Protrombintid - Prothrombin time

Protrombintid
Fibrin-nach-Thromboplastin.jpg
Blodplasma etter tilsetning av vevsfaktor. Den gelignende strukturen er sterk nok til å holde en stålkule.
MeSH D011517

Den protrombin-tid ( PT ) - sammen med dens avledede målinger av protrombin-forhold ( PR ) og internasjonal normalisert ratio ( INR ) - er analyser som evaluerer ekstrinsiske reaksjonsveien og felles reaksjonsvei for koagulering . Denne blodprøven kalles også protime INR og PT / INR . De brukes til å bestemme blodets koaguleringstendens , i mål for warfarindosering , leverskade og vitamin K- status. PT måler følgende koagulasjonsfaktorer : I (fibrinogen) , II (protrombin) , V (proaccelerin) , VII (proconvertin) og X (Stuart – Prower factor) .

PT brukes ofte i forbindelse med aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) som måler den indre veien og den vanlige koagulasjonsveien.

Laboratoriemåling

Referanseområdet for protrombintid avhenger av analysemetoden som brukes, men er vanligvis rundt 12–13 sekunder (resultatene skal alltid tolkes ved å bruke referanseområdet fra laboratoriet som utførte testen), og INR i fravær av antikoagulasjonsbehandling er 0,8 –1.2. Målområdet for INR ved bruk av antikoagulantia (f.eks. Warfarin ) er 2 til 3. I noen tilfeller, hvis det antas å være behov for mer intens antikoagulasjon, kan målområdet være så høyt som 2,5–3,5, avhengig av indikasjonen for antikoagulasjon.

Metodikk

Vacutainer-rør som brukes til PT- og PTT-blodprøver

Protrombintid blir vanligvis analysert av en laboratorieteknolog på et automatisert instrument ved 37 ° C (som en nominell tilnærming til normal menneskelig kroppstemperatur ).

  • Blod blir trukket inn i et prøverør som inneholder flytende natriumcitrat , som fungerer som et antikoagulasjonsmiddel ved å binde kalsiumet i en prøve. Blodet blandes og sentrifugeres for å skille blodceller fra plasma (som protrombintid måles oftest ved hjelp av blodplasma ). Hos nyfødte brukes en kapillær fullblodsprøve.
  • En prøve av plasma ekstraheres fra reagensglasset og plasseres i et målerør (Merk: for en nøyaktig måling må forholdet mellom blod og sitrat festes og skal merkes på siden av målerøret. produsentfirma; mange laboratorier vil ikke utføre analysen hvis røret er underfylt og inneholder en relativt høy konsentrasjon av sitrat - den standardiserte fortynningen av 1 del antikoagulant til 9 deler fullblod er ikke lenger gyldig).
  • Deretter tilsettes et overskudd av kalsium (i en fosfolipidsuspensjon ) til prøverøret, og reverserer dermed effekten av sitrat og gjør at blodet kan koagulere igjen.
  • Til slutt, for å aktivere den ekstrinsiske / vevsfaktor koagulasjonsveien, tilsettes vevsfaktor (også kjent som faktor III) og tiden prøven tar å koagulere måles optisk. Noen laboratorier bruker en mekanisk måling som eliminerer forstyrrelser fra lipemiske og isteriske prøver.

Protrombin tidsforhold

Protrombintidsforholdet er forholdet mellom individets målte protrombintid (i sekunder) og den normale laboratoriehenvisningen PT. PT-forholdet varierer avhengig av de spesifikke reagensene som brukes, og har blitt erstattet av INR. Forhøyet INR kan være nyttig som en rask og billig diagnostisering av infeksjon hos personer med COVID-19.

Internasjonalt normalisert forhold

Resultatet (i sekunder) for protrombintid utført på et normalt individ vil variere avhengig av hvilken type analysesystem som benyttes. Dette skyldes variasjonene mellom forskjellige typer og batcher av produsentens vevsfaktor som brukes i reagenset for å utføre testen. INR ble utviklet for å standardisere resultatene. Hver produsent tildeler en ISI-verdi (International Sensitivity Index) for enhver vevsfaktor de produserer. ISI-verdien indikerer hvordan en bestemt batch av vevsfaktor sammenlignes med en internasjonal referansevevsfaktor. ISI er vanligvis mellom 0,94 og 1,4 for mer følsomme og 2,0-3,0 for mindre følsomme tromboplastiner.

INR er forholdet mellom pasientens protrombintid og en normal (kontroll) prøve, hevet til ISI-verdien for det analysesystemet som brukes.

Tolkning

Protrombintiden er den tiden det tar plasma å koagulere etter tilsetning av vevsfaktor (hentet fra dyr som kaniner, eller rekombinant vevsfaktor, eller fra hjernen til obduksjonspasienter). Dette måler kvaliteten på den ekstrinsiske banen (så vel som den vanlige banen ) til koagulering . Hastigheten til den ytre banen er sterkt påvirket av nivåer av funksjonell faktor VII i kroppen. Faktor VII har en kort halveringstid og karboksylering av dens glutamatrester krever vitamin K . Protrombintiden kan forlenges som et resultat av mangler i vitamin K, warfarinbehandling , malabsorpsjon eller mangel på tarmkolonisering av bakterier (for eksempel hos nyfødte ). I tillegg kan dårlig faktor VII-syntese (på grunn av leversykdom ) eller økt forbruk (i formidlet intravaskulær koagulasjon ) forlenge PT.

INR brukes vanligvis til å overvåke pasienter på warfarin eller relatert oral antikoagulasjonsbehandling. Normalområdet for en sunn person som ikke bruker warfarin, er 0,8-1,2, og for personer på warfarinbehandling er vanligvis en INR på 2,0-3,0 målrettet, selv om målet INR kan være høyere i spesielle situasjoner, for eksempel for de med et mekanisk hjerte ventil . Hvis INR er utenfor målområdet, indikerer en høy INR en høyere risiko for blødning, mens en lav INR antyder en høyere risiko for å utvikle en blodpropp.

Faktorer som bestemmer nøyaktighet

Lupus antikoagulant , en sirkulasjonshemmer som disponerer for trombose, kan skjev PT-resultater, avhengig av analysen som brukes. Variasjoner mellom forskjellige tromboplastinpreparater har tidligere ført til redusert nøyaktighet av INR-avlesninger, og en studie fra 2005 antydet at til tross for internasjonal kalibreringsinnsats (av INR), var det fremdeles statistisk signifikante forskjeller mellom forskjellige sett, noe som sår tvil om den langsiktige holdbarheten til PT / INR som et mål for antikoagulantbehandling. Faktisk er en ny protrombintidsvariant, Fiix protrombintid, beregnet utelukkende for overvåking av warfarin og andre vitamin K-antagonister, oppfunnet og nylig blitt tilgjengelig som en produsert test. Fiix protrombintid påvirkes bare av reduksjoner i faktor II og / eller faktor X, og dette stabiliserer den antikoagulerende effekten og ser ut til å forbedre det kliniske utfallet ifølge en forskerinitiert randomisert blindet klinisk studie, The Fiix-trial. I denne forsøket ble tromboembolisme redusert med 50% under langvarig behandling, og til tross for at blødningen ikke økte.

Statistikk

Anslagsvis 800 millioner PT / INR-analyser utføres årlig over hele verden.

Testing av nesten pasienter

I tillegg til laboratoriemetoden som er skissert over, blir nesten-pasient-testing (NPT) eller INR-overvåking hjemme stadig mer vanlig i noen land. I Storbritannia brukes for eksempel test av nesten pasienter både av pasienter hjemme og av noen antikoagulasjonsklinikker (ofte sykehusbaserte) som et raskt og praktisk alternativ til laboratoriemetoden. Etter en periode med tvil om nøyaktigheten av NPT-resultater, ser det ut til at en ny generasjon maskiner og reagenser får aksept for sin evne til å levere resultater som er nøyaktige med laboratoriets.

Pasienttesting med microINR fra iLine Microsystems
En Roche CoaguChek XS.

I et typisk NPT-oppsett brukes en liten tabellenhet. En dråpe kapillærblod oppnås med et automatisk fingerprikk, som nesten er smertefritt. Denne dråpen plasseres på en engangs teststrimmel som maskinen er klargjort for. Den resulterende INR kommer opp på skjermen noen sekunder senere. En lignende testform brukes av personer med diabetes for å overvåke blodsukkernivået , noe som er lett å lære og rutinemessig praktiseres.

Lokal politikk avgjør om pasienten eller en koagulasjonsspesialist (farmasøyt, sykepleier, allmennlege eller sykehuslege) tolker resultatet og bestemmer dosen medisiner. I Tyskland og Østerrike kan pasienter justere medisindosen selv, mens dette i Storbritannia og USA forblir i hendene på en helsepersonell.

En betydelig fordel med hjemmetesting er beviset på at pasientens selvtesting med medisinsk støtte og pasientens egenadministrasjon (der pasienter justerer sin egen antikoagulasjonsdose) forbedrer antikoagulantkontrollen. En metaanalyse som gjennomgikk 14 studier viste at hjemmetesting førte til redusert forekomst av komplikasjoner (blødning og trombose) og forbedret tiden i det terapeutiske området, som er et indirekte mål på antikoagulantkontroll.

Andre fordeler med NPT-tilnærmingen er at den er rask og praktisk, vanligvis mindre smertefull, og gir hjemmebruk muligheten for pasienter til å måle sine egne INR når det er nødvendig. Blant problemene er det at det er behov for ganske jevn hånd for å levere blodet til det nøyaktige stedet, at noen pasienter synes det er vanskelig å få fingeren, og at det også må tas hensyn til kostnadene for teststrimlene. I Storbritannia er disse tilgjengelige på resept, slik at eldre og uønskede mennesker ikke betaler for dem, og andre betaler bare en standard reseptbelastning, som for øyeblikket kun representerer ca. 20% av utsalgsprisen for stripene. I USA refunderes PT i hjemmet for øyeblikket av Medicare for pasienter med mekaniske hjerteklaffer, mens private forsikringsselskaper kan dekke for andre indikasjoner. Medicare dekker nå hjemmetesting for pasienter med kronisk atrieflimmer. Hjemmetesting krever legenes resept, og at måleren og rekvisita er hentet fra et Medicare-godkjent uavhengig diagnostisk testanlegg (IDTF).

Det er noe som tyder på at PT kan være mindre nøyaktig for visse pasienter, for eksempel de som har lupus antikoagulant .

Retningslinjer

Internasjonale retningslinjer ble publisert i 2005 for å regulere hjemmeovervåking av oral antikoagulasjon av International Self-Monitoring Association for Oral Anticoagulation. Den internasjonale retningslinjestudien uttalte: "Konsensus er enig i at pasientens selvtesting og pasientens selvadministrasjon er effektive metoder for å overvåke oral antikoagulasjonsbehandling, og gir resultater minst like gode som muligens bedre enn de som oppnås med en antikoagulasjonsklinikk. Alle pasienter må velges riktig og opplæres. For tiden gir tilgjengelige selvtesting / selvadministrasjonsenheter INR-resultater som er sammenlignbare med de som oppnås ved laboratorietesting. "

Medicare-dekningen for hjemmetesting av INR er utvidet for å gi flere tilgang til hjemmetesting av INR i USA. Utgivelsen 19. mars 2008 sa: "[Cent] for Medicare & Medicaid Services (CMS) utvidet Medicare-dekning for hjemmeblodprøving av protrombintid (PT) International Normalized Ratio (INR) til å omfatte mottakere som bruker stoffet warfarin , et antikoagulant (blodfortynnende) medisin, for kronisk atrieflimmer eller venøs tromboembolisme. " I tillegg vil "[t] slange Medicare-mottakere og deres leger som behandler tilstander relatert til kronisk atrieflimmer eller venøs tromboembolisme ha stor nytte av bruk av hjemmetesten."

Historie

Protrombintiden ble utviklet av Armand J. Quick og kolleger i 1935, og en annen metode ble publisert av Paul Owren  [ no ] , også kalt "p and p" eller "protrombin and proconvertin" -metoden. Det hjalp til med å identifisere antikoagulantia dicumarol og warfarin , og ble deretter brukt som et mål på aktivitet for warfarin når det ble brukt terapeutisk.

INR ble oppfunnet på begynnelsen av 1980-tallet av Tom Kirkwood som jobbet ved UK National Institute for Biological Standards and Control (og deretter ved UK National Institute for Medical Research) for å gi en konsekvent måte å uttrykke protrombintidsforholdet, som tidligere hadde lidd fra stor grad av variasjon mellom sentre som bruker forskjellige reagenser. INR ble koblet til Dr Kirkwoods samtidige oppfinnelse av den internasjonale følsomhetsindeksen (ISI), som ga midler til å kalibrere forskjellige grupper av tromboplastiner til en internasjonal standard. INR ble allment akseptert over hele verden, spesielt etter godkjenning fra Verdens helseorganisasjon .

Se også

Referanser

Eksterne linker