Primær aldosteronisme - Primary aldosteronism

Primær aldosteronisme
Andre navn Primær hyperaldosteronisme, Conn syndrom
Aldosterone-2D-skeletal.svg
Aldosteron
Spesialitet Endokrinologi
Symptomer Høyt blodtrykk , dårlig syn, hodepine , muskelsvakhet, muskelspasmer
Komplikasjoner Hjerneslag , hjerteinfarkt , nyresvikt , unormale hjerterytmer
Vanlig start 30 til 50 år gammel
Årsaker Forstørrelse av begge binyrene , adrenal adenom , binyrekreft , familiær hyperaldosteronisme
Diagnostisk metode Blodprøve for aldosteron-til-renin-forhold
Behandling Kirurgi, spironolakton , eplerenon , diett med lite salt
Frekvens 10% av mennesker med høyt blodtrykk

Primær aldosteronisme ( PA ) , også kjent som primær hyperaldosteronisme eller Conn's syndrom , refererer til overflødig produksjon av hormonet aldosteron fra binyrene , noe som resulterer i lave reninnivåer og høyt blodtrykk. Denne abnormiteten er forårsaket av hyperplasi eller svulster . Mange lider av tretthet, kaliummangel og høyt blodtrykk som kan forårsake dårlig syn, forvirring eller hodepine . Symptomer kan også omfatte: muskelsmerter og svakhet, muskelspasmer, korsrygg og flanksmerter fra nyrene, skjelvinger, prikkende følelser , svimmelhet/svimmelhet, nocturia og overdreven vannlating . Komplikasjoner inkluderer kardiovaskulær sykdom som slag , hjerteinfarkt , nyresvikt og unormale hjerterytmer .

Primær hyperaldosteronisme har en rekke årsaker. Omtrent 33% av tilfellene skyldes et adrenal adenom som produserer aldosteron, og 66% av tilfellene skyldes en forstørrelse av begge binyrene . Andre uvanlige årsaker inkluderer binyrekreft og en arvelig lidelse som kalles familiær hyperaldosteronisme . Noen anbefaler å undersøke personer med høyt blodtrykk som har økt risiko, mens andre anbefaler å undersøke alle personer med høyt blodtrykk for sykdommen. Screening gjøres vanligvis ved å måle aldosteron-til-renin-forholdet i blodet (ARR) mens interfererende medisiner og et serumkalium over 4 avbrytes, med ytterligere testing som brukes for å bekrefte positive resultater. Selv om lavt kalium i blodet er klassisk beskrevet i primær hyperaldosteronisme, er dette bare tilstede hos omtrent en fjerdedel av mennesker. For å fastslå den underliggende årsaken, utføres medisinsk bildebehandling .

Noen tilfeller kan kureres ved å fjerne adenomet ved kirurgi etter lokalisering med binyrevent prøvetaking (AVS). En enkelt binyre kan også fjernes i tilfeller der bare en er forstørret. I tilfeller som skyldes forstørrelse av begge kjertlene, er behandling vanligvis med medisiner kjent som aldosteronantagonister som spironolakton eller eplerenon . Andre medisiner for høyt blodtrykk og et lavt salt diett , f.eks. DASH diett , kan også være nødvendig. Noen mennesker med familiær hyperaldosteronisme kan behandles med steroider deksametason .

Primær aldosteronisme er tilstede hos omtrent 10% av mennesker med høyt blodtrykk. Det forekommer oftere hos kvinner enn menn. Ofte begynner det hos de mellom 30 og 50 år. Conn syndrom er oppkalt etter Jerome W. Conn (1907–1994), en amerikansk endokrinolog som først beskrev adenomer som en årsak til tilstanden i 1955.

Tegn og symptomer

Folk har ofte få eller ingen symptomer. De kan av og til få muskelsvakhet, muskelspasmer, prikkende følelser eller overdreven vannlating .

Høyt blodtrykk, manifestasjoner av muskelkramper (på grunn av hyperekscitabilitet av nevroner sekundært til lavt blodkalsium ), muskelsvakhet (på grunn av hypoexcitabilitet i skjelettmuskler sekundært til hypokalemi) og hodepine (på grunn av lavt kalium i blodet eller høyt blodtrykk ) kan være sett.

Sekundær hyperaldosteronisme er ofte relatert til redusert hjerteeffekt , som er forbundet med forhøyede reninnivåer.

Årsaker

To skiver av binyrene med et kortikalt adenom, fra en person med Conn's syndrom

Tilstanden skyldes:

  • Bilateral idiopatisk (mikronodulær) adrenal hyperplasi : 66% av tilfellene
  • Adrenal adenom (Conn's sykdom): 33% av tilfellene
  • Primær (ensidig) adrenal hyperplasi: 2% av tilfellene
  • Aldosteronproduserende adrenokortisk karsinom: <1% av tilfellene
  • Familial hyperaldosteronisme (FH)
    • Glukokortikoid-remedierbar aldosteronisme (FH type I): <1% av tilfellene
    • FH type II (APA eller IHA): <2% av tilfellene
  • Ektopisk aldosteronproduserende adenom eller karsinom: <0,1% av tilfellene

Genetikk

40% av mennesker med adrenal adrenal aldosteronproduserende adenom har somatiske mutasjonsfunksjoner i et enkelt gen ( KCNJ5 ). Dette genet er mutert i arvelige tilfeller av tidlig debut av primær aldosteronisme og bilateral adrenal hyperplasi, om enn sjeldnere. Disse mutasjonene har en tendens til å forekomme hos unge kvinner med adenom i cortisol som utskiller zona fasciculata . Adenomer uten denne mutasjonen har en tendens til å forekomme hos eldre menn med resistent hypertensjon.

Andre gener som vanligvis muteres i aldosteronproduserende adenomer er ATP1A1 ATP2B3 , CACNA1D og CTNNB1 .

Patofysiologi

Aldosteron har effekter på de fleste eller alle cellene i kroppen, men klinisk er de viktigste handlingene i nyrene , på cellene i den sene distale, kronglete tubuli og medullary oppsamlingskanal . I de viktigste cellene aldosteron øker aktiviteten av basolaterale membran natrium-kalium-ATPase og apikale epiteliale natriumkanaler, ENaC , samt kaliumkanaler, ROMK . Disse handlingene øker natriumreabsorpsjonen og kaliumsekresjonen. Siden mer natrium reabsorberes enn kalium utskilles, gjør det også lumen mer elektrisk negativt, noe som får klorid til å følge natrium. Vann følger deretter natrium og klorid ved osmose . I Conn syndrom forårsaker disse handlingene økt ekstracellulært natrium og væskevolum og redusert ekstracellulært kalium. Aldosteron virker også på intercalated celler for å stimulere en apikal proton ATPase, forårsaker protonsekresjon som syrer urinen og alkaliserer ekstracellulær væske.

Oppsummert forårsaker hyperaldosteronisme hypernatremi, hypokalemi og metabolsk alkalose .

Finere notater om aldosteron inkluderer det faktum at det stimulerer natrium-kalium ATPase i muskelceller , øker intracellulært kalium og øker også natriumreabsorpsjon langs tarm og nefron , muligens på grunn av utbredt stimulering av natrium-kalium ATPase. Til slutt reagerer epitelceller i svettekjertelkanaler og distal kolonoverflate nøyaktig det samme som hovedcellene til nefronet. Disse svarene er viktige for klimatilpasning og som årsak til forstoppelse med forhøyet aldosteron.

Natriumretensjonen fører til plasmavolumutvidelse og forhøyet blodtrykk . Det økte blodtrykket vil føre til økt glomerulær filtreringshastighet og forårsake en reduksjon i renin som frigjøres fra de granulære cellene i det juxtaglomerulære apparatet i nyrene, og redusere natriumreabsorpsjonen og tilbakeføre natrium renal utskillelse til nesten normale nivåer slik at natrium kan "unnslippe" effekten av mineralokortikoider (også kjent som Aldosteron -fluktmekanisme ved primær hyperaldosteronisme bidro også til av økt ANP -nivå). Hvis det er primær hyperaldosteronisme, vil redusert renin (og påfølgende redusert angiotensin II ) ikke føre til en reduksjon i aldosteronnivåer (et veldig nyttig klinisk verktøy for diagnostisering av primær hyperaldosteronisme).

Diagnose

Screening kan vurderes hos personer med høyt blodtrykk med lavt kalium i blodet, høyt blodtrykk som er vanskelig å behandle, andre familiemedlemmer med samme tilstand eller en masse på binyrene .

Å måle aldosteron alene anses ikke som tilstrekkelig for å diagnostisere primær hyperaldosteronisme. Snarere måles både renin og aldosteron, og et resulterende aldosteron-til-renin-forhold (ARR) brukes for påvisning av tilfeller. Et høyt aldosteron-til-renin-forhold antyder tilstedeværelsen av primær hyperaldosteronisme. Diagnosen stilles ved å utføre en saltvannsundertrykkelsestest, ambulant saltbelastningstest eller fludrokortisonundertrykkelsestest.

Det er foreslått å måle natrium- og kaliumkonsentrasjoner samtidig i serum- og urinprøver for screening. Beregning av serumnatrium i forhold til urinnatrium til serumkalium over urinkalium ( SUSPUP ) og (serumnatrium til urinnatrium til (serumkalium) 2 (SUSPPUP) -forhold gir beregnede strukturparametere for RAAS , som kan brukes som en statisk funksjon Resultatene må bekreftes ved å beregne ARR.

Hvis primær hyperaldosteronisme er bekreftet biokjemisk, kan CT-skanning eller annen tverrsnittsavbildning bekrefte tilstedeværelsen av en binyreabnormalitet, muligens et adrenal cortical adenoma (aldosteronoma), adrenal carcinoma , bilateral adrenal hyperplasi eller andre mindre vanlige endringer. Bildefunn kan til slutt føre til andre nødvendige diagnostiske studier, for eksempel adrenal venøs prøvetaking, for å avklare årsaken. Det er ikke uvanlig at voksne har bilaterale kilder til aldosteronhypersekresjon ved tilstedeværelse av et ikke -fungerende adrenalt kortikalt adenom, noe som gjør binyre venøs prøvetaking (AVS) obligatorisk i tilfeller der kirurgi vurderes. For tilfeller der AVS ikke kan gi lateralisering av kilden/kildene til aldosteronhypersekresjon, er PET/CT ved bruk av radiotracer 11 C-Metomidate et alternativ. Siden 11 C-Metomidat er uspesifikt for CYP11B1 / CYP11B2 trenger pasienten forbehandling med deksametason for å nedregulere uttrykket av CYP11B1.

Diagnosen oppnås best av en passende utdannet subspesialist, selv om primærhelsetjenesteleverandører er avgjørende for å gjenkjenne kliniske trekk ved primær aldosteronisme og få de første blodprøvene for oppdagelse av tilfeller.

Klassifisering

Noen mennesker bruker kun Conn syndrom når det oppstår på grunn av et adrenal adenom (en type godartet svulst). I praksis brukes imidlertid begrepene ofte om hverandre, uavhengig av den underliggende fysiologien.

Differensialdiagnose

Primær hyperaldosteronisme kan etterlignes av Liddle syndrom , og ved inntak av lakris og andre matvarer som inneholder glycyrrhizin . I en tilfelle rapport, hypertensjon og quadriparesis skyldes forgiftning med en alkoholfri pastis (en anis -smaksatt aperitiff som inneholder glycyrrhizinic syre ).

Behandling

Behandlingen for hyperaldosteronisme avhenger av den underliggende årsaken. Hos mennesker med en enkelt godartet svulst ( adenom ) kan kirurgisk fjerning ( adrenalektomi ) være kurativ. Dette utføres vanligvis laparoskopisk , gjennom flere svært små snitt. For personer med hyperplasi i begge kjertlene oppnås ofte vellykket behandling med spironolakton eller eplerenon , legemidler som blokkerer effekten av aldosteron. Med sin antiandrogen -effekt kan spironolakton -legemiddelbehandling ha en rekke bivirkninger hos menn og kvinner, inkludert gynekomasti og uregelmessig menstruasjon. Disse symptomene forekommer sjeldnere ved behandling med eplerenon.

I mangel av behandling har personer med hyperaldosteronisme ofte dårlig kontrollert høyt blodtrykk, noe som kan være forbundet med økte slag , hjertesykdom og nyresvikt . Med passende behandling anses prognosen som god.

Esaxerenone , den første ikke-steroide mineralokortikoidblokkeringen, ble godkjent i 2019 i Japan for å behandle essensiell hypertensjon. Finerenone , et stoff som tilhører samme klasse, nådde fase 3 kliniske studier i 2020, men er ennå ikke vurdert for hypertensjon. Enda viktigere er at neste generasjons Aldosterone Synthase Inhibitors har kommet inn i forskningsrørledningen med CIN-107 som gjennomgår fase 2 kliniske studier fra 2021

Samfunn og kultur

Primary Aldosteronism Foundation er et pasientdrevet initiativ forpliktet til å skape et paradigmeskifte som vil føre til optimal diagnose og behandling av primær aldosteronisme ved å øke bevisstheten, fremme forskning og gi støtte til pasienter og helsepersonell over hele verden.

Eponym

Conn syndrom er oppkalt etter Jerome W. Conn (1907–1994), den amerikanske endokrinologen som først beskrev tilstanden ved University of Michigan i 1955.

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser