Pentasomi X - Pentasomy X
| Pentasomi X | |
|---|---|
| Andre navn | 49, XXXXX |
 | |
| Karyotype av pentasomi X | |
| Spesialitet |
Medisinsk genetikk 
|
| Symptomer | Intellektuell funksjonshemning, ansikts dysmorfologi, hjertefeil, skjelettavvik |
| Vanlig debut | Oppfatning |
| Varighet | Livslang |
| Årsaker | Nondisjunction |
| Diagnostisk metode | Karyotype |
Pentasomi X , også kjent som 49, XXXXX , er en kromosomal lidelse der en kvinne har fem, i stedet for to, kopier av X-kromosomet . Pentasomi X er assosiert med kort vekst , intellektuell funksjonshemming, karakteristiske ansiktsegenskaper, hjertefeil , skjelettavvik og pubertets- og reproduksjonsavvik. Tilstanden er usedvanlig sjelden, med en estimert prevalens mellom 1 av 85.000 og 1 av 250.000.
Pentasomi X er ikke arvet, men skjer snarere via ikke- disjunksjon , en tilfeldig hendelse i utvikling av kjønnsceller . I sjeldne tilfeller kan det være relatert til foreldrenes kromosomale mosaikk . Den karyotype observert i pentasomy X er formelt kjent som 49, XXXXX, som representerer de 49 kromosomer observert i uorden sammenlignet med 46 i normal menneskelig utvikling.
Presentasjon
De viktigste kliniske trekk ved pentasomi X er intellektuell funksjonshemning , kort vekst , ansikts- og muskuloskeletale abnormiteter og medfødte hjertefeil . Selv om det ene registrerte tilfellet har vært med lav gjennomsnittlig intelligens , har alle andre kjente tilfeller vært intellektuelt funksjonshemmede, med en gjennomsnittlig IQ på 50. Det samlede portrettet er et av moderat intellektuelt funksjonshemming, med en voksen kognitiv kapasitet som ligner på seks til to åtteåring og evnen til å tilegne seg grunnleggende leve- og sysselsettingsferdigheter med støtte. Noen jenter med pentasomi X går på spesialundervisning i vanlige skoler gjennom integrering eller inkludering , mens noen går på spesialskoler .
Pentasomy X er assosiert med en rekke fysiske anomalier, inkludert kort vekst, klinodactyly (inkurved pinky fingers ) og særegne ansiktsegenskaper. Vanlige funn omfatter microcephaly , lav-sett ører , hypertelorisme (glissen øyne), og epicanthic folder . De karakteristiske facies er blitt beskrevet som "grov", omtrent som de av beslektet forstyrrelse tetrasomy X . Pentasomy X er unik blant X-kromosompolysomier for sin tilknytning til kort vekst, når de fleste relaterte lidelser er assosiert med høy vekst; gjennomsnittshøyden i pentasomi X er ett standardavvik under normen. Hypotoni , ofte alvorlig, er et hyppig funn, og det er også beslektede muskuloskeletale problemer som hoftedysplasi . Alvorlighetsgraden av gjentatte leddledninger kan føre til en differensialdiagnose av Larsens syndrom . Benmodning kan være forsinket. En annen skjelett funn er taurodontism , hvor massen av tennene er utvidet til røttene; andre tannavvik, som manglende tenner og alvorlig karies , har også blitt rapportert. Slike funn er ikke unike for pentasomy X, men felles for kjønnskromosom aneuploidies generelt og spesielt viser en sterk likhet med den mannlige motstykke 49, XXXXY . Epikantiske folder og hypertelorisme observeres også i tetrasomi og trisomi X , mens klinodactyly og radioulnar synostose ses i alle sexkromosomaneuploidier og taurodontisme er spesielt vanlig for X-kromosompolysomier.
Hjertedefekter er assosiert med syndromet. Pentasomy X har en av de høyeste frekvensene av medfødt hjertefeil ved enhver kromosomal lidelse, med 56,5% av registrerte pasienter som har hjertefeil av noe slag. Patent ductus arteriosus er spesielt hyppig. Flertallet av slike forhold løser seg uten kirurgisk behandling, selv om et mindretall krever det. Ventrikulære septalfeil er også hyppige. Andre interne medisinske problemer som ofte registreres inkluderer nyre- og urinveisdefekter. Epilepsi har vært assosiert med tilstanden, men synes å være sjelden. I sexkromosomaneuploidier som helhet er epilepsi vanligvis mild og mottakelig for behandling, og rapporter om epilepsi i pentasomi X har beskrevet at det løser seg med behandling og lar antiepileptika til slutt stoppes.
Puberteten er endret i pentasomi X, selv om så få voksne med tilstanden er rapportert, er det fulle omfanget av slike endringer uklart. I søstertilstanden til tetrasomi X gjennomgår halvparten av kvinnene puberteten normalt, mens halvparten har ingen eller ufullstendig pubertet. Noen ungdommer og voksne med pentasomi X har vært prepubertale, mens noen har hatt for tidlig ovariesvikt (tidlig overgangsalder), og noen har tilsynelatende ikke merkbar pubertetsutvikling. Selv om eksterne kjønnsorganer generelt er normale, er underliggende gonadedysfunksjon hyppig, inkludert ovarial dysfunksjon eller en uvanlig liten livmor. Det er ikke kjent noen tilfeller av kvinner med pentasomi X som har barn, men selv om fruktbarheten sannsynligvis er redusert, kan noen være i stand til det.
Lite er forstått om den psykologiske og atferdsmessige fenotypen til pentasomi X. Jenter og kvinner med lidelsen blir ofte beskrevet som sjenerte og samarbeidsvillige. Slike egenskaper er vanlige for andre forhold som involverer ekstra kopier av X-kromosomet. Utviklingsforsinkelser kan forårsake kommunikasjonsvansker, noe som resulterer i frustrasjon og raserianfall. Samlet sett er syndromet ikke forbundet med alvorlige atferdsproblemer.
En rekke forstyrrelser er rapportert som komorbide med sexkromosomaneuploidier, inkludert pentasomi X. I en tilfelle rapport oppstod pentasomi X ved siden av det like sjeldne hyperimmunoglobulin E-syndromet . Andre muligens tilfeldige foreninger har inkludert cerebral parese og Dandy-Walker misdannelse .
Årsaker
Pentasomi X skyldes nondisjunction , en prosess der det produseres kjønnsceller (egg eller sæd) med for mange eller for få kromosomer. I ikke-adskillelse klarer ikke homologe kromosomer eller søsterkromatider å skille seg riktig når de produserer kjønnsceller. I sexkromosomtetrasomi og pentasomi arves de ekstra kromosomene konsekvent fra den ene forelderen. I det spesifikke tilfellet av pentasomi X har alle kjente tilfeller arvet de ekstra kromosomene fra moren. Dette har blitt antydet for å forholde seg til genomisk avtrykk ; spesifikt, er det en hypotese at spesifikke steder på kjønnskromosomene påvirkes av innprenting slik at bare mors overinntrykk er mulig å overleve, og tilfeller av pentasomi X der tilleggskromosomene ble arvet fra faren, ville være uforenlig med livet. I tillegg til under utvikling av kjønnsceller, kan ikke-disjunksjon oppstå etter unnfangelse, noe som resulterer i en mosaikk- karyotype.
Nondisjunction er relatert til avansert morsalder , men på grunn av dens sjeldenhet er moderens alderseffekt i pentasomi X uklar. Mer vanlige aneuploidisyndromer , som Downs syndrom og Klinefelters syndrom , har sterke forhold til mors alder. Pentasomy X arves ikke og er ikke forårsaket av miljø- eller livsstilsfaktorer. I sjeldne tilfeller kan pentasomi X imidlertid være relatert til kromosomal mosaikk hos en forelder.
X-inaktivering er en viktig faktor i pentasomi X. X-inaktivering er prosessen der gener i andre (eller høyere) kopier av X-kromosomet er slått av, slik at en hvilken som helst celle bare har en aktiv kopi av kromosomet. Imidlertid ser X-inaktivering ut til å bli forstyrret i pentasomi X, slik at opptil halvparten av det antatt inaktive genetiske materialet faktisk kan fungere. Dette antas å bidra til den alvorlige fenotypen av tilstanden sammenlignet med andre sexkromosomaneuploidier.
Diagnose
Kromosom aneuploidies som pentasomy X er diagnostisert via karyotype . På grunn av betydelig potensial for differensialdiagnose , kan diagnosen ikke stilles på grunnlag av fenotype alene.
Fenotypen til pentasomi X er ikke spesifikk for forstyrrelsen, og mange andre forhold kan være differensialdiagnoser. Den ene er tetrasomi X , en relatert lidelse der en jente eller kvinne har fire eksemplarer av X-kromosomet. De generelle profilene for tilstandene er like, med utviklingsforsinkelser, milde dysmorfe trekk og delte medfødte anomalier som klinodaktyl og radioulnar synostose . Fenotypen til pentasomi X er imidlertid mer alvorlig enn den for tetrasomi X, med lavere IQ og mer alvorlig dysmorfisme. Pentasomi X har også ytterligere egenskaper som er uvanlige i tetrasomi, som for eksempel kort vekst. Mosaiske karyotyper, med både 48, XXXX og 49, XXXXX celler, er også mulige. Selv om det er rapportert om veldig få mosaikktilfeller, ser fenotypen ut som mellomliggende i alvorlighetsgrad mellom tetrasomi og pentasomi X.
En annen potensiell differensialdiagnose er Downs syndrom . Funksjonene i de to forholdene overlapper hverandre, og noen jenter med pentasomi X kan antas å ha Down's før genetisk konstatering. Noen tilfeller av pentasomi X har hatt familiehistorier om Downs syndrom, og oppmuntret til spekulasjoner om at forholdene kan ha en tendens til å gjenta seg i samme familielinje; alternativt kan det antyde at noen pasienter diagnostisert med Downs syndrom på grunnlag av fenotype faktisk kan ha pentasomi X.
Fenotypen til pentasomi X har også blitt sammenlignet med Turners syndrom , karakterisert ved at en kvinne har en kopi av X-kromosomet. Både Turners og pentasomy X er kun kvinnelige lidelser preget av kort vekst, hjertefeil og unormal pubertetsutvikling. Imidlertid er intellektuelle funksjonshemninger observert i pentasomi X sjeldne ved Turners syndrom.
Prognose
Den langsiktige prognosen for pentasomi X er uklar på grunn av dens lave forekomst.
Epidemiologi
Pentasomy X er usedvanlig sjelden. Forstyrrelsen anslås å forekomme hos omtrent 1 av 250.000 kvinner. Noen høyere estimater viser at tilstanden kan være så hyppig som 1 av 85.000, som observert i det relaterte 49, XXXXY syndromet. Færre enn tretti tilfeller av sykdommen er rapportert i medisinsk litteratur, selv om det er spekulert i at mange flere tilfeller har blitt udiagnostisert. Pentasomi X forekommer bare hos kvinner, da Y-kromosomet i de fleste tilfeller er nødvendig for mannlig seksuell utvikling.
Historie
Pentasomy X ble først diagnostisert i 1963, hos en to år gammel jente som var karyotypet for alvorlig utviklingshemning. På den tiden var fire tilfeller av XXXXY syndrom allerede registrert. Pentasomy X var en av de senere sex kromosom aneuploidies å bli oppdaget, blir innledet av Turner , Klinefelter , og trisomi X i 1959, XXYY syndrom i 1960, og XYY og tetrasomy X i 1961. Ved tidspunktet for Linden, Bender, og Robinsons seminal gjennomgang av sexkromosom tetrasomi og pentasomi i 1991, hadde det bare blitt registrert 25 tilfeller, den eldste i en jente på 16. Så sent som i 2011 hevdet anmeldelser at det ikke er konstatert noen voksne kvinner med pentasomi X, selv om organisasjonen for kromosomlidelse Unik bemerket i 2005 var det eldste medlemmet med pentasomi X 29 år.
Merknader
Referanser
Eksterne linker
| Klassifisering | |
|---|---|
| Eksterne ressurser |