Bukspyttkjertelkreft - Pancreatic cancer

Bukspyttkjertelkreft
Diagram som viser posisjonen til bukspyttkjertelen, bak magen (som er gjennomsiktig i denne skjematikken).
Spesialitet	Gastroenterologi Hepatologi Onkologi
Symptomer	Gul hud , mage- eller ryggsmerter , uforklarlig vekttap , lyse avføring , mørk urin, tap av matlyst
Vanlig start	Etter 40 år
Risikofaktorer	Tobakkrøyking , tungt alkoholinntak , fedme , diabetes , visse sjeldne genetiske tilstander
Diagnostisk metode	Medisinsk avbildning , blodprøver, vevsbiopsi
Forebygging	Ikke røyking, lavt alkoholinntak, opprettholdelse av en sunn vekt, lavt rødt kjøtt diett
Behandling	Kirurgi, strålebehandling , cellegift , palliativ behandling
Prognose	Fem års overlevelse 6%
Frekvens	393 800 (2015)
Dødsfall	411 600 (2015)

Bukspyttkjertelkreft oppstår når celler i bukspyttkjertelen , et kjertelorgan bak magen , begynner å formere seg ute av kontroll og danne en masse . Disse kreftcellene har evnen til å invadere andre deler av kroppen. En rekke typer kreft i bukspyttkjertelen er kjent.

Det vanligste bukspyttkjertelen adenokarsinom , står for omtrent 90% av tilfellene, og begrepet "kreft i bukspyttkjertelen" brukes noen ganger for å referere bare til den typen. Disse adenokarsinomer starter i den delen av bukspyttkjertelen som lager fordøyelsesenzymer . Flere andre typer kreft, som samlet representerer flertallet av ikke-adenokarsinomer, kan også oppstå fra disse cellene. Omtrent 1-2% av tilfellene av kreft i bukspyttkjertelen er nevroendokrine svulster , som oppstår fra de hormonproduserende cellene i bukspyttkjertelen. Disse er generelt mindre aggressive enn bukspyttkjerteladenokarsinom.

Tegn og symptomer på den vanligste formen for kreft i bukspyttkjertelen kan omfatte gul hud , magesmerter eller ryggsmerter , uforklarlig vekttap , lyse avføring , mørk urin og tap av matlyst . Vanligvis sees ingen symptomer i sykdoms tidlige stadier, og symptomer som er spesifikke nok til å tyde på kreft i bukspyttkjertelen, utvikler seg vanligvis ikke før sykdommen har nådd et avansert stadium. På diagnosetidspunktet har kreft i bukspyttkjertelen ofte spredt seg til andre deler av kroppen.

Kreft i bukspyttkjertelen forekommer sjelden før fylte 40 år, og mer enn halvparten av tilfellene av bukspyttkjertelen adenokarsinom forekommer hos de over 70. Risikofaktorer for kreft i bukspyttkjertelen inkluderer tobakkrøyking , fedme , diabetes og visse sjeldne genetiske tilstander. Omtrent 25% av tilfellene er knyttet til røyking, og 5-10% er knyttet til arvelige gener . Kreft i bukspyttkjertelen diagnostiseres vanligvis ved en kombinasjon av medisinske bildeteknikker som ultralyd eller computertomografi , blodprøver og undersøkelse av vevsprøver ( biopsi ). Sykdommen er delt inn i stadier , fra tidlig (stadium I) til sent (stadium IV). Screening av befolkningen generelt har ikke vist seg å være effektiv.

Risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen er lavere blant ikke -røykere, og folk som holder en sunn vekt og begrenser forbruket av rødt eller bearbeidet kjøtt . Røykernes sjanse for å utvikle sykdommen reduseres hvis de slutter å røyke og nesten kommer tilbake til resten av befolkningen etter 20 år. Kreft i bukspyttkjertelen kan behandles med kirurgi, strålebehandling , cellegift , palliativ behandling eller en kombinasjon av disse. Behandlingsalternativer er delvis basert på kreftstadiet. Kirurgi er den eneste behandlingen som kan kurere bukspyttkjertelen adenokarsinom, og kan også gjøres for å forbedre livskvaliteten uten potensial for kur. Noen ganger er smertebehandling og medisiner for å forbedre fordøyelsen nødvendig. Tidlig palliativ behandling anbefales selv for de som får behandling som tar sikte på en kur.

I 2015 resulterte kreft i bukspyttkjertelen av alle typer i 411 600 dødsfall globalt. Kreft i bukspyttkjertelen er den femte vanligste dødsårsaken av kreft i Storbritannia, og den tredje vanligste i USA. Sykdommen forekommer oftest i den utviklede verden, hvor om lag 70% av de nye tilfellene i 2012 stammer fra. Bukspyttkjertelen adenokarsinom har vanligvis en veldig dårlig prognose; etter diagnosen overlever 25% av menneskene ett år og 5% lever i fem år. For kreft diagnostisert tidlig, stiger den femårige overlevelsesraten til omtrent 20%. Nevroendokrine kreftformer har bedre utfall; fem år etter diagnosen lever 65% av de diagnostiserte, selv om overlevelse varierer betydelig avhengig av svulsttype.

Typer

Bukspyttkjertelen har mange funksjoner, betjent av de endokrine cellene på øyene i Langerhans og de eksokrine acinarcellene . Kreft i bukspyttkjertelen kan oppstå fra noen av disse og forstyrre funksjonene.

De mange typer kreft i bukspyttkjertelen kan deles inn i to generelle grupper. De aller fleste tilfellene (omtrent 95%) forekommer i den delen av bukspyttkjertelen som produserer fordøyelsesenzymer , kjent som den eksokrine komponenten . Flere undertyper av eksokrine kreft i bukspyttkjertelen er beskrevet, men diagnosen og behandlingen har mye til felles. Den lille minoriteten av kreftformer som oppstår i det hormonproduserende ( endokrine ) vevet i bukspyttkjertelen har forskjellige kliniske egenskaper og kalles pankreas neuroendokrine svulster , noen ganger forkortet som "PanNETs". Begge gruppene forekommer hovedsakelig (men ikke utelukkende) hos mennesker over 40 år, og er litt mer vanlige hos menn, men noen sjeldne undertyper forekommer hovedsakelig hos kvinner eller barn.

Eksokrine kreftformer

Den eksokrine gruppen domineres av bukspyttkjertel adenokarsinom (variasjoner av dette navnet kan legge til "invasiv" og "duktal"), som er den desidert vanligste typen, som representerer omtrent 85% av alle kreft i bukspyttkjertelen. Nesten alle disse starter i bukspyttkjertelens kanaler, som bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom (PDAC). Dette til tross for at vevet det stammer fra-bukspyttkjertelen duktalt epitel -representerer mindre enn 10% av bukspyttkjertelen etter cellevolum, fordi det bare utgjør kanalene (et omfattende, men kapillærlignende kanalsystem som vifter ut) i bukspyttkjertelen. Denne kreften stammer fra kanalene som bærer sekreter (som enzymer og bikarbonat ) vekk fra bukspyttkjertelen. Omtrent 60–70% av adenokarsinomer forekommer i bukspyttkjertelen .

Den nest vanligste typen acinar cell carcinoma i bukspyttkjertelen , oppstår i klyngene av celler som produserer disse enzymene, og representerer 5% av eksokrine kreft i bukspyttkjertelen. I likhet med de 'fungerende' endokrine kreftene som er beskrevet nedenfor, kan acinarcellekarsinomer forårsake overproduksjon av visse molekyler, i dette tilfellet fordøyelsesenzymer, som kan forårsake symptomer som hudutslett og leddsmerter.

Cystadenokarsinomer utgjør 1% av kreft i bukspyttkjertelen, og de har en bedre prognose enn de andre eksokrine typene.

Pankreatoblastom er en sjelden form, som for det meste forekommer i barndommen, og med en relativt god prognose. Andre eksokrine krefttypene omfatter adenoskvamøse karsinomer , finger ring karsinomer , hepatoid karsinomer , kolloide karsinom, udifferensiert karsinom, udifferensiert karsinom og med osteoklast -lignende kjempeceller . Solid pseudopapillær svulst er en sjelden lavgradig neoplasma som hovedsakelig rammer yngre kvinner, og generelt har en veldig god prognose.

Bukspyttkjertel mucinøse cystiske neoplasmer er en bred gruppe bukspyttkjerteltumorer som har varierende ondartet potensial. De blir oppdaget med en sterkt økt hastighet etter hvert som CT -skanninger blir mer kraftfulle og vanlige, og diskusjonen fortsetter om hvordan man best kan vurdere og behandle dem, gitt at mange er godartede.

Nevroendokrine

Den lille minoriteten av svulster som oppstår andre steder i bukspyttkjertelen er hovedsakelig nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (PanNET). Nevroendokrine svulster (NET) er en mangfoldig gruppe av godartede eller ondartede svulster som oppstår fra kroppens nevroendokrine celler , som er ansvarlige for integrering av nervesystemet og det endokrine systemet. NET kan starte i de fleste organer i kroppen, inkludert bukspyttkjertelen, hvor de forskjellige ondartede typene alle anses å være sjeldne . PanNET -er grupperes i 'fungerende' og 'ikke -fungerende' typer, avhengig av i hvilken grad de produserer hormoner. De fungerende typene skiller ut hormoner som insulin , gastrin og glukagon i blodet, ofte i store mengder, noe som gir opphav til alvorlige symptomer som lavt blodsukker , men favoriserer også relativt tidlig påvisning. De vanligste PanNET -funksjonene er insulinomer og gastrinomer , oppkalt etter hormonene de skiller ut. De ikke -fungerende typene skiller ikke ut hormoner i tilstrekkelig mengde til å gi opphav til åpenbare kliniske symptomer, så PanNETer som ikke fungerer, blir ofte diagnostisert først etter at kreften har spredt seg til andre deler av kroppen.

Som med andre nevroendokrine svulster, er historien om terminologi og klassifisering av PanNET -er kompleks. PanNET -er kalles noen ganger "holme -cellekreft", selv om det nå er kjent at de ikke faktisk stammer fra holme -celler som tidligere antatt.

Tegn og symptomer

Gulsott kan være et symptom på grunn av galdeobstruksjon fra en bukspyttkjertelsvulst.

Siden kreft i bukspyttkjertelen vanligvis ikke forårsaker gjenkjennelige symptomer i de tidlige stadiene, blir sykdommen vanligvis ikke diagnostisert før den har spredt seg utover bukspyttkjertelen selv. Dette er en av hovedårsakene til de generelt dårlige overlevelse. Unntak fra dette er de fungerende PanNETene, der overproduksjon av forskjellige aktive hormoner kan gi symptomer (som avhenger av hormontypen).

Når du husker at sykdommen sjelden diagnostiseres før 40 år, inkluderer vanlige symptomer på bukspyttkjertelen adenokarsinom som oppstår før diagnosen:

• Smerter i øvre del av magen eller ryggen, spres ofte fra rundt magen til ryggen. Plasseringen av smerten kan indikere den delen av bukspyttkjertelen hvor en svulst befinner seg. Smertene kan være verre om natten og kan øke over tid til å bli alvorlige og utrettelige. Det kan lett avlastes ved å bøye seg fremover. I Storbritannia diagnostiseres omtrent halvparten av nye tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen etter et besøk på en sykehusets akuttmottak for smerter eller gulsott. Hos opptil to tredjedeler av mennesker er magesmerter hovedsymptomet, for 46% av det totale ledsaget av gulsott, mens 13% har gulsott uten smerter.
• Gulsott , en gul fargetone til det hvite i øynene eller huden, med eller uten smerter, og muligens i kombinasjon med mørk urin, oppstår når en kreft i bukspyttkjertelen blokkerer den vanlige gallegangen når den går gjennom bukspyttkjertelen.
• Uforklarlig vekttap , enten på grunn av tap av matlyst , eller tap av eksokrin funksjon som resulterer i dårlig fordøyelse .
• Svulsten kan komprimere naboorganer, forstyrre fordøyelsesprosesser og gjøre det vanskelig for magen å tømme, noe som kan forårsake kvalme og en følelse av metthet. Ufordøyd fett fører til illeluktende, fet avføring som er vanskelig å skylle bort. Forstoppelse er også vanlig.
• Minst 50% av mennesker med adenokarsinom i bukspyttkjertelen har diabetes ved diagnosen. Selv om langvarig diabetes er en kjent risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen (se risikofaktorer ), kan kreften i seg selv forårsake diabetes, i hvilket tilfelle den siste starten av diabetes kan betraktes som et tidlig tegn på sykdommen. Personer over 50 år som utvikler diabetes har åtte ganger den vanlige risikoen for å utvikle bukspyttkjerteladenokarsinom innen tre år, hvoretter den relative risikoen synker.

Andre funn

• Trousseaus syndrom - der blodpropper dannes spontant i portalblodkarene ( portalvenetrombose ), de dype venene i ekstremitetene ( dyp venetrombose ) eller de overfladiske venene ( overfladisk venetrombose ) hvor som helst på kroppen - kan være assosiert med kreft i bukspyttkjertelen, og finnes i omtrent 10% av tilfellene.
• Klinisk depresjon er rapportert i forbindelse med kreft i bukspyttkjertelen i omtrent 10–20% av tilfellene, og kan være en hindring for optimal behandling. Depresjonen dukker noen ganger opp før diagnosen kreft, noe som tyder på at den kan bli forårsaket av sykdommens biologi.

Andre vanlige manifestasjoner av sykdommen inkluderer svakhet og lett slitenhet, munntørrhet , søvnproblemer og en håndgripelig magemasse .

Symptomer på spredning

Tverrsnitt av en menneskelig lever ved obduksjon , som viser mange store bleke svulstforekomster, som er sekundære svulster avledet fra kreft i bukspyttkjertelen

Spredning av kreft i bukspyttkjertelen til andre organer ( metastase ) kan også forårsake symptomer. Vanligvis sprer bukspyttkjertelen adenokarsinom seg først til nærliggende lymfeknuter , og senere til leveren eller til bukhulen , tyktarmen eller lungene. Uvanlig sprer det seg til bein eller hjerne.

Kreft i bukspyttkjertelen kan også være sekundære kreftformer som har spredt seg fra andre deler av kroppen. Dette er uvanlig, finnes bare i omtrent 2% av tilfellene av kreft i bukspyttkjertelen. Nyrekreft er den desidert vanligste kreften som sprer seg til bukspyttkjertelen, etterfulgt av tykktarmskreft og deretter kreft i hud , bryst og lunge . Kirurgi kan utføres på bukspyttkjertelen i slike tilfeller, enten i håp om en kur eller for å lindre symptomene.

Risikofaktorer

Risikofaktorer for bukspyttkjertel adenokarsinom inkluderer:

• Alder, kjønn og etnisitet - risikoen for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen øker med alderen. De fleste tilfeller oppstår etter 65 år, mens tilfeller før 40 år er uvanlige. Sykdommen er litt mer vanlig hos menn enn hos kvinner. I USA er det over 1,5 ganger mer vanlig hos afroamerikanere , selv om forekomsten i Afrika er lav.
• Sigarettrøyking er den best etablerte risikofaktoren som kan unngås for kreft i bukspyttkjertelen, omtrent en dobling av risikoen blant langtidsrøykere, risikoen øker med antall sigaretter som røykes og årene med røyking. Risikoen synker sakte etter røykeslutt , og det tar omtrent 20 år å komme tilbake til nesten ikke -røykere.
• Fedme - en kroppsmasseindeks større enn 35 øker den relative risikoen med omtrent halvparten.
• Familiehistorie - 5–10% av kreft i bukspyttkjertelen har en arvelig komponent, der folk har en familiehistorie med kreft i bukspyttkjertelen. Risikoen eskalerer sterkt hvis mer enn en førstegrads slektning hadde sykdommen, og mer beskjedent hvis de utviklet den før 50-årsalderen. De fleste av de involverte genene er ikke identifisert. Arvelig pankreatitt gir en sterkt økt levetid risiko for kreft i bukspyttkjertelen på 30–40% til 70 år. Screening for tidlig kreft i bukspyttkjertelen kan tilbys til personer med arvelig pankreatitt på forskningsbasis. Noen mennesker kan velge å få bukspyttkjertelen fjernet kirurgisk for å forhindre at kreft utvikler seg i fremtiden.

Kreft i bukspyttkjertelen har vært forbundet med disse andre arvelig syndromer: Peutz-Jeghers syndrom på grunn av mutasjoner i STK11 svulsthemmer-gen (meget sjelden, men en meget sterk risikofaktor); dysplastisk nevus syndrom (eller familiært atypisk multiple mol og melanomsyndrom, FAMMM-PC) på grunn av mutasjoner i CDKN2A tumorundertrykkelsesgenet ; autosomal recessiv ataxia-telangiectasia og autosomal dominant arvelig mutasjoner i BRCA2 og PALB2 gener; arvelig ikke-polypose tykktarmskreft (Lynch syndrom); og familiær adenomatøs polypose . PanNET har blitt assosiert med flere endokrine neoplasia type 1 (MEN1) og von Hippel Lindau syndromer.

• Kronisk pankreatitt ser ut til å ha nesten en trippel risiko, og som med diabetes kan nystartet pankreatitt være et symptom på en svulst. Risikoen for kreft i bukspyttkjertelen hos personer med familiær pankreatitt er spesielt høy.
• Diabetes mellitus er en risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen, og (som nevnt i avsnittet Tegn og symptomer ) kan nystartet diabetes også være et tidlig tegn på sykdommen. Personer som har blitt diagnostisert med type 2 diabetes i mer enn 10 år, kan ha en 50% økt risiko sammenlignet med personer uten diabetes. I 2021 rapporterte Venturi at bukspyttkjertelen er i stand til å absorbere i stor mengde radioaktivt cesium (Cs-134 og Cs-137) som forårsaker kronisk pankreatitt og sannsynligvis kreft i bukspyttkjertelen med skade på bukspyttkjertelen, forårsaker diabetes type 3c (pankreatogen) . Kronisk pankreatitt, kreft i bukspyttkjertelen og diabetes mellitus økte i forurenset befolkning, spesielt barn og ungdom, etter kjernefysiske hendelser i Fukushima og Tsjernobyl. Samtidig øker verdensomspennende sykdommer i bukspyttkjertelen, diabetes og miljøradiocesium.
• Spesifikke typer mat (til forskjell fra fedme) har ikke klart vist seg å øke risikoen for kreft i bukspyttkjertelen. Kostfaktorer som noen bevis viser litt økt risiko for inkluderer bearbeidet kjøtt , rødt kjøtt og kjøtt tilberedt ved svært høye temperaturer (f.eks. Ved steking, steking eller grilling).

Alkohol

Å drikke for mye alkohol er en hovedårsak til kronisk pankreatitt , som igjen disponerer for kreft i bukspyttkjertelen, men betydelig forskning har ikke klart å fastslå alkoholforbruk som en direkte risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen. Samlet sett er foreningen konsekvent svak, og de fleste studier har ikke funnet noen sammenheng, med røyking en sterk forvirrende faktor. Bevisene er sterkere for en forbindelse med tung drikking, på minst seks drinker per dag.

Patofysiologi

Mikrograf av bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom (den vanligste typen kreft i bukspyttkjertelen), H & E -flekk

Forkreft

Mikrografier av normal bukspyttkjertel, bukspyttkjertel intraepitelial neoplasi (forløpere til bukspyttkjertelkreft) og bukspyttkjertelkreft. H & E flekk

Eksokrine kreftformer antas å stamme fra flere typer forstadier til kreft i bukspyttkjertelen, men disse lesjonene utvikler seg ikke alltid til kreft, og det økte antallet som oppdages som et biprodukt av den økende bruken av CT -skanninger av andre årsaker, behandles ikke alle. Bortsett fra bukspyttkjertelen serøse cystadenomer , som nesten alltid er godartede, gjenkjennes fire typer forstadier til kreft .

Den første er bukspyttkjertel intraepitelial neoplasi . Disse lesjonene er mikroskopiske abnormiteter i bukspyttkjertelen og finnes ofte i obduksjoner av mennesker uten diagnostisert kreft. Disse lesjonene kan utvikle seg fra lav til høy grad og deretter til en svulst. Mer enn 90% av tilfellene på alle grader har et defekt KRAS -gen, mens i gradene 2 og 3 blir skader på ytterligere tre gener - CDKN2A ( p16 ), p53 og SMAD4  - stadig oftere funnet.

En annen type er intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN). Dette er makroskopiske lesjoner, som finnes hos omtrent 2% av alle voksne. Denne frekvensen stiger til omtrent 10% etter 70 år. Disse lesjonene har omtrent 25% risiko for å utvikle seg til invasiv kreft. De kan ha KRAS -genmutasjoner (40–65% av tilfellene) og i GNAS Gs alfa -underenheten og RNF43, som påvirker Wnt -signalveien . Selv om det fjernes kirurgisk, er det en betydelig økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen som utvikler seg senere.

Den tredje typen, pancreas mucinous cystic neoplasm (MCN), forekommer hovedsakelig hos kvinner og kan forbli godartet eller utvikle seg til kreft. Hvis disse lesjonene blir store, forårsaker symptomer eller har mistenkelige trekk, kan de vanligvis fjernes vellykket ved kirurgi.

En fjerde type kreft som oppstår i bukspyttkjertelen er intraduktal tubulopapillær neoplasma. Denne typen ble anerkjent av WHO i 2010 og utgjør omtrent 1-3% av alle neoplasmer i bukspyttkjertelen. Gjennomsnittsalder ved diagnose er 61 år (intervall 35–78 år). Omtrent 50% av disse lesjonene blir invasive. Diagnosen avhenger av histologi, ettersom disse lesjonene er svært vanskelige å skille fra andre lesjoner på klinisk eller radiologisk grunn.

Invasiv kreft

De genetiske hendelsene som er funnet ved duktalt adenokarsinom, har blitt godt karakterisert, og fullstendig eksomsekvensering har blitt utført for de vanlige typer svulster. Fire gener har blitt funnet å være mutert i de fleste adenokarsinomer: KRAS (i 95%av tilfellene), CDKN2A (også i 95%), TP53 (75%) og SMAD4 (55%). Den siste av disse er spesielt forbundet med en dårlig prognose. SWI/ SNF -mutasjoner/ -slettinger forekommer hos omtrent 10–15% av adenokarsinomene. De genetiske endringene i flere andre typer kreft i bukspyttkjertelen og forstadier til kreft er også undersøkt. Transkriptomiske analyser og mRNA -sekvensering for de vanlige former for kreft i bukspyttkjertelen har funnet at 75% av menneskelige gener uttrykkes i svulstene, med rundt 200 gener mer spesifikt uttrykt i kreft i bukspyttkjertelen sammenlignet med andre svulsttyper.

PanNETs

Genene som ofte finnes mutert i PanNET -er, er forskjellige fra de ved eksokrin kreft i bukspyttkjertelen. For eksempel er KRAS -mutasjon normalt fraværende. I stedet gir arvelige MEN1 -genmutasjoner opphav til MEN1 -syndrom , der primære svulster oppstår i to eller flere endokrine kjertler . Omtrent 40–70% av mennesker født med en MEN1 -mutasjon utvikler til slutt et PanNet. Andre gener som ofte muteres inkluderer DAXX , mTOR og ATRX .

Diagnose

Hodet, kroppen og halen i bukspyttkjertelen: Magen bleknet ut i dette bildet for å vise hele bukspyttkjertelen, hvorav kroppen og halen ligger bak magen, og nakken delvis bak.

Aksialt CT -bilde med IV -kontrast og ekstra farge: Tverrlinjer øverst til venstre omgir et makrocystisk adenokarsinom i bukspyttkjertelhodet.

Abdominal ultralyd av kreft i bukspyttkjertelen (antagelig adenokarsinom), med en utvidet bukspyttkjertelkanal til høyre.

Symptomene på bukspyttkjertelen adenokarsinom vises vanligvis ikke i sykdommens tidlige stadier, og de er ikke individuelt særegne for sykdommen. Symptomene ved diagnosen varierer avhengig av plasseringen av kreften i bukspyttkjertelen, som anatomene deler (fra venstre til høyre på de fleste diagrammer) i det tykke hodet, nakken og den avsmalnende kroppen som ender i halen.

Uavhengig av svulstens beliggenhet er det vanligste symptomet uforklarlig vekttap, som kan være betydelig. Et stort mindretall (mellom 35% og 47%) av de som er diagnostisert med sykdommen vil ha hatt kvalme, oppkast eller svakhet. Svulster i bukspyttkjertelhodet forårsaker vanligvis også gulsott, smerte, tap av matlyst , mørk urin og lyse avføring. Svulster i kroppen og halen forårsaker vanligvis også smerter.

Noen ganger har folk nylig oppstått atypisk type 2 diabetes som er vanskelig å kontrollere, en historie med nylig, men uforklarlig betennelse i blodårene forårsaket av blodpropper ( tromboflebitt ) kjent som Trousseau -tegn , eller et tidligere angrep av pankreatitt . En lege kan mistenke kreft i bukspyttkjertelen når starten på diabetes hos noen over 50 år er ledsaget av typiske symptomer som uforklarlig vekttap, vedvarende mage- eller ryggsmerter, fordøyelsesbesvær, oppkast eller fet avføring. Gulsott ledsaget av en smertefritt hovent galleblære (kjent som Courvoisiers tegn ) kan også øke mistanken, og kan bidra til å skille kreft i bukspyttkjertelen fra gallestein .

Medisinske bildeteknikker , for eksempel computertomografi (CT -skanning) og endoskopisk ultralyd (EUS) brukes både for å bekrefte diagnosen og for å avgjøre om svulsten kan fjernes kirurgisk (" resektabilitet "). Ved kontrast -CT -skanning viser bukspyttkjertelkreft vanligvis en gradvis økende opptak av radiokontrast, snarere enn en rask utvasking sett ved normal bukspyttkjertel eller forsinket utvasking sett ved kronisk pankreatitt. Magnetisk resonansavbildning og positronemisjonstomografi kan også brukes, og kolangiopankreatografi med magnetisk resonans kan i noen tilfeller være nyttig. Abdominal ultralyd er mindre følsom og vil savne små svulster, men kan identifisere kreft som har spredt seg til leveren og opphopning av væske i bukhulen ( ascites ). Den kan brukes til en rask og billig første undersøkelse før andre teknikker.

Fin nålespirasjon av godt differensiert bukspyttkjerteladenokarsinom, som viser et flatt ark med fremtredende honningkake. Uorganiseringen, atomoverlappingen og mangelen på ensartet kjernefysisk avstand gir en pekepinn på dette adenokarsinom (i motsetning til ikke-neoplastisk kanalepitel).

En biopsi ved fin nåleaspirasjon , ofte styrt av endoskopisk ultralyd, kan brukes der det er usikkerhet om diagnosen, men en histologisk diagnose er vanligvis ikke nødvendig for fjerning av svulsten ved kirurgi.

Leverfunksjonstester kan vise en kombinasjon av resultater som indikerer obstruksjon av gallegangen (forhøyet konjugert bilirubin , γ-glutamyltranseptidase og alkalisk fosfatasenivå ). CA19-9 (karbohydratantigen 19.9) er en tumormarkør som ofte er forhøyet ved kreft i bukspyttkjertelen. Imidlertid mangler den sensitivitet og spesifisitet , ikke minst fordi 5% av menneskene mangler Lewis (a) -antigenet og ikke kan produsere CA19-9. Den har en sensitivitet på 80% og spesifisitet på 73% ved påvisning av bukspyttkjerteladenokarsinom, og brukes til å følge kjente tilfeller i stedet for å diagnostisere.

Histopatologi

Den vanligste formen for kreft i bukspyttkjertelen (adenokarsinom) er vanligvis preget av moderat til dårlig differensierte kjertelstrukturer ved mikroskopisk undersøkelse. Det er vanligvis betydelig desmoplasi eller dannelse av et tett fibrøst stroma eller strukturvev som består av en rekke celletyper (inkludert myofibroblaster , makrofager , lymfocytter og mastceller ) og avsatt materiale (for eksempel type I kollagen og hyaluronsyre ). Dette skaper et svulstmikromiljø som mangler blodkar (hypovaskulært) og oksygen ( tumorhypoksi ). Det antas at dette forhindrer mange cellegiftmedisiner fra å nå svulsten, som en faktor som gjør kreften spesielt vanskelig å behandle.

Kreft type	Relativ forekomst	Mikroskopifunn	Mikrograf	Immunhistokjemiske markører	Genetiske endringer
Bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom (PDAC)	90%	Kjertler og desmoplasi		Avvikende p53 SMAD4 -tap MUC1 MSLN CA19-9	s53 SMAD4 KRAS s16
Bukspyttkjertelen acinar cell carcinoma (ACC)	1% til 2%	Granulært utseende		Trypsin Chymotrypsin Lipase	s53 SMAD4 APC ARID1A GNAS
Adenosquamous karsinom	1% til 4%	Kombinasjon av gland-lignende celler og squamous epiteliale celler.		Positiv for: CK5/6 CK7 s63 Negativt for: CK20 s16 s53	KRAS s53
Bukspyttkjertel nevroendokrin svulst	5%	Flere reir av tumorceller	Gastrinom	Kromogranin Synaptofysin	MENY1 DAXX / ATRX
Pre-kreft nedenfor for sammenligning:
Forkreft: Intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN)	3%	Slimhinneepitelceller. Vekst i bukspyttkjertelkanalene .		Mucin 5AC	KRAS GNAS

Iscenesettelse

Eksokrine kreftformer

Kreft i bukspyttkjertelen er vanligvis iscenesatt etter en CT -skanning . Det mest brukte kreftstadiesystemet for kreft i bukspyttkjertelen er det som er formulert av American Joint Committee on Cancer (AJCC) sammen med Union for International Cancer Control (UICC). Den AJCC-UICC stillasesystemet betegner fire generelle hovedtrinn, som strekker seg fra begynnelsen til avansert sykdom, basert på TNM klassifikasjon av T umor størrelse, spredning til lymfe N oder, og M etastasis.

For å hjelpe til med å bestemme behandlingen, er svulstene også delt inn i tre bredere kategorier basert på om kirurgisk fjerning synes mulig: på denne måten vurderes svulster å være "resekterbare", "grenseoverskridelige" eller "ikke -resekterbare". Når sykdommen fortsatt er i et tidlig stadium (AJCC-UICC trinn I og II), uten spredning til store blodkar eller fjerne organer som lever eller lunger, kan kirurgisk reseksjon av svulsten normalt utføres hvis pasienten er villig å gjennomgå denne store operasjonen og antas å være tilstrekkelig egnet.

AJCC-UICC-iscenesettingssystemet tillater skille mellom stadium III-svulster som vurderes å være "borderline resectable" (der kirurgi er teknisk mulig fordi cøliaki-aksen og den overlegne mesenteriske arterien fortsatt er ledig) og de som er "ikke-resekterbare" (på grunn av flere lokalt avansert sykdom); når det gjelder den mer detaljerte TNM -klassifiseringen, tilsvarer disse to gruppene henholdsvis T3 og T4.

• Kreft i bukspyttkjertelen (TNM -klassifisering)
• 

  Fase T1 kreft i bukspyttkjertelen

• 

  Fase T2 kreft i bukspyttkjertelen

• 

  Fase T3 kreft i bukspyttkjertelen

• 

  Fase T4 kreft i bukspyttkjertelen

• 

  Kreft i bukspyttkjertelen i nærliggende lymfeknuter - Fase N1

Kreft i bukspyttkjertelen metastasert - stadium M1

Lokalt avanserte adenokarsinomer har spredt seg til naboorganer, som kan være ett av følgende (i omtrent synkende rekkefølge): tolvfingertarmen , magen , tverrgående tykktarm , milt , binyrene eller nyre . Svært ofte sprer de seg også til viktige blod- eller lymfekar og nerver som går nær bukspyttkjertelen, noe som gjør operasjonen langt vanskeligere. Typiske steder for metastatisk spredning (stadium IV sykdom) er leveren, bukhulen og lungene , som alle forekommer i 50% eller mer av fullt avanserte tilfeller.

PanNETs

WHOs klassifisering av tumorer i fordøyelsessystemet i 2010 klassifiserer alle nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (PanNET) i tre kategorier, basert på graden av celledifferensiering (fra "NET G1" til de dårlig differensierte "NET G3"). Det amerikanske nasjonale omfattende kreftnettverket anbefaler bruk av det samme AJCC-UICC-iscenesettingssystemet som bukspyttkjerteladenokarsinom. Ved å bruke denne ordningen, er trinn-for-trinn-resultatene for PanNET-erne ulik de for eksokrine kreftformer. Et annet TNM -system for PanNET har blitt foreslått av European Neuroendocrine Tumor Society.

Forebygging og screening

Bortsett fra å ikke røyke, anbefaler American Cancer Society å holde en sunn vekt og øke forbruket av frukt, grønnsaker og fullkorn , samtidig som det reduserer forbruket av rødt og bearbeidet kjøtt , selv om det ikke er konsekvente bevis på at dette spesielt vil forhindre eller redusere kreft i bukspyttkjertelen . En gjennomgang av forskning fra 2014 konkluderte med at det var bevis på at inntak av sitrusfrukter og curcumin reduserte risikoen for kreft i bukspyttkjertelen, mens det muligens var en gunstig effekt av fullkorn, folat , selen og ikke-stekt fisk.

I den generelle befolkningen anses screening av store grupper ikke som effektiv og kan være skadelig fra og med 2019, selv om nyere teknikker og screening av tett målrettede grupper blir evaluert. Likevel anbefales regelmessig screening med endoskopisk ultralyd og MR/CT -avbildning for personer med høy risiko fra arvelig genetikk.

Ledelse

Eksokrin kreft

En sentral vurdering som gjøres etter diagnosen er om kirurgisk fjerning av svulsten er mulig (se Staging ), da dette er den eneste kur for denne kreften. Hvorvidt kirurgisk reseksjon kan tilbys eller ikke, avhenger av hvor mye kreften har spredt seg. Den nøyaktige plasseringen av svulsten er også en viktig faktor, og CT kan vise hvordan den forholder seg til de store blodårene som passerer nær bukspyttkjertelen. Personens generelle helse må også vurderes, selv om alder i seg selv ikke er et hinder for kirurgi.

Kjemoterapi og, i mindre grad, strålebehandling vil sannsynligvis bli tilbudt de fleste, uansett om det er kirurgi eller ikke. Spesialister anbefaler at håndteringen av kreft i bukspyttkjertelen bør være i hendene på et tverrfaglig team, inkludert spesialister i flere aspekter av onkologi , og utføres derfor best på større sentre.

Kirurgi

Deler av kroppen fjernet i Whipples operasjon

Kirurgi med den hensikt å kurere er bare mulig i rundt en femtedel (20%) av nye tilfeller. Selv om CT -skanninger hjelper, kan det i praksis være vanskelig å avgjøre om svulsten kan fjernes helt (dens "resekterbarhet"), og det kan bare bli tydelig under operasjonen at det ikke er mulig å fjerne svulsten uten å skade andre vitale vev . Hvorvidt kirurgisk reseksjon kan tilbys eller ikke, avhenger av forskjellige faktorer, inkludert den nøyaktige omfanget av lokal anatomisk tilknytning til eller involvering av venøse eller arterielle blodårer, samt kirurgisk ekspertise og en grundig vurdering av forventet postoperativ utvinning. Personens alder er ikke i seg selv en grunn til ikke å operere, men deres generelle ytelsesstatus må være tilstrekkelig for en større operasjon.

En spesiell egenskap som evalueres er oppmuntrende tilstedeværelse, eller nedslående fravær, av et klart lag eller fettplan som skaper en barriere mellom svulsten og karene. Tradisjonelt gjøres en vurdering av svulstens nærhet til store venøse eller arterielle kar, i form av "abutment" (definert som svulsten som berører ikke mer enn en halv blodkarets omkrets uten noe fett for å skille den), "encasement" (når svulsten omslutter det meste av fartøyets omkrets), eller full fartøyinvolvering. En reseksjon som inkluderer innkapslede seksjoner av blodkar kan i noen tilfeller være mulig, spesielt hvis foreløpig neoadjuvant behandling er mulig ved bruk av cellegift og/eller strålebehandling.

Selv når operasjonen ser ut til å ha vært vellykket, blir kreftceller ofte funnet rundt kantene (" margene ") på det fjernede vevet, når en patolog undersøker dem mikroskopisk (dette vil alltid bli gjort), noe som indikerer at kreften ikke er helt fjernet . Videre er kreftstamceller vanligvis ikke synlige mikroskopisk, og hvis de er tilstede, kan de fortsette å utvikle seg og spre seg. En undersøkende laparoskopi (en liten, kamerastyrt kirurgisk prosedyre) kan derfor utføres for å få en klarere ide om resultatet av en full operasjon.

Hvordan bukspyttkjertelen og tarmen slås sammen igjen etter en Whipples operasjon

For kreft som involverer bukspyttkjertelen, er Whipple -prosedyren den mest vanlige kurative kirurgiske behandlingen. Dette er en stor operasjon som innebærer å fjerne bukspyttkjertelhodet og duodenums kurve sammen ("pancreato-duodenectomy"), foreta en bypass for mat fra magen til jejunum ("gastro-jejunostomy") og feste en loop med jejunum til den cystiske kanalen for å drenere galle ("cholecysto-jejunostomy"). Det kan bare utføres hvis personen sannsynligvis vil overleve en større operasjon, og hvis kreften er lokalisert uten å invadere lokale strukturer eller metastasere. Det kan derfor bare utføres i et fåtall tilfeller. Kreft i halen i bukspyttkjertelen kan resekteres ved hjelp av en prosedyre kjent som en distal pankreatektomi , som ofte også medfører fjerning av milten . I dag kan dette ofte gjøres ved bruk av minimalt invasiv kirurgi .

Selv om kurativ kirurgi ikke lenger innebærer de svært høye dødsfallene som skjedde fram til 1980-tallet, må en høy andel mennesker (omtrent 30–45%) fortsatt behandles for en postoperativ sykdom som ikke er forårsaket av selve kreften. Den vanligste komplikasjonen ved kirurgi er vanskeligheter med å tømme magen. Enkelte mer begrensede kirurgiske inngrep kan også brukes for å lette symptomene (se palliativ behandling ): for eksempel hvis kreften invaderer eller komprimerer tolvfingertarmen eller tykktarmen . I slike tilfeller kan bypass -kirurgi overvinne obstruksjonen og forbedre livskvaliteten, men er ikke ment som en kur.

Kjemoterapi

Etter operasjonen kan adjuvant kjemoterapi med gemcitabin eller 5-FU tilbys hvis personen er tilstrekkelig frisk , etter en restitusjonsperiode på en til to måneder. Hos personer som ikke er egnet for kurativ kirurgi, kan cellegift brukes til å forlenge livet eller forbedre kvaliteten . Før kirurgi kan neoadjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi brukes i tilfeller som anses å være "borderline resectable" (se Staging ) for å redusere kreften til et nivå der kirurgi kan være gunstig. I andre tilfeller er neoadjuvant behandling fortsatt kontroversiell, fordi den forsinker operasjonen.

Gemcitabine ble godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA) i 1997, etter at en klinisk studie rapporterte forbedringer i livskvalitet og en 5 ukers forbedring i median overlevelsesvarighet hos mennesker med avansert kreft i bukspyttkjertelen. Dette var det første cellegiftmedisinet som først og fremst ble godkjent av FDA for et ikke -overlevende endepunkt for kliniske studier. Kjemoterapi med gemcitabin alene var standarden i omtrent et tiår, ettersom en rekke forsøk som testet det i kombinasjon med andre legemidler ikke viste signifikant bedre resultater. Kombinasjonen av gemcitabin og erlotinib viste seg imidlertid å øke overlevelsen beskjedent, og erlotinib ble lisensiert av FDA for bruk i kreft i bukspyttkjertelen i 2005.

De FOLFIRINOX kjemoterapiregime ved hjelp av fire stoffer ble funnet mer effektivt enn gemcitabin, men med betydelige bivirkninger, og er derfor bare egnet for personer med god funksjonstilstand. Dette gjelder også proteinbundet paklitaksel (nab-paklitaksel), som ble lisensiert av FDA i 2013 for bruk med gemcitabin ved kreft i bukspyttkjertelen. Ved utgangen av 2013 ble både FOLFIRINOX og nab-paclitaxel med gemcitabin sett på som gode valg for de som var i stand til å tolerere bivirkningene, og gemcitabin var fortsatt et effektivt alternativ for de som ikke var det. En rettssak mellom de to nye alternativene venter, og forsøk som undersøker andre variasjoner fortsetter. Endringene de siste årene har imidlertid bare økt overlevelsestiden med noen få måneder. Kliniske studier utføres ofte for nye adjuvante behandlinger.

Strålebehandling

Rollen til strålebehandling som hjelpe (adjuvant) behandling etter potensielt kurativ kirurgi har vært omstridt siden 1980-tallet. Den European Society for Medical Oncology anbefaler at adjuvant strålebehandling bør bare brukes for personer registrert i kliniske studier. Imidlertid er det en fortsatt tendens til at klinikere i USA er mer klare til å bruke adjuvant strålebehandling enn i Europa. Mange kliniske studier har testet en rekke behandlingskombinasjoner siden 1980 -tallet, men har ikke klart å løse saken endegyldig.

Strålebehandling kan være en del av behandlingen for å forsøke å krympe en svulst til en resekterbar tilstand, men bruken av den på resekterbare svulster er fortsatt kontroversiell ettersom det er motstridende resultater fra kliniske studier. De foreløpige resultatene av en prøve, presentert i 2013, "markert redusert entusiasme" for bruk på lokalt avanserte svulster.

PanNETs

Behandling av PanNET, inkludert de mindre vanlige maligne typene, kan omfatte en rekke tilnærminger. Noen små svulster på mindre enn 1 cm. som tilfeldigvis identifiseres, for eksempel på en CT -skanning utført for andre formål, kan etterfølges av våken ventetid . Dette avhenger av den vurderte risikoen for kirurgi som påvirkes av svulststedet og tilstedeværelsen av andre medisinske problemer . Svulster bare i bukspyttkjertelen (lokaliserte svulster), eller med begrensede metastaser, for eksempel i leveren, kan fjernes ved kirurgi. Operasjonstypen avhenger av svulststedet, og graden av spredning til lymfeknuter.

For lokaliserte svulster kan den kirurgiske prosedyren være mye mindre omfattende enn de typer operasjoner som brukes for å behandle bukspyttkjerteladenokarsinom beskrevet ovenfor, men ellers er kirurgiske prosedyrer lik de for eksokrine svulster. Utvalget av mulige utfall varierer sterkt; noen typer har en veldig høy overlevelsesrate etter operasjonen, mens andre har et dårlig syn. Siden denne gruppen er sjelden, understreker retningslinjene at behandling bør foretas på et spesialisert senter. Bruk av levertransplantasjon kan vurderes i visse tilfeller av levermetastase.

For fungerende svulster kan den somatostatin analoge klassen av medisiner, for eksempel oktreotid , redusere overdreven produksjon av hormoner. Lanreotid kan bremse tumorvekst. Hvis svulsten ikke er mottakelig for kirurgisk fjerning og forårsaker symptomer, kan målrettet behandling med everolimus eller sunitinib redusere symptomene og sakte utviklingen av sykdommen. Standard cytotoksisk kjemoterapi er generelt lite effektivt for PanNET, men kan brukes når andre medikamentelle behandlinger ikke forhindrer sykdommen i å utvikle seg eller ved dårlig differensierte PanNET -kreftformer.

Strålebehandling brukes av og til hvis det er smerter på grunn av anatomisk forlengelse, for eksempel metastase til bein. Noen PanNET-er absorberer spesifikke peptider eller hormoner, og disse PanNET-ene kan reagere på nukleærmedisinsk terapi med radiomerkede peptider eller hormoner som iobenguane (jod-131-MIBG). Radiofrekvensablation (RFA), kryoablering og hepatisk arterieembolisering kan også brukes.

Palliativ behandling

Palliativ behandling er medisinsk behandling som fokuserer på behandling av symptomer fra alvorlig sykdom, for eksempel kreft, og forbedring av livskvaliteten. Fordi bukspyttkjertelen adenokarsinom vanligvis diagnostiseres etter at det har kommet til et avansert stadium, er palliativ behandling som behandling av symptomer ofte den eneste mulige behandlingen.

Palliativ omsorg fokuserer ikke på behandling av den underliggende kreften, men på behandling av symptomer som smerte eller kvalme, og kan hjelpe til med å ta beslutninger, inkludert når eller om hospiceomsorg vil være gunstig. Smerter kan håndteres med medisiner som opioider eller gjennom prosedyreintervensjon, av en nerveblokk på cøliaki plexus (CPB). Dette endrer eller, avhengig av teknikken som brukes, ødelegger nervene som overfører smerte fra magen. CPB er en trygg og effektiv måte å redusere smerten på, noe som vanligvis reduserer behovet for å bruke opioide smertestillende midler, som har betydelige negative bivirkninger.

Andre symptomer eller komplikasjoner som kan behandles med palliativ kirurgi er obstruksjon av svulsten i tarmen eller gallegangene . For sistnevnte, som forekommer i godt over halvparten av tilfellene, kan et lite metallrør kalt en stent settes inn med endoskop for å holde kanalene drenerende. Palliativ behandling kan også hjelpe til med å behandle depresjon som ofte følger med diagnosen kreft i bukspyttkjertelen.

Både kirurgi og avanserte svulster som ikke kan brukes, fører ofte til fordøyelsessystemforstyrrelser på grunn av mangel på eksokrine produkter fra bukspyttkjertelen (eksokrin insuffisiens). Disse kan behandles ved å ta pankreatin som inneholder produserte bukspyttkjertelenzymer, og som best tas med mat. Vanskeligheter med å tømme magen (forsinket gastrisk tømming) er vanlig og kan være et alvorlig problem som involverer sykehusinnleggelse. Behandling kan innebære en rekke tilnærminger, inkludert tømming av magen ved nasogastrisk aspirasjon og legemidler som kalles protonpumpehemmere eller H2-antagonister , som begge reduserer produksjonen av magesyre . Medisiner som metoklopramid kan også brukes til å fjerne mageinnholdet.

Utfall

Bukspyttkjertel adenokarsinom og andre mindre vanlige eksokrine kreftformer har en veldig dårlig prognose , ettersom de vanligvis diagnostiseres på et sent stadium når kreften allerede er lokalt avansert eller har spredt seg til andre deler av kroppen. Utfallene er mye bedre for PanNET: Mange er godartede og helt uten kliniske symptomer, og selv de tilfellene som ikke kan behandles med kirurgi, har en gjennomsnittlig femårig overlevelsesrate på 16%, selv om utsiktene varierer betydelig avhengig av typen.

For lokalt avanserte og metastatiske bukspyttkjerteladenokarsinomer, som til sammen representerer over 80% av tilfellene, har mange forsøk som sammenligner cellegiftregimer vist økte overlevelsestider, men ikke til mer enn ett år. Totalt sett har fem års overlevelse for kreft i bukspyttkjertelen i USA forbedret seg fra 2% i tilfeller diagnostisert i 1975–1977, og 4% i 1987–1989 diagnoser, til 6% i 2003–2009. I de mindre enn 20% av tilfellene av bukspyttkjertelen adenokarsinom med diagnosen lokalisert og liten kreftvekst (mindre enn 2 cm i trinn T1) overlever omtrent 20% av amerikanerne i fem år.

Omtrent 1500 gener er knyttet til utfall i bukspyttkjertelen adenokarsinom. Disse inkluderer både ugunstige gener, der høyt uttrykk er relatert til dårlig utfall, for eksempel C-Met og MUC-1 , og gunstige gener der høyt uttrykk er forbundet med bedre overlevelse, for eksempel transkripsjonsfaktoren PELP1 .

Fordeling

Dødsfall fra kreft i bukspyttkjertelen per million mennesker i 2012

  0–4

  5–6

  7–9

  10–15

  16–25

  26–33

  34–70

  71–121

  122–162

  163–235

I 2015 resulterte kreft i bukspyttkjertelen av alle typer i 411 600 dødsfall globalt. I 2014 forventes det anslagsvis 46 000 mennesker i USA å få diagnosen kreft i bukspyttkjertelen og 40 000 dø av den. Selv om det bare står for 2,5% av de nye tilfellene, er kreft i bukspyttkjertelen ansvarlig for 6% av kreftdødsfall hvert år. Det er den syvende høyeste dødsårsaken av kreft i verden. Kreft i bukspyttkjertelen er den femte vanligste dødsårsaken av kreft i Storbritannia, og den tredje vanligste i USA.

Globalt er kreft i bukspyttkjertelen den ellevte vanligste kreften hos kvinner og den tolvte vanligste hos menn. De fleste registrerte tilfellene forekommer i utviklede land . Personer fra USA har en gjennomsnittlig levetid risiko på omtrent 1 av 67 (eller 1,5%) for å utvikle sykdommen, noe høyere enn tallet for Storbritannia. Sykdommen er mer vanlig hos menn enn kvinner, selv om forskjellen i frekvenser har blitt smalere de siste tiårene, sannsynligvis gjenspeiler tidligere økninger i kvinnelig røyking. I USA er risikoen for afroamerikanere over 50% større enn for hvite , men prisene i Afrika og Øst -Asia er mye lavere enn i Nord -Amerika eller Europa. USA, Sentral- og Øst -Europa, og Argentina og Uruguay har alle høye priser.

PanNETs

Den årlige forekomsten av klinisk anerkjente PanNET-er er lav (ca. 5 per million personår) og domineres av de ikke-fungerende typene. Et sted mellom 45% og 90% av PanNET-er antas å være av de ikke-fungerende typene. Studier av obduksjoner har avdekket små PanNET -er ganske ofte, noe som tyder på at forekomsten av svulster som forblir inerte og asymptomatiske kan være relativt høy. Samlet sett antas PanNET å utgjøre omtrent 1 til 2% av alle bukspyttkjertelsvulster. Definisjonen og klassifiseringen av PanNET har endret seg over tid, noe som påvirker det som er kjent om deres epidemiologi og kliniske relevans.

Historie

Anerkjennelse og diagnose

Den tidligste anerkjennelsen av kreft i bukspyttkjertelen har blitt tilskrevet den italienske forskeren Giovanni Battista Morgagni fra 1700-tallet , den historiske faren til dagens anatomiske patologi , som hevdet å ha sporet flere tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen. Mange leger fra 1700- og 1800-tallet var skeptiske til sykdommens eksistens, gitt pankreatitt på samme måte. Noen saksrapporter ble publisert på 1820- og 1830 -tallet, og en ekte histopatologisk diagnose ble til slutt registrert av den amerikanske klinikeren Jacob Mendes Da Costa , som også tvilte på påliteligheten til Morgagnis tolkninger. Ved begynnelsen av 1900-tallet hadde kreft i bukspyttkjertelen blitt en veletablert diagnose.

Når det gjelder anerkjennelse av PanNET, ble muligheten for kreft i holme-cellene først foreslått i 1888. Det første tilfellet av hyperinsulinisme på grunn av en svulst av denne typen ble rapportert i 1927. Anerkjennelse av en ikke-insulin-utskillende type PanNET er generelt tilskrives de amerikanske kirurger, RM Zollinger og EH Ellison, som ga navnene sine til Zollinger-Ellisons syndrom , etter å ha postulert eksistensen av en gastrin-utskillende bukspyttkjertelsvulst i en rapport om to tilfeller av uvanlig alvorlige magesår publisert i 1955. I 2010 , anbefalte WHO at PanNET -er ble referert til som "nevroendokrine" i stedet for "endokrine" svulster.

Små forstadier til neoplasmer for mange kreft i bukspyttkjertelen oppdages med sterkt økte hastigheter av moderne medisinsk avbildning. En type, intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN) ble først beskrevet av japanske forskere i 1982. Det ble bemerket i 2010 at: "I det neste tiåret ble denne rapporten lite oppmerksom, men i løpet av de påfølgende 15 årene var det imidlertid har vært en virtuell eksplosjon i anerkjennelsen av denne svulsten. "

Kirurgi

Den første rapporterte delvise bukspyttkjertelen ble utført av den italienske kirurgen Alessandro Codivilla i 1898, men pasienten overlevde bare 18 dager før han bukket under for komplikasjoner. Tidlige operasjoner ble kompromittert delvis på grunn av feil tro på at mennesker ville dø hvis tolvfingertarmen ble fjernet, og også først hvis strømmen av bukspyttkjertelsaft stoppet. Senere ble det antatt, også feilaktig, at bukspyttkjertelen bare kunne bindes opp uten alvorlige bivirkninger; Faktisk vil det veldig ofte lekke senere. I 1907–1908, etter noen flere mislykkede operasjoner fra andre kirurger, ble eksperimentelle prosedyrer prøvd på lik av franske kirurger.

I 1912 var den tyske kirurgen Walther Kausch den første som fjernet store deler av tolvfingertarmen og bukspyttkjertelen sammen ( en bloc ). Dette var i Breslau, nå Wrocław i Polen. I 1918 ble det demonstrert ved operasjoner på hunder at det er mulig å overleve selv etter fullstendig fjerning av tolvfingertarmen, men ingen slike resultater ble rapportert ved kirurgi før i 1935, da den amerikanske kirurgen Allen Oldfather Whipple publiserte resultatene av en serie av tre operasjoner ved Columbia Presbyterian Hospital i New York. Bare en av pasientene hadde tolvfingertarmen fjernet helt, men han overlevde i to år før han døde av metastase i leveren.

Den første operasjonen var ikke planlagt, ettersom kreft bare ble oppdaget på operasjonssalen. Whipples suksess viste vei for fremtiden, men operasjonen forble vanskelig og farlig frem til de siste tiårene. Han publiserte flere forbedringer av prosedyren, inkludert den første totale fjerningen av tolvfingertarmen i 1940, men han utførte bare totalt 37 operasjoner.

Oppdagelsen på slutten av 1930-tallet om at vitamin K forhindret blødning med gulsott og utvikling av blodtransfusjon som en daglig prosess, forbedret begge postoperativ overlevelse, men om lag 25% av menneskene forlot aldri sykehuset i live så sent som på 1970-tallet. På 1970 -tallet skrev en gruppe amerikanske kirurger og oppfordret til at prosedyren var for farlig og burde forlates. Siden den gang har utfallet i større sentre blitt betraktelig forbedret, og dødeligheten fra operasjonen er ofte mindre enn 4%.

I 2006 ble det publisert en rapport om en serie på 1000 pankreatisk-duodenektomier på rad utført av en enkelt kirurg fra Johns Hopkins Hospital mellom 1969 og 2003. Frekvensen av disse operasjonene hadde økt jevnt over denne perioden, med bare tre av dem før 1980, og median driftstid redusert fra 8,8 timer på 1970 -tallet til 5,5 timer på 2000 -tallet, og dødeligheten innen 30 dager eller på sykehus var bare 1%. En annen serie på 2.050 operasjoner ved Massachusetts General Hospital mellom 1941 og 2011 viste et lignende bilde av forbedring.

Forskningsretninger

Tidlig forskning på kreft i bukspyttkjertelen inkluderer studier av genetikk og tidlig påvisning, behandling på forskjellige kreftstadier, kirurgiske strategier og målrettede behandlinger , for eksempel inhibering av vekstfaktorer , immunterapier og vaksiner .

Et sentralt spørsmål er tidspunktet for hendelsene etter hvert som sykdommen utvikler seg og utvikler seg - spesielt diabetesens rolle , og hvordan og når sykdommen sprer seg. Kunnskapen om at ny begynnelse av diabetes kan være et tidlig tegn på sykdommen, kan lette rettidig diagnose og forebygging hvis det kan utvikles en brukbar screeningstrategi. European European Register of Hereditary Pancreatitis and Familial Pancreatic Cancer (EUROPAC) har som mål å avgjøre om regelmessig screening er egnet for personer med en familiehistorie av sykdommen.

Nøkkelhullskirurgi ( laparoskopi ) i stedet for Whipples prosedyre , spesielt når det gjelder restitusjonstid, blir evaluert. Irreversibel elektroporering er en relativt ny ablasjonsteknikk med potensial for downstaging og forlengelse av overlevelse hos personer med lokalt avansert sykdom, spesielt for svulster i nærheten av peri-bukspyttkjertelen uten risiko for vaskulære traumer.

Det arbeides med å utvikle nye medisiner, inkludert de som er rettet mot molekylære mekanismer for kreftutbrudd, stamceller og celleproliferasjon . En ytterligere tilnærming innebærer bruk av immunterapi , for eksempel onkolytiske virus . Galectin -spesifikke mekanismer av svulstens mikro er under studium.

Se også

• Mage -tarmkreft
• Pancreatic Cancer Action Network (organisasjon i USA)
• Pancreatic Cancer Action (organisasjon i Storbritannia)
• Lustgarten Foundation for Pancreatic Cancer Research (organisasjon i USA)
• Liste over mennesker som er diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen
• Gjentakelse av kreft i bukspyttkjertelen

Referanser

Eksterne linker

• Kreft i bukspyttkjertelen på Curlie