Hyperurikemi - Hyperuricemia

For ikke å forveksle med hypourikemi eller uremi .
Asymptomatisk hyperurikemi
Harnsäure Ketoform.svg
Urinsyre
Spesialitet Endokrinologi Rediger dette på Wikidata

Hyperurikemi eller hyperurikemi er et unormalt høyt nivå av urinsyre i blodet . I pH -forholdene til kroppsvæske eksisterer urinsyre stort sett som urat, ioneformen. Serum urinsyre konsentrasjoner større enn 6 mg/dL for kvinner, 7 mg/dL for menn og 5,5 mg/dL for ungdom (under 18 år) er definert som hyperurikemi. Mengden urat i kroppen avhenger av balansen mellom mengden puriner spist i mat, mengden urat syntetisert i kroppen (f.eks. Gjennom celleomsetning ) og mengden urat som skilles ut i urinen eller gjennom mage -tarmkanalen traktat. Hyperurikemi kan være et resultat av økt produksjon av urinsyre, redusert utskillelse av urinsyre, eller både økt produksjon og redusert utskillelse.

Årsaker

Mange faktorer bidrar til hyperurikemi, inkludert genetikk , insulinresistens , hypertensjon , hypotyreose , kronisk nyresykdom , fedme , diett , jernoverbelastning , bruk av diuretika (f.eks. Tiazider , sløyfediuretika ) og overdrevent inntak av alkoholholdige drikker . Av disse er alkoholforbruket det viktigste.

Årsaker til hyperurikemi kan klassifiseres i tre funksjonelle typer: økt produksjon av urinsyre, redusert utskillelse av urinsyre og blandet type. Årsaker til økt produksjon inkluderer høye nivåer av purin i kosten og økt purinmetabolisme . Årsaker til redusert utskillelse inkluderer nyresykdom, visse legemidler og konkurranse om utskillelse mellom urinsyre og andre molekyler. Blandede årsaker inkluderer høye nivåer av alkohol og/eller fruktose i kostholdet og sult.

Økt produksjon av urinsyre

Et purinrikt kosthold er en vanlig, men mindre årsak til hyperurikemi. Kosthold alene er generelt ikke tilstrekkelig til å forårsake hyperurikemi (se urinsyregikt ). Mat som inneholder mye purin adenin og hypoksantin kan forverre symptomene på hyperurikemi.

Ulike studier har funnet at høyere urinsyrenivåer er positivt forbundet med forbruk av kjøtt og sjømat og omvendt assosiert med forbruk av meieriprodukter.

Hyperurikemi opplevd som gikt er en vanlig komplikasjon av solide organtransplantasjoner . Bortsett fra normal variasjon (med en genetisk komponent), produserer tumorlysesyndrom ekstreme nivåer av urinsyre, hovedsakelig som fører til nyresvikt . Den Lesch-Nyhan-syndrom er også forbundet med ekstremt høye nivåer av urinsyre.

Redusert utskillelse av urinsyre

De viktigste legemidlene som bidrar til hyperurikemi ved redusert utskillelse er de primære antiurikosurika . Andre legemidler og midler inkluderer diuretika , salicylater , pyrazinamid , ethambutol , nikotinsyre , ciklosporin , 2-etylamino-1,3,4-tiadiazol og cytotoksiske midler .

Genet SLC2A9 koder for et protein som hjelper til med å transportere urinsyre i nyrene. Flere enkeltnukleotidpolymorfier av dette genet er kjent for å ha en signifikant sammenheng med urinsyre i blodet. Hyperurikemi som koegregererer med osteogenesis imperfecta har vist seg å være assosiert med en mutasjon i GPATCH8 ved bruk av exomsekvensering

Et ketogent diett svekker nyrens evne til å skille ut urinsyre på grunn av konkurranse om transport mellom urinsyre og ketoner .

Forhøyet blod bly er signifikant korrelert med både nedsatt nyrefunksjon og hyperurikemi (selv om årsakssammenhengen mellom disse korrelasjonene ikke er kjent). I en studie av over 2500 mennesker bosatt i Taiwan, hadde et blod blynivå over 7,5 mikrog/dL (en liten høyde) oddsforhold på 1,92 (95% KI: 1,18-3,10) for nedsatt nyrefunksjon og 2,72 (95% KI: 1,64 -4,52) for hyperurikemi.

Blandet type

Årsaker til hyperurikemi som er av blandet type har en dobbel virkning, både økende produksjon og redusert utskillelse av urinsyre.

Høyt inntak av alkohol ( etanol ), en betydelig årsak til hyperurikemi, har en dobbel virkning som er sammensatt av flere mekanismer. Etanol øker produksjonen av urinsyre ved å øke produksjonen av melkesyre , derav melkesyreose . Etanol øker også plasmakonsentrasjonene av hypoksantin og xantin via akselerasjonen av adeninnukleotidnedbrytning, og er en mulig svak hemmer av xantindehydrogenase. Som et biprodukt av gjæringsprosessen bidrar øl i tillegg til puriner. Etanol reduserer utskillelse av urinsyre ved å fremme dehydrering og (sjelden) klinisk ketoacidose .

Høyt inntak av fruktose bidrar betydelig til hyperurikemi. I en stor studie i USA ga forbruk av fire eller flere sukkerholdige brus per dag et oddsforhold på 1,82 for hyperurikemi. Økt produksjon av urinsyre er et resultat av interferens fra et fruktosmetabolisme i purinmetabolismen. Denne interferensen har en dobbel virkning, som både øker konverteringen av ATP til inosin og dermed urinsyre og øker syntesen av purin. Fruktose hemmer også utskillelse av urinsyre, tilsynelatende ved å konkurrere med urinsyre om tilgang til transportproteinet SLC2A9. Effekten av fruktose for å redusere utskillelse av urinsyre øker hos mennesker med en arvelig (genetisk) disposisjon for hyperurikemi og/eller gikt.

Sult får kroppen til å metabolisere sitt eget (purinrike) vev for energi. Således, som et høyt purindiett, øker sult mengden purin som omdannes til urinsyre. Et veldig lavt kalori diett som mangler karbohydrater kan forårsake ekstrem hyperurikemi; inkludert noe karbohydrat (og redusert protein) reduserer nivået av hyperurikemi. Sult svekker også nyrens evne til å skille ut urinsyre, på grunn av konkurranse om transport mellom urinsyre og ketoner.

Diagnose

Hyperurikemi kan påvises ved hjelp av blod- og urintester.

Behandling

Medisiner som tar sikte på å senke urinsyrekonsentrasjonen

Medisiner som brukes til å behandle hyperurikemi er delt inn i to kategorier: xantinoksidasehemmere og urikosurika . For personer som har tilbakevendende angrep av gikt, anbefales en av disse to kategoriene av legemidler. Bevisene for personer med asymptomatisk hyperurikemi for å ta disse medisinene er ikke klare.

Xantinoksidasehemmere

Xantinoksidasehemmere, inkludert allopurinol , febuxostat og topiroksostat , reduserer produksjonen av urinsyre ved å forstyrre xantinoksidase .

Uricosurics

Urikosuriske midler ( benzbromaron , benziodaron , probenecid , lesinurad , sulfinpyrazon , etebencid, zoxazolamin og ticrynafen ) øker utskillelsen av urinsyre ved å redusere reabsorpsjonen av urinsyre når den er filtrert ut av blodet i nyrene.

Noen av disse medisinene brukes som angitt , andre brukes off-label . Hos mennesker som får hemodialyse , kan sevelamer redusere serum urinsyre betydelig, tilsynelatende ved å adsorbere urat i tarmen. Hos kvinner er bruk av kombinerte p -piller signifikant assosiert med lavere urinsyre i serum. Etter Le Chateliers prinsipp , kan senking av blodkonsentrasjonen av urinsyre tillate at eksisterende krystaller av urinsyre gradvis oppløses i blodet, hvorfra den oppløste urinsyren kan skilles ut. Opprettholdelse av en lavere blodkonsentrasjon av urinsyre på samme måte bør redusere dannelsen av nye krystaller. Hvis personen har kronisk gikt eller kjent tophi , kan store mengder urinsyre -krystaller ha samlet seg i ledd og annet vev, og aggressiv og/eller langvarig bruk av medisiner kan være nødvendig. Nedbør av urinsyrekrystaller, og omvendt deres oppløsning, er kjent for å være avhengig av konsentrasjonen av urinsyre i oppløsning, pH , natriumkonsentrasjon og temperatur.

Ikke-medisinerende behandlinger for hyperurikemi inkluderer et lavt purindiett (se gikt ) og en rekke kosttilskudd. Behandling med litiumsalter har blitt brukt ettersom litium forbedrer urinsyreoppløseligheten.

pH

Serums pH endres verken trygt eller enkelt. Terapier som endrer pH endrer hovedsakelig urinets pH for å motvirke en mulig komplikasjon av urikosurisk terapi: dannelse av urinsyre nyrestein på grunn av økt urinsyre i urinen (se Nephrolithiasis ). Medisiner som har en lignende effekt inkluderer acetazolamid .

Temperatur

Lav temperatur er en rapportert utløser av akutt gikt. Et eksempel kan være en dag tilbrakt i kaldt vann, etterfulgt av et angrep av gikt neste morgen. Dette antas å skyldes temperaturavhengig nedbør av urinsyre-krystaller i vev under normal temperatur. Derfor er et mål med forebygging å holde hender og føtter varme, og det kan være terapeutisk å suge i varmt vann.

Prognose

Økte nivåer disponerer for gikt og, hvis det er veldig høyt, nyresvikt . Metabolsk syndrom presenterer ofte hyperurikemi. Prognosen er god med regelmessig inntak av allopurinol .

Personer med gikt og ved slutning av hyperurikemi er betydelig mindre sannsynlig å utvikle Parkinsons sykdom , med mindre de også trenger diuretika .

Dyr

Hos dalmatiske hunder bidrar mangel på uricase (et genetisk trekk som er løst i denne rasen) til hyperurikemi og tilsvarende hyperurikosuri .

Se også

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser