2020 og produsere 300  millioner doser av en lisensiert vaksine innen januar 2021. Prosjektets hovedrådgiver er Moncef Slaoui og dens driftssjef er general Gustave Perna . I juni sa Warp Speed ​​-teamet at det ville jobbe med syv selskaper som utvikler vaksinekandidater: Moderna , Johnson & Johnson , Merck , Pfizer , University of Oxford i samarbeid med AstraZeneca og to andre, selv om Pfizer senere uttalte at "all investeringen for FoU ble laget av Pfizer i fare. "

Farmasøytiske selskaper

Store farmasøytiske selskaper med erfaring i å lage vaksiner i stor skala, inkludert Johnson & Johnson, AstraZeneca og GlaxoSmithKline (GSK), inngikk allianser med bioteknologiselskaper , myndigheter og universiteter for å fremskynde utviklingen til en effektiv vaksine. For å kombinere finansiell og produksjonskapasitet for en pandemi med adjuvant vaksineteknologi, sluttet GSK seg med Sanofi i et uvanlig partnerskap mellom multinasjonale selskaper for å støtte akselerert utvikling av vaksiner.

I juni 2020 ble titalls milliarder dollar investert av selskaper, myndigheter, internasjonale helseorganisasjoner og universitetsforskningsgrupper for å utvikle dusinvis av vaksinekandidater og forberede seg på globale vaksinasjonsprogrammer for å immunisere mot COVID -19 -infeksjon. Bedriftsinvesteringene og behovet for å generere verdi for offentlige aksjonærer vekket bekymring for en "markedsbasert tilnærming" innen vaksineutvikling, kostbare priser på eventuelle lisensierte vaksiner, foretrukket tilgang for distribusjon først til velstående land og sparsom eller ingen distribusjon til der pandemien er mest aggressiv, som spådd for tett befolkede, fattige land som ikke har råd til vaksinasjoner. Samarbeidet mellom University of Oxford og AstraZeneca (et globalt farmasøytisk selskap basert i Storbritannia) vekket bekymring for pris og deling av eventuell fortjeneste fra internasjonalt vaksinesalg, som følge av om den britiske regjeringen og universitetet som offentlige partnere hadde kommersialiseringsrettigheter. AstraZeneca uttalte at den innledende prising av vaksinen ikke ville inkludere en fortjenestemargin for selskapet mens pandemien fortsatt ekspanderte.

I juni inngikk AstraZeneca en avtale på 750 millioner dollar som tillot CEPI og Gavi, Vaccine Alliance å produsere og distribuere 300 millioner doser hvis Oxford -vaksinekandidaten viste seg å være trygg og effektiv, og skal ha økt selskapets totale produksjonskapasitet til over 2 milliarder doser pr. år. Kommersialisering av pandemivaksiner er en risikofylt virksomhet som potensielt mister milliarder av dollar i utvikling og produksjonskostnader før markedet hvis kandidatvaksinene ikke er sikre og effektive. Pfizer indikerte at det ikke var interessert i et regjeringspartnerskap, og vurderte det som en "tredjepart" som bremser fremgangen. Videre er det bekymring for at programmer for hurtig utvikling-som Operation Warp Speed-velger kandidater hovedsakelig for sine produksjonsfordeler i stedet for optimal sikkerhet og effekt.

Utvikling

CEPI klassifiserer utviklingsstadier for vaksiner som "utforskende" (planlegger og designer en kandidat, uten evaluering in vivo ), "preklinisk" (in vivo -evaluering med forberedelse til fremstilling av en forbindelse som skal testes hos mennesker), eller oppstart av fase  I sikkerhetsstudier hos friske mennesker . Omtrent 321 vaksinekandidater var under utvikling som enten bekreftede prosjekter i kliniske studier eller i en "utforskende" eller "preklinisk" utvikling i begynnelsen av september, fra september.

Tidlig utvikling

NIAID (NIH) forsker som forsker på vaksine mot COVID -19 undersøker agarplate. (30. januar 2020)

Etter at et koronavirus ble isolert i desember 2019, ble dets genetiske sekvens publisert 11. januar 2020, noe som utløste et presserende internasjonalt svar for å forberede et utbrudd og fremskynde utviklingen av en forebyggende vaksine.

I februar 2020 sa WHO at den ikke forventet at en vaksine mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), det forårsakende viruset, ville bli tilgjengelig på mindre enn 18 måneder. Den raskt voksende infeksjonsraten for COVID -19 over hele verden i løpet av 2020 stimulerte internasjonale allianser og regjeringers innsats for å raskt organisere ressurser for å lage flere vaksiner på forkortede tidslinjer, med fire vaksinekandidater som gikk inn i menneskelig evaluering i mars (se tabellen over kliniske studier startet i 2020 , under).

I april 2020 jobbet "nesten 80 selskaper og institutter i 19 land" med dette virtuelle gullrushet. Også i april estimerte CEPI at så mange som seks av vaksinekandidatene mot COVID -19 bør velges av internasjonale koalisjoner for utvikling gjennom fase  II - III -forsøk, og tre bør effektiviseres gjennom regulering og kvalitetssikring for eventuell lisensiering totalt kostnad på minst 2  milliarder dollar. En annen analyse anslår at ti kandidater vil trenge samtidig innledende utvikling, før noen få utvalgte blir valgt for den siste veien til lisensiering.

Cyber-spionasje innsats

I juli 2020 ga Storbritannias nasjonale cybersikkerhetssenter , det kanadiske kommunikasjonssikkerhetsetablissementet og USAs avdeling for hjemmesikkerhetsavdeling for cybersikkerhet og infrastruktur , og National Security Agency (NSA) en felles uttalelse om at russiske statsstøttede hackere, spesielt Cozy Bear (APT29) forsøkte å stjele COVID -19 -behandling og vaksineforskning fra akademiske og farmasøytiske institusjoner i andre land. Russland nektet for påstanden, men har en historie med cyber-spionasje og cyberangrep på utenlandske mål. I november 2020 rapporterte Microsoft at den russiske statsstøttede hackergruppen Fancy Bear (APT28) og nordkoreanske statsstøttede hackergrupper med kallenavnet " Sink " og "Cerium" hadde vært implisert i nylige cyberangrep mot forskere som utviklet en COVID-19-vaksine ( inkludert i Canada, Frankrike, India, Sør -Korea og USA) samt mot Verdens helseorganisasjon , og at cyberangrepene hadde brukt både brutal makt og phishing -teknikker for å kompromittere datasystemer. Microsoft rapporterte at minst ni helseinstitusjoner var målrettet, og at noen forsøk var vellykkede og andre mislyktes. I februar 2021 holdt Sør-Koreas nasjonale etterretningstjeneste en lukket orientering til medlemmer av det sørkoreanske parlamentet om nordkoreansk innsats for å stjele COVID-19-vaksineteknologi fra Pfizer .

Preklinisk forskning

NIAID (NIH) forsker forsker på vaksine mot COVID -19. (30. januar 2020)

I april 2020 ga WHO ut en uttalelse som representerte dusinvis av vaksineforskere rundt om i verden, og lovet samarbeid for å fremskynde utviklingen av en vaksine mot COVID -19. WHO-koalisjonen oppfordrer til internasjonalt samarbeid mellom organisasjoner som utvikler vaksinekandidater, nasjonale regulerings- og policybyråer, finansielle bidragsytere, folkehelseforeninger og regjeringer for eventuell produksjon av en vellykket vaksine i mengder som er tilstrekkelig til å forsyne alle berørte regioner, spesielt lavressursland .

Bransjeanalyse av tidligere vaksineutvikling viser feilrater på 84–90%. Fordi COVID -19 er et nytt virusmål med egenskaper som fremdeles oppdages og krever innovative vaksineteknologier og utviklingsstrategier, er risikoen forbundet med å utvikle en vellykket vaksine på tvers av trinn i preklinisk og klinisk forskning høy.

For å vurdere potensialet for vaksineeffekt, utvikles datamaskinsimuleringer uten sidestykke og nye COVID-19-spesifikke dyremodeller multinasjonalt i løpet av 2020, men disse metodene forblir uprøvd av ukjente egenskaper ved COVID-19-viruset. Av de bekreftede aktive vaksinekandidatene utvikles omtrent 70% av private selskaper, med de resterende prosjektene under utvikling av akademiske, statlige koalisjoner og helseorganisasjoner.

De fleste vaksineutviklerne er små bedrifter eller universitetsforskningsteam med liten erfaring i vellykket vaksinedesign og begrenset kapasitet for avanserte kliniske prøvekostnader og produksjon uten partnerskap av multinasjonale farmasøytiske selskaper.

Historisk sett er sannsynligheten for suksess for en vaksinekandidat for smittsom sykdom å passere prekliniske barrierer og nå fase  I av menneskelig testing 41–57%.

Utfordringer

Den raske utviklingen og det haster med å produsere en vaksine for COVID -19 -pandemien kan øke risikoen og feilen ved å levere en trygg, effektiv vaksine. En studie fant at mellom 2006 og 2015 var suksessraten for å få godkjenning fra fase  I til vellykkede fase  III -studier 16,2% for vaksiner, og CEPI indikerer en potensiell suksessrate på bare 10% for vaksinekandidater i 2020 -utvikling.

Forskning ved universiteter hindres av fysisk distansering og nedleggelse av laboratorier.

Biosikkerhet

Tidlig forskning for å vurdere vaksineeffektivitet ved bruk av COVID-19-spesifikke dyremodeller, for eksempel ACE2 - transgene mus, andre forsøksdyr, og ikke-humane primater, indikerer et behov for biologisk -nivå  3 inne ved omgang med levende virus, og internasjonal koordinering for å sikre standardiserte sikkerhetsprosedyrer.

Antistoffavhengig forbedring

Selv om kvaliteten og mengden av antistoffproduksjon av en potensiell vaksine er ment å nøytralisere COVID-19-infeksjonen, kan en vaksine ha en utilsiktet motsatt effekt ved å forårsake antistoffavhengig sykdomforbedring (ADE), noe som øker virusfestet til målcellene og kan utløse en cytokinstorm hvis en vaksinert person senere blir angrepet av viruset. Vaksineteknologi -plattformen (for eksempel virusvektorvaksine , pigg (S) proteinvaksine eller proteinunderenhet vaksine), vaksinedose, tidspunkt for gjentatte vaksinasjoner for mulig gjentakelse av COVID -19 infeksjon og eldre alder er faktorer som bestemmer risikoen og omfanget av ADE. Antistoffresponsen mot en vaksine er en variabel av vaksineteknologier under utvikling, inkludert om vaksinen har presisjon i mekanismen, og valg av rute for hvordan den gis ( intramuskulær , intradermal , oral eller nasal).

Forsøk

Frivillig mottar CoronaVac -injeksjon under fase III -studien av Sinovac i Indonesia.

I april 2020 publiserte WHO en "R&D Blueprint (for) romanen Coronavirus" (Blueprint). Blueprint dokumenterte en "stor, internasjonal, multi-site, individuelt randomisert kontrollert klinisk studie" for å tillate "samtidig vurdering av fordeler og risiko ved hver lovende kandidatvaksine innen 3–6 måneder etter at den ble gjort tilgjengelig for forsøket." Blueprint oppførte en global målproduktprofil (TPP) for COVID-19, som identifiserte gunstige egenskaper for sikre og effektive vaksiner under to brede kategorier: "vaksiner for langsiktig beskyttelse av mennesker med høyere risiko for COVID-19, for eksempel helsevesen arbeidere "og andre vaksiner for å gi rask respons immunitet mot nye utbrudd. Det internasjonale TPP -teamet ble dannet for å 1) vurdere utviklingen av de mest lovende kandidatvaksinene; 2) kartlegge kandidatvaksiner og deres kliniske studier over hele verden, publisere et ofte oppdatert "landskap" av vaksiner under utvikling; 3) raskt evaluere og skjerme for de mest lovende kandidatvaksinene samtidig før de testes hos mennesker; og 4) utforme og koordinere en internasjonal randomisert kontrollert studie  med flere steder-"Solidaritetsstudien" for vaksiner-for å muliggjøre samtidig vurdering av fordeler og risiko for forskjellige vaksinekandidater under kliniske studier i land der det er høye forekomster av COVID- 19 sykdom, noe som sikrer rask tolkning og deling av resultater rundt om i verden. WHOs vaksinakoalisjon vil prioritere hvilke vaksiner som skal gå inn i fase II og III kliniske studier, og fastsette harmoniserte fase  III -protokoller for alle vaksiner som oppnår det sentrale forsøksstadiet .

Fase  I -studier tester først og fremst sikkerhet og foreløpig dosering hos noen få dusin friske personer, mens fase  II -studier - etter suksess i fase  I - evaluerer immunogenisitet , dosenivåer (effekt basert på biomarkører ) og bivirkninger av kandidatvaksinen, vanligvis i hundrevis av folk. En fase  I-II studie består av foreløpig sikkerhet og immunogenisitetstesting, er vanligvis randomisert, placebokontrollert, mens den bestemmer mer presise, effektive doser. Fase  III -studier involverer vanligvis flere deltakere på flere steder, inkluderer en kontrollgruppe og tester effektiviteten av vaksinen for å forhindre sykdommen (en "intervensjonell" eller "sentral" prøve), mens de overvåker for bivirkninger ved optimal dose. Definisjon av vaksinesikkerhet, effekt og kliniske endepunkter i en fase  III -studie kan variere mellom studiene til forskjellige selskaper, for eksempel å definere graden av bivirkninger, infeksjon eller mengde overføring, og om vaksinen forhindrer moderat eller alvorlig COVID -19 infeksjon. Fase III -forsøk med AstraZenecas intervensjon startet 28. august 2020 og avsluttet 5. mars 2021.

Påmelding av deltakere

Vaksineutviklere må investere ressurser internasjonalt for å finne nok deltakere til fase  II - III kliniske studier når viruset har vist seg å være et " bevegelig mål " for å endre overføringshastighet på tvers av og i land, og tvinge selskaper til å konkurrere om forsøksdeltakere. Som et eksempel i juni inngikk den kinesiske vaksineutvikleren Sinovac allianser i Malaysia , Canada, Storbritannia og Brasil blant sine planer om å rekruttere forsøksdeltakere og produsere nok vaksinedoser for en mulig fase  III -studie i Brasil der overføring av COVID -19 akselererte i løpet av juni. Etter hvert som COVID -19 -pandemien i Kina ble mer isolert og kontrollert, søkte kinesiske vaksineutviklere internasjonale forbindelser for å gjennomføre avanserte menneskelige studier i flere land, noe som skapte konkurranse om forsøksdeltakere med andre produsenter og den internasjonale solidaritetsforsøket organisert av WHO. I tillegg til konkurranse om rekruttering av deltakere, kan arrangører av kliniske studier støte på mennesker som ikke er villige til å bli vaksinert på grunn av tvil mot vaksinen eller vantro til vitenskapen om vaksineteknologien og dens evne til å forhindre infeksjon.

Å ha et utilstrekkelig antall dyktige teammedlemmer til å administrere vaksinasjoner kan hindre kliniske studier som må overvinne risikoen for forsøkssvikt, for eksempel rekruttering av deltakere i landlige eller lavtetthet geografiske regioner, og variasjoner i alder, rase, etnisitet eller underliggende medisinske tilstander.

Berettigelseskriterier for AstraZenecas fase III -studie inkluderer: Alder, 18 til 130 år, alle kjønn og friske frivillige. Inkluderingskriterier spesifisert, Økt risiko for SARS-CoV-2-infeksjon og medisinsk stabil. Eksklusjonskriterier inkludert; 1) bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunsvikt tilstand, 2) signifikant sykdom, lidelse eller funn, og 3) Tidligere eller samtidig vaksineterapi mot COVID -19.

Adaptiv design for Solidaritetsforsøket

Et pågående design av kliniske studier kan endres som et "adaptivt design" hvis akkumulert data i forsøket gir tidlig innsikt om positiv eller negativ effekt av behandlingen. WHOs solidaritetsstudie med flere vaksiner i kliniske studier i løpet av 2020, vil anvende adaptiv design for raskt å endre prøveparametere på tvers av alle undersøkelsessteder etter hvert som resultatene kommer frem. Kandidatvaksiner kan legges til i Solidaritetsstudien etter hvert som de blir tilgjengelige hvis prioriteringskriterier er oppfylt, mens vaksinekandidater som viser dårlige bevis på sikkerhet eller effekt sammenlignet med placebo eller andre vaksiner, blir droppet fra den internasjonale studien.

Adaptive design innen pågående fase  II - III kliniske studier på kandidatvaksiner kan forkorte prøveperioden og bruke færre forsøkspersoner, muligens fremskynde avgjørelser om tidlig avslutning eller suksess, unngå duplisering av forskningsinnsats og bedre koordinering av designendringer for Solidaritetsforsøket på tvers av dens internasjonale steder.

Forslag til utfordringsstudier

Utfordringsstudier er en type klinisk studie som involverer forsettlig eksponering av testen som er underlagt tilstanden som er testet, en tilnærming som kan påskynde vaksineutviklingen betydelig. Studier av menneskelige utfordringer kan være etisk kontroversielle fordi de innebærer å utsette testpersoner for farer utover de som potensielle bivirkninger av stoffet som testes utgjør. Utfordringsstudier har blitt brukt for sykdommer som er mindre dødelige enn COVID -19 -infeksjon, som vanlig influensa, tyfus , kolera og malaria . Verdens helseorganisasjon utviklet et veiledningsdokument med kriterier for gjennomføring av COVID -19 utfordringsstudier hos friske mennesker, inkludert vitenskapelig og etisk evaluering, offentlig konsultasjon og koordinering, utvelgelse og informert samtykke fra deltakerne og overvåking av uavhengige eksperter. Fra januar 2021 vil dusinvis av unge voksne frivillige bevisst bli smittet med COVID -19 i en utfordringsforsøk utført på et sykehus i London under ledelse av den britiske regjeringen COVID -19 Vaccine Taskforce. Når en infeksjonsdose av COVID -19 er identifisert, vil to eller flere av kandidatens COVID -19 -vaksiner testes for effektivitet for å forhindre infeksjon.

Autorisasjoner og lisensiering

I begynnelsen av COVID -19 -pandemien i 2020 utstedte WHO en retningslinje som en nødbruksliste over nye vaksiner, en prosess som stammer fra Ebola -epidemien 2013–16 . Det krevde at en vaksinekandidat utviklet for en livstruende nødssituasjon skulle produseres ved hjelp av GMP og at den fullførte utviklingen i henhold til WHOs prekvalifiseringsprosedyrer.

Selv om nye vaksiner utvikles under COVID -19 -pandemien, krever lisensiering av COVID -19 -vaksinekandidater at det sendes inn et fullstendig informasjonsdokument om utvikling og produksjonskvalitet. I Storbritannia og EU kan selskaper bruke en "rullende gjennomgangsprosess" og levere data etter hvert som de blir tilgjengelige under fase III -forsøk, i stedet for å utvikle hele dokumentasjonen over måneder eller år ved slutten av klinisk forskning, som vanlig. Denne rullende prosessen gjør at Storbritannias regulator (MHRA) og European Committee for Medicinal Products for Human Use kan evaluere kliniske data i sanntid, slik at en lovende vaksinekandidat kan bli godkjent på en rask tidslinje av både Storbritannias MHRA og European Medicines Agency (EMA). En rullende gjennomgangsprosess for Moderna -vaksinakandidaten ble startet i oktober av Health Canada og EMA, og i november i Canada for Pfizer-BioNTech-kandidaten.

Tidlige autorisasjoner i Kina og Russland

Juni 2020 godkjente Kina CanSino-vaksinen for begrenset bruk i militæret og to inaktiverte virusvaksiner for bruk i nødstilfeller i yrker med høy risiko. August 2020 kunngjorde Russland godkjenning av Sputnik V -vaksinen for nødstilfelle, men en måned senere hadde bare små mengder av vaksinen blitt distribuert til bruk utenfor fase 3 -studien. I september godkjente De forente arabiske emirater akutt bruk av Sinopharms vaksine for helsepersonell, etterfulgt av lignende godkjennelse for nødsituasjoner fra Bahrain i november.

Første godkjenning av RNA -vaksiner

I USA er en Emergency Use Authorization (EUA) "en mekanisme for å lette tilgjengeligheten og bruken av medisinske mottiltak, inkludert vaksiner, i nødstilfeller, for eksempel den nåværende COVID -19 -pandemien." Når en EUA er utstedt av FDA, forventes det at vaksineutvikleren fortsetter fase III -studien for å fullføre sikkerhets- og effektdata, noe som fører til søknad om lisensiering (godkjenning) i USA. I midten av 2020 bekymret bekymringen for at FDA kan innvilge en vaksine EUA før fullstendig dokumentasjon fra en fase III-klinisk studie var tilgjengelig, og gjorde det bekymret for potensialet for lavere standarder i møte med politisk press. September 2020 signerte ni ledende farmasøytiske selskaper som er involvert i vaksineforskning mot COVID -19 et brev der de lovet at de ville sende inn vaksiner for godkjenning i nødstilfeller først etter at fase III -studier hadde vist sikkerhet og effekt.

Pfizer-BioNTech COVID-19 vaksine.

Pfizer-BioNTech-partnerskapet sendte en EUA-forespørsel til FDA for mRNA-vaksinen BNT162b2 (aktiv ingrediens tozinameran ) 20. november 2020. Den 2. desember 2020 ga Storbritannias Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) midlertidig regulatorisk godkjenning for Pfizer - BioNTech -vaksine , og ble det første landet som godkjente denne vaksinen og det første landet i den vestlige verden som godkjente bruk av noen COVID -19 -vaksine. Desember 2020 mottok 90 år gamle Margaret Keenan vaksinen på University Hospital Coventry , og ble den første personen som ble vaksinert utenfor en prøve, da Storbritannias vaksinasjonsprogram begynte. Andre vaksiner hadde imidlertid blitt gitt tidligere i Russland. 11. desember 2020 innvilget US Food and Drug Administration (FDA) en Emergency Use Authorization (EUA) for Pfizer-BioNTech-vaksinen. 19. desember 2020 godkjente det sveitsiske byrået for terapeutiske produkter (Swissmedic) Pfizer-BioNTech-vaksinen for vanlig bruk, to måneder etter at søknaden ble mottatt. Dette var den første autorisasjonen fra en streng tilsynsmyndighet under en standardprosedyre for noen COVID -19 -vaksine. 23. desember ble en 90 år gammel Lucerne- innbygger den første personen som mottok vaksinen på det kontinentale Europa.

Fra desember 2020 har mange land og EU godkjent eller godkjent Pfizer-BioNTech COVID-19-vaksinen. Bahrain og De forente arabiske emirater ga markedsføringstillatelse for BBIBP-CorV, produsert av Sinopharm . I Storbritannia hadde 138 000 mennesker mottatt Pfizer-BioNTech COVID-19-vaksinen Comirnaty innen 16. desember, i løpet av den første uken av det britiske vaksinasjonsprogrammet . 18. desember 2020, ga den amerikanske FDA en EUA for mRNA-1273 , Moderna-vaksinen. Vaksineprodusenter venter på full godkjenning for å gi navn til vaksinene.

Moderna sendte en forespørsel om en EUA for mRNA-1273 til FDA 30. november 2020. 18. desember 2020 innvilget FDA en EUA for Moderna-vaksinen.

Storbritannia

UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ga den første godkjenningen til Oxford/AstraZeneca -vaksinen 30. desember 2020, som sin andre vaksine som kommer inn i den nasjonale utrullingen under betinget og midlertidig godkjenning for levering.

Australia

I oktober 2020 ga Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) midlertidige bestemmelser til AstraZeneca Pty Ltd i forhold til sin COVID-19-vaksine, ChAdOx1-S [rekombinant] og til Pfizer Australia Pty Ltd i forhold til sin COVID-19-vaksine, BNT162b2 [mRNA]. Janssen Cilag Pty Ltd fikk en foreløpig bestemmelse i forhold til COVID -19 -vaksinen, Ad26.COV2.S, i november 2020.

24. januar 2021 ga TGA foreløpig godkjenning til Pfizer Australia Pty Ltd for Comirnaty .

Juni 2021 ga TGA foreløpig bestemmelse til Moderna Australia Pty Ltd for Elasomeran .

Den Europeiske Union

I oktober 2020 startet komiteen for medisiner for mennesker (CHMP) fra European Medicines Agency (EMA) "rullende anmeldelser" av vaksinene kjent som COVID-19 Vaccine AstraZeneca (ChAdOx1-SARS-CoV-2) og Pfizer- BioNTech COVID -19 vaksine ( BNT162b2 ). EMA ga ut en oppdatering om statusen for sin rullende gjennomgang av COVID -19 Vaccine AstraZeneca i desember 2020, etter at Storbritannia ga midlertidig leveringstillatelse for vaksinen.

I november 2020 publiserte EMA en plan for sikkerhetsovervåking og veiledning om risikostyringsplanlegging (RMP) for COVID -19 -vaksiner. Planen skisserer hvordan relevant ny informasjon som dukker opp etter godkjenning og opptak av COVID -19 -vaksiner i pandemisituasjonen vil bli samlet inn og omgående evaluert. Alle RMP for vaksiner mot COVID -19 vil bli publisert på EMAs nettsted. EMA publiserte veiledning for utviklere av potensielle COVID -19 -vaksiner om de kliniske bevisene som skal inkluderes i søknader om markedsføringstillatelse.

I november 2020 startet CHMP en rullende gjennomgang av Moderna-vaksinen for COVID-19 kjent som mRNA-1273.

I desember 2020 mottok EMA søknad om betinget markedsføringstillatelse (CMA) for mRNA -vaksinene BNT162b2 og mRNA1273 ( Moderna Covid -19 -vaksine ). Vurderingen av vaksinene er planlagt å foregå under akselererte tidslinjer med mulighet for uttalelser gitt i løpet av uker.

I desember 2020 startet CHMP en rullende gjennomgang av Ad26.COV2.S COVID-19-vaksinen fra Janssen-Cilag International NV

21. desember 2020 anbefalte CHMP å gi en betinget markedsføringstillatelse for Pfizer-BioNTech COVID-19-vaksinen, Comirnaty (aktiv ingrediens tozinameran), utviklet av BioNTech og Pfizer. Anbefalingen ble akseptert av EU -kommisjonen samme dag.

Januar 2021 anbefalte CHMP å gi en betinget markedsføringstillatelse for COVID-19 Vaccine Moderna, og anbefalingen ble godtatt av EU-kommisjonen samme dag.

I januar 2021 mottok EMA en søknad om betinget markedsføringstillatelse (CMA) for COVID -19 -vaksinen kjent som COVID -19 Vaccine AstraZeneca , utviklet av AstraZeneca og Oxford University. 29. januar 2021 anbefalte CHMP å gi den betingede markedsføringstillatelsen, og anbefalingen ble godtatt av EU -kommisjonen samme dag.

I februar 2021 startet CHMP en rullende gjennomgang av NVX-CoV2373 , en COVID-19-vaksine som ble utviklet av Novavax CZ AS (et datterselskap av Novavax, Inc.) og en rullende gjennomgang av CVnCoV , en COVID-19-vaksine som ble utviklet av CureVac AG.

I februar 2021 kunngjorde EMA at de utvikler vaksineveiledning for å adressere virusvariantene .

I februar 2021 mottok EMA en søknad om betinget markedsføringstillatelse (CMA) for COVID-19 Vaccine Janssen utviklet av Janssen-Cilag International NV. EMA anbefalte en betinget markedsføringstillatelse for COVID-19 Vaccine Janssen 11. mars 2021, og den ble akseptert av EU -kommisjonen samme dag.

EUs digitale COVID -sertifikat (utstedelsesland: Tsjekkia)

I mars 2021 startet CHMP en rullende anmeldelse av Sputnik V (Gam-COVID-Vac). EU-søkeren er R-Pharm Germany GmbH.

I mai 2021 begynte CMMP å evaluere bruken av Comirnaty for å inkludere unge i alderen 12 til 15 år, og den startet en rullende gjennomgang av Sinovac COVID-19-vaksine . EU -søkeren for Sinovac er Life'On Srl

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker