Hypogonadisme - Hypogonadism
Hypogonadisme | |
---|---|
Andre navn | Avbrutt stadium 1 puberteten |
Spesialitet | Endokrinologi |
Hypogonadisme betyr redusert funksjonell aktivitet av gonadene - testiklene eller eggstokkene - som kan føre til redusert produksjon av kjønnshormoner .
Lav androgennivå (f.eks. Testosteron ) omtales som hypoandrogenisme og lavt østrogen (f.eks. Østradiol ) som hypoøstrogenisme . Disse er ansvarlige for de observerte tegnene og symptomene. Hypogonadisme kan redusere andre hormoner som skilles ut av gonadene, inkludert progesteron , DHEA , anti-Müllerian hormon , activin og inhibin . Spermutvikling (spermatogenese) og frigjøring av egg fra eggstokkene (eggløsning) kan svekkes av hypogonadisme, noe som, avhengig av alvorlighetsgraden, kan resultere i delvis eller fullstendig infertilitet .
I januar 2020 utstedte American College of Physicians kliniske retningslinjer for testosteronbehandling hos voksne menn med aldersrelaterte lave nivåer av testosteron. Retningslinjene støttes av American Academy of Family Physicians . Retningslinjene inkluderer pasientdiskusjoner om testosteronbehandling for seksuell dysfunksjon ; årlig pasientevaluering om mulig bemerkelsesverdig forbedring og, hvis ingen, å avbryte testosteronbehandling; leger bør vurdere intramuskulære behandlinger, snarere enn transdermale behandlinger, på grunn av kostnader og siden effektiviteten og skadene til begge metodene er like; og, testosteronbehandling av andre årsaker enn mulig forbedring av seksuell dysfunksjon kan ikke anbefales.
Klassifisering
Mangel på kjønnshormoner kan føre til defekt primær eller sekundær seksuell utvikling, eller tilbaketrekningseffekter (f.eks. For tidlig overgangsalder ) hos voksne. Defekt egg- eller sædutvikling resulterer i infertilitet . Begrepet hypogonadisme betyr vanligvis permanente snarere enn forbigående eller reversible defekter, og innebærer vanligvis mangel på reproduktive hormoner, med eller uten fruktbarhetsfeil . Begrepet er mindre vanlig brukt for infertilitet uten hormonmangel. Det er mange mulige typer hypogonadisme og flere måter å kategorisere dem på. Hypogonadisme er også kategorisert av endokrinologer etter nivået av reproduktive system som er defekt. Leger måler gonadotropiner ( LH og FSH ) for å skille primær fra sekundær hypogonadisme. Ved primær hypogonadisme er LH og/eller FSH vanligvis forhøyet, noe som betyr at problemet er i testiklene (hypergonatropisk hypogonadisme); mens i sekundær hypogonadisme er begge normale eller lave, noe som tyder på at problemet er i hjernen (hypo-gonatropisk hypogonadisme).
Berørt system
- Hypogonadisme som følge av feil i gonadene kalles hypergonadotrop hypogonadisme eller primær hypogonadisme . Eksempler inkluderer Klinefelter syndrom og Turners syndrom . Kusma er kjent for å forårsake testikelsvikt, og har de siste årene blitt immunisert mot i USA. En varicocele kan også redusere hormonproduksjonen.
- Hypogonadisme som skyldes hypotalamiske eller hypofysefeil kalles hypogonadotrop hypogonadisme (HH), sekundær hypogonadisme eller sentral hypogonadisme (refererer til sentralnervesystemet ).
- Eksempler på hypotalamiske defekter inkluderer Kallmann syndrom .
- Eksempler på hypofyse skader omfatter hypopituitarism og hypofyse hypoplasi .
- Et eksempel på en hypogonadisme som følge av mangel på hormonrespons er androgen ufølsomhetssyndrom , der det er utilstrekkelige reseptorer for å binde testosteron, noe som resulterer i varierende kliniske fenotyper av seksuelle egenskaper til tross for XY -kromosomer.
- Isolert hypogonadotrop hypogonadisme (IHH), også kalt idiopatisk eller medfødt hypogonadotrop hypogonadisme (CHH) samt isolert eller medfødt gonadotropinfrigivende hormonmangel (IGD) står for en liten del av tilfeller av hypogonadotropisk hypogonadisme (HH) på grunn av til gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) der funksjonen og anatomien til den fremre hypofysen ellers er normale og sekundære årsaker til HH ikke er tilstede.
Primær eller sekundær
- Primær - defekt er iboende i gonaden: f.eks. Noonan syndrom , Turners syndrom (45X, 0), Klinefelter syndrom (47XXY), XY med SRY genimmunitet
- Sekundær - defekt ligger utenfor gonaden: f.eks. Polycystisk ovariesyndrom og Kallmann syndrom , også kalt hypogonadotropisk hypogonadisme. Hemokromatose og diabetes mellitus kan også være årsaker til dette.
Medfødt vs. ervervet
- Eksempler på medfødte årsaker til hypogonadisme, det vil si årsaker som er tilstede ved fødselen:
- Turners syndrom og Klinefelters syndrom . Det er også et av tegnene på CHARGE syndrom .
- Eksempler på ervervede årsaker til hypogonadisme:
- Opioidindusert androgenmangel (som følge av langvarig bruk av opioidklasser, f.eks. Kodein, dihydrokodein, morfin, oksykodon, metadon, fentanyl, hydromorfon, etc.)
- Anabolsk steroidindusert hypogonadisme (ASIH)
- Barndom fåresyke
- Barn født av mødre som hadde fått i seg hormonforstyrrende diettstilstilbestrol for mulig abort
- Traumatisk hjerneskade , selv i barndommen
- Hos menn forårsaker normal aldring en nedgang i androgener, som noen ganger kalles " mannlig overgangsalder " (også kjent under mynten "manopause"), sen debut hypogonadisme (LOH) og "andropause" eller androgen nedgang hos den aldrende hannen ( ADAM), blant andre navn.
- Det er et symptom på arvelig hemokromatose
Hormoner vs fruktbarhet
Hypogonadisme kan innebære bare hormonproduksjon eller bare fruktbarhet , men involverer oftest begge deler.
- Eksempler på hypogonadisme som påvirker hormonproduksjonen mer enn fruktbarhet er hypopituitarisme og Kallmann syndrom ; i begge tilfeller reduseres fruktbarheten til hormoner erstattes, men kan oppnås utelukkende med hormonerstatning.
- Eksempler på hypogonadisme som påvirker fruktbarheten mer enn hormonproduksjonen er Klinefelter syndrom og Kartageners syndrom .
Annen
Hypogonadisme kan forekomme under andre forhold, som Prader - Willi syndrom .
Tegn og symptomer
Kvinner med hypogonadisme begynner ikke å menstruere, og det kan påvirke høyden og brystutviklingen . Oppstart hos kvinner etter puberteten forårsaker opphør av menstruasjon, senket libido, tap av kroppshår og hetetokter . Hos menn forårsaker det svekket muskel- og kroppshårutvikling, gynekomasti , redusert høyde, erektil dysfunksjon og seksuelle vansker. Hvis hypogonadisme er forårsaket av en lidelse i sentralnervesystemet (f.eks. En hjernesvulst ), er dette kjent som sentral hypogonadisme . Tegn og symptomer på sentral hypogonadisme kan innebære hodepine, nedsatt syn, dobbeltsyn , melkeaktig utslipp fra brystet og symptomer forårsaket av andre hormonproblemer.
Hypogonadotrof hypogonadisme
Symptomene på hypogonadotrof hypogonadisme , en undertype av hypogonadisme, inkluderer sen, ufullstendig eller manglende utvikling i puberteten, og noen ganger kort statur eller manglende evne til å lukte; hos kvinner, mangel på bryst og menstruasjon, og hos menn mangel på seksuell utvikling, f.eks. ansiktshår, penis og testikler, forsterkning av stemmen.
Diagnose
Menn
Lavt testosteron kan identifiseres gjennom en enkel blodprøve utført av et laboratorium, bestilt av en helsepersonell. Blod for testen må tas i morgentimene, når nivåene er høyest, ettersom nivåene kan falle med så mye som 13% i løpet av dagen og alle normale referanseområder er basert på morgennivåer. Imidlertid trenger lavt testosteron i fravær av symptomer ikke klart å bli behandlet.
Normale totale testosteronnivåer avhenger av mannens alder, men varierer vanligvis fra 240 til 950 ng/dL (nanogram per desiliter) eller 8,3-32,9 nmol/L (nanomol per liter). Ifølge American Urological Association kan diagnosen lavt testosteron støttes når det totale testosteronnivået er under 300 ng/dl. Noen menn med normalt totalt testosteron har lave frie eller biotilgjengelige testosteronnivåer som fortsatt kan forklare symptomene deres. Menn med lave serumtestosteronnivåer bør sjekke andre hormoner, spesielt luteiniserende hormon for å avgjøre hvorfor testosteronnivået er lavt og hjelpe til med å velge den mest passende behandlingen (spesielt testosteron er vanligvis ikke egnet for sekundære eller tertiære former for mannlig hypogonadisme, i som LH -nivåene vanligvis reduseres).
Behandling er ofte foreskrevet for totale testosteronnivåer under 230 ng/dL med symptomer. Hvis det totale testosteronnivået i serum er mellom 230 og 350 ng/dL, bør gratis eller biotilgjengelig testosteron sjekkes da de ofte er lave når totalen er marginal.
Standardområdet som er gitt er basert på svært varierende aldre, og gitt at testosteronnivået naturlig reduseres etter hvert som mennesker blir eldre, bør aldersgruppespesifikke gjennomsnitt tas i betraktning når man diskuterer behandling mellom lege og pasient. Hos menn faller testosteron omtrent 1 til 3 prosent hvert år.
- Blodprøving
En posisjonserklæring fra Endocrine Society uttrykte misnøye med de fleste analyser for totalt, gratis og biotilgjengelig testosteron. Spesielt har forskning satt spørsmålstegn ved gyldigheten av vanlige administrerte analyser av gratis testosteron ved radioimmunanalyse. Den frie androgenindeksen, i hovedsak en beregning basert på totale testosteron- og kjønnshormonbindende globulinnivåer, har vist seg å være den verste prediktoren for frie testosteronnivåer og bør ikke brukes. Måling ved likevektsdialyse eller massespektroskopi er generelt nødvendig for nøyaktige resultater, spesielt for gratis testosteron som normalt er tilstede i svært små konsentrasjoner.
Kvinner
Testing av serum LH- og FSH -nivåer brukes ofte til å vurdere hypogonadisme hos kvinner, spesielt når det antas at overgangsalderen skjer. Disse nivåene endres under en kvinnes normale menstruasjonssyklus, så historien om å ha opphørt menstruasjon kombinert med høye nivåer hjelper diagnosen å være overgangsalder. Vanligvis kalles ikke postmenopausal kvinne hypogonadal hvis hun er i typisk overgangsalder. Kontrast med en ung kvinne eller tenåring, som ville ha hypogonadisme i stedet for overgangsalder. Dette er fordi hypogonadisme er en abnormitet, mens overgangsalderen er en normal endring i hormonnivået. Uansett vil LH- og FSH -nivåene stige i tilfeller av primær hypogonadisme eller overgangsalder, mens de vil være lave hos kvinner med sekundær eller tertiær hypogonadisme.
Hypogonadisme oppdages ofte under evaluering av forsinket pubertet , men vanlig forsinkelse, som til slutt resulterer i normal pubertetsutvikling , der reproduktiv funksjon kalles konstitusjonell forsinkelse . Det kan bli oppdaget under en infertilitetsvurdering hos menn eller kvinner.
Screening
Screening av menn som ikke har symptomer på hypogonadisme, anbefales ikke fra og med 2018.
Behandling
Mannlig primær eller hypergonadotrop hypogonadisme blir ofte behandlet med testosteronerstatningsterapi hvis de ikke prøver å bli gravide. Bivirkninger av testosteronerstatningsterapi inkluderer økte kardiovaskulære hendelser (inkludert slag og hjerteinfarkt ) og død. The Food and Drug Administration (FDA) uttalte i 2015 at verken fordelene eller sikkerheten til testosteron er etablert for lavt testosteronnivå som følge av aldring . FDA har krevd at farmasøytiske etiketter for testosteron inneholder advarselsinformasjon om muligheten for økt risiko for hjerteinfarkt og slag.
Historisk sett ble menn med risiko for prostatakreft advart mot testosteronbehandling, men det har vist seg å være en myte.
Andre bivirkninger kan omfatte en forhøyelse av hematokrit til nivåer som krever bloduttak ( flebotomi ) for å forhindre komplikasjoner fra for tykt blod. Noen ganger oppstår gynekomasti (brystvekst hos menn). Til slutt er noen leger bekymret for at obstruktiv søvnapné kan forverres med testosteronbehandling, og bør overvåkes.
En annen behandling for hypogonadisme er humant koriongonadotropin (hCG). Dette stimulerer LH -reseptoren og fremmer derved testosteronsyntese. Dette vil ikke være effektivt hos menn som rett og slett ikke kan lage testosteron lenger (primær hypogonadisme), og svikt i hCG -terapi er ytterligere støtte for eksistensen av ekte testikelsvikt hos en pasient. Det er spesielt indikert hos menn med hypogonadisme som ønsker å beholde fruktbarheten, da det ikke undertrykker spermatogenese som testosteronerstatningsterapi gjør.
For både menn og kvinner er et alternativ til testosteronerstatning lavdose klomifenbehandling , som kan stimulere kroppen til naturlig å øke hormonnivået samtidig som man unngår infertilitet og andre bivirkninger som kan oppstå ved direkte hormonbehandling. Clomifene blokkerer østrogen fra å binde seg til noen østrogenreseptorer i hypothalamus , og forårsaker derved en økt frigjøring av gonadotropinfrigivende hormon og deretter LH fra hypofysen. Clomifene er en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM). Vanligvis har klomifen ikke bivirkninger ved dosene som brukes til dette formålet. Clomifene ved mye høyere doser brukes til å indusere eggløsning og har betydelige bivirkninger i en slik setting.
Rute | Medisinering | Store merkenavn | Skjema | Dosering |
---|---|---|---|---|
Muntlig | Testosteron a | - | Tablett | 400–800 mg/dag (i delte doser) |
Testosteron undekanoat | Andriol, Jatenzo | Kapsel | 40–80 mg/2–4x dag (med måltider) | |
Metyltestosteron b | Android, Metandren, Testred | Tablett | 10–50 mg/dag | |
Fluoksymesteron b | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tablett | 5–20 mg/dag | |
Metandienone b | Dianabol | Tablett | 5–15 mg/dag | |
Mesterolone b | Proviron | Tablett | 25–150 mg/dag | |
Bukkal | Testosteron | Striant | Tablett | 30 mg 2x/dag |
Metyltestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Tablett | 5–25 mg/dag | |
Sublingual | Testosteron b | Testoral | Tablett | 5–10 mg 1–4x/dag |
Metyltestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Tablett | 10–30 mg/dag | |
Intranasal | Testosteron | Natesto | Nesespray | 11 mg 3x/dag |
Transdermal | Testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25–125 mg/dag |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Ikke-skrotal lapp | 2,5–15 mg/dag | ||
Testoderm | Skrotplaster | 4-6 mg/dag | ||
Axiron | Axillær løsning | 30–120 mg/dag | ||
Androstanolone ( DHT ) | Andractim | Gel | 100–250 mg/dag | |
Rektal | Testosteron | Rektandron, Testosteron f | Suppositorium | 40 mg 2-3 ganger/dag |
Injeksjon ( IM eller SC ) | Testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosterone | Vandig suspensjon | 10–50 mg 2-3 ganger/uke |
Testosteronpropionat b | Testoviron | Oljeløsning | 10–50 mg 2-3 ganger/uke | |
Testosteron enanthate | Delatestryl | Oljeløsning | 50–250 mg 1x/1–4 uker | |
Xyosted | Autoinjektor | 50–100 mg 1x/uke | ||
Testosteron cypionate | Depo-testosteron | Oljeløsning | 50–250 mg 1x/1–4 uker | |
Testosteron isobutyrat | Agovirin Depot | Vandig suspensjon | 50–100 mg 1x/1-2 uker | |
Testosteronfenylacetat b | Perandren, Androject | Oljeløsning | 50–200 mg 1x/3–5 uker | |
Blandede testosteronestere | Sustanon 100, Sustanon 250 | Oljeløsning | 50–250 mg 1x/2–4 uker | |
Testosteron undekanoat | Aveed, Nebido | Oljeløsning | 750–1 000 mg 1x/10–14 uker | |
Testosteron buciclate a | - | Vandig suspensjon | 600–1 000 mg 1x/12–20 uker | |
Implantat | Testosteron | Testopel | Pellet | 150–1 200 mg/3–6 måneder |
Merknader: Menn produserer omtrent 3 til 11 mg testosteron per dag (gjennomsnittlig 7 mg/dag hos unge menn). Fotnoter: a = Aldri markedsført. b = Ikke lenger brukt og/eller ikke lenger markedsført. Kilder: Se mal. |
Se også
Referanser
Eksterne linker
- Oversikt over isolert Gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) mangel ved Nasjonalt senter for bioteknologisk informasjon .
- MedlinePlus Encyclopedia : Hypogonadism
- Hypogonadisme ved eMedicine
Klassifisering | |
---|---|
Eksterne ressurser |