Klinisk utprøving - Clinical trial

En deltaker i en klinisk prøve får en injeksjon.

Kliniske forsøk er eksperimenter eller observasjoner gjort i klinisk forskning . Slike potensielle biomedisinske eller atferdsforskningsstudier om menneskelige deltakere er utformet for å svare på konkrete spørsmål om biomedisinske eller atferdsmessige intervensjoner, inkludert nye behandlinger (som nye vaksiner , medisiner , kosttilskudd valg , kosttilskudd og medisinsk utstyr ) og kjente tiltak som garanterer videre studier og sammenligning. Kliniske studier genererer data om dosering, sikkerhet og effekt . De utføres først etter at de har mottatt godkjenning fra helseforetak/etisk komité i landet der det søkes om godkjenning av behandlingen. Disse myndighetene er ansvarlige for å kontrollere risiko/nytte -forholdet i forsøket - deres godkjenning betyr ikke at behandlingen er 'trygg' eller effektiv, bare at forsøket kan gjennomføres.

Avhengig av produkttype og utviklingstrinn, registrerer etterforskere først frivillige eller pasienter i små pilotstudier , og utfører deretter gradvis større sammenligningsstudier. Kliniske studier kan variere i størrelse og pris, og de kan involvere ett forskningssenter eller flere sentre , i ett land eller i flere land. Designet med klinisk studie tar sikte på å sikre vitenskapelig validitet og reproduserbarhet av resultatene.

Kostnadene for kliniske studier kan variere i milliarder av dollar per godkjent legemiddel. Sponsoren kan være en statlig organisasjon eller et farmasøytisk , bioteknologisk eller medisinsk utstyr . Visse funksjoner som er nødvendige for forsøket, for eksempel overvåking og laboratoriearbeid, kan administreres av en outsourcet partner, for eksempel en kontraktsforskningsorganisasjon eller et sentralt laboratorium. Bare 10 prosent av alle legemidler som ble startet i kliniske studier på mennesker blir godkjente legemidler .

Oversikt

Prøver av narkotika

Noen kliniske studier involverer friske personer uten eksisterende medisinske tilstander . Andre kliniske studier gjelder personer med spesifikke helsemessige forhold som er villige til å prøve en eksperimentell behandling. Piloteksperimenter utføres for å få innsikt i utformingen av den kliniske studien som skal følges.

Det er to mål for å teste medisinske behandlinger: å lære om de fungerer godt nok, kalt "effektivitet" eller "effektivitet"; og for å lære om de er trygge nok, kalt "sikkerhet". Heller ikke er et absolutt kriterium; både sikkerhet og effekt evalueres i forhold til hvordan behandlingen er tenkt brukt, hvilke andre behandlinger som er tilgjengelige og alvorlighetsgraden av sykdommen eller tilstanden. Fordelene må oppveie risikoen. For eksempel har mange legemidler for å behandle kreft alvorlige bivirkninger som ikke ville være akseptable for smertestillende medisiner, men kreftmedisinene har blitt godkjent siden de brukes under legehjelp og brukes for livstruende tilstand.

I USA utgjør eldre 14% av befolkningen, mens de bruker over en tredjedel av stoffene. Personer over 55 år (eller lignende cutoff -alder) blir ofte ekskludert fra studier fordi deres større helseproblemer og bruk av narkotika kompliserer tolkning av data, og fordi de har annen fysiologisk kapasitet enn yngre mennesker. Barn og mennesker med ikke -relaterte medisinske tilstander er også ofte ekskludert. Gravide kvinner blir ofte ekskludert på grunn av potensiell risiko for fosteret .

Sponsoren designer forsøket i samråd med et panel av ekspertkliniske etterforskere, inkludert hvilke alternative eller eksisterende behandlinger som skal sammenlignes med det nye stoffet, og hvilken type pasienter som kan ha fordeler. Hvis sponsoren ikke kan skaffe nok testpersoner på ett sted, rekrutteres etterforskere på andre steder for å bli med i studien.

Under forsøket rekrutterer etterforskere forsøkspersoner med de forhåndsbestemte egenskapene, administrerer behandlingen (e) og samler inn data om forsøkspersoners helse i en definert tidsperiode. Data inkluderer målinger som vitale tegn , konsentrasjon av studiemedikamentet i blodet eller vevet, endringer i symptomer og om det oppstår forbedring eller forverring av tilstanden studiemedikamentet retter seg mot. Forskerne sender dataene til forsøkssponsoren, som deretter analyserer de samlede dataene ved hjelp av statistiske tester .

Eksempler på mål for kliniske studier inkluderer vurdering av sikkerhet og relativ effektivitet av medisiner eller enheter:

  • På en bestemt type pasient
  • I varierende doser
  • For en ny indikasjon
  • Evaluering for forbedret effekt ved behandling av en tilstand sammenlignet med standardterapi for den tilstanden
  • Evaluering av studiemedikamentet eller -apparatet i forhold til to eller flere allerede godkjente/vanlige inngrep for denne tilstanden

Mens de fleste kliniske forsøk tester ett alternativ til den nye intervensjonen, utvides noen til tre eller fire og kan inkludere placebo .

Bortsett fra små forsøk med én plassering, er design og mål angitt i et dokument som kalles en protokoll for kliniske studier . Protokollen er prøveversjonens "driftshåndbok" og sikrer at alle forskere utfører forsøket på samme måte på lignende emner, og at dataene er sammenlignbare på tvers av alle fagene.

Ettersom en prøve er designet for å teste hypoteser og nøye overvåke og vurdere utfall, kan den ses på som en anvendelse av den vitenskapelige metoden , spesielt det eksperimentelle trinnet.

De vanligste kliniske studiene evaluerer nye farmasøytiske produkter , medisinsk utstyr, biologiske midler , psykologiske terapier eller andre inngrep. Det kan være nødvendig med kliniske studier før en nasjonal reguleringsmyndighet godkjenner markedsføring av innovasjonen.

Prøver av enheter

På samme måte som medisiner, er produsenter av medisinsk utstyr i USA pålagt å utføre kliniske studier for forhåndsmarkedsgodkjenning . Enhetsprøver kan sammenligne en ny enhet med en etablert terapi, eller sammenligne lignende enheter med hverandre. Et eksempel på førstnevnte innen vaskulær kirurgi er Open versus Endovascular Repair (OVER -studien) for behandling av abdominal aortaaneurisme , som sammenlignet den eldre åpne aortareparasjonsteknikken med den nyere endovaskulære aneurisme -reparasjonsenheten . Et eksempel på sistnevnte er kliniske studier på mekaniske enheter som brukes til behandling av voksen urininkontinens hos voksne .

Forsøk på prosedyrer

På samme måte som medisiner kan medisinske eller kirurgiske prosedyrer bli utsatt for kliniske studier, for eksempel case-kontrollerte studier for kirurgiske inngrep.

Historie

Konseptene bak kliniske studier er gamle. Daniel 's Book kapittel 1, vers 12 til 15, beskriver for eksempel et planlagt eksperiment med både grunnlinje og oppfølgingsobservasjoner av to grupper som enten deltok i, eller ikke tok del av, "kongens kjøtt" i løpet av en prøveperiode på ti dager. Persisk lege Avicenna , i The Canon of Medicine (1025) ga lignende råd for å bestemme effekten av medisinske legemidler og stoffer .

Utvikling

Edward Jenner vaksinerte James Phipps , en gutt på åtte, 14. mai 1796. Jenner klarte ikke å bruke en kontrollgruppe .

Selv om tidlig medisinsk eksperimentering ble utført ofte, manglet det generelt bruk av en kontrollgruppe for å gi en nøyaktig sammenligning for demonstrasjonen av intervensjonens effekt. For eksempel ordnet Lady Mary Wortley Montagu , som aksjonerte for innføring av inokulering (den gang kalt variolation) for å forhindre kopper , at syv fanger som hadde blitt dømt til døden, skulle gjennomgå variolasjon i bytte for livet. Selv om de overlevde og ikke fikk kopper, var det ingen kontrollgruppe som kunne vurdere om dette resultatet skyldtes inokulasjonen eller en annen faktor. Lignende eksperimenter utført av Edward Jenner på hans koppevaksine var like konseptuelt feil.

Den første riktige kliniske studien ble utført av legen James Lind . Sykdommen skjørbuk , som nå er kjent for å være forårsaket av vitamin C- mangel, vil ofte ha fryktelige effekter på velferden til mannskapet på langdistanse havreiser. I 1740, den katastrofale resultat av Anson 's jordomseiling tiltrukket seg mye oppmerksomhet i Europa; av 1900 menn hadde 1400 dødd, de fleste av dem skal ha fått skjørbuk. John Woodall , en engelsk militærkirurg ved British East India Company , hadde anbefalt inntak av sitrusfrukter (det har en antiskorbutisk effekt) fra 1600 -tallet, men bruken av dem ble ikke utbredt.

Lind gjennomførte den første systematiske kliniske studien i 1747. Han inkluderte et kosttilskudd av sur kvalitet i forsøket etter to måneder på sjøen, da skipet allerede var plaget av skjørbuk. Han delte tolv scorbutiske sjømenn i seks grupper på to. De fikk alle samme diett, men i tillegg fikk gruppe én en liter cider daglig, gruppe to tjuefem dråper eliksir vitriol ( svovelsyre ), gruppe tre seks skjeer eddik , gruppe fire en halv halvliter sjøvann , gruppe fem fikk to appelsiner og en sitron , og den siste gruppen en krydret pasta pluss en drink byggvann . Behandlingen av gruppe fem stoppet etter seks dager da de gikk tom for frukt, men da var den ene sjømannen arbeidsdyktig mens den andre nesten hadde kommet seg. Bortsett fra det viste bare gruppe én en viss effekt av behandlingen.

Etter 1750 begynte disiplinen å ta sin moderne form. John Haygarth demonstrerte viktigheten av en kontrollgruppe for korrekt identifisering av placebo -effekten i sin berømte studie av det ineffektive middelet kalt Perkins traktorer . Ytterligere arbeid i den retningen ble utført av den fremtredende legen Sir William Gull, 1. baronett på 1860 -tallet.

Frederick Akbar Mahomed (d. 1884), som jobbet på Guy's Hospital i London , ga betydelige bidrag til prosessen med kliniske studier, der "han skilte kronisk nefritt med sekundær hypertensjon fra det vi nå kaller essensiell hypertensjon . Han grunnla også Collective Investigation Rekord for British Medical Association ; denne organisasjonen samlet inn data fra leger som praktiserte utenfor sykehusmiljøet og var forløperen for moderne kliniske kliniske studier. "

Moderne prøvelser

Austin Bradford Hill var en sentral figur i den moderne utviklingen av kliniske studier.

Sir Ronald A. Fisher utviklet sine prinsipper for eksperimentell design på 1920 -tallet som en nøyaktig metodikk for riktig design av eksperimenter , mens han jobbet på Rothamsted -eksperimentstasjonen innen landbruk . Blant hans hovedideer var viktigheten av randomisering - tilfeldig tildeling av individer til forskjellige grupper for eksperimentet; replikering - for å redusere usikkerheten , må målinger gjentas og eksperimenter replikeres for å identifisere variasjonskilder; blokkering - å ordne eksperimentelle enheter i grupper av enheter som ligner hverandre, og dermed redusere irrelevante variasjonskilder; Bruken av faktorielle eksperimenter -effektiv ved å vurdere effekter og mulige interaksjoner av flere uavhengige faktorer.

The British Medical Research Council offisielt anerkjent viktigheten av kliniske studier fra 1930-tallet. Rådet opprettet den terapeutiske forsøkskomiteen for å gi råd og bistå med ordningen av riktig kontrollerte kliniske studier på nye produkter som på eksperimentelle grunner synes sannsynlig å ha verdi i behandlingen av sykdom.

Den første randomiserte kurative studien ble utført ved MRC Tuberculosis Research Unit av Sir Geoffrey Marshall (1887–1982). Forsøket, utført mellom 1946 og 1947, hadde som mål å teste effekten av det kjemiske streptomycinet for å kurere lungetuberkulose . Forsøket var både dobbeltblind og placebokontrollert .

Metoden for kliniske studier ble videreutviklet av Sir Austin Bradford Hill , som hadde vært involvert i streptomycinforsøkene. Fra 1920 -tallet brukte Hill statistikk på medisin, og deltok på forelesningene til den anerkjente matematikeren Karl Pearson , blant andre. Han ble berømt for en landemerkeundersøkelse utført i samarbeid med Richard Doll om sammenhengen mellom røyking og lungekreft . De gjennomførte en case-control studie i 1950, som sammenlignet lungekreftpasienter med matchet kontroll og også startet en vedvarende langsiktig prospektiv studie av det bredere spørsmålet om røyking og helse, som involverte å studere røykevaner og helse for mer enn 30 000 leger over en periode på flere år. Hans sertifikat for valg til Royal Society kalte ham "...  lederen innen medisinsk utvikling av de presise eksperimentelle metodene som nå brukes nasjonalt og internasjonalt i evalueringen av nye terapeutiske og profylaktiske midler ."

Den internasjonale dagen for kliniske studier feires 20. mai.

Akronymer som brukes i tittelen på kliniske studier er ofte konstruert og har vært gjenstand for spott.

Typer

Kliniske studier er klassifisert etter forskermålet som forskerne har opprettet.

  • I en observasjonsstudie observerer etterforskerne emnene og måler resultatene deres. Forskerne administrerer ikke studien aktivt.
  • I en intervensjonsstudie gir forskerne forskerne et eksperimentelt legemiddel, kirurgisk inngrep, bruk av medisinsk utstyr, diagnostisk eller annen intervensjon for å sammenligne de behandlede individene med de som ikke får behandling eller standardbehandling. Deretter vurderer forskerne hvordan emnenes helse endres.

Forsøkene er klassifisert etter formålet. Etter at godkjenning for menneskelig forskning er gitt til forsøkssponsoren, organiserer og overvåker US Food and Drug Administration (FDA) resultatene av forsøk etter type:

  • Forebyggingsforsøk ser etter måter å forhindre sykdom hos mennesker som aldri har hatt sykdommen eller for å forhindre at en sykdom kommer tilbake. Disse tilnærmingene kan omfatte medisiner , vitaminer eller andre mikronæringsstoffer , vaksiner eller livsstilsendringer .
  • Screeningforsøk tester måter å identifisere visse sykdommer eller helsemessige forhold.
  • Diagnostiske forsøk utføres for å finne bedre tester eller prosedyrer for diagnostisering av en bestemt sykdom eller tilstand.
  • Behandlingsforsøk tester eksperimentelle legemidler, nye kombinasjoner av legemidler eller nye tilnærminger til kirurgi eller strålebehandling .
  • Livskvalitetsforsøk (støttende forsøk) evaluerer hvordan du kan forbedre komforten og kvaliteten på omsorgen for mennesker med en kronisk sykdom .
  • Genetiske forsøk utføres for å vurdere prediksjonens nøyaktighet av genetiske lidelser, noe som gjør en person mer eller mindre sannsynlig å utvikle en sykdom.
  • Epidemiologiske forsøk har som mål å identifisere de generelle årsakene, mønstrene eller kontrollen av sykdommer hos et stort antall mennesker.
  • Forsøk på medfølelse med bruk eller utvidede tilgangsforsøk gir delvis testet, ikke -godkjent terapi til et lite antall pasienter som ikke har andre realistiske alternativer. Vanligvis innebærer dette en sykdom som ingen effektiv terapi er godkjent for, eller en pasient som allerede har mislyktes i alle standardbehandlinger og hvis helse er for kompromittert for å kvalifisere for deltakelse i randomiserte kliniske studier. Vanligvis må godkjenning fra sak til sak gis av både FDA og legemiddelfirmaet for slike unntak.
  • Faste forsøk tar kun hensyn til eksisterende data under forsøksutformingen, endrer ikke forsøket etter at det begynner, og vurder ikke resultatene før studien er fullført.
  • Adaptive kliniske studier bruker eksisterende data for å utforme forsøket, og bruker deretter midlertidige resultater til å endre forsøket etter hvert som det fortsetter. Modifikasjoner inkluderer dosering, prøvestørrelse, medikament som er under utprøving, kriterier for valg av pasienter og "cocktail" -blanding. Adaptive forsøk bruker ofte et Bayesiansk eksperimentelt design for å vurdere fremdriften i forsøket. I noen tilfeller har forsøk blitt en pågående prosess som regelmessig legger til og dropper behandlinger og pasientgrupper etter hvert som mer informasjon blir innhentet. Målet er å raskere identifisere legemidler som har en terapeutisk effekt og å nullstille pasientpopulasjonene som legemidlet er egnet for.

Kliniske studier utføres vanligvis i fire faser, hvor hver fase bruker forskjellige antall emner og har et annet formål å konstruere fokus på å identifisere en spesifikk effekt.

Faser

Video fra National Cancer Institute om fasene i kliniske studier

Kliniske studier med nye legemidler er vanligvis klassifisert i fem faser. Hver fase av legemiddelgodkjenningsprosessen behandles som en egen klinisk studie. Den narkotika utvikling prosessen vil normalt gå gjennom faser I-IV gjennom mange år, ofte involverer et tiår eller lengre. Hvis stoffet lykkes i fasene I, II og III, vil det vanligvis bli godkjent av den nasjonale reguleringsmyndigheten for bruk i befolkningen generelt. Fase IV -forsøk utføres etter at det nylig godkjente legemidlet, diagnosen eller enheten er markedsført, og gir vurdering av risiko, fordeler eller beste bruk.

Fase Mål Merknader
Fase 0 Farmakodynamikk og farmakokinetikk hos mennesker Fase 0-forsøk er valgfrie først-i-menneske-forsøk. Enkelte subterapeutiske doser av studiemedikamentet eller behandlingen gis til et lite antall personer (vanligvis 10 til 15) for å samle foreløpige data om stoffets farmakodynamikk (hva stoffet gjør med kroppen) og farmakokinetikk (hva kroppen gjør med stoffene) ). For et testmedisin dokumenterer forsøket absorpsjon, distribusjon, metabolisering og clearance (utskillelse) av stoffet og stoffets interaksjoner i kroppen for å bekrefte at disse ser ut til å være som forventet.
Fase I Screening for sikkerhet Ofte er første-til-person-forsøk. Testing innen en liten gruppe mennesker (vanligvis 20–80) for å evaluere sikkerhet, bestemme sikre doseringsområder og identifisere bivirkninger .
Fase II Etablering av den foreløpige effekten av medikamentet i en "behandlingsgruppe" , vanligvis mot en placebo- kontrollgruppe Fase IIa er spesielt designet for å vurdere doseringskrav (hvor mye legemiddel som skal gis), mens en fase IIb -studie er designet for å bestemme effekt, og studerer hvor godt legemidlet fungerer ved foreskrevne dose (r), og etablerer et terapeutisk doseområde.
Fase III Endelig bekreftelse på sikkerhet og effekt Testing med store grupper mennesker (vanligvis 1 000–3 000) for å bekrefte effekten, evaluere effektiviteten, overvåke bivirkninger, sammenligne den med vanlige behandlinger og samle informasjon som gjør at den kan brukes trygt.
Fase IV Sikkerhetsstudier under salg Postmarketingstudier avgrenser risiko, fordeler og optimal bruk. Som sådan pågår de i løpet av stoffets levetid for aktiv medisinsk bruk.

Prøveutforming

Et grunnleggende skille i bevisbasert praksis er mellom observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier . Typer observasjonsstudier i epidemiologi , som kohortstudien og case-kontrollstudien , gir mindre overbevisende bevis enn den randomiserte kontrollerte studien. I observasjonsstudier vurderer etterforskerne retrospektivt assosiasjoner mellom behandlingene gitt til deltakerne og deres helsestatus, med potensial for betydelige feil i design og tolkning.

En randomisert kontrollert studie kan gi overbevisende bevis for at studiebehandlingen forårsaker en effekt på menneskers helse.

For øyeblikket er noen fase II og de fleste fase III legemiddelforsøkene designet som randomiserte, dobbeltblindede og placebokontrollerte .

  • Video fra National Cancer Institute om randomisering av kliniske studier
    Randomisert: Hvert studieemne blir tilfeldig tildelt til å motta enten studiebehandlingen eller placebo.
  • Blind: Fagene som er involvert i studien vet ikke hvilken studiebehandling de får. Hvis studien er dobbeltblind, vet heller ikke forskerne hvilken behandling et emne får. Denne hensikten er å forhindre forskere i å behandle de to gruppene annerledes. En form for dobbeltblind studie som kalles en "double-dummy" -design tillater ytterligere forsikring mot skjevhet. I denne studien får alle pasienter både placebo og aktive doser i vekslende perioder.
  • Placebokontrollert: Bruk av placebo (falsk behandling) lar forskerne isolere effekten av studiebehandlingen fra placeboeffekten .

Kliniske studier med et fåtall fag kan være "sponset" av enkeltforskere eller en liten gruppe forskere, og er designet for å teste enkle spørsmål eller gjennomførbarhet for å utvide forskningen for en mer omfattende randomisert kontrollert studie.

Aktive kontrollstudier

I mange tilfeller kan det være uetisk å gi placebo til en person som lider av en sykdom. For å løse dette har det blitt en vanlig praksis å utføre "aktiv komparator" (også kjent som "aktiv kontroll") forsøk. I forsøk med en aktiv kontrollgruppe gis forsøkspersoner enten den eksperimentelle behandlingen eller en tidligere godkjent behandling med kjent effekt.

Hovedprotokoll

I slike studier testes flere eksperimentelle behandlinger i en enkelt prøve. Genetisk testing gjør det mulig for forskere å gruppere pasienter i henhold til deres genetiske profil, levere legemidler basert på denne profilen til gruppen og sammenligne resultatene. Flere selskaper kan delta, hver med et annet stoff. Den første tilnærmingen er rettet mot plateepitelkreft , som inkluderer varierende genetiske forstyrrelser fra pasient til pasient. Amgen, AstraZeneca og Pfizer er involvert, første gang de har jobbet sammen i en sen fase. Pasienter hvis genomiske profiler ikke samsvarer med noen av prøvemedisinene, får et stoff som er designet for å stimulere immunsystemet til å angripe kreft.

Klinisk prøveprotokoll

En klinisk prøveprotokoll er et dokument som brukes til å definere og administrere forsøket. Det utarbeides av et ekspertpanel. Det forventes at alle forskere undersøker protokollen strengt.

Protokollen beskriver den vitenskapelige begrunnelsen, mål (er), design, metodikk, statistiske overveielser og organisering av den planlagte studien. Detaljer om rettssaken er gitt i dokumenter referert til i protokollen, for eksempel en etterforskers brosjyre .

Protokollen inneholder en presis studieplan for å sikre sikkerheten og helsen til forsøkspersonene og for å gi en eksakt mal for etterforskningens utførelse. Dette gjør at data kan kombineres på tvers av alle etterforskere/nettsteder. Protokollen informerer også studieadministratorer (ofte en kontraktforskningsorganisasjon ).

Formatet og innholdet i kliniske prøveprotokoller sponset av farmasøytiske, bioteknologiske eller medisinske utstyrsselskaper i USA, EU eller Japan har blitt standardisert for å følge Good Clinical Practice -veiledning fra International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for menneskelig bruk (ICH). Tilsynsmyndigheter i Canada og Australia følger også ICHs retningslinjer. Tidsskrifter som Trials oppfordrer etterforskere til å publisere protokollene sine.

Designfunksjoner

Informert samtykke

Eksempel på informert samtykkedokument fra PARAMOUNT -prøveperioden

Kliniske studier rekrutterer forsøkspersoner til å signere et dokument som representerer deres " informerte samtykke ". Dokumentet inneholder detaljer som formål, varighet, nødvendige prosedyrer, risiko, potensielle fordeler, viktige kontakter og institusjonelle krav. Deltakeren bestemmer deretter om han vil signere dokumentet. Dokumentet er ikke en kontrakt, ettersom deltakeren når som helst kan trekke seg uten straff.

Informert samtykke er en juridisk prosess der en rekrutt instrueres om viktige fakta før han bestemmer seg for om han skal delta. Forskere forklarer detaljene i studien i termer emnet kan forstå. Informasjonen presenteres på fagets morsmål. Vanligvis kan barn ikke autonomt gi informert samtykke, men avhengig av alder og andre faktorer kan det være nødvendig å gi informert samtykke.

Statistisk makt

I enhver klinisk studie har antall personer, også kalt prøvestørrelsen, stor innvirkning på evnen til på en pålitelig måte å oppdage og måle effekten av intervensjonen. Denne evnen beskrives som dens " kraft ", som må beregnes før en studie startes for å finne ut om studien er verdt kostnadene. Generelt øker en større utvalgsstørrelse den statistiske effekten, også kostnaden.

Den statistiske kraften anslår evnen til et forsøk til å oppdage en forskjell av en bestemt størrelse (eller større) mellom behandlings- og kontrollgruppene. For eksempel kan et forsøk på et lipidsenkende legemiddel mot placebo med 100 pasienter i hver gruppe ha en styrke på 0,90 for å oppdage en forskjell mellom placebo og prøvegrupper som får dosering på 10 mg/dL eller mer, men bare 0,70 for å oppdage en forskjell på 6 mg/dL.

Placebogrupper

Bare å gi en behandling kan ha uspesifikke effekter. Disse kontrolleres for inkludering av pasienter som bare får placebo. Emner tildeles tilfeldig uten å informere dem til hvilken gruppe de tilhørte. Mange forsøk er dobbeltblindet slik at forskere ikke vet hvilken gruppe et emne er tildelt.

Å tildele et emne til en placebogruppe kan utgjøre et etisk problem hvis det krenker hans eller hennes rett til å motta den beste tilgjengelige behandlingen. Den Helsinkideklarasjonen gir retningslinjer på dette problemet.

Varighet

Tidslinje for forskjellige godkjenningsspor og forskningsfaser i USA

Kliniske studier er bare en liten del av forskningen som går på å utvikle en ny behandling. Potensielle legemidler, for eksempel, må først oppdages, renses, karakteriseres og testes i laboratorier (i celle- og dyreforsøk) før noen gang gjennomgår kliniske studier. Totalt testes rundt 1000 potensielle legemidler før bare ett når poenget med å bli testet i en klinisk studie. For eksempel har et nytt kreftmedisin i gjennomsnitt seks års forskning bak seg før det kommer til kliniske studier. Men den største holdupen i å gjøre nye kreftmedisiner tilgjengelige er tiden det tar å fullføre kliniske studier selv. I gjennomsnitt går det omtrent åtte år fra et kreftmedisin går inn i kliniske studier til det mottar godkjenning fra tilsynsmyndigheter for salg til publikum. Legemidler mot andre sykdommer har lignende tidslinjer.

Noen årsaker til at en klinisk prøve kan vare flere år:

  • For kroniske tilstander som kreft tar det måneder, om ikke år, å se om en kreftbehandling har effekt på en pasient.
  • For legemidler som ikke forventes å ha en sterk effekt (noe som betyr at et stort antall pasienter må rekrutteres for å observere "hvilken som helst" effekt), kan det ta flere år å rekruttere nok pasienter til å teste stoffets effektivitet (dvs. å få statistisk kraft).
  • Bare visse mennesker som har målet sykdomstilstand er kvalifisert til å delta i hver klinisk studie. Forskere som behandler disse spesifikke pasientene må delta i forsøket. Deretter må de identifisere de ønskelige pasientene og få samtykke fra dem eller deres familier til å delta i forsøket.

En klinisk studie kan også omfatte en forlenget oppfølgingsperiode etter studier fra måneder til år for personer som har deltatt i forsøket, en såkalt "forlengelsesfase", som tar sikte på å identifisere langsiktig effekt av behandlingen.

Den største barrieren for å fullføre studier er mangelen på mennesker som deltar. Alle medisin- og mange enhetsforsøk retter seg mot en undergruppe av befolkningen, noe som betyr at ikke alle kan delta. Noen medikamentforsøk krever at pasientene har uvanlige kombinasjoner av sykdomsegenskaper. Det er en utfordring å finne de riktige pasientene og innhente samtykke fra dem, spesielt når de ikke får direkte fordeler (fordi de ikke er betalt, studiemedisinen ennå ikke har vist seg å fungere, eller at pasienten kan få placebo). Når det gjelder kreftpasienter, vil færre enn 5% av voksne med kreft delta i legemiddelforsøk. Ifølge Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) ble rundt 400 kreftmedisiner testet i kliniske studier i 2005. Ikke alle disse vil vise seg å være nyttige, men de som kan bli forsinket med å bli godkjent fordi antall deltakerne er så lave.

For kliniske studier som involverer potensial for sesongpåvirkninger (for eksempel luftbårne allergier , sesongens affektive lidelser , influensa og hudsykdommer ), kan studien gjøres i løpet av en begrenset del av året (for eksempel vår for pollenallergi), når stoffet kan bli testet.

Kliniske studier som ikke involverer et nytt legemiddel, har vanligvis en mye kortere varighet. (Unntak er epidemiologiske studier, for eksempel sykepleiernes helseundersøkelse ).

Administrasjon

Kliniske studier designet av en lokal etterforsker, og (i USA) føderalt finansierte kliniske studier, administreres nesten alltid av forskeren som designet studien og søkte om tilskudd. Småskala enhetsstudier kan administreres av sponsorfirmaet. Kliniske studier av nye legemidler administreres vanligvis av en kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) ansatt av sponsorfirmaet. Sponsoren gir medisin og medisinsk tilsyn. En CRO har kontrakt for å utføre alt det administrative arbeidet med en klinisk prøve. For fase  II - IV rekrutterer CRO deltakende forskere, utdanner dem, gir dem forsyninger, koordinerer studieadministrasjon og datainnsamling, arrangerer møter, overvåker nettstedene for overholdelse av den kliniske protokollen og sørger for at sponsoren mottar data fra hvert nettsted. Spesialiserte nettstedforvaltningsorganisasjoner kan også ansettes for å koordinere med CRO for å sikre rask IRB/IEC -godkjenning og raskere initiering og rekruttering av pasienter. Fase  I kliniske studier av nye medisiner utføres ofte i en spesialisert klinisk prøveklinikk, med dedikerte farmakologer, hvor fagene kan observeres av heltidsansatte. Disse klinikkene drives ofte av en CRO som spesialiserer seg på disse studiene.

På et deltakende nettsted gjør en eller flere forskningsassistenter (ofte sykepleiere) det meste av arbeidet med å gjennomføre den kliniske studien. Forskningsassistentens jobb kan inneholde noe av eller alle følgende: å gi den lokale institusjonelle gjennomgangskommisjonen (IRB) dokumentasjonen som er nødvendig for å få tillatelse til å gjennomføre studien, bistå med oppstart av studien, identifisere kvalifiserte pasienter, innhente samtykke fra dem eller deres familier, administrere studiebehandling (er), innsamling og statistisk analyse av data, vedlikehold og oppdatering av datafiler under oppfølging og kommunikasjon med IRB, samt sponsor og CRO.

Kvalitet

I sammenheng med en klinisk studie refererer kvalitet vanligvis til fravær av feil som kan påvirke beslutningstaking, både under gjennomføringen av forsøket og ved bruk av forsøksresultatene.

Markedsføring

Janet Yang bruker Interactional Justice Model for å teste effekten av vilje til å snakke med lege og påmelding til kliniske studier. Resultatene fant at potensielle kandidater til kliniske studier var mindre sannsynlig å melde seg på kliniske studier hvis pasienten er mer villig til å snakke med legen sin. Begrunnelsen bak denne oppdagelsen kan være at pasientene er fornøyd med sin nåværende behandling. En annen årsak til det negative forholdet mellom opplevd rettferdighet og registrering av kliniske studier er mangel på uavhengighet fra omsorgsleverandøren. Resultatene fant at det er et positivt forhold mellom mangel på vilje til å snakke med legen sin og påmelding til kliniske studier. Mangel på vilje til å snakke om kliniske studier med nåværende omsorgsleverandører kan skyldes pasienters uavhengighet fra legen. Pasienter som er mindre sannsynlig å snakke om kliniske studier er mer villige til å bruke andre informasjonskilder for å få et bedre innblikk i alternative behandlinger. Registrering av kliniske studier bør være motivert til å bruke nettsteder og fjernsynsreklame for å informere publikum om påmelding til kliniske studier.

Informasjonsteknologi

Det siste tiåret har det vært en spredning av bruk av informasjonsteknologi i planleggingen og gjennomføringen av kliniske studier. Administrasjonssystemer for kliniske studier brukes ofte av forskningssponsorer eller CRO -er for å hjelpe til med å planlegge og administrere de operative aspektene ved en klinisk prøve, spesielt med hensyn til undersøkelsessteder. Avansert analyse for å identifisere forskere og forskningssider med kompetanse på et gitt område bruker offentlig og privat informasjon om pågående forskning. Nettbasert elektronisk datafangst (EDC) og kliniske databehandlingssystemer brukes i de fleste kliniske forsøk for å samle inn saksrapportdata fra nettsteder, administrere kvaliteten og forberede dem til analyse. Interaktive talesponssystemer brukes av nettsteder for å registrere registrering av pasienter som bruker en telefon og tildele pasienter til en bestemt behandlingsarm (selv om telefoner i økende grad blir erstattet med nettbaserte (IWRS) verktøy som noen ganger er en del av EDC-systemet) . Selv om pasientrapporterte utfall ofte var papirbaserte tidligere, blir målinger i økende grad samlet inn ved hjelp av webportaler eller håndholdte ePRO (eller eDiary) enheter, noen ganger trådløse. Statistisk programvare brukes til å analysere de innsamlede dataene og forberede dem på lovlig innsending. Tilgang til mange av disse programmene blir i økende grad samlet i nettbaserte portaler for kliniske prøveversjoner . I 2011 godkjente FDA en fase  I -prøve som brukte telemonitoring, også kjent som ekstern pasientovervåking, for å samle inn biometriske data i pasientens hjem og overføre dem elektronisk til forsøksdatabasen. Denne teknologien gir mange flere datapunkter og er langt mer praktisk for pasienter, fordi de har færre besøk på prøveområder.

Etiske aspekter

Kliniske studier er nøye overvåket av relevante regulerende myndigheter. Alle studier som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon på pasienter må godkjennes av en tilsynsetisk etikkomité før det gis tillatelse til å kjøre forsøket. Den lokale etiske komiteen har skjønn om hvordan den vil føre tilsyn med ikke -intervensjonelle studier (observasjonsstudier eller de som bruker allerede innsamlede data). I USA kalles dette organet Institutional Review Board (IRB); i EU kalles de Etiske komiteer . De fleste IRB er lokalisert på det lokale etterforskers sykehus eller institusjon, men noen sponsorer tillater bruk av en sentral (uavhengig/for profitt) IRB for etterforskere som jobber ved mindre institusjoner.

For å være etisk må forskere innhente fullt og informert samtykke fra deltakende mennesker. (En av IRBs hovedfunksjoner er å sikre at potensielle pasienter er tilstrekkelig informert om den kliniske studien.) Hvis pasienten ikke kan samtykke for seg selv, kan forskere søke samtykke fra pasientens lovlig autoriserte representant. I California har staten prioritert enkeltpersoner som kan tjene som lovlig autorisert representant.

På noen amerikanske steder må den lokale IRB sertifisere forskere og deres ansatte før de kan utføre kliniske studier. De må forstå den føderale loven om pasientvern ( HIPAA ) og god klinisk praksis. Den internasjonale konferansen for harmoniseringsretningslinjer for god klinisk praksis er et sett med standarder som brukes internasjonalt for gjennomføring av kliniske studier. Retningslinjene tar sikte på å sikre "rettigheter, sikkerhet og velvære for forsøkspersoner er beskyttet".

Forestillingen om informert samtykke fra deltakende mennesker eksisterer i mange land, men den presise definisjonen kan fortsatt variere.

Informert samtykke er helt klart en "nødvendig" betingelse for etisk oppførsel, men "sikrer" ikke etisk oppførsel. I forsøk på medfølende bruk blir sistnevnte et spesielt vanskelig problem. Det endelige målet er å tjene samfunnet av pasienter eller fremtidige pasienter på en best mulig og mest ansvarlig måte. Se også Utvidet tilgang . Imidlertid kan det være vanskelig å gjøre dette målet til en veldefinert, kvantifisert, objektiv funksjon. I noen tilfeller kan dette imidlertid gjøres, for eksempel for spørsmål om når du skal stoppe sekvensielle behandlinger (se Odds -algoritmen ), og deretter kan kvantifiserte metoder spille en viktig rolle.

Ytterligere etiske bekymringer er tilstede ved kliniske forsøk på barn ( pediatri ) og i nødssituasjoner eller epidemiske situasjoner.

Etisk balansering av rettighetene til flere interessenter kan være vanskelig. For eksempel, når medikamentforsøk mislykkes, kan sponsorene ha plikt til å fortelle nåværende og potensielle investorer umiddelbart, noe som betyr at både forskerpersonalet og de påmeldte deltakerne først kan høre om slutten av et forsøk gjennom offentlige forretningsnyheter .

Interessekonflikter og ugunstige studier

Som svar på spesifikke tilfeller der ugunstige data fra farmasøytisk sponset forskning ikke ble publisert, publiserte Pharmaceutical Research and Manufacturers of America nye retningslinjer som oppfordret selskaper til å rapportere alle funn og begrense forskernes økonomiske engasjement i legemiddelfirmaer. Den amerikanske kongressen undertegnet et lovforslag som krever at fase  II og fase  III kliniske studier skal registreres av sponsoren på nettstedet clinicaltrials.gov utarbeidet av National Institutes of Health .

Legemiddelforskere som ikke er direkte ansatt i farmasøytiske selskaper, søker ofte tilskudd fra produsenter, og produsenter henvender seg ofte til akademiske forskere for å utføre studier innenfor nettverk av universiteter og deres sykehus, for eksempel for translasjonell kreftforskning. På samme måte skaper konkurranse om faste akademiske stillinger, statlige tilskudd og prestisje interessekonflikter blant akademiske forskere. Ifølge en studie har omtrent 75% av artiklene som er trukket tilbake av årsaker til misbruk, ingen erklært næringsstøtte. Frøprøver er spesielt kontroversielle.

I USA vurderes alle kliniske studier som er sendt til FDA som en del av en legemiddelgodkjenningsprosess uavhengig av kliniske eksperter innen Food and Drug Administration, inkludert inspeksjoner av primær datainnsamling på utvalgte kliniske prøveområder.

I 2001 ga redaktørene for 12 store tidsskrifter ut en felles redaksjon, publisert i hvert tidsskrift, om kontrollen over kliniske studier utført av sponsorer, spesielt rettet mot bruk av kontrakter som lar sponsorer gjennomgå studiene før publisering og holde tilbake publisering. De styrket redaksjonelle begrensninger for å motvirke effekten. Redaksjonen bemerket at kontraktforskningsorganisasjoner innen 2000 hadde mottatt 60% av tilskuddene fra farmasøytiske selskaper i USA. Forskere kan være begrenset til å bidra til prøveutformingen, få tilgang til rådata og tolke resultatene.

Til tross for eksplisitte anbefalinger fra interessenter om tiltak for å forbedre standardene for bransjesponsert medisinsk forskning, advarte Tohen i 2013 om at det fortsatt er et gap i troverdigheten til konklusjoner som følger av bransjefinansierte kliniske studier, og ba om å sikre streng overholdelse av etiske standarder i industrielle samarbeid med akademia, for å unngå ytterligere erosjon av publikums tillit. Spørsmål som henvises til oppmerksomhet i denne forbindelse inkluderer potensiell observasjonsskjevhet, varighet av observasjonstid for vedlikeholdsstudier, valg av pasientpopulasjoner, faktorer som påvirker placebo -respons og finansieringskilder.

Under folkehelsekriser

Å gjennomføre kliniske forsøk med vaksiner under epidemier og pandemier er gjenstand for etiske bekymringer. For sykdommer med høy dødelighet som Ebola, kan tildeling av individer til placebo eller kontrollgruppe sees på som en dødsdom. Som svar på etiske bekymringer angående klinisk forskning under epidemier, skrev National Academy of Medicine en rapport som identifiserte syv etiske og vitenskapelige hensyn. Disse hensynene er:

  • Vitenskapelig verdi
  • Sosial verdi
  • Respekt for mennesker
  • Samfunnsengasjement
  • Bekymring for deltakernes velferd og interesser
  • En balanse mot nytte fremfor risiko
  • Etter rettssaken tilgang til testede behandlinger som hadde blitt holdt tilbake under forsøket

Gravide kvinner og barn

Gravide kvinner og barn er vanligvis ekskludert fra kliniske studier som sårbare populasjoner, selv om dataene som skal støttes for å ekskludere dem ikke er robuste. Ved å ekskludere dem fra kliniske studier, mangler informasjon om sikkerhet og effektivitet av terapier for disse populasjonene. I løpet av den tidlige historien til HIV/AIDS- epidemien bemerket en forsker at ved å ekskludere disse gruppene fra potensielt livreddende behandling, ble de "beskyttet til døden". Prosjekter som forskningsetikk for vaksiner, epidemier og nye teknologier (PREVENT) har tatt til orde for etisk inkludering av gravide kvinner i vaksinestudier. Å inkludere barn i kliniske studier har ytterligere moralske hensyn, ettersom barn mangler beslutningsautonomi. Tidligere har rettssaker blitt kritisert for bruk av barn eller foreldreløse på sykehus; disse etiske bekymringene stoppet effektivt fremtidig forskning. I et forsøk på å opprettholde effektiv pediatrisk omsorg har flere europeiske land og USA retningslinjer for å lokke eller tvinge farmasøytiske selskaper til å gjennomføre pediatriske studier. Internasjonal veiledning anbefaler etiske pediatriske forsøk ved å begrense skader, vurdere ulike farer og ta hensyn til kompleksiteten i barnas omsorg.

Sikkerhet

Ansvaret for sikkerheten til fagene i en klinisk studie deles mellom sponsoren, de lokale undersøkelsene på stedet (hvis de er forskjellige fra sponsoren), de forskjellige IRB -ene som overvåker studien, og (i noen tilfeller hvis studien involverer et salgbart legemiddel eller enhet), reguleringsbyrået for landet der stoffet eller enheten skal selges.

En systematisk samtidig sikkerhetsgjennomgang brukes ofte for å sikre forskerdeltagerens sikkerhet. Gjennomføringen og den pågående gjennomgangen er designet for å være proporsjonal med risikoen ved forsøket. Vanligvis fylles denne rollen av en data- og sikkerhetskomité , en eksternt oppnevnt medisinsk sikkerhetsmonitor, en uavhengig sikkerhetsoffiser eller for små eller lavrisikostudier hovedforsker.

Av sikkerhetshensyn er mange kliniske studier av legemidler designet for å ekskludere kvinner i fertil alder, gravide eller kvinner som blir gravide under studien. I noen tilfeller er også de mannlige partnerne til disse kvinnene ekskludert eller pålagt å ta prevensjonstiltak.

Gjennom den kliniske studien er sponsoren ansvarlig for å nøyaktig informere lokale undersøkere om den sanne historiske sikkerhetsjournalen for stoffet, enheten eller andre medisinske behandlinger som skal testes, og om eventuelle interaksjoner mellom studiebehandlingen (e) med allerede godkjente behandlinger. Dette gjør at de lokale etterforskerne kan ta en informert vurdering om de skal delta i studien eller ikke. Sponsoren er også ansvarlig for å overvåke resultatene av studien når de kommer inn fra de forskjellige nettstedene etter hvert som forsøket fortsetter. I større kliniske studier vil en sponsor bruke tjenestene til en dataovervåkingskomité (DMC, kjent i USA som et datatrygghetsovervåkningskort). Denne uavhengige gruppen av klinikere og statistikere møtes med jevne mellomrom for å gjennomgå de blindede dataene sponsoren har mottatt så langt. DMC har makt til å anbefale avslutning av studien basert på deres gjennomgang, for eksempel hvis studiebehandlingen forårsaker flere dødsfall enn standardbehandlingen, eller ser ut til å forårsake uventede og studierelaterte alvorlige bivirkninger . Sponsoren er ansvarlig for å samle bivirkningsrapporter fra alle stedets etterforskere i studien, og for å informere alle etterforskerne om sponsorens vurdering av om disse bivirkningene var relatert eller ikke knyttet til studiebehandlingen.

Sponsoren og de lokale stedets etterforskere er i fellesskap ansvarlige for å skrive et stedsspesifikt informert samtykke som nøyaktig informerer de potensielle emnene om de sanne risikoene og potensielle fordelene ved å delta i studien, samtidig som materialet presenteres så kort som mulig og på vanlig språk. FDA -forskriftene sier at deltakelse i kliniske studier er frivillig, og personen har rett til ikke å delta eller avslutte deltakelse når som helst.

Lokale stedets etterforskere

Det etiske prinsippet om primum non-nocere ("først, gjør ingen skade") leder rettssaken, og hvis en etterforsker mener studiebehandlingen kan skade fag i studien, kan etterforskeren slutte å delta når som helst. På den annen side har etterforskere ofte en økonomisk interesse i å rekruttere fag, og kan handle uetisk for å skaffe og opprettholde sin deltakelse.

De lokale etterforskerne er ansvarlige for å gjennomføre studien i henhold til studieprotokollen og føre tilsyn med studiepersonalet gjennom hele studietiden. Den lokale etterforskeren eller hans/hennes studiepersonal er også ansvarlig for å sikre at de potensielle emnene i studien forstår risikoen og potensielle fordeler ved å delta i studien. Med andre ord må de (eller deres lovlig autoriserte representanter) gi et virkelig informert samtykke.

Lokale etterforskere er ansvarlige for å gjennomgå alle rapporter om bivirkninger sendt av sponsoren. Disse bivirkningsrapportene inneholder meninger fra både etterforskeren (på stedet der bivirkningen skjedde) og sponsoren, om forholdet mellom bivirkningen og studiebehandlingene. Lokale etterforskere er også ansvarlige for å ta en uavhengig vurdering av disse rapportene, og omgående informere den lokale IRB om alle alvorlige og studere behandlingsrelaterte bivirkninger.

Når en lokal etterforsker er sponsor, er det kanskje ikke formelle bivirkningsrapporter, men studiepersonalet på alle steder er ansvarlig for å informere den koordinerende etterforskeren om alt uventet. Den lokale etterforskeren er ansvarlig for å være sannferdig overfor den lokale IRB i all kommunikasjon knyttet til studien.

Institusjonelle gjennomgangstavler (IRB)

Godkjenning fra et Institutional Review Board (IRB), eller Independent Ethics Committee (IEC), er nødvendig før alt annet enn den mest uformelle forskningen kan begynne. I kommersielle kliniske studier er ikke studieprotokollen godkjent av en IRB før sponsoren rekrutterer nettsteder for å gjennomføre forsøket. Studieprotokollen og prosedyrene er imidlertid skreddersydd for å passe til generelle IRB -innsendingskrav. I dette tilfellet, og der det ikke er noen uavhengig sponsor, sender hver lokal etterforsker undersøkelsesprotokollen, samtykke, datainnsamlingsskjemaer og støttedokumentasjon til den lokale IRB. Universiteter og de fleste sykehus har interne IRB-er. Andre forskere (for eksempel på walk-in klinikker) bruker uavhengige IRB.

IRB gransker studien både for medisinsk sikkerhet og for beskyttelse av pasientene som er involvert i studien, før den lar forskeren starte studien. Det kan kreve endringer i studieprosedyrer eller i forklaringene til pasienten. En nødvendig årlig "kontinuerlig gjennomgang" -rapport fra etterforskeren oppdaterer IRB om fremdriften i studien og eventuell ny sikkerhetsinformasjon knyttet til studien.

Tilsynsmyndigheter

I USA, FDA kan revidere filer av lokale språk etterforskerne etter at de er ferdig med å delta i en studie, for å se om de ble ordentlig etter studie prosedyrer. Denne revisjonen kan være tilfeldig eller av årsak (fordi etterforskeren mistenkes for uredelige data). Å unngå revisjon er et incitament for etterforskere til å følge studieprosedyrer. En "dekket klinisk studie" refererer til en prøve som ble sendt til FDA som en del av en markedsføringssøknad (for eksempel som en del av en NDA eller 510 (k) ), som FDA kan kreve avsløring av økonomisk interesse for den kliniske etterforskeren i resultatet av studien. For eksempel må søkeren opplyse om en etterforsker eier egenkapital i sponsoren, eller eier eiendomsretten til produktet som undersøkes. FDA definerer en dekket studie som "...  enhver studie av et legemiddel, et biologisk produkt eller en enhet hos mennesker sendt inn i en markedsføringssøknad eller reklassifiseringsbegjæring som søkeren eller FDA er avhengig av for å fastslå at produktet er effektivt (inkludert studier som viser ekvivalens til et effektivt produkt) eller enhver studie der en enkelt etterforsker gir et betydelig bidrag til demonstrasjonen av sikkerhet. "

Alternativt har mange amerikanske farmasøytiske selskaper flyttet noen kliniske studier til utlandet. Fordelene ved å gjennomføre forsøk i utlandet inkluderer lavere kostnader (i noen land) og muligheten til å kjøre større forsøk på kortere tidsrammer, mens det er en potensiell ulempe ved prøvebehandling av lavere kvalitet. Ulike land har forskjellige forskriftskrav og håndhevingsevner. Anslagsvis 40% av alle kliniske studier finner nå sted i Asia, Øst -Europa og Sentral- og Sør -Amerika. "Det er ikke noe obligatorisk registreringssystem for kliniske studier i disse landene, og mange følger ikke europeiske direktiver i sin virksomhet", sier Jacob Sijtsma fra den nederlandske WEMOS, en helseorganisasjon for sporing av kliniske studier i utviklingsland.

Fra og med 1980 -tallet ble harmonisering av protokoller for kliniske studier vist som mulig i alle land i EU. Samtidig førte koordinering mellom Europa, Japan og USA til et felles reguleringsindustriinitiativ om internasjonal harmonisering oppkalt etter 1990 som den internasjonale konferansen om harmonisering av tekniske krav for registrering av legemidler til mennesker (ICH) For tiden er de fleste kliniske prøveprogrammer følger ICHs retningslinjer, rettet mot "å sikre at trygge og effektive medisiner av god kvalitet blir utviklet og registrert på den mest effektive og kostnadseffektive måten. Disse aktivitetene utøves av hensyn til forbrukeren og folkehelsen, for å forhindre unødvendige duplisering av kliniske forsøk på mennesker og for å minimere bruken av dyreforsøk uten at det går ut over de forskriftsmessige forpliktelsene om sikkerhet og effektivitet. "

Aggregering av sikkerhetsdata under klinisk utvikling

Aggregering av sikkerhetsdata på tvers av kliniske studier under utvikling av legemidler er viktig fordi forsøk generelt er designet for å fokusere på å bestemme hvor godt stoffet fungerer. Sikkerhetsdataene som samles inn og aggregeres på tvers av flere forsøk etter hvert som stoffet utvikles, lar sponsor, etterforskere og reguleringsbyråer overvåke den samlede sikkerhetsprofilen til eksperimentelle medisiner etter hvert som de utvikles. Verdien av å vurdere samlede sikkerhetsdata er: a) beslutninger basert på samlet sikkerhetsvurdering under utvikling av medisinen kan tas under hele medisinens utvikling, og b) den setter opp sponsor og regulatorer for å vurdere medisinens sikkerhet etter at legemidlet er godkjent .

Økonomi

Kostnadene for kliniske studier varierer avhengig av prøvefase, type prøve og sykdom som er studert. En studie av kliniske studier som ble utført i USA fra 2004 til 2012 fant at gjennomsnittskostnaden for fase  I -forsøk var mellom 1,4 millioner dollar og 6,6 millioner dollar, avhengig av type sykdom. Fase II -forsøk varierte fra $ 7 millioner til $ 20 millioner, og fase  III -forsøk fra $ 11 millioner til $ 53 millioner.

Kostnaden for en studie avhenger av mange faktorer, spesielt antall nettsteder som gjennomfører studien, antall pasienter som er involvert, og om studiebehandlingen allerede er godkjent for medisinsk bruk.

Utgiftene som et legemiddelfirma pådrar seg for å administrere en  klinisk fase III eller IV studie kan blant annet omfatte:

  • produksjonen av legemiddelet eller enhetene som skal evalueres
  • personallønn for designerne og administratorene av rettssaken
  • betalinger til kontraktsforskningsorganisasjonen, nettstedets forvaltningsorganisasjon (hvis den brukes) og eventuelle eksterne konsulenter
  • betalinger til lokale forskere og deres ansatte for deres tid og innsats i å rekruttere testpersoner og samle inn data til sponsoren
  • kostnaden for studiemateriell og kostnadene for å sende dem
  • kommunikasjon med de lokale forskerne, inkludert overvåkning på stedet av CRO før og (i noen tilfeller) flere ganger i løpet av studien
  • ett eller flere etterforskningsmøter
  • utgifter pådratt av de lokale forskerne, for eksempel apotekavgifter, IRB -avgifter og porto
  • eventuelle utbetalinger til fag som er påmeldt prøveperioden
  • bekostning av behandling av et testperson som utvikler en medisinsk tilstand forårsaket av studiemedisinen

Disse utgiftene påløper over flere år.

I USA kan sponsorer få 50 prosent skattefradrag for kliniske studier utført på legemidler som utvikles for behandling av foreldreløse sykdommer . Nasjonale helsebyråer, for eksempel US National Institutes of Health , tilbyr tilskudd til etterforskere som designer kliniske studier som forsøker å svare på forskningsspørsmål av interesse for byrået. I disse tilfellene fungerer etterforskeren som skriver tilskuddet og administrerer studien som sponsor og koordinerer datainnsamling fra andre nettsteder. Disse andre nettstedene kan bli betalt for å delta i studien, avhengig av tilskuddets størrelse og innsatsen som forventes fra dem. Bruk av internettressurser kan i noen tilfeller redusere den økonomiske byrden.

Etterforskere

Etterforskere blir ofte kompensert for sitt arbeid i kliniske studier. Disse beløpene kan være små, bare dekke en delvis lønn for forskningsassistenter og kostnaden for eventuelle forsyninger (vanligvis tilfellet med nasjonale helseinstansstudier), eller være betydelige og inkludere "overhead" som gjør at etterforskeren kan betale forsker i personalet i perioder mellom kliniske studier.

Emner

Deltakere i fase I -medisinforsøk får ingen direkte helsegevinst av å delta. De blir vanligvis betalt et gebyr for sin tid, med betalinger regulert og ikke knyttet til noen risiko involvert. Motivering av friske frivillige er ikke begrenset til økonomisk belønning og kan omfatte andre motivasjoner som å bidra til vitenskap og andre. I forsøk i senere fase kan det hende at fag ikke blir betalt for å sikre motivasjon for å delta med potensial for helsegevinst eller bidra til medisinsk kunnskap. Det kan foretas små utbetalinger for studierelaterte utgifter, for eksempel reise eller som kompensasjon for deres tid med å gi oppfølgingsinformasjon om helsen etter at prøvebehandlingen er avsluttet.

Rekruttering og deltakelse av deltakere

Avisannonser som søker pasienter og friske frivillige til å delta i kliniske studier

Fase 0 og fase I medikamentforsøk søker friske frivillige. De fleste andre kliniske studier søker pasienter som har en bestemt sykdom eller medisinsk tilstand. Mangfoldet som observeres i samfunnet bør gjenspeiles i kliniske studier gjennom passende inkludering av etniske minoritetspopulasjoner . Pasientrekruttering eller deltakerrekruttering spiller en vesentlig rolle i aktivitetene og ansvaret til nettsteder som utfører kliniske studier.

Alle frivillige som vurderes for en prøve må gjennomgå en medisinsk screening. Kravene varierer i henhold til prøvebehovet, men vanligvis vil frivillige bli undersøkt i et medisinsk laboratorium for:

  • Måling av hjertets elektriske aktivitet (EKG)
  • Måling av blodtrykk, hjertefrekvens og kroppstemperatur
  • Blodprøvetaking
  • Urinprøvetaking
  • Måling av vekt og høyde
  • Test av stoffmisbruk
  • Graviditetstesting

Det har blitt observert at deltakerne i kliniske studier er uforholdsmessig hvite. En nylig systematisk gjennomgang av litteraturen fant at rase/etnisitet så vel som kjønn ikke var godt representert eller til tider til og med sporet som deltakere i et stort antall kliniske forsøk på behandling av hørselstap hos voksne. Dette kan redusere gyldigheten av funn for ikke-hvite pasienter ved ikke å representere den større befolkningen tilstrekkelig.

Finne forsøk

Avhengig av hvilken type deltakere som kreves, sponsorer av kliniske studier eller kontraktsforskningsorganisasjoner som jobber på deres vegne, prøver å finne nettsteder med kvalifisert personell, samt tilgang til pasienter som kan delta i forsøket. Ved å jobbe med disse nettstedene kan de bruke forskjellige rekrutteringsstrategier, inkludert pasientdatabaser, avis- og radioannonser, flygeblad, plakater på steder pasientene kan gå (for eksempel legekontorer) og personlig rekruttering av pasienter av etterforskere.

Frivillige med spesifikke tilstander eller sykdommer har ytterligere elektroniske ressurser for å hjelpe dem med å finne kliniske studier. For eksempel kobler Fox Trial Finder Parkinsons sykdomsforsøk rundt om i verden til frivillige som har et bestemt sett med kriterier som beliggenhet, alder og symptomer. Andre sykdomsspesifikke tjenester finnes for frivillige for å finne forsøk relatert til tilstanden deres. Frivillige kan søke direkte på ClinicalTrials.gov for å finne forsøk ved hjelp av et register som drives av US National Institutes of Health og National Library of Medicine .

Forskning

Risikoinformasjonssøkings- og behandlingsmodellen (RISP) analyserer sosiale implikasjoner som påvirker holdninger og beslutningstaking knyttet til kliniske studier. Personer som har en høyere eierandel eller interesse for behandlingen som tilbys i en klinisk studie viste større sannsynlighet for å søke informasjon om kliniske studier. Kreftpasienter rapporterte mer optimistiske holdninger til kliniske studier enn befolkningen generelt. Å ha et mer optimistisk syn på kliniske studier fører også til større sannsynlighet for å melde seg på.

Se også

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker