Osteosarkom - Osteosarcoma

Osteosarkom
Osteosarcoma - intermed mag.jpg
Mellomprodukt-forstørrelse mikrografi av et osteosarkom (senter og til høyre i bildet) i tilknytning til ikke-ondartet ben (venstre nederst på bildet): Øverst til høyre i bildet har dårlig differensiert tumor. Osteoid med høy tetthet av ondartede celler sees mellom det ikke-ondartede beinet og dårlig differensiert svulst ( H & E-flekk ).
Spesialitet Onkologi

En osteosarkom ( OS ) eller osteogent sarkom ( OGS ) (eller bare beinkreft ) er en kreft svulst i et ben . Spesielt er det en aggressiv ondartet neoplasma som stammer fra primitive transformerte celler av mesenkymal opprinnelse (og dermed en sarkom ), og som viser osteoblastisk differensiering og produserer ondartet osteoid .

Osteosarkom er den vanligste histologiske formen for primær bensarkom . Det er mest utbredt hos tenåringer og unge voksne.

Tegn og symptomer

Mange pasienter klager først over smerter som kan være verre om natten, kan være intermitterende og av varierende intensitet og kan ha forekommet lenge. Tenåringer som er aktive i sport klager ofte over smerter i nedre lårben, eller rett under kneet. Hvis svulsten er stor, kan den presentere seg som åpen lokalisert hevelse. Noen ganger er en plutselig brudd det første symptomet fordi det berørte beinet ikke er så sterkt som normalt bein og kan sprekke unormalt med mindre traumer . I tilfeller av mer dyptliggende svulster som ikke er så nær huden, som for eksempel de som kommer fra bekkenet, kan det hende at lokal hevelse ikke er tydelig.

Årsaker

Flere forskergrupper undersøker kreftstamceller og deres potensial til å forårsake svulster sammen med gener og proteiner som forårsaker forskjellige fenotyper. Strålebehandling for ikke -relaterte tilstander kan være en sjelden årsak.

Det er ingen klar sammenheng mellom vannfluoridering og kreft eller dødsfall på grunn av kreft, både for kreft generelt og også spesielt for beinkreft og osteosarkom. Forskningsserier konkluderte med at konsentrasjon av fluor i vann ikke er forbundet med osteosarkom. Troen på assosiasjon av fluorideksponering og osteosarkom stammer fra en studie av US National Toxicology -programmet i 1990, som viste usikre tegn på assosiasjon av fluor og osteosarkom hos hannrotter. Men det er fortsatt ingen solid bevis på kreftfremkallende tendens til fluor i mus. Fluorisering av vann har blitt praktisert rundt om i verden for å forbedre innbyggernes tannhelse. Det regnes også som en stor helsesuksess. Fluoridkonsentrasjonen i vannforsyningene er regulert, slik som United States Environmental Protection Agency regulerer fluorinnholdet til ikke å være større enn 4 milligram per liter. Faktisk har vannforsyninger allerede naturlig fluor, men mange lokalsamfunn valgte å legge til mer fluor til det kan redusere tannråte. Fluor er også kjent for sin evne til å forårsake ny beindannelse. Videre forskning viser imidlertid ingen osteosarkomrisiko fra fluorisert vann hos mennesker. Mesteparten av forskningen involverte å telle antall tilfeller av osteosarkompasienter i bestemte områder som har forskjellig konsentrasjon av fluor i drikkevann. Den statistiske analysen av dataene viser ingen signifikant forskjell i forekomster av osteosarkom -tilfeller i forskjellige fluoriserte regioner. En annen viktig forskning involverte innsamling av beinprøver fra pasienter med osteosarkom for å måle fluoridkonsentrasjon og sammenligne dem med beinprøver av nydiagnostiserte ondartede bensvulster. Resultatet er at median fluoridkonsentrasjoner i beinprøver av osteosarkompasienter og svulstkontroller ikke er signifikant forskjellige. Ikke bare fluorkonsentrasjon i bein, Fluoreksponering av osteosarkompasienter har også vist seg ikke å være vesentlig forskjellig fra friske mennesker.

Mekanisme

Predileksjoner av osteosarkom

Osteosarkomer har en tendens til å forekomme på stedene for beinvekst, antagelig fordi proliferasjon gjør osteoblastiske celler i denne regionen utsatt for å skaffe mutasjoner som kan føre til transformasjon av celler ( RB -genet og p53 -genet er ofte involvert). Svulsten kan være lokalisert på slutten av det lange beinet (vanligvis i metafysen). Oftest påvirker det den proksimale enden av tibia eller humerus , eller den distale enden av lårbenet . Osteosarkom har en tendens til å påvirke områder rundt kneet i 60% av tilfellene, 15% rundt hoften , 10% ved skulderen og 8% i kjeven . Svulsten er solid, hard, uregelmessig ("grantre", "møllspist" eller "solbrent" utseende på røntgenundersøkelse) på grunn av svulstens spikler av forkalket bein som stråler i rette vinkler. Disse rette vinklene danner det som kalles en Codman -trekant , som er karakteristisk, men ikke diagnostisk for osteosarkom. Omliggende vev er infiltrert.

Mikrofotografi med høy forstørrelse som viser osteoiddannelse i en osteosarkom H & E-flekk

Mikroskopisk: Det karakteristiske trekket ved osteosarkom er tilstedeværelsen av osteoid (beindannelse) inne i svulsten. Svulstceller er veldig pleomorfe ( anaplastiske ), noen er gigantiske, mange atypiske mitoser . Disse cellene produserer osteoid som beskriver uregelmessige trabekler (amorfe, eosinofile /rosa) med eller uten sentral forkalkning ( hematoksylinofil /blå, granulær) - svulstbein. Svulstceller er inkludert i osteoidmatrisen . Avhengig av egenskapene til tumorcellene som er tilstede (enten de ligner beinceller, bruskceller eller fibroblastceller), kan svulsten subklassifiseres. Osteosarkomer kan vise multinucleated osteoclast-lignende gigantiske celler.

Diagnose

Histopatologi av osteosarkom, som viser tumorceller med høy nukleær pleomorfisme , men relativt mindre i celler innesperret i neoplastisk beinmatrise (vises rosa på dette H & E -fargede lysbildet).

Familie leger og orthopedists sjelden ser en ondartet bensvulst (de fleste bein svulster er godartet ). Ruten til osteosarkomdiagnose begynner vanligvis med røntgen , fortsetter med en kombinasjon av skanninger ( CT-skanning , PET-skanning , beinskanning , MR ) og slutter med en kirurgisk biopsi . En karakteristikk som ofte sees i en røntgenstråle er Codmans trekant, som i utgangspunktet er en subperiosteal lesjon som dannes når periosteum heves på grunn av svulsten. Filmer er antydende, men beinbiopsi er den eneste definitive metoden for å avgjøre om en svulst er ondartet eller godartet .

De fleste ganger blir de tidlige tegnene på osteosarkom fanget på røntgenbilder tatt under rutinemessige tannkontroller. Osteosarkom utvikler seg ofte i underkjeven (underkjeven); Derfor er tannleger opplært til å lete etter tegn som kan tyde på osteosarkom. Selv om radiografiske funn for denne kreften varierer sterkt, ser man vanligvis en symmetrisk utvidelse av periodontal ligamentplass. En tannlege som har grunn til å mistenke osteosarkom eller en annen underliggende lidelse, vil deretter henvise pasienten til en muntlig og kjevekirurg for biopsi. En biopsi av mistenkt osteosarkom utenfor ansiktsområdet bør utføres av en kvalifisert ortopedisk onkolog . The American Cancer Society uttaler: "Sannsynligvis er det i ingen annen kreft like viktig å utføre denne prosedyren riktig. En feil utført biopsi kan gjøre det vanskelig å redde det berørte lemmet fra amputasjon." Det kan også metastase til lungene, og vises hovedsakelig på røntgen av brystet som ensomme eller flere runde knuter som er vanligst i de nedre områdene.

Varianter

  • Konvensjonell: osteoblastisk, kondroblastisk, fibroblastisk operativsystem
  • Telangiectatic OS
  • Liten celle OS
  • Lavt sentralt operativsystem
  • Periosteal OS
  • Paraosteal OS
  • Sekundært operativsystem
  • Høykvalitets overflate OS
  • Extraskeletal OS

Behandling

En komplett radikal, kirurgisk, enblokk reseksjon av kreften, er den foretrukne behandlingen ved osteosarkom. Selv om omtrent 90% av pasientene er i stand til å operere lemmer , kan komplikasjoner, spesielt infeksjon, proteseløsning og ikke-forening eller lokal svulstgjenoppretting forårsake behov for ytterligere kirurgi eller amputasjon.

Mifamurtide brukes etter at en pasient har operert for å fjerne svulsten og sammen med cellegift for å drepe gjenværende kreftceller for å redusere risikoen for tilbakefall av kreft. Det er også mulighet for å få rotasjonsplastikk etter at svulsten er tatt ut.

Pasienter med osteosarkom administreres best av en medisinsk onkolog og en ortopedisk onkolog med erfaring i behandling av sarkomer. Gjeldende standardbehandling er å bruke neoadjuvant cellegift (kjemoterapi gitt før operasjonen) etterfulgt av kirurgisk reseksjon. Prosentandelen av tumorcelle nekrose (celledød) sett i svulsten etter operasjonen gir en idé om prognose og lar også onkolog vite om kjemoterapi bør endres etter operasjonen.

Standardterapi er en kombinasjon av ortopedisk kirurgi når det er mulig (eller amputasjon i noen tilfeller) og en kombinasjon av høydose metotreksat med leucovorin- redning, intra-arteriell cisplatin , adriamycin , ifosfamid med mesna , BCD ( bleomycin , cyklofosfamid , daktinomycin ), etoposid og muramyl tripeptid. Rotasjonsplastikk kan brukes. Ifosfamid kan brukes som en adjuvant behandling hvis nekrosehastigheten er lav.

Til tross for suksessen med cellegift mot osteosarkom, har den en av de laveste overlevelsesratene for kreft hos barn. Den best rapporterte 10-års overlevelsesraten er 92%; protokollen som brukes er et aggressivt intra-arterielt regime som individualiserer terapi basert på arteriografisk respons. Tre års hendelsesfri overlevelse varierer fra 50% til 75%, og fem års overlevelse varierer fra 60% til 85+% i noen studier. Totalt sett vil 65–70% pasienter som ble behandlet for fem år siden leve i dag. Disse overlevelsesratene er generelle gjennomsnitt og varierer sterkt avhengig av den enkelte nekrosehastigheten.

Filgrastim eller pegfilgrastim hjelper med antall hvite blodlegemer og nøytrofile teller. Blodoverføringer og epoetin alfa hjelper mot anemi . Beregningsanalyse på et panel av osteosarkom -cellelinjer identifiserte nye delte og spesifikke terapeutiske mål (proteomisk og genetisk) i osteosarkom, mens fenotyper viste en økt rolle for svulstmikromiljøer.

Prognose

Prognosen er delt inn i tre grupper.

  • Fase I osteosarkom er sjelden og inkluderer parosteal osteosarkom eller lavgradig sentral osteosarkom. Den har en utmerket prognose (> 90%) med bred reseksjon.
  • Trinn II -prognose avhenger av svulststedet (proksimalt skinneben, lårben, bekken, etc.), størrelsen på svulstmassen og graden av nekrose fra neoadjuvant kjemoterapi. Andre patologiske faktorer som graden av p-glykoprotein, enten svulsten er cxcr4-positiv eller Her2-positiv, er også viktige, da disse er forbundet med fjerne metastaser til lungen. Prognosen for pasienter med metastatisk osteosarkom bedres med lengre tid til metastaser (mer enn 12 måneder til 4 måneder), et mindre antall metastaser og deres resekterbarhet. Det er bedre å ha færre metastaser enn lengre tid til metastaser. De med lengre tid (mer enn 24 måneder) og få knuter (to eller færre) har den beste prognosen, med en to-års overlevelse etter metastaser på 50%, femår på 40%og 10-årig på 20%. Hvis metastaser er både lokale og regionale, er prognosen verre.
  • Innledende presentasjon av stadium III osteosarkom med lungemetastaser avhenger av resektabiliteten til primærtumoren og lungeknuter , grad av nekrose av primærtumoren og kanskje antall metastaser. Samlet overlevelsesprognose er omtrent 30%.

Dødsfall på grunn av ondartede neoplasmer i bein og ledd står for et ukjent antall barnekreftdødsfall. Dødeligheten på grunn av osteosarkom har gått ned med omtrent 1,3% per år. Langsiktige overlevelsessannsynligheter for osteosarkom har forbedret seg dramatisk i slutten av 1900-tallet og omtrent 68% i 2009.

Epidemiologi

Osteosarkom er den åttende vanligste formen for kreft i barndommen, og består av 2,4% av alle maligniteter hos barn og omtrent 20% av alle primære kreftformer i bein.

Forekomsten for osteosarkom hos amerikanske pasienter under 20 år er estimert til 5,0 per million per år i befolkningen generelt, med en liten variasjon mellom individer av svart, latinamerikansk og hvit etnisitet (6,8, 6,5 og 4,6 per million per år) henholdsvis). Det er litt mer vanlig hos menn (5,4 per million per år) enn hos kvinner (4,0 per million per år).

Den stammer hyppigere i metafysealregionen til rørformede lange bein, med 42% forekommende i lårbenet, 19% i skinnebenet og 10% i humerus. Omtrent 8% av alle tilfeller forekommer i skallen og kjeven, og ytterligere 8% i bekkenet.

Rundt 300 av de 900 personene som får diagnosen i USA vil dø hvert år. En andre forekomststopp forekommer hos eldre, vanligvis forbundet med en underliggende beinpatologi som Pagets sykdom i bein .

Andre dyr

Røntgen av osteosarkom av det distale lårbenet i en hund

Risikofaktorer

Osteosarcoma er den vanligste bentumoren hos hunder og rammer vanligvis middelaldrende store og gigantiske rasehunder som irske ulvehunder , greyhounds , tyske hyrder , rottweilere , fjellraser (Great Pyrenees, St. Bernard, Leonberger, Newfoundland), Doberman Pinschers og Store dansker . Den har en 10 ganger større forekomst hos hunder enn mennesker. En arvelig base har blitt vist hos St. Bernard hunder. Steriliserte/kastrerte hunder har dobbelt så stor risiko for intakte å utvikle osteosarkom. Angrep av parasitten Spirocerca lupi kan forårsake osteosarkom i spiserøret .

Klinisk presentasjon

De mest berørte beinene er den proksimale humerus , den distale radius , det distale lårbenet og skinnebenet , etter den grunnleggende forutsetningen "langt fra albuen, nær kneet". Andre steder inkluderer ribbeina, underkjeven , ryggraden og bekkenet. I sjeldne tilfeller kan osteosarkom oppstå fra bløtvev (ekstraskeletal osteosarkom). Metastase av svulster som involverer lembein er svært vanlig, vanligvis i lungene. Svulsten forårsaker mye smerte, og kan til og med føre til brudd på det berørte beinet. Som med menneskelig osteosarkom, er beinbiopsi den endelige metoden for å nå en endelig diagnose. Osteosarkom bør differensieres fra andre bentumorer og en rekke andre lesjoner, for eksempel osteomyelitt . Spesifikk differensialdiagnose av osteosarkom i skallen inkluderer blant annet kondrosarkom og multilobulær svulst i bein .

Behandling og prognose

Amputasjon er den første behandlingen, selv om dette alene ikke vil forhindre metastase. Kjemoterapi kombinert med amputasjon forbedrer overlevelsestiden, men de fleste hunder dør fortsatt innen et år. Kirurgiske teknikker designet for å redde beinet (prosedyrer som sparer lemmer) forbedrer ikke prognosen.

Noen nåværende studier indikerer at osteoklasthemmere som alendronat og pamidronat kan ha gunstige effekter på livskvaliteten ved å redusere osteolyse, og dermed redusere smertegraden, samt risikoen for patologiske brudd .

Katter

Osteosarkom er også den vanligste bentumoren hos katter, men ikke så ofte, og påvirker vanligvis de bakre beina. Kreften er generelt mindre aggressiv hos katter enn hos hunder, så amputasjon alene kan føre til en betydelig overlevelsestid hos mange berørte katter, selv om kjemoterapi etter amputasjon anbefales når en høy karakter er bekreftet på histopatologi .

Referanser

Videre lesning

  • Jaffe, N. (2010). Pediatrisk og ungdoms osteosarkom . New York: Springer. ISBN 978-1-4419-0283-2. Osteosarkomforskning: fortid, nåtid og fremtid.

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser