Mycobacterium tuberculosis -Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis
TB Culture.jpg
M. tuberculosis kolonier
Vitenskapelig klassifisering
Domene:
Filum:
Klasse:
Rekkefølge:
Familie:
Slekt:
Arter:
M. tuberculosis
Binomialt navn
Mycobacterium tuberculosis
Zopf 1883
Synonymer

Tuberkelbasill Koch 1882

M. tuberculosis i lungene

Mycobacterium tuberculosis (M. tb) er en art av patogene bakterier i familien Myco-bacteriaceae og det forårsakende middel av tuberkulose . M. tuberculosis ble først oppdaget i 1882 av Robert Koch , oghar et uvanlig, voksaktig belegg på celleoverflaten, hovedsakelig på grunn av tilstedeværelsen av mykolsyre . Dette belegget gjør cellene ugjennomtrengelige for Gram-farging , og som et resultat kan M. tuberculosis virke svakt Gram-positiv. Syrefaste flekker som Ziehl–Neelsen , eller fluorescerende flekker som auraminbrukes i stedet for å identifisere M. tuberculosis med et mikroskop. Fysiologien til M. tuberculosis er svært aerob og krever høye nivåer av oksygen. Primært et patogen i pattedyrets luftveier , det infiserer lungene. De mest brukte diagnostiske metodene for tuberkulose er tuberkulin-hudtest , syrefast farging , kultur og polymerasekjedereaksjon .

Den M. tuberculosis -genomet ble sekvensert i 1998.

Mikrobiologi

M. tuberculosis ble funnet i 2019, et kompleks som har minst 9 medlemmer: M. tuberculosis sensu stricto , M. africanum , M. canetti , M. bovis , M. caprae , M. microti , M. pinnipedii , M. mungi , og M. orygis . Den krever oksygen for å vokse , det diskuteres om den produserer sporer , og er ikke- bevegelig . M. tuberculosis deler seg hver 18.–24. time. Dette er ekstremt sakte sammenlignet med andre bakterier, som har en tendens til å ha delingstider målt i minutter ( Escherichia coli kan dele seg omtrent hvert 20. minutt). Det er en liten basill som tåler svake desinfeksjonsmidler og kan overleve i tørr tilstand i flere uker. Dens uvanlige cellevegg er rik på lipider som mykolsyre, er sannsynligvis ansvarlig for dens motstand mot uttørking og er en viktig virulensfaktor .

Mikroskopi

Andre bakterier identifiseres ofte med et mikroskop ved å farge dem med Gram-farging . Mykolsyren i celleveggen til M. tuberculosis absorberer imidlertid ikke flekken. I stedet brukes syrefaste beis som Ziehl–Neelsen beis , eller fluorescerende beis som auramin . Celler er buede stavformede og ses ofte pakket sammen, på grunn av tilstedeværelsen av fettsyrer i celleveggen som fester seg sammen. Dette utseendet blir referert til som snor, som tråder som utgjør et tau. M. tuberculosis er karakterisert i vev av kaseerende granulomer som inneholder Langhans gigantiske celler , som har et "hestesko"-mønster av kjerner.

Kultur

M. tuberculosis kan dyrkes i laboratoriet. Sammenlignet med andre ofte studerte bakterier, har M. tuberculosis en bemerkelsesverdig langsom veksthastighet, og dobles omtrent en gang per dag. Vanlig brukte medier inkluderer væsker som Middlebrook 7H9 eller 7H12, eggbaserte faste medier som Lowenstein-Jensen og solide agarbaserte som Middlebrook 7H11 eller 7H10 . Synlige kolonier krever flere uker å vokse på agarplater. Det skiller seg fra andre mykobakterier ved sin produksjon av katalase og niacin . Andre tester for å bekrefte identiteten inkluderer genprober og MALDI-TOF .

Patofysiologi

Mennesker er de eneste kjente reservoarene av M. tuberculosis . En misforståelse er at M. tuberculosis kan spres ved å håndhilse, komme i kontakt med toalettseter, dele mat eller drikke eller dele tannbørster. Kyssing kan være en mulig smittevei hvis personen skiller ut mange mykobakterier gjennom oppspytt. Imidlertid er stor spredning gjennom luftdråper som stammer fra en person som har sykdommen, enten hostende, nysing, snakker eller synger.

Når M. tuberculosis er i lungene, fagocyteres de av alveolære makrofager , men de klarer ikke å drepe og fordøye bakterien. Celleveggen hindrer sammensmeltningen av fagosomet med lysosomet , som inneholder en rekke antibakterielle faktorer. Spesifikt blokkerer M. tuberculosis det brodannende molekylet, tidlig endosomalt autoantigen 1 ( EEA1 ); denne blokaden forhindrer imidlertid ikke fusjon av vesikler fylt med næringsstoffer. Følgelig formerer bakteriene seg ukontrollert i makrofagen. Bakteriene bærer også UreC- genet, som hindrer forsuring av fagosomet. I tillegg er produksjonen av diterpen isotuberculosinol hindrer modning av fagosomet. Bakteriene unngår også makrofag-drap ved å nøytralisere reaktive nitrogen-mellomprodukter. Nylig har det vist seg at M. tuberculosis skiller ut og dekker seg i 1-tuberkulosnyladenosin (1-TbAd), et spesielt nukleosid som fungerer som et syrenøytraliserende middel , som lar det nøytralisere pH og indusere hevelse i lysosomer. 1-TbAd er kodet av genet Rv3378c .

Ved M. tuberculosis- infeksjoner ble PPM1A-nivåene funnet å være oppregulert, og dette ville igjen påvirke den normale apoptotiske responsen til makrofager til å fjerne patogener, ettersom PPM1A er involvert i de indre og ytre apoptotiske banene. Derfor, når PPM1A-nivåene ble økt, hemmer uttrykket av det de to apoptotiske banene. Med kinomanalyse ble JNK/AP-1-signalveien funnet å være en nedstrøms effektor som PPM1A har en rolle å spille i, og den apoptotiske veien i makrofager kontrolleres på denne måten. Som et resultat av at apoptose undertrykkes, gir det M. tuberculosis en sikker replikativ nisje, og slik er bakteriene i stand til å opprettholde en latent tilstand i lengre tid.

Beskyttende granulomer dannes på grunn av produksjon av cytokiner og oppregulering av proteiner involvert i rekruttering. Granulotomatøse lesjoner er viktige både for å regulere immunresponsen og minimere vevsskade. Dessuten hjelper T-celler med å opprettholde Mycobacterium i granulomene.

Evnen til å konstruere M. tuberculosis- mutanter og teste individuelle genprodukter for spesifikke funksjoner har betydelig fremmet forståelsen av dens patogenese og virulensfaktorer . Mange utskilte og eksporterte proteiner er kjent for å være viktige i patogenesen. For eksempel er en slik virulensfaktor ledningsfaktor (trehalosedimycolate), som tjener til å øke overlevelsen i verten. Resistente stammer av M. tuberculosis har utviklet resistens mot mer enn ett TB-legemiddel på grunn av mutasjoner i genene deres. I tillegg har allerede eksisterende førstelinje-TB-medisiner som rifampicin og streptomycin redusert effektivitet i å fjerne intracellulær M. tuberculosis fordi de ikke effektivt kan trenge gjennom makrofagnisjen

JNK spiller en nøkkelrolle i kontrollen av apoptotiske veier – indre og ytre. I tillegg er det også funnet å være et substrat for PPM1A-aktivitet, og derfor vil fosforylering av JNK føre til at apoptose oppstår. Siden PPM1A-nivåene er forhøyet under M. tuberculosis- infeksjoner, ved å hemme PPM1A-signalveiene, kan det potensielt være en terapeutisk metode for å drepe M. tuberculosis- infiserte makrofager ved å gjenopprette dens normale apoptotiske funksjon i forsvar av patogener. Ved å målrette PPM1A-JNK-signalakseveien, kan den eliminere M. tuberculosis- infiserte makrofager.

Evnen til å gjenopprette makrofagapoptose til M. tuberculosis- infiserte kan forbedre dagens tuberkulosekjemoterapibehandling, ettersom TB-medisiner kan få bedre tilgang til bakteriene i nisjen. og reduserer dermed behandlingstiden for M. tuberculosis- infeksjoner.

Symptomer på M. tuberculosis inkluderer hoste som varer i mer enn tre uker, hemoptyse , brystsmerter når du puster eller hoster, vekttap, tretthet, feber, nattesvette, frysninger og tap av appetitt. M. tuberculosis har også potensial til å spre seg til andre deler av kroppen. Dette kan forårsake blod i urinen hvis nyrene er påvirket, og ryggsmerter hvis ryggraden er påvirket.

Stamvariasjon

Typing av stammer er nyttig i etterforskningen av tuberkuloseutbrudd, fordi det gir etterforskeren bevis for eller mot overføring fra person til person. Tenk på situasjonen der person A har tuberkulose og tror han har fått den fra person B. Hvis bakteriene som er isolert fra hver person tilhører forskjellige typer, er overføring fra B til A definitivt motbevist; Imidlertid, hvis bakteriene er den samme stammen, støtter dette (men beviser ikke definitivt) hypotesen om at B infiserte A.

Fram til tidlig på 2000-tallet ble M. tuberculosis- stammer typet ved pulserende feltgelelektroforese . Dette har nå blitt erstattet av variabelt antall tandem-repetisjoner (VNTR), som er teknisk enklere å utføre og tillater bedre diskriminering mellom stammer. Denne metoden gjør bruk av tilstedeværelsen av gjentatte DNA- sekvenser i M. tuberculosis- genomet.

Tre generasjoner med VNTR-typing for M. tuberculosis er notert. Den første ordningen, kalt eksakt tandem-repetisjon, brukte bare fem loci, men oppløsningen som ble gitt av disse fem lociene var ikke så god som PFGE. Den andre ordningen, kalt mykobakteriell interspersed repeterende enhet, hadde diskriminering så god som PFGE. Den tredje generasjonen (mykobakteriell interspersed repeterende enhet – 2) la til ytterligere ni loci for å bringe totalen til 24. Dette gir en oppløsningsgrad som er større enn PFGE og er for tiden standarden for typing av M. tuberculosis . Med hensyn til arkeologiske levninger kan det imidlertid kreves ytterligere bevis på grunn av mulig forurensning fra beslektede jordbakterier.

Antibiotikaresistens i M. tuberculosis oppstår vanligvis enten på grunn av akkumulering av mutasjoner i genene som antibiotikaen målretter mot eller en endring i titrering av stoffet. M. tuberculosis anses å være multiresistent (MDR TB) dersom den har utviklet medikamentresistens mot både rifampicin og isoniazid, som er de viktigste antibiotika som brukes i behandlingen. I tillegg er utstrakt legemiddelresistent M. tuberculosis (XDR TB) preget av resistens mot både isoniazid og rifampin, pluss eventuelle fluorokinoloner og minst ett av tre injiserbare andrelinjemedikamenter (dvs. amikacin, kanamycin eller capreomycin).

M. tuberculosis (rødfarget) i vev (blått)
Cording M. tuberculosis (H37Rv-stamme) kultur på luminescerende mikroskopi

Genom

Genomet til H37Rv- stammen ble publisert i 1998. Størrelsen er 4 millioner basepar, med 3 959 gener; 40 % av disse genene har fått sin funksjon karakterisert, med mulig funksjon postulert for ytterligere 44 %. Innenfor genomet er også seks pseudogener .

Genomet inneholder 250 gener involvert i fettsyremetabolismen , med 39 av disse involvert i polyketidmetabolismen som genererer den voksaktige pelsen. Et så stort antall konserverte gener viser den evolusjonære betydningen av den voksaktige pelsen for patogenoverlevelse. Videre har eksperimentelle studier siden validert viktigheten av en lipidmetabolisme for M. tuberculosis , som utelukkende består av vertsavledede lipider som fett og kolesterol. Bakterier isolert fra lungene til infiserte mus ble vist å fortrinnsvis bruke fettsyrer fremfor karbohydratsubstrater. M. tuberculosis kan også vokse på lipid cholesterol som en eneste karbonkilde, og gener som er involvert i kolesterol bruk banen (e) har blitt validert som viktige under ulike stadier av infeksjonen livssyklusen til M. tuberculosis , spesielt under den kroniske fasen infeksjon når andre næringsstoffer sannsynligvis ikke er tilgjengelige.

Omtrent 10 % av kodingskapasiteten tas opp av PE / PPE- genfamiliene som koder for sure, glysinrike proteiner. Disse proteinene har et bevart N-terminalt motiv, og sletting av dette svekker veksten i makrofager og granulomer.

Ni ikke-kodende sRNA er blitt karakterisert i M. tuberculosis , med ytterligere 56 forutsagt i en bioinformatikkskjerm .

I 2013 ble det gjort en studie på genomet til flere sensitive, ultraresistente og multiresistente M. tuberculosis- stammer for å studere antibiotikaresistensmekanismer. Resultatene avslører nye relasjoner og medikamentresistensgener som ikke tidligere er assosiert og antyder at noen gener og intergene regioner assosiert med medikamentresistens kan være involvert i resistensen mot mer enn ett medikament. Bemerkelsesverdig er rollen til de intergene regionene i utviklingen av denne resistensen, og de fleste av genene som er foreslått i denne studien for å være ansvarlige for medikamentresistens har en vesentlig rolle i utviklingen av M. tuberculosis .

Utvikling

Den M. tuberculosis -komplekset utviklet seg i Afrika og mest sannsynligvis i Afrikas Horn . I tillegg til M. tuberculosis har M. tuberculosis- komplekset (MTBC) en rekke medlemmer som infiserer forskjellige dyrearter, disse inkluderer M. africanum , M. bovis (Dassie's bacillus), M. caprae , M. microti , M. mungi , M. orygis og M. pinnipedii . Denne gruppen kan også inkludere M. canettii- kladen. Disse dyrestammene av MTBC fortjener strengt tatt ikke artsstatus, da de alle er nært beslektet og innebygd i M. tuberculosis- fylogenien, men av historiske årsaker har de for tiden artsstatus.

Den M. canettii clade - som inkluderer M. prototuberculosis - er en gruppe med glatte koloni Mycobacterium- arter. I motsetning til de etablerte medlemmene av M. tuberculosis- gruppen, gjennomgår de rekombinasjon med andre arter. Flertallet av de kjente stammene av denne gruppen har blitt isolert fra Afrikas Horn. Stamfaren til M. tuberculosis ser ut til å være M. canettii , først beskrevet i 1969.

De etablerte medlemmene av M. tuberculosis- komplekset er alle klonale i spredningen. De viktigste menneskesmittende artene har blitt klassifisert i syv avstamninger. Ved å oversette disse avstamningene til terminologien som brukes for spoligotyping, en svært grov genotypingsmetodikk, inneholder avstamning 1 den østafrikanske - indiske (EAI), Manila-familien av stammer og noen Manu (indiske) stammer; avstamning 2 er Beijing- gruppen; avstamning 3 inkluderer de sentralasiatiske (CAS) stammene; avstamning 4 inkluderer stammene Ghana og Haarlem (H/T), Latin-Amerika - Middelhavet (LAM) og X; type 5 og 6 tilsvarer M. africanum og observeres hovedsakelig og ved høye frekvenser i Vest-Afrika . En syvende type er isolert fra Afrikas Horn. De andre artene av dette komplekset tilhører en rekke spoligotyper og infiserer normalt ikke mennesker.

Linje 2, 3 og 4 deler alle en unik slettingshendelse (tbD1) og danner dermed en monofyletisk gruppe. Type 5 og 6 er nært beslektet med dyrestammene av MTBC, som normalt ikke infiserer mennesker. Lineage 3 har blitt delt inn i to klader: CAS-Kili (funnet i Tanzania ) og CAS-Delhi (funnet i India og Saudi-Arabia ).

Lineage 4 er også kjent som den euro-amerikanske avstamningen. Undertyper innen denne typen inkluderer latinamerikanske Middelhavet, Uganda I, Uganda II, Haarlem, X og Kongo.

En mye sitert studie rapporterte at M. tuberculosis har utviklet seg sammen med menneskelige populasjoner, og at den siste felles stamfaren til M. tuberculosis- komplekset utviklet seg for mellom 40 000 og 70 000 år siden. En senere studie som inkluderte genomsekvenser fra M. tuberculosis- kompleksmedlemmer ekstrahert fra tre 1000 år gamle peruanske mumier, kom imidlertid til ganske forskjellige konklusjoner. Hvis den siste felles stamfaren til M. tuberculosis- komplekset var 40 000 til 70 000 år gammel, ville dette nødvendiggjort en evolusjonshastighet som er mye lavere enn noen estimater produsert av genomiske analyser av heterokrone prøver.

En analyse av over 3000 stammer av M. bovis fra 35 land antydet en afrikansk opprinnelse for denne arten.

Samevolusjon med moderne mennesker

Det eksisterer for tiden to fortellinger parallelt om MTBC-alderen og hvordan den har spredt seg og utviklet seg sammen med mennesker gjennom tiden. En studie sammenlignet M. tuberculosis fylogeni med en human mitokondriell genom fylogeni og tolket disse som svært like. Basert på dette antydet studien at M. tuberculosis , i likhet med mennesker, utviklet seg i Afrika og deretter spredte seg med anatomisk moderne mennesker ut av Afrika over hele verden. Ved å kalibrere mutasjonsraten til M. tuberculosis for å matche denne fortellingen, antydet studien at MTBC utviklet seg for 40 000–70 000 år siden. Ved å bruke denne tidsskalaen fant studien at M. tuberculosis effektive populasjonsstørrelse utvidet seg under den neolitiske demografiske overgangen (for rundt 10 000 år siden) og antydet at M. tuberculosis var i stand til å tilpasse seg endrede menneskelige populasjoner og at den historiske suksessen til dette patogenet ble i det minste delvis drevet av dramatiske økninger i menneskelig vertsbefolkningstetthet. Det har også blitt demonstrert at etter emigrering fra ett kontinent til et annet, er en menneskelig verts opprinnelsesregion prediktiv for hvilken TB-avstamning de bærer, noe som kan reflektere enten en stabil assosiasjon mellom vertspopulasjoner og spesifikke M. tuberculosis- avstamninger og/eller sosiale interaksjoner som er formet av felles kulturelle og geografiske historier.

Når det gjelder kongruensen mellom menneskelig og M. tuberculosis- fylogenier , konkluderte en studie som baserte seg på M. tuberculosis og humant Y-kromosom- DNA-sekvenser for formelt å vurdere korrelasjonen mellom dem, at de ikke er kongruente. En nyere studie som inkluderte genomsekvenser fra M. tuberculosis- kompleksmedlemmer ekstrahert fra tre 1000 år gamle peruanske mumier, anslo at den siste felles stamfaren til M. tuberculosis- komplekset levde for bare 4000 – 6000 år siden. Den M. tuberculosis evolusjonære hastighet beregnet ved Bos et al. Studien støttes også av en studie på Lineage 4 som er avhengig av genomiske aDNA- sekvenser fra ungarske mumier som er mer enn 200 år gamle. Totalt sett favoriserer bevisene dermed dette nyere estimatet av alderen til MTBC siste felles stamfar, og dermed at den globale utviklingen og spredningen av M. tuberculosis har skjedd i løpet av de siste 4000–6000 årene.

Blant de syv anerkjente avstamningene til M. tuberculosis , er det bare to som er virkelig globale i utbredelsen: Avstamning 2 og 4. Blant disse er avstamning 4 den mest spredte, og dominerer nesten totalt i Amerika. Lineage 4 ble vist å ha utviklet seg i eller i nærheten av Europa, og å ha spredt seg globalt med europeere som startet rundt 1200-tallet. Denne studien fant også at Lineage 4 tuberkulose spredte seg til Amerika like etter den europeiske oppdagelsen av kontinentet i 1492, og antyder at dette representerte den første introduksjonen av menneskelig tuberkulose på kontinentet (selv om dyrestammer har blitt funnet i menneskelige levninger som var før Columbus. Tilsvarende ble det funnet at Lineage 4 hadde spredt seg fra Europa til Afrika i løpet av oppdagelsens tidsalder , som startet tidlig på 1400-tallet.

Det har blitt antydet at forfedres mykobakterier kan ha infisert tidlige hominider i Øst-Afrika så tidlig som for tre millioner år siden.

DNA-fragmenter fra indikasjoner på M. tuberculosis og tuberculosis sykdom var tilstede i menneskekropper fra 9250-8160 år siden funnet ved Atlit-Yam i Levanten .

Antibiotikaresistens (ABR)

M. tuberculosis er en klonal organisme og utveksler ikke DNA via horisontal genoverføring . Dette, muligens kombinert med en relativt lav utviklingshastighet, kan forklare hvorfor resistensutviklingen har vært relativt langsom hos arten sammenlignet med noen andre store bakterielle patogener. ABR er imidlertid en svært alvorlig og økende utfordring. Verst rammet er landene i de tidligere sovjetrepublikkene, der ABR utviklet seg og spredte seg på eksplosive nivåer etter Sovjetunionens fall. Et ekstremt eksempel er Hviterussland, hvor en tredjedel av alle nye tilfeller av tuberkulose er multiresistente. Multiresistent tuberkulose krever langvarig behandling med dyre og ofte giftige legemidler, og behandlingssvikt er vanlig.

Multiresistent tuberkulose (MDR-TB) er forårsaket av en organisme som er resistent mot minst isoniazid og rifampin , de to kraftigste TB-legemidlene. Disse medisinene brukes til å behandle alle mennesker med tuberkulose. Flertallet av mennesker med TB blir kurert av en strengt fulgt, halvårs medisinrutine som gis til pasienter med støtte og tilsyn. Upassende eller feil bruk av antimikrobielle medisiner, eller bruk av ineffektive planer for medisiner og utidig behandlingsavbrudd kan forårsake medisinresistens, som deretter kan overføres, spesielt i overfylte omgivelser som fengsler og sykehus. I 2016 utviklet anslagsvis 490 000 mennesker over hele verden MDR-TB, og ytterligere 110 000 personer med rifampicin-resistent TB var også nylig kvalifisert for MDR-TB-behandling. Landene med det største antallet MDR-TB-tilfeller (47 % av den globale totalen) var Kina, India og Russland.

Forskere støttet av tilskudd fra NIH og NIAID har testet effekten av antimikrobielle peptoider mot antibiotika-resistente tråder av Mycobacterium tuberculosis. Antimikrobielle peptoider viser en ikke-spesifikk virkningsmekanisme mot bakteriemembranen, en som skiller seg fra småmolekylære antibiotika som binder seg til spesifikke reseptorer (og dermed er mottakelige for mutasjoner eller endringer i bakteriestrukturen). Foreløpige resultater antydet "merkbar aktivitet" mot medikamentfølsomme bakterietråder, noe som førte til en oppfordring til mer forskning på levedyktigheten til peptoider som en ny klasse tuberkulocidale medisiner.

Vertsgenetikk

Naturen til vert-patogen-interaksjonen mellom mennesker og M. tuberculosis anses å ha en genetisk komponent. En gruppe sjeldne lidelser kalt Mendelsk følsomhet for mykobakterielle sykdommer ble observert hos en undergruppe av individer med en genetisk defekt som resulterer i økt følsomhet for mykobakteriell infeksjon.

Tidlige case- og tvillingstudier har indikert at genetiske komponenter er viktige for vertsfølsomhet for M. tuberculosis . Nylige genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) har identifisert tre genetiske risikoloki, inkludert i posisjonene 11p13 og 18q11. Som vanlig i GWAS har variantene som er oppdaget moderate effektstørrelser.

DNA-reparasjon

Som et intracellulært patogen er M. tuberculosis utsatt for en rekke DNA-skadelige angrep, primært fra vertsgenererte antimikrobielle toksiske radikaler. Eksponering for reaktive oksygenarter og/eller reaktive nitrogenarter forårsaker forskjellige typer DNA-skader, inkludert oksidasjon, depurinering, metylering og deaminering som kan gi opphav til enkelt- og dobbelttrådsbrudd (DSB).

DnaE2-polymerase oppreguleres i M. tuberculosis av flere DNA-skadelige midler, samt under infeksjon av mus. Tap av denne DNA-polymerasen reduserer virulensen til M. tuberculosis hos mus. DnaE2 er en feilutsatt reparasjons-DNA-reparasjonspolymerase som ser ut til å bidra til M. tuberculosis- overlevelse under infeksjon.

De to hovedveiene som brukes i reparasjon av DSB-er er homolog rekombinasjonell reparasjon (HR) og ikke-homolog endesammenføyning (NHEJ). Makrofag-internalisert M. tuberculosis er i stand til å vedvare hvis en av disse banene er defekt, men svekkes når begge banene er defekte. Dette indikerer at intracellulær eksponering av M. tuberculosis for reaktive oksygen og/eller reaktive nitrogenarter resulterer i dannelsen av DSB som repareres av HR eller NHEJ. Mangel på DSB-reparasjon ser imidlertid ikke ut til å svekke M. tuberculosis virulens i dyremodeller.

Historie

M. tuberculosis , da kjent som " tuberkel basiller ", ble først beskrevet den 24. mars 1882 av Robert Koch , som senere fikk Nobelprisen i fysiologi eller medisin for denne oppdagelsen i 1905; bakterien er også kjent som "Kochs basill".

M. tuberculosis har eksistert gjennom historien, men navnet har endret seg ofte over tid. I 1720 begynte imidlertid tuberkulosens historie å ta form til det som er kjent om den i dag; som legen Benjamin Marten beskrev i sin A Theory of Consumption , kan tuberkulose være forårsaket av små levende skapninger som overføres gjennom luften til andre pasienter. Denne luftbårne sykdommen er den dødeligste infeksjonssykdommen på verdensbasis, og påvirker for tiden nesten 2 milliarder mennesker over hele verden. M. tuberculosi s føres lett gjennom luften ved å nyse, hoste eller bare snakke. En forurenset dråpe kan infisere enhver person og de kan bli forurenset med M. tuberculosis . De blir dermed en del av de 1,8 milliarder menneskene verden over som for tiden sliter med denne sykdommen.

Vaksine

Den BCG (bacille Calmette-Guerin), som ble avledet fra M. bovis, har hatt begrenset suksess i å forebygge tuberkulose. Denne vaksinen brukes i land som er beryktet for å ha tilfeller av M. tuberculosis , derfor er det ikke en anbefalt vaksine i USA på grunn av lav risiko for infeksjon. For å motta denne vaksinen i USA, er en person pålagt å gå gjennom en konsultasjonsprosess med en ekspert på M. tb og gis kun til de som oppfyller de spesifikke kriteriene.

BCG, ifølge en artikkel fra Kyodo News (14. april 2020) med tittelen "Tuberkulosevaksine som vekker oppmerksomhet i kampen mot koronavirus" indikerer en mulig sammenheng mellom BCG-vaksinasjon og bedre immunrespons mot COVID-19.

Se også

Referanser

Eksterne linker