Progressiv familiær intrahepatisk kolestase - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Progressiv familiær intrahepatisk kolestase
Andre navn PFIC
Spesialitet Indremedisin

Progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) er en gruppe familiære kolestatiske tilstander forårsaket av defekter i galdeepitel transportører. Den kliniske presentasjonen skjer vanligvis først i barndommen med progressiv kolestase . Dette fører vanligvis til manglende trivsel , skrumplever og behov for levertransplantasjon .

Typer

Typer av progressiv familiær intrahepatisk kolestase er som følger:

  • Type 1 (OMIM #211600), også kalt Byler sykdom
  • Type 2 (OMIM #601847), også kalt ABCB11 -mangel eller BSEP -mangel
  • Type 3 (OMIM #602347), også kalt ABCB4 -mangel eller MDR3 -mangel
  • Type 4 (OMIM #615878), fra mutasjon i TJP2

Tegn og symptomer

Utbruddet av sykdommen er vanligvis før fylte to, men pasienter har blitt diagnostisert med PFIC selv inn oppvekst . Av de tre enhetene presenterer PFIC-1 vanligvis tidligst. Pasienter opplever vanligvis tidlig i barndommen kolestase , gulsott og manglende evne til å trives . Intens kløe er karakteristisk; hos pasienter som var tilstede i ungdomsårene, har det vært knyttet til selvmord . Pasienter kan ha fett malabsorpsjon , som fører til fettløselig vitamin -mangel, og komplikasjoner, inkludert osteopeni .

Patogenese

Progressiv familiær intrahepatisk kolestase arves i et autosomalt recessivt mønster.

PFIC-1 er forårsaket av en rekke mutasjoner i ATP8B1 , et gen som koder for et P-type ATPase- protein , FIC-1, som er ansvarlig for fosfolipidtranslokasjon over membraner. Det ble tidligere identifisert som kliniske enheter kjent som Bylers sykdom og Greenland-Eskimo familial kolestase . Pasienter med PFIC-1 kan også ha vannet diaré , i tillegg til de kliniske trekkene nedenfor, på grunn av FIC- 1s uttrykk i tarmen . Hvordan ATP8B1 -mutasjon fører til kolestase er ennå ikke godt forstått.

PFIC-2 er forårsaket av en rekke mutasjoner i ABCB11 , genet som koder for galle salt eksportpumpe , eller BSEP. Retensjon av gallsalte i hepatocytter, som er den eneste celletypen som uttrykker BSEP, forårsaker hepatocellulær skade og kolestase.

PFIC-3 er forårsaket av en rekke mutasjoner i ABCB4 , genet som koder for multiresistent protein 3 (MDR3), som koder for en floppase som er ansvarlig for fosfatidylkolin- translokasjon. Den defekte fosfatidylkolin -translokasjonen fører til mangel på fosfatidylkolin i galle. Fosfatidylkolin chaperoner normalt gallsyrer, og forhindrer skade på galdeepitelet. De frie eller "ukjente" gallsyrene i galle hos pasienter med MDR3 -mangel forårsaker kolangitt . Biokjemisk er dette bemerkelsesverdig, ettersom PFIC-3 er assosiert med en markant forhøyet GGT.

Den arv mønster av alle tre former for PFIC definert hittil er autosomal recessiv .

Leverbiopsier viser vanligvis tegn på kolestase (inkludert galleplugger og galleinfarkt), kanalhypoplasi, hepatocellulær skade og sone 3 -fibrose . Gigantisk celleforandring og andre trekk ved hepatocellulær skade er mer uttalt i PFIC-2 enn i PFIC-1 eller PFIC-3. Sluttstadiesykdom i alle former for PFIC definert til dags dato er preget av å bygge bro mellom fibrose og kanalproliferasjon i peri-portal-regioner.

Diagnose

Biokjemiske markører inkluderer en normal GGT for PFIC-1 og -2, med en markant forhøyet GGT for PFIC-3. Serum gallesyre nivåer er grovt forhøyet. Serumkolesterolnivåer er vanligvis ikke forhøyet, som det ses vanligvis i kolestase, som patologi skyldes en transportør i motsetning til en anatomisk problem med galleceller.

Behandling

Første behandling er støttende, med bruk av midler for å behandle kolestase og kløe , inkludert følgende:

Den partielle eksterne galdeomledningen (PEBD) -prosedyren er en kirurgisk tilnærming som avleder galle fra galleblæren eksternt til en ileostomipose. [1]

Pasienter bør suppleres med fettløselige vitaminer, og noen ganger mellomstore triglyserider for å forbedre veksten. Når leversyntetisk dysfunksjon er signifikant, bør pasientene oppføres for transplantasjon . Familiemedlemmer bør testes for PFIC -mutasjoner for å bestemme risikoen for overføring.

Prognose

Sykdommen er vanligvis progressiv, noe som fører til fulminant leversvikt og død i barndommen, i fravær av levertransplantasjon . Hepatocellulært karsinom kan utvikle seg i PFIC-2 i en veldig tidlig alder; selv småbarn har blitt rammet.

Epidemiologi

Se også

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser