Kaposis sarkom - Kaposi's sarcoma

Kaposis sarkom, multiple hemoragisk sarkom
Andre navn	Kaposi sarkom
Kaposi sarkom. Karakteristiske lilla lesjoner på nesen hos en HIV-positiv hunn.
Uttale
Spesialitet	Onkologi
Symptomer	Lilla hudskader
Typer	Klassisk, endemisk, immunsuppresjonsbehandling-relatert, epidemi
Risikofaktorer	Human herpesvirus 8 (HHV8), dårlig immunfunksjon
Diagnostisk metode	Vevsbiopsi , medisinsk avbildning
Differensialdiagnose	Blå gummi bleb nevus syndrom , pyogent granulom , melanocytisk nevi , melanom
Behandling	Kirurgi, cellegift , strålebehandling , biologisk terapi
Frekvens	42 000 (nye saker, 2018)
Dødsfall	20 000 (2018)

Kaposis sarkom ( KS ) er en type kreft som kan danne masser i huden , i lymfeknuter , i munnen eller i andre organer . Hudlesjonene er vanligvis smertefrie, lilla og kan være flate eller hevede. Lesjoner kan forekomme enkeltvis, formere seg i et begrenset område, eller kan være utbredt. Avhengig av undertypen sykdom og nivå av immunundertrykkelse, kan KS forverres gradvis eller raskt. KS er forårsaket av en kombinasjon av immunsuppresjon (for eksempel på grunn av HIV/AIDS ) og infeksjon av human herpesvirus 8 (HHV8 - også kalt KS -assosiert herpesvirus (KSHV)).

Fire undertyper er beskrevet: klassisk, endemisk, immunsuppresjonsterapi-relatert (også kalt iatrogen) og epidemi (også kalt AIDS-relatert). Klassisk KS har en tendens til å påvirke eldre menn i regioner der KSHV er svært utbredt (Middelhavet, Øst-Europa, Midtøsten), er vanligvis langsomt voksende og påvirker oftest bare beina. Endemisk KS er mest vanlig i Afrika sør for Sahara og er mer aggressiv hos barn, mens eldre voksne presenterer på samme måte som klassisk KS. Immunsuppresjonsterapi-relatert KS forekommer vanligvis hos mennesker etter organtransplantasjon og påvirker for det meste huden. Epidemisk KS forekommer hos mennesker med AIDS, og mange deler av kroppen kan påvirkes. KS diagnostiseres ved vevsbiopsi , mens sykdomsomfanget kan bestemmes av medisinsk avbildning .

Behandlingen er basert på undertypen, enten tilstanden er lokalisert eller utbredt, og personens immunfunksjon. Lokaliserte hudskader kan behandles ved kirurgi, injeksjoner av cellegift i lesjonen eller strålebehandling . Utbredt sykdom kan behandles med cellegift eller biologisk terapi . Hos de med HIV/AIDS forhindrer og behandler svært aktiv antiretroviral terapi (HAART) KS. I visse tilfeller kan det være nødvendig med tillegg av cellegift. Med utbredt sykdom kan død oppstå.

Tilstanden er relativt vanlig hos mennesker med HIV/AIDS og etter organtransplantasjon. Over 35% av mennesker med AIDS kan bli rammet. KS ble først beskrevet av Moritz Kaposi i 1872. Det ble mer kjent som en av de AIDS-definerende sykdommene på 1980-tallet. KSHV ble oppdaget som et forårsakende middel i 1994.

Tegn og symptomer

KS -lesjoner er knuter eller flekker som kan være røde, lilla, brune eller svarte, og er vanligvis papulære .

De finnes vanligvis på huden, men spredning andre steder er vanlig, spesielt munnen, mage -tarmkanalen og luftveiene . Veksten kan variere fra veldig sakte til eksplosivt rask, og er forbundet med betydelig dødelighet og sykelighet .

Lesjonene er smertefrie, men blir kosmetisk skjemmende eller forstyrrende for organer.

Hud

Et eksempel på Kaposis sarkom

Patch stadium Kaposis sarkom. Røde til brunlige uregelmessig formede macules og plaketter.

Vanlige berørte områder inkluderer nedre lemmer , rygg, ansikt, munn og kjønnsorganer . Forandringene er vanligvis som beskrevet ovenfor, men kan av og til være plakk -lignende (ofte på fotsålene) eller til og med er involvert i nedbrytning av hud med resulterende ulcerende lesjoner . Tilknyttet hevelse kan skyldes enten lokal betennelse eller lymfødem (obstruksjon av lokale lymfekar ved lesjonen). Hudlesjoner kan være ganske skjemmende for den som lider, og en årsak til mye psykososial patologi.

Munn

En HIV -positiv person som får Kaposis sarkomskader med en overliggende candidiasisinfeksjon i munnen

Munnen er involvert i omtrent 30% av tilfellene, og er det første stedet i 15% av AIDS-relatert KS. I munnen er den harde ganen oftest påvirket, etterfulgt av tannkjøttet . Lesjoner i munnen kan lett bli skadet av tygging og blødning eller lider av sekundær infeksjon, og kan til og med forstyrre å spise eller snakke.

Mage-tarmkanalen

Involvering kan være vanlig hos de med transplantasjonsrelatert eller AIDS-relatert KS, og det kan forekomme uten hudinnblanding. Mage -tarmlesjonene kan være stille eller forårsake vekttap, smerte, kvalme/oppkast, diaré , blødning (enten oppkast av blod eller passering med avføring), malabsorpsjon eller tarmobstruksjon .

Luftveier

Involvering av luftveiene kan oppstå med kortpustethet, feber , hoste , hoste opp blod eller brystsmerter, eller som et tilfeldig funn på røntgen av brystet . Diagnosen bekreftes vanligvis ved bronkoskopi , når lesjonene sees direkte og ofte biopsieres. Kaposis lunge sarkom har en dårlig prognose.

Årsaken

Kaposis sarkomassosierte herpesvirus (KSHV), også kalt HHV-8, er til stede i nesten 100% av Kaposi sarkomlesjoner, enten det er HIV-relaterte, klassiske, endemiske eller iatrogene . KSHV koder for onkogener , mikroRNA og sirkulære RNA som fremmer kreftcelleproliferasjon og rømmer fra immunsystemet.

Overføring

I Europa og Nord -Amerika overføres KSHV gjennom spytt. Dermed er kyssing en teoretisk risikofaktor for overføring. Høyere overføringshastigheter blant homofile og bifile menn har blitt tilskrevet "dype kyssende" seksuelle partnere med KSHV. En annen alternativ teori antyder at bruk av spytt som et seksuelt smøremiddel kan være en viktig modus for overføring. Forsiktig råd er å bruke kommersielle smøremidler når det er nødvendig og unngå dype kyss med partnere med KSHV -infeksjon eller hvis status er ukjent.

KSHV er også overførbart via organtransplantasjon og blodtransfusjon. Testing for viruset før disse prosedyrene vil sannsynligvis effektivt begrense iatrogen overføring.

Patologi

Mikrograf av en Kaposi sarkom som viser de karakteristiske spindelcellene, høy vaskularitet og intracellulære hyalinklokker. H & E flekk .

Til tross for navnet, regnes det generelt ikke som et sant sarkom , som er en svulst som stammer fra mesenkymalt vev . Den histogenesis av KS er fortsatt kontroversielt. KS kan oppstå som kreft i lymfatisk endotel og danner vaskulære kanaler som fylles med blodceller, noe som gir svulsten sitt karakteristiske blåmerke-lignende utseende. KSHV -proteiner oppdages jevnt i KS -kreftceller.

KS lesjonene inneholde tumorceller med en karakteristisk unormal langstrakt form, kalt spindelceller . Det mest typiske trekket ved Kaposi sarkom er tilstedeværelsen av spindelceller som danner spalter som inneholder røde blodlegemer. Mitotisk aktivitet er bare moderat, og pleomorfisme er vanligvis fraværende. Svulsten er svært vaskulær og inneholder unormalt tette og uregelmessige blodkar, som lekker røde blodlegemer inn i det omkringliggende vevet og gir svulsten sin mørke farge. Betennelse rundt svulsten kan forårsake hevelse og smerte. Ulike størrelser PAS positive hyalinlegemer sees ofte i cytoplasma eller noen ganger ekstracellulært.

Spindelcellene til Kaposi sarkom differensierer seg mot endotelceller , sannsynligvis av lymfekar i stedet for blodkaropprinnelse. Den konsekvente immunreaktiviteten for podoplanin støtter lesjonens lymfatiske natur.

• 

  Mikrograf av neseskilt i Kaposis sarkom i lappetrinn. Utvidede uregelmessige vaskulære kanaler omgir et eksisterende fartøy.

• 

  Mikrograf av plakkstadiet, med bisarre kar som dissekerer øvre dermis. Det er erytrocyt ekstravasasjon og hemosiderin pigmentering.

• 

  Mikrograf av svulststadiet. Godt omskrevet spindelcelletumor. Erytrocytter ligger i dårlig definerte spaltlignende vaskulære mellomrom.

Diagnose

Selv om KS kan mistenkes ved utseende av lesjoner og pasientens risikofaktorer, kan en klar diagnose bare stilles ved biopsi og mikroskopisk undersøkelse. Påvisning av KSHV -proteinet LANA i tumorceller bekrefter diagnosen.

Ved differensialdiagnose kan arteriovenøse misdannelser , pyogent granulom og andre vaskulære proliferasjoner forveksles mikroskopisk med KS.

Differensialdiagnose av Kaposis sarkom

Kilde:

1. Naevus
2. Histiocytom
3. Kryptokokker
4. Histoplasmose
5. Leishmaniasis
6. Pneumocystis lesjoner
7. Dermatofytose
8. Angioma
9. Bacillær angiomatose
10. Pyogent granulom
11. Melanom

Klassifisering

HHV-8 er ansvarlig for alle varianter av KS. Siden Moritz Kaposi først beskrev kreften, har sykdommen blitt rapportert i fem separate kliniske omgivelser, med forskjellige presentasjoner, epidemiologi og prognoser. Alle skjemaene er infisert med KSHV og er forskjellige manifestasjoner av den samme sykdommen, men har forskjeller i klinisk aggressivitet, prognose og behandling.

• Klassisk Kaposi-sarkom vises oftest tidlig på tærne og sålene som rødlige, voldsomme eller blå-svarte macules og flekker som sprer seg og koaleserer for å danne knuter eller plaketter. En liten prosentandel av disse pasientene kan ha viscerale lesjoner. I de fleste tilfeller innebærer behandlingen kirurgisk fjerning av lesjonen. Tilstanden har en tendens til å være sløv og kronisk, og rammer eldre menn fra Middelhavsregionen , arabiske land eller av østeuropeisk avstamning. Israel har en høyere frekvens av KSHV/HHV-8-infeksjon enn Europa.
• Endemisk KS , som har to typer. Selv om dette kan være til stede over hele verden, har det opprinnelig blitt beskrevet senere hos unge afrikanske mennesker, hovedsakelig fra Afrika sør for Sahara . Denne varianten er ikke relatert til HIV -infeksjon og er en mer aggressiv sykdom som infiltrerer huden mye.
  • Afrikansk lymfadenopatisk Kaposi -sarkom er aggressiv og forekommer hos barn under 10 år, med lymfeknute -involvering, med eller uten hudskader.
  • Afrikansk kutan Kaposi sarkom presenterer seg med nodulære, infiltrative, vaskulære masser på ekstremiteter, hovedsakelig hos menn mellom 20 og 50 år, og er endemisk i tropisk Afrika.
• Immunsuppresjonsassosiert Kaposi sarkom hadde blitt beskrevet, men bare sjelden før ankomsten av kalsineurinhemmere (for eksempel ciklosporiner , som er hemmere av T-cellefunksjon ) for transplantasjonspasienter på 1980-tallet, da forekomsten vokste raskt. Svulsten oppstår enten når et HHV 8-infisert organ transplanteres til noen som ikke har blitt utsatt for viruset, eller når transplantasjonsmottakeren allerede har en eksisterende HHV 8-infeksjon. I motsetning til klassisk Kaposi sarkom, er presentasjonsstedet mer variabelt.
• AIDS-assosiert Kaposi sarkom presenterer vanligvis med kutane lesjoner som begynner som en eller flere røde til lilla-røde macules , som raskt utvikler seg til papler , knuter og plakk , med en forkjærlighet for hode, rygg, nakke, stamme og slimhinner . I mer avanserte tilfeller kan lesjoner bli funnet i mage og tarm, lymfeknuter og lunger. Sammenlignet med andre former for KS, stimulerte KS-AIDS mer interesse for KS-forskning, ettersom det var en av de første sykdommene forbundet med AIDS og først ble beskrevet i 1981. Denne formen for KS er over 300 ganger mer vanlig hos AIDS-pasienter enn hos nyre transplantasjonsmottakere. I dette tilfellet er HHV 8 seksuelt overført blant mennesker som også er utsatt for seksuelt overført HIV -infeksjon.

Forebygging

Blodprøver for å oppdage antistoffer mot KSHV er utviklet og kan brukes til å avgjøre om en person er i fare for å overføre infeksjonen til sin seksuelle partner, eller om et organ er infisert før transplantasjon. Imidlertid er disse testene ikke tilgjengelige bortsett fra som forskningsverktøy, og det er derfor liten screening for personer som er i fare for å bli smittet med KSHV, for eksempel personer som følger en transplantasjon.

Behandling

Kaposi sarkom kan ikke kureres, men det kan ofte behandles i mange år. I KS assosiert med immunsvikt eller immunsuppresjon kan behandling av årsaken til immunsystemets dysfunksjon bremse eller stoppe utviklingen av KS. Hos 40% eller flere av pasientene med AIDS-assosiert Kaposi-sarkom, vil Kaposi-lesjonene krympe ved første høyt antiretroviral terapi (HAART). Derfor anses HAART som hjørnesteinen i terapien ved AIDS-assosiert Kaposi sarkom. I en viss prosentandel av slike mennesker kan imidlertid Kaposi sarkom gjentas etter mange år på HAART, spesielt hvis HIV ikke er fullstendig undertrykt.

Personer med noen få lokale lesjoner kan ofte behandles med lokale tiltak som strålebehandling eller kryokirurgi . Svake bevis tyder på at antiretroviral terapi i kombinasjon med kjemoterapi er mer effektiv enn en av de to behandlingene individuelt. Begrenset grunnleggende og klinisk bevis tyder på at aktuelle betablokkere , for eksempel timolol , kan forårsake regresjon av lokaliserte lesjoner i klassiske så vel som HIV-assosierte Kaposi sarkom. Generelt anbefales kirurgi ikke, da Kaposi sarkom kan vises i sårkanter. Generelt behandles mer utbredt sykdom eller sykdom som påvirker indre organer med systemisk terapi med interferon alfa, liposomale antracykliner (for eksempel liposomal doxorubicin eller daunorubicin ), thalidomide eller paklitaxel .

Alitretinoin , påført lesjonen, kan brukes når lesjonen ikke blir bedre med standard behandling av HIV/AIDS og kjemoterapi eller strålebehandling ikke kan brukes.

Epidemiologi

Med nedgangen i dødsraten blant mennesker med HIV/AIDS som mottok nye behandlinger på 1990 -tallet, reduserte også frekvensen og alvorlighetsgraden av epidemisk KS. Imidlertid øker antallet mennesker som lever med HIV/AIDS i USA, og det er mulig at antallet mennesker med AIDS-assosiert Kaposi sarkom igjen vil stige ettersom disse menneskene lever lenger med HIV-infeksjon.

Samfunn

På grunn av deres svært synlige natur er ytre lesjoner noen ganger det viktigste symptomet på AIDS. Kaposi sarkom kom inn i allmennhetens bevissthet med utgivelsen av filmen Philadelphia , der hovedpersonen ble sparket etter at arbeidsgiverne hans fant ut at han var HIV-positiv på grunn av synlige lesjoner. Da KS -lesjoner dukker opp, er sannsynligvis immunsystemet allerede sterkt svekket. Det har blitt rapportert at bare 6% av mennene som har sex med menn er klar over at KS er forårsaket av et virus som er forskjellig fra HIV. Dermed er det lite samfunnsinnsats for å forhindre KSHV -infeksjon. På samme måte er det ingen systematisk screening av organdonasjoner.

Hos mennesker med AIDS regnes Kaposi sarkom som en opportunistisk infeksjon , en sykdom som kan få fotfeste i kroppen fordi immunsystemet er svekket. Med fremveksten av HIV/AIDS i Afrika , hvor KSHV er utbredt, har KS blitt den hyppigst rapporterte kreften i noen land.

Referanser

Eksterne linker

• Kaposi sarcoma fotobibliotek på Dermnet