Propionsyre - Propionic acidemia

Propionsyre
Andre navn Hyperglykinemi med ketoacidose og leukopeni
Propionsyre struktur. Png
Propionsyre
Spesialitet Endokrinologi Rediger dette på Wikidata
Symptomer Dårlig muskeltonus, sløvhet, oppkast
Diagnostisk metode Genetisk testing; høye nivåer av propionsyre i urinen
Behandling Lavprotein diett
Prognose Utvikling kan være normal, eller pasienter kan ha livslang læring

Propionsyre acidemia , også kjent som propionsyre aciduria eller propionyl-CoA-karboksylase -mangel ( PCC-mangel ), er en sjelden autosomal recessiv stoffskifteforstyrrelse , klassifisert som en forgrenet organisk acidemia .

Lidelsen presenterer i den tidlige nyfødte perioden med dårlig fôring, oppkast, slapphet og mangel på muskeltonus. Uten behandling kan døden oppstå raskt på grunn av sekundær hyperammonemi , infeksjon, kardiomyopati eller hjerneskade.

Symptomer og tegn

Propionsyreemi karakteriseres nesten umiddelbart hos nyfødte. Symptomer inkluderer dårlig fôring, oppkast , dehydrering , acidose , lav muskeltonus ( hypotoni ), anfall og slapphet . Effektene av propionsyreemi blir raskt livstruende.

Langsiktige komplikasjoner kan omfatte kronisk nyresykdom, kardiomyopati og forlenget QTc-intervall.

Patofysiologi

Metylmalonsyreemi er forårsaket av en defekt i vitamin B 12 -avhengig enzym methylmalonyl CoA mutase.
Propionsyreemi har et autosomalt recessivt arvsmønster .

Hos friske individer konverterer enzym propionyl-CoA karboksylase propionyl-CoA til metylmalonyl-CoA . Dette er et av mange trinn i prosessen med å konvertere visse aminosyrer og fett til energi. Personer med propionsyre kan ikke utføre denne omdannelsen fordi enzymet propionyl-CoA karboksylase ikke er funksjonelt. De essensielle aminosyrene valin , metionin , isoleucin og treonin kan ikke omdannes, og dette fører til opphopning av propionyl-CoA. I stedet for å bli omdannet til metylmalonyl-CoA, blir propionyl-CoA deretter omdannet til propionsyre , som bygger seg opp i blodet. Dette forårsaker igjen en opphopning av farlige syrer og giftstoffer, som kan forårsake skade på organene.

I mange tilfeller kan propionsyreanemi skade hjerne, hjerte, nyre, lever, forårsake anfall og forsinkelser i normal utvikling, for eksempel å gå eller snakke. Pasienten må kanskje legges inn på sykehus for å forhindre nedbrytning av proteiner i kroppen. Kostbehov må håndteres nøye.

Mutasjoner i begge kopiene av PCCA- eller PCCB -genene forårsaker propionsyre. Disse genene inneholder instruksjoner for å danne alfa- og beta-underenheter av PCC, enzymet kalt propionyl-CoA karboksylase.

PCC er nødvendig for normal nedbrytning av de essensielle aminosyrene valin, isoleucin, treonin og metionin, så vel som visse ulikkete fettsyrer. Mutasjoner i PCCA- eller PCCB -genene forstyrrer enzymets funksjon, og forhindrer at disse syrene metaboliseres. Som et resultat, propionyl-CoA , propionsyre, ketoner , ammoniakk og andre giftige forbindelser som akkumuleres i blodet , forårsaker tegn og symptomer på propion acidemia .

Diagnose

Forhøyede metabolitter av propionsyre (for eksempel 3-hydroksypropionat, metylcitrat, tiglylglycin, propionylglycin) funnet i blod og urin sammen med normale biotinidasenivåer.

Ledelse

Pasienter med propionsyre bør startes så tidlig som mulig på et lite protein diett. I tillegg til en proteinblanding som er blottet for metionin, treonin, valin og isoleucin, bør pasienten også få L -karnitinbehandling og gis antibiotika 10 dager i måneden for å fjerne tarmpropiogen flora. Pasienten bør ha diettprotokoller utarbeidet for dem med et "brødagsdiett" med lavt proteininnhold, et "halvt diett" som inneholder halvparten av proteinbehovet, og et "akutt diett" uten proteininnhold. Disse pasientene er utsatt for alvorlig hyperammonemi under infeksjoner som kan føre til komatøse tilstander.

Levertransplantasjon får en rolle i behandlingen av disse pasientene, med små serier som viser forbedret livskvalitet.

Epidemiologi

Propionsyre er nedarvet i et autosomalt recessivt mønster og finnes hos omtrent 1 av 35 000 levendefødte i USA . Tilstanden ser ut til å være mer vanlig i Saudi -Arabia , med en frekvens på omtrent 1 av 3000. Tilstanden ser også ut til å være vanlig hos Amish , Mennonite og andre populasjoner med høyere frekvens av sammenheng.

Historie

I 1957 ble et mannlig barn født med dårlig mental utvikling, gjentatte angrep av acidose og høye nivåer av ketoner og glycin i blodet. Ved kostholdstesting oppdaget Dr. Barton Childs at symptomene hans forverret seg når de fikk aminosyrene leucin, isoleucin, valin, metionin og treonin. I 1961 publiserte det medisinske teamet ved Johns Hopkins Hospital i Baltimore , Maryland saken, og kalte lidelsen ketotisk hyperglycinemi . I 1969, ved hjelp av data fra den opprinnelige pasientens søster, fant forskere ut at propionsyre er en recessiv lidelse, og at propionsyre og metylmalonsyre er forårsaket av mangler i den samme enzymveien.

Se også

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser