Orotisk aciduria - Orotic aciduria
| Orotisk aciduri | |
|---|---|
| Andre navn | Orotidylpyrofosforylase og orotidylisk dekarboksylasemangel; Uridinmonofosfatsyntase (UMPS) mangel |
 | |
| Struktur av orotsyre | |
| Spesialitet |
Hematologi 
|
| Symptomer | Megaloblastisk anemi; forsinkelser i utviklingen |
| Årsaker | Autosomal recessiv mutasjon av UMPS -genet |
| Differensialdiagnose | Mitokondrielle lidelser; Lysinurisk proteinintoleranse ; leversykdom |
| Behandling | Uridintriacetat |
Orotinsyre aciduria (AKA arvelig orotinsyre aciduria ) er en sykdom forårsaket av en enzymmangel som resulterer i en redusert evne til å syntetisere pyrimidiner . Det var den første beskrevne enzymmangel på de novo pyrimidinsyntesebanen .
Orotisk aciduri kjennetegnes ved overdreven utskillelse av orotsyre i urinen på grunn av manglende evne til å konvertere orotisk syre til UMP . Det forårsaker megaloblastisk anemi og kan være forbundet med psykiske og fysiske utviklingsforsinkelser.
Tegn og symptomer
Pasienter opplever vanligvis overdreven orotisk syre i urinen, manglende evne til å trives, forsinket utvikling og megaloblastisk anemi som ikke kan kureres ved administrering av vitamin B12 eller folsyre .
Årsak og genetikk
Denne autosomale recessive lidelsen skyldes mangel på enzymet UMPS , et bifunksjonelt protein som inkluderer enzymaktivitetene til OPRT og ODC . I en studie av tre pasienter varierte UMPS-aktiviteten fra 2-7% av normale nivåer.
To typer orotisk aciduri har blitt rapportert. Type I har en alvorlig mangel på begge aktivitetene til UMP -syntase. I type II orotisk aciduri er ODC -aktiviteten mangelfull mens OPRT -aktiviteten er forhøyet. Fra 1988 var det bare rapportert om ett tilfelle av type II orotisk aciduri.
Orotisk aciduri er assosiert med megaloblastisk anemi på grunn av redusert pyrimidinsyntese, noe som fører til reduserte nukleotid-lipid-kofaktorer som er nødvendige for erytrocytmembransyntese i benmargen.
Diagnose
Forhøyede nivåer av urinsyresyre kan også oppstå sekundært til blokkering av ureasyklusen , spesielt ved ornitintranscarbamylasemangel (OTC -mangel). Dette kan skilles fra arvelig orotisk aciduri ved å vurdere ammoniakknivåer i blodet og urea -nitrogen i blodet (BUN). Ved OTC -mangel ses hyperammonemi og redusert BUN fordi ureasyklusen ikke fungerer som den skal, men megaloblastisk anemi vil ikke forekomme fordi pyrimidinsyntese ikke påvirkes. I orotisk aciduri påvirkes ikke ureasyklusen.
Orotisk aciduri kan diagnostiseres gjennom genetisk sekvensering av UMPS -genet.
Behandling
Behandlingen er administrering av uridinmonofosfat (UMP) eller uridintriacetat (som omdannes til UMP). Disse medisinene vil omgå det manglende enzymet og gi kroppen en kilde til pyrimidiner.
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering |
|---|