Psilocybin - Psilocybin
|
|
|
|
| Navn | |
|---|---|
|
Foretrukket IUPAC -navn
3- [2- (dimetylamino) etyl] -1 H- indol-4-yl dihydrogenfosfat |
|
| Identifikatorer | |
|
3D -modell ( JSmol )
|
|
| 273158 | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.007.542 
|
| EC -nummer | |
| KEGG | |
| MeSH | Psilocybine |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS -nummer | |
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Farmakologi | |
| Lav | |
| Oralt , intravenøst | |
| Farmakokinetikk : | |
| Hepatisk | |
| oral: 163 ± 64 min intravenøs: 74,1 ± 19,6 min |
|
| Renal | |
| Lovlig status | |
| Egenskaper | |
| C 12 H 17 N 2 O 4 P | |
| Molar masse | 284,252 g · mol −1 |
| Smeltepunkt | 220–228 ° C (428–442 ° F) |
| løselig | |
| Løselighet | løselig i metanol svakt løselig i etanol ubetydelig i kloroform , benzen |
| Farer | |
| Dødelig dose eller konsentrasjon (LD, LC): | |
|
LD 50 ( median dose )
|
285 mg/kg (mus, iv ) 280 mg/kg (rotte, iv) 12,5 mg/kg (kanin, iv) |
|
Med mindre annet er angitt, gis data for materialer i standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 bekreft ( hva er ?)
  |
|
| Infobox -referanser | |
Psilocybin ( / ˌ s aɪ l ə s aɪ b ɪ n / sy-lə- SY -bin ) er et naturlig forekommende psykedelisk prodrug forbindelse fremstilt ved mer enn 200 arter av sopp . De mest potente er medlemmer av slekten Psilocybe , som P. azurescens , P. semilanceata og P. cyanescens , men psilocybin har også blitt isolert fra omtrent et dusin andre slekter . Som prodrug omdannes psilocybin raskt av kroppen til psilocin , som har sinnsendrende effekter som i noen aspekter ligner på LSD , meskalin og DMT . Generelt inkluderer effektene eufori , visuelle og mentale hallusinasjoner , endringer i oppfatning , en forvrengt følelse av tid og opplevde åndelige opplevelser. Det kan også inkludere mulige bivirkninger som kvalme og panikkanfall .
Bilder funnet på forhistoriske veggmalerier og steinmalerier i dagens Spania og Algerie antyder at menneskelig bruk av psilocybin sopp går foran registrert historie. I Mesoamerika hadde soppen lenge blitt konsumert i åndelige og spådomsseremonier før spanske kronikere for første gang dokumenterte bruken på det sekstende århundre. I 1959 isolerte den sveitsiske kjemikeren Albert Hofmann det aktive prinsippet psilocybin fra soppen Psilocybe mexicana . Hofmanns arbeidsgiver Sandoz markedsførte og solgte rent psilocybin til leger og klinikker over hele verden for bruk i psykedelisk psykoterapi . Selv om de stadig mer restriktive narkotikalovgivene på slutten av 1960-tallet dempet vitenskapelig forskning på effekten av psilocybin og andre hallusinogener, vokste populariteten som et entogen (spiritualitetsforbedrende middel) i det neste tiåret, hovedsakelig på grunn av økt tilgjengelighet av informasjon om hvordan dyrke psilocybinsopp.
Intensiteten og varigheten av virkningen av psilocybin er variabel, avhengig av arten eller sorten av sopp, dosering, individuell fysiologi, og sett og innstilling , som ble vist i eksperimenter ledet av Timothy Leary ved Harvard University i de tidlige 1960-årene. Etter inntak metaboliseres psilocybin raskt til psilocin, som deretter virker på serotoninreseptorer i hjernen. De sinnsendrende effektene av psilocybin varer vanligvis fra to til seks timer, men for individer under påvirkning av psilocybin kan det se ut til at effektene varer mye lenger, siden stoffet kan forvride oppfatningen av tid. Psilocybin har lav toksisitet og lavt skadepotensial. Til tross for dette har besittelse av sopp som inneholder psilocybin blitt forbudt i de fleste land, og det har blitt klassifisert som et planlagt legemiddel av mange nasjonale narkotikalover .
Fra og med 2021 inkluderte forskning på psilocybinbehandling potensielle effekter på angst og depresjon hos mennesker med kreftdiagnoser, alkoholforstyrrelse og behandlingsresistent depresjon.
Effekter
Effekten av psilocybin er svært variabel og avhenger av tankegangen og miljøet der brukeren har opplevelsen, faktorer som ofte kalles sett og innstilling . På begynnelsen av 1960 -tallet undersøkte Timothy Leary og kolleger ved Harvard University rollen som sett og innstilling på effekten av psilocybin. De administrerte stoffet til 175 frivillige med ulik bakgrunn i et miljø som var ment å ligne en komfortabel stue. Nittiåtte av fagene fikk spørreskjemaer for å vurdere deres erfaringer og bidrag fra bakgrunn og situasjonsfaktorer. Personer som hadde erfaring med psilocybin før studien rapporterte hyggeligere opplevelser enn de som stoffet var nytt for. Gruppestørrelse, dosering, forberedelse og forventning var viktige faktorer for legemiddelresponsen. Generelt følte de i grupper på mer enn åtte at gruppene var mindre støttende, og deres erfaringer mindre hyggelige. Motsatt ble mindre grupper (færre enn seks) sett på som mer støttende og rapporterte mer positive reaksjoner på stoffet i disse gruppene. Leary og kolleger foreslo at psilocybin øker suggestibiliteten , noe som gjør et individ mer mottagelig for mellommenneskelige interaksjoner og miljøstimuleringer. Disse funnene ble bekreftet i en senere anmeldelse av Jos ten Berge (1999), som konkluderte med at dosering, innstilling og innstilling var grunnleggende faktorer for å bestemme utfallet av eksperimenter som testet effekten av psykedeliske legemidler på kunstnernes kreativitet.
Etter inntak av psilocybin kan et bredt spekter av subjektive effekter oppleves: desorientering , slapphet , svimmelhet , eufori , glede og depresjon . I en studie rapporterte 31% av frivillige som fikk en høy dose om følelser av betydelig frykt og 17% opplevde forbigående paranoia . I studier på Johns Hopkins blant de som fikk en moderat dose (men fortsatt nok til å "gi stor sannsynlighet for en dyp og fordelaktig opplevelse"), var negative opplevelser sjeldne, mens 1/3 av de som fikk den høye dosen opplevde angst eller paranoia. Lave doser kan forårsake hallusinatoriske effekter. Lukkede hallusinasjoner kan forekomme, der det berørte individet ser flerfargede geometriske former og levende fantasifulle sekvenser. Noen individer rapporterer synestesi , for eksempel taktile opplevelser når de ser farger. Ved høyere doser kan psilocybin føre til "intensivering av affektive responser, forbedret evne til introspeksjon, regresjon til primitiv og barnslig tenkning og aktivering av levende minnespor med uttalte følelsesmessige undertoner". Visuelle hallusinasjoner med åpne øyne er vanlige og kan være svært detaljerte, men sjelden forveksles med virkeligheten.
En prospektiv studie fra 2011 av Roland R. Griffiths og kolleger antyder at en enkelt høy dose psilocybin kan forårsake langsiktige endringer i brukernes personlighet . Omtrent halvparten av studiedeltakerne - beskrevet som sunne, "åndelig aktive" og mange som har doktorgradsstudier - viste en økning i personlighetsdimensjonen ved åpenhet (vurdert ved hjelp av Revised NEO Personality Inventory ), og denne positive effekten var tydelig mer enn en år etter psilocybin -økten. I følge studieforfatterne er funnet viktig fordi "ingen studier prospektivt har vist personlighetsendring hos friske voksne etter en eksperimentelt manipulert diskret hendelse." En ytterligere studie av Griffiths i 2017 funnet at doser på 20 til 30 mg / 70 kg psilocybin induserende mystisk-type erfaringer brakt mer varige endringer av trekk, inkludert altruisme, takk, synd og følelsen i nærheten av andre når de ble kombinert med en vanlig meditasjon praksis og et omfattende støtteprogram for åndelig praksis. Selv om andre forskere har beskrevet tilfeller av psykedelisk bruk av medisiner som fører til nye psykologiske forståelser og personlig innsikt, er det ikke kjent om disse eksperimentelle resultatene kan generaliseres til større populasjoner.
Fysiske effekter
Vanlige svar inkluderer elevutvidelse (93%); endringer i hjertefrekvens (100%), inkludert økninger (56%), nedgang (13%) og variabel respons (31%); endringer i blodtrykk (84%), inkludert hypotensjon (34%), hypertensjon (28%) og generell ustabilitet (22%); endringer i strekkrefleks (86%), inkludert økninger (80%) og nedgang (6%); kvalme (44%); tremor (25%); og dysmetri (16%) (manglende evne til å rette eller begrense bevegelser på riktig måte). Den midlertidige økningen i blodtrykket forårsaket av stoffet kan være en risikofaktor for brukere med eksisterende hypertensjon. Disse kvalitative somatiske effektene forårsaket av psilocybin har blitt bekreftet av flere tidlige kliniske studier. En 2005 magasin undersøkelse av klubbgjengere i Storbritannia fant at kvalme eller oppkast ble opplevd av over en fjerdedel av de som hadde brukt psilocybin sopp i fjor, selv om denne effekten er forårsaket av sopp i stedet for psilocybin selv. I en studie hadde administrering av gradvis økende doser av psilocybin daglig i 21 dager ingen målbar effekt på elektrolyttnivåer , blodsukkernivåer eller levertoksisitetstester .
Perceptuelle forvrengninger
Psilocybin er kjent for sterkt å påvirke den subjektive opplevelsen av tidens gang . Brukere føler ofte at tiden reduseres, noe som resulterer i oppfatningen om at "minutter ser ut til å være timer" eller "tiden står stille". Studier har vist at psilocybin svekker fagets evne til å måle tidsintervaller lengre enn 2,5 sekunder, svekker evnen til å synkronisere med inter-beat-intervaller lengre enn 2 sekunder og reduserer deres foretrukne trykkhastighet . Disse resultatene er i samsvar med stoffets rolle i å påvirke prefrontal cortex -aktivitet, og rollen som prefrontal cortex er kjent for å spille i tidsoppfatning. Det nevrokjemiske grunnlaget for psilocybins effekter på tidsoppfatningen er imidlertid ikke kjent med sikkerhet.
Brukere som har en hyggelig opplevelse, kan føle en forbindelse med andre, naturen og universet; andre oppfatninger og følelser blir også ofte forsterket. Brukere som har en ubehagelig opplevelse (en " dårlig tur ") beskriver en reaksjon ledsaget av frykt, andre ubehagelige følelser og av og til farlig oppførsel. Generelt brukes uttrykket "dårlig tur" for å beskrive en reaksjon som først og fremst er preget av frykt eller andre ubehagelige følelser, ikke bare forbigående opplevelse av slike følelser. En rekke faktorer kan bidra til at en psilocybin-bruker opplever en dårlig tur, inkludert "tripping" under en følelsesmessig eller fysisk lav eller i et ikke-støttende miljø (se: sett og innstilling ). Inntak av psilocybin i kombinasjon med andre legemidler, inkludert alkohol, kan også øke sannsynligheten for en dårlig tur. Annet enn varigheten av opplevelsen, ligner effekten av psilocybin på sammenlignbare doser av LSD eller meskalin. I Psychedelics Encyclopedia bemerket imidlertid forfatteren Peter Stafford : "Psilocybin -opplevelsen ser ut til å være varmere, ikke like kraftig og mindre isolerende. Den har en tendens til å bygge forbindelser mellom mennesker, som generelt er mye mer i kommunikasjon enn når de bruker LSD."
Gruppens oppfatninger
Gjennom ytterligere antropologiske studier om "personlig innsikt" og de psykososiale effektene av psilocybin, kan det sees i mange tradisjonelle samfunn at kraftige tankeaktive planter som psilocybin regelmessig blir "konsumert rituelt for terapeutiske formål eller for å overskride normal, daglig virkelighet. . " Positive effekter som psilocybin har på individer kan observeres ved å anta en antropologisk tilnærming og bevege seg bort fra det vestlige biomedisinske samfunnet; dette er hjulpet av studiene gjort av Leary. Som Lévi-Strauss har påpekt før " Shamans are professional abreacto's " ved at de fjerner sykdom, sykdom og smerte fra kroppen. I visse tradisjonelle samfunn der bruk av psilocybin er hyppig for sjamaniske helbredelsesritualer, roser gruppekollektiver guiden, healeren og sjamanen for å hjelpe dem med smerter, smerter og smerter. De gjør dette gjennom en rituell gruppepraksis der deltakerne, eller bare guiden, inntar psilocybin for å hjelpe til med å trekke ut eventuelle " giftige psykiske rester eller trolige implantater " som finnes i kroppen. Gruppeterapier som bruker klassiske psykedelika, blir stadig mer vanlig i den vestlige verden i klinisk praksis. Dette kan fortsette å vokse så lenge bevisene fortsatt er indikative for sikkerhet og effekt. I sosial forstand er gruppen formet av sine erfaringer rundt psilocybin og hvordan de ser på planten kollektivt. Som nevnt i antropologartikkelen, deltar gruppen i en "reise" sammen, og legger dermed til det åndelige, sosiale legemet, der roller, hierarkier og kjønn blir subjektivt forstått.
Bruker
Medisinsk
Psilocybinsopp blir hovedsakelig brukt til medisinske formål i urfolkskontekster av fuktige subtropiske skoger. Bruken av psilocybin gjør at sjamanen eller pasienten hans kan nå en kosmisk forståelse av deres 'sykdom' og muliggjør en kur. Suksessen til psilocybin kan vanligvis tilskrives det lille samfunnet, og kan tilskrives det sjamanistiske komplekset. Ved manifestasjon fra samfunnet helbreder sjamanen pasienten gjennom abreaksjon. Selv om denne psykedeliske har fysiske effekter, for eksempel å skape en dypere bevissthet, kan en placebo påvirke samfunnets tro på sjamanens innflytelse i deres fantasi. Psilocybin gjør det mulig for en person å utdype forholdet mellom meg selv og natur, og styrke fellesskapets sosiale fakta. Det er en betydelig vekt på at den sosiale kroppen bruker psilocybin, og i vestlig sammenheng vektlegger religiøse eller åndelige opplevelser. Den europeiske gjenoppdagelsen av hallusinogener ble påvirket av kristne rammer som merket urfolks åndelige, helbredere og rituelle praksiser som djevelstilbedelse. Den mer moderne gjenoppdagelsen av de åndelige og terapeutiske potensialene som hallusinogener kan ha. Universell eller vestlig medisinsk praksis som misliker psilocybin beskriver det psykedeliske som å produsere et 'toksin -delirium' som kan misforstås som å ha en dypere bevissthet eller tilknytning til jorden. Karakteristikkene kan i utgangspunktet likestilles med psykiatriske pasienters. Men hvis pasienten, sjamanen og samfunnet tror på helbredelsesprosessen, blir den kulturelle virkeligheten en materiell virkelighet.
Psilocybinsopp har blitt og fortsetter å bli brukt i urfolk i den nye verdenskulturen i religiøse, spådommelige eller åndelige sammenhenger. Med refleksjon av betydningen av ordet entheogen ("guden inne"), blir soppen æret som kraftige åndelige sakramenter som gir tilgang til hellige verdener. Vanligvis brukt i innstillinger for små grupper, forbedrer de gruppesammenheng og bekrefter tradisjonelle verdier. Terence McKenna dokumenterte verdensomspennende praksis for bruk av psilocybinsopp som en del av en kulturell etos knyttet til jorden og naturens mysterier, og foreslo at sopp økte selvbevisstheten og følelsen av kontakt med en "transcendent annen"-som reflekterer en dypere forståelse av vår tilknytning til naturen.
Psykedeliske legemidler kan fremkalle bevissthetstilstander som har varig personlig mening og åndelig betydning hos personer som er religiøse eller åndelig tilbøyelige; disse tilstandene kalles mystiske opplevelser . Noen forskere har foreslått at mange av egenskapene til en medikamentindusert mystisk opplevelse ikke kan skilles fra mystiske erfaringer oppnådd gjennom ikke-medikamentelle teknikker , for eksempel meditasjon eller holotropisk åndedrett . På 1960 -tallet evaluerte Walter Pahnke og kolleger systematisk mystiske opplevelser (som de kalte "mystisk bevissthet") ved å kategorisere deres fellestrekk. Disse kategoriene, ifølge Pahnke, "beskriver kjernen i en universell psykologisk opplevelse, fri for kulturelt bestemte filosofiske eller teologiske tolkninger", og lar forskere vurdere mystiske opplevelser på en kvalitativ, numerisk skala.
I Marsh Chapel Experiment fra 1962 , som ble drevet av Pahnke ved Harvard Divinity School under oppsyn av Timothy Leary, rapporterte nesten alle frivillige som var student om guddommelighet som mottok psilocybin dyptgående religiøse erfaringer. En av deltakerne var religionsforsker Huston Smith , forfatter av flere lærebøker om sammenlignende religion ; han beskrev senere sin erfaring som "den kraftigste kosmiske hjemkomsten jeg noensinne har opplevd." I en 25-årig oppfølging av eksperimentet beskrev alle fagene som ble gitt psilocybin opplevelsen sin som å ha elementer av "en ekte mystisk natur og karakteriserte den som et av høydepunktene i deres åndelige liv". Den psykedeliske forskeren Rick Doblin anså studien som delvis feil på grunn av feil implementering av den dobbeltblindede prosedyren, og flere upresise spørsmål i det mystiske opplevelsesskjemaet. Likevel sa han at studien kaster "en betydelig tvil om påstanden om at mystiske opplevelser som er katalysert av narkotika på noen måte er dårligere enn ikke-medikamentelle mystiske opplevelser både i deres umiddelbare innhold og langsiktige effekter". Denne følelsen ble gjentatt av psykiater William A. Richards, som i en anmeldelse fra 2007 uttalte "[psykedelisk] soppbruk kan utgjøre en teknologi for å fremkalle åpenbaringsopplevelser som er like, om ikke identiske, til de som oppstår gjennom såkalte spontane endringer av hjernekjemi. "
En gruppe forskere fra Johns Hopkins School of Medicine ledet av Griffiths gjennomførte en studie for å vurdere de umiddelbare og langsiktige psykologiske effektene av psilocybinopplevelsen, ved hjelp av en modifisert versjon av det mystiske opplevelsesskjemaet og en streng dobbeltblind prosedyre. På spørsmål i et intervju om likheten i arbeidet hans med Leary's, forklarte Griffiths forskjellen: "Vi driver grundig, systematisk forskning med psilocybin under nøye overvåket forhold, en rute som Dr. Leary forlot på begynnelsen av 1960 -tallet." The National Institute of Drug Abuse -funded study, publisert i 2006, har blitt rost av eksperter for at den eksperimentelle utformingen er god. I forsøket ble 36 frivillige uten tidligere erfaring med hallusinogener gitt psilocybin og metylfenidat (Ritalin) i separate økter; metylfenidatsesjonene fungerte som kontroll- og psykoaktiv placebo . Graden av mystisk erfaring ble målt ved hjelp av et spørreskjema utviklet av Ralph W. Hood; 61% av pasientene rapporterte en "komplett mystisk opplevelse" etter deres psilocybin -økt, mens bare 13% rapporterte et slikt utfall etter deres erfaring med metylfenidat. To måneder etter at de tok psilocybin, rapporterte 79% av deltakerne moderat til sterkt økt livstilfredshet og følelse av velvære. Omtrent 36% av deltakerne hadde også en sterk til ekstrem "opplevelse av frykt" eller dysfori (dvs. en "dårlig tur") på et tidspunkt under psilocybinsesjonen (som ikke ble rapportert av noen personer under metylfenidatøkten); omtrent en tredjedel av disse (13% av totalen) rapporterte at denne dysforien dominerte hele økten. Disse negative effektene ble rapportert å være lett håndterte av forskerne og hadde ikke en varig negativ effekt på motivets følelse av velvære.
En oppfølgingsstudie utført 14 måneder etter den opprinnelige psilocybinsessionen bekreftet at deltakerne fortsatte å tillegge dyp personlig mening til opplevelsen. Nesten en tredjedel av emnene rapporterte at opplevelsen var den mest betydningsfulle eller åndelig betydningsfulle hendelsen i deres liv, og over to tredjedeler rapporterte den blant sine fem mest åndelig viktige hendelser. Omtrent to tredjedeler indikerte at opplevelsen økte følelsen av velvære eller livstilfredshet. Selv etter 14 måneder scoret de som rapporterte mystiske opplevelser i gjennomsnitt 4 prosentpoeng høyere på personlighetstrekket til åpenhet/intellekt ; personlighetstrekk er normalt stabile gjennom levetiden for voksne. På samme måte rapporterte 60% av de 503 psilocybin-brukerne at deres bruk av psilocybin hadde en langsiktig positiv innvirkning på deres bruk av psilocybin i en nylig (2010) nettbasert spørreskjemaundersøkelse designet for å undersøke brukernes oppfatning av fordelene og skadene ved hallusinogen legemiddelbruk. følelse av velvære.
Selv om mange nylige studier har konkludert med at psilocybin kan forårsake mystiske opplevelser med betydelig og vedvarende personlig mening og åndelig betydning, er ikke alle medisinske samfunn om bord. Paul R. McHugh , tidligere direktør ved Institutt for psykiatri og atferdsvitenskap ved Johns Hopkins, svarte som følger i en bokanmeldelse: "Det nevnte faktum i The Harvard Psychedelic Club er at LSD, psilocybin, meskalin og lignende ikke produserer en "høyere bevissthet", men snarere en spesiell type "lavere bevissthet" godt kjent for psykiatere og nevrologer - nemlig " toksisk delirium ." "Som svar på Dr. McHughs benektelse av at den mystiske opplevelsen fører til innsikt, peker Michael Pollan på Roland Griffiths , Johns Hopkins -forsker og forfatter av mange studier som viser at erfaringene til mange av deltakerne faktisk har involvert betydelig og vedvarende personlig mening som gir varige positive endringer i psykologisk funksjon. I følge Pollan innrømmer Griffiths at de som tar psilocybin kan støte på en midlertidig psykose, men bemerker at pasientene McHugh beskriver neppe vil rapportere år senere om deres erfaring: "Wow, det var en av de største og mest meningsfulle opplevelsene i mitt liv ". Slike svar argumenterer for at det ikke er hensiktsmessig å automatisk sette en psilocybin-indusert opplevelse av dyp innsikt i likhet med overfladisk lignende erfaringer fra psykiatriske pasienter (karakterisert som bare toksisk delirium), når det bare er "innsikten" som er oppnådd i psilocybin-opplevelsen som er rapportert å ofte resultere i dype, fordelaktige og varige livsendringer for personen.
I 2011 publiserte Griffiths og kolleger resultatene av ytterligere studier designet for å lære mer om de optimale psilocybindosene som trengs for positive livsforandrende opplevelser, samtidig som sjansen for negative reaksjoner minimeres. I en 14-måneders oppfølging fant forskerne at 94% av de frivillige vurderte sine erfaringer med stoffet som en av de fem beste åndelig mest betydningsfulle i deres liv (44% sa at den var den viktigste). Ingen av de 90 øktene som fant sted gjennom hele studien ble vurdert til å redusere velvære eller livstilfredshet. Videre rapporterte 89% positive endringer i atferden som følge av erfaringene. Betingelsene for den eksperimentelle designen inkluderte en enkelt medisinopplevelse i måneden, på en sofa, i en stue-lignende setting, med øyenskygger og nøye valgt musikk (klassisk og verdensmusikk). Som en ekstra forholdsregel for å veilede opplevelsen, som med 2006 -studien, inkluderte 2011 -studien en "monitor" eller "guide" som de frivillige angivelig stolte på. Monitorene ga mild trygghet når de frivillige opplevde angst. De frivillige og monitorene forble alle blinde for de eksakte doseringene for eksperimentets formål.
Tilgjengelige skjemaer
Selv om psilocybin kan fremstilles syntetisk, brukes det vanligvis ikke utenfor forskningsinnstillingen i denne formen. Den psilocybin som finnes i visse sopparter kan svelges på flere måter: ved å innta ferske eller tørkede fruktlegemer, tilberede en urtete eller kombinere med andre matvarer for å maskere den bitre smaken. I sjeldne tilfeller har mennesker injisert soppekstrakter intravenøst .
Bivirkninger
De fleste av de relativt få dødelige hendelsene som er rapportert i litteraturen og som er forbundet med bruk av psykedelisk sopp, innebærer samtidig bruk av andre rusmidler, spesielt alkohol . Sannsynligvis er den vanligste årsaken til sykehusinnleggelser som følge av bruk av psykedelisk sopp, "dårlige turer" eller panikkreaksjoner , der berørte personer blir ekstremt engstelige, forvirrede, opphissede eller desorienterte. Ulykker, selvskade eller selvmordsforsøk kan skyldes alvorlige tilfeller av akutte psykotiske episoder . Selv om ingen studier har knyttet psilocybin til fødselsskader , anbefales det at gravide unngår bruk.
Giftighet
Den toksisitet av psilocybin er lav. Hos rotter er median dødelig dose (LD 50 ) når den administreres oralt 280 milligram per kilo (mg/kg), omtrent halvannen ganger den av koffein . Ved administrering intravenøst til kaniner er psilocybins LD 50 omtrent 12,5 mg/kg. Psilocybin utgjør omtrent 1% av vekten av Psilocybe cubensis sopp, og derfor vil det være nødvendig med nesten 1,7 kilo tørket sopp, eller 17 kilo fersk sopp, for en person på 60 kilo (130 lb) for å nå 280 mg/kg LD 50 -verdien av rotter. Basert på resultatene fra dyreforsøk har den dødelige dosen psilocybin blitt ekstrapolert til å være 6 gram, 1000 ganger større enn den effektive dosen på 6 milligram. The Register of Toxic Effects of Chemical Substances gir psilocybin en relativt høy terapeutisk indeks på 641 (høyere verdier tilsvarer en bedre sikkerhetsprofil); til sammenligning er de terapeutiske indeksene for aspirin og nikotin henholdsvis 199 og 21. Den dødelige dosen fra psilocybintoksisitet alene er ukjent på rekreasjons- eller medisinske nivåer, og har sjelden blitt dokumentert - fra 2011 er det bare rapportert to tilfeller som skyldes overdosering av hallusinogene sopp (uten samtidig bruk av andre legemidler) i vitenskapelig litteratur og kan involvere andre faktorer bortsett fra psilocybin.
Psykiatrisk
Panikkreaksjoner kan oppstå etter inntak av sopp som inneholder psilocybin, spesielt hvis inntaket er tilfeldig eller på annen måte uventet. Reaksjoner preget av voldelig oppførsel, selvmordstanker, schizofrenilignende psykose og kramper er rapportert i litteraturen. En undersøkelse fra 2005 utført i Storbritannia fant at nesten en fjerdedel av de som hadde brukt psilocybinsopp det siste året, hadde opplevd et panikkanfall. Andre bivirkninger som er sjeldnere rapportert inkluderer paranoia, forvirring , langvarig derealisering (frakobling fra virkeligheten) og mani . Bruk av psilocybin kan midlertidig indusere en tilstand av depersonaliseringsforstyrrelse . Bruk av de med schizofreni kan forårsake akutte psykotiske tilstander som krever sykehusinnleggelse.
I 2016 ble det utført en studie på Johns Hopkins av Roland Griffiths og andre, der 1993 individer fullførte en online undersøkelse om deres mest psykologisk vanskelige eller utfordrende opplevelse (verste "dårlige tur") etter å ha spist psilocybinsopp. 11% utsetter seg selv eller andre for fare for fysisk skade. 2,6% oppførte seg fysisk aggressivt eller voldelig og 2,7% mottok medisinsk hjelp. Av dem hvis erfaring skjedde> 1 år før, søkte 7,6% behandling for varige psykologiske symptomer. Tre tilfeller dukket opp forbundet med utbruddet av vedvarende psykotiske symptomer og tre tilfeller med selvmordsforsøk. Erfaringsvansker var positivt forbundet med dose. Til tross for vanskeligheter, godkjente 84% å dra nytte av opplevelsen. Det ble konkludert med at forekomsten av risikabel oppførsel eller varig psykisk lidelse er ekstremt lav når psilocybin gis i laboratoriestudier til screenede, forberedte og støttede deltakere. Sikring mot disse risikoene i de kliniske studiene på Johns Hopkins inkluderer ekskludering av frivillige med personlig eller familiehistorie av psykotiske lidelser eller andre alvorlige psykiatriske lidelser.
En analyse av informasjon fra National Survey on Drug Use and Health viste at bruk av psykedeliske legemidler som psilocybin er forbundet med betydelig reduserte sjanser for psykisk lidelse i forrige måned, selvmordstanker i fjor, selvmordsplanlegging i fjor og selvmordsforsøk i fjor. .
Likheten mellom psilocybin-induserte symptomer og symptomer på schizofreni har gjort stoffet til et nyttig forskningsverktøy i atferds- og nevrobildende studier av denne psykotiske lidelsen. I begge tilfeller antas det at psykotiske symptomer oppstår fra en "mangelfull gating av sensorisk og kognitiv informasjon" i hjernen som til slutt fører til "kognitiv fragmentering og psykose". Tilbakeblikk (spontane tilbakefall av en tidligere psilocybinopplevelse) kan forekomme lenge etter å ha brukt psilocybinsopp. Hallucinogen persisting perception disorder (HPPD) er preget av en kontinuerlig tilstedeværelse av synsforstyrrelser som ligner dem som genereres av psykedeliske stoffer. Verken tilbakeblikk eller HPPD er ofte forbundet med psilocybinbruk, og korrelasjoner mellom HPPD og psykedelika blir ytterligere tilslørt av bruk av polymedikamenter og andre variabler.
Toleranse og avhengighet
Toleranse overfor psilocybin bygger og forsvinner raskt; inntak av psilocybin mer enn omtrent en gang i uken kan føre til reduserte effekter. Toleransen forsvinner etter noen få dager, så doser kan fordeles med flere dager fra hverandre for å unngå effekten. En kryss-toleranse kan utvikle seg mellom psilocybin og den farmakologisk lignende LSD, og mellom psilocybin og fenetylaminer som meskalin og DOM .
Gjentatt bruk av psilocybin fører ikke til fysisk avhengighet . En studie fra 2008 konkluderte med at bruk av hallusinogene legemidler (inkludert psilocybin) ikke økte risikoen for narkotikaavhengighet i voksen alder , basert på amerikanske data fra perioden 2000–2002 . dette var i kontrast til ungdomsbruk av cannabis , kokain , inhalasjonsmidler , angstdempende medisiner og sentralstimulerende midler , som alle var forbundet med "en overdreven risiko for å utvikle kliniske trekk knyttet til legemiddelavhengighet". På samme måte rangerte en nederlandsk studie fra 2010 den relative skaden av psilocybinsopp sammenlignet med et utvalg av 19 rekreasjonsmedisiner , inkludert alkohol, cannabis, kokain, ecstasy , heroin og tobakk . Psilocybinsopp ble rangert som det ulovlige stoffet med lavest skade, noe som bekrefter konklusjoner tidligere av ekspertgrupper i Storbritannia.
Farmakologi
Farmakodynamikk
Psilocybin defosforyleres raskt i kroppen til psilocin , som er en agonist for flere serotoninreseptorer , som også er kjent som 5-hydroksytryptamin (5-HT) reseptorer. Hos rotter binder psilocin med høy affinitet til 5-HT 2A reseptorer og lav affinitet til 5-HT 1 reseptorer , inkludert 5-HT 1A og 5-HT 1D ; effekter formidles også via 5-HT 2C- reseptorer. De psykotomimetiske (psykose-etterligner) virkninger av psilocin kan blokkeres i en doseavhengig måte ved at 5-HT 2A -antagonist medikament ketanserin . Forskjellige bevislinjer har vist at interaksjoner med non-5-HT- 2 -reseptorer også bidra til de subjektive og atferdsmessige virkninger av legemidlet. For eksempel øker psilocin indirekte konsentrasjonen av nevrotransmitteren dopamin i de basale ganglier , og noen psykotomimetiske symptomer på psilocin reduseres av haloperidol , en ikke-selektiv dopaminreseptorantagonist. Tilsammen antyder disse at det kan være et indirekte dopaminergt bidrag til psilocins psykotomimetiske effekter. Psilocybin og psilocin har ingen affinitet for dopaminreseptor D2, i motsetning til en annen vanlig 5-HT-reseptoragonist, LSD. Psilocin motvirker H1 -reseptorer med moderat affinitet, sammenlignet med LSD som har en lavere affinitet. Serotoninreseptorer er lokalisert i mange deler av hjernen, inkludert hjernebarken , og er involvert i en rekke funksjoner, inkludert regulering av humør , motivasjon , kroppstemperatur , appetitt og sex .
Psilocybin induserer regionavhengige endringer i glutamat som kan forårsake subjektive opplevelser av egooppløsning .
Farmakokinetikk
Virkningen av stoffet begynner 10–40 minutter etter inntak, og varer i 2–6 timer avhengig av dose, art og individuell metabolisme. Den halveringstiden av psilocybin er 163 ± 64 minutter når det tas oralt, eller 74,1 ± 19,6 minutter når de ble injisert intravenøst.
Psilocybin metaboliseres hovedsakelig i leveren . Når den blir omdannet til psilocin, gjennomgår den en first-pass-effekt , hvorved konsentrasjonen reduseres kraftig før den når den systemiske sirkulasjonen . Psilocin brytes ned av enzymet monoaminoxidase for å produsere flere metabolitter som kan sirkulere i blodplasmaet, inkludert 4-hydroksyindol-3-acetaldehyd, 4-hydroksytryptophol og 4-hydroksyindol-3-eddiksyre. Noen psilocin brytes ikke ned av enzymer og danner i stedet et glukuronid ; Dette er en biokjemisk mekanisme dyr bruker for å eliminere giftige stoffer ved å koble dem til glukuronsyre , som deretter kan skilles ut i urinen. Psilocin er glukonert av glucuronosyltransferase enzymer UGT1A9 i leveren, og ved UGT1A10 i tynntarmen. Basert på studier med dyr , blir omtrent 50% av inntatt psilocybin absorbert gjennom magen og tarmen. I løpet av 24 timer skilles omtrent 65% av det absorberte psilocybinet ut i urinen, og ytterligere 15–20% skilles ut i galle og avføring. Selv om det meste av det gjenværende stoffet elimineres på denne måten innen 8 timer, er det fortsatt påvisbart i urinen etter 7 dager. Kliniske studier viser at psilocinkonsentrasjonene i plasma hos voksne i gjennomsnitt er omtrent 8 µg/liter innen 2 timer etter inntak av en enkelt 15 mg oral psilocybindose; psykologiske effekter oppstår med en blodplasmakonsentrasjon på 4-6 µg/liter. Psilocybin er omtrent 100 ganger mindre potent enn LSD på vekt per vekt, og de fysiologiske effektene varer omtrent halvparten så lenge.
Monoaminooksidasehemmere (MAOI) har vært kjent for å forlenge og forsterke effekten av DMT, og en studie antok at effekten på psilocybin ville være lik siden den er en strukturell analog av DMT. Alkoholforbruk kan øke effekten av psilocybin, fordi acetaldehyd , en av de viktigste nedbrytningsmetabolittene til konsumert alkohol, reagerer med biogene aminer som er tilstede i kroppen for å produsere MAO-er relatert til tetrahydroisokinolin og β-karbolin . Tobakksrøykere kan også oppleve kraftigere effekter med psilocybin, fordi eksponering for tobaksrøyk reduserer aktiviteten til MAO i hjernen og perifere organer.
Kjemi og biosyntese
Psilocybin ( O -phosphoryl-4-hydroksy- N, N - dimetyltryptamin , 4-PO-Psilocin, eller 4-PO-HO-DMT) er et prodrug som omdannes til den farmakologisk aktive forbindelse psilocin i kroppen ved en defosforylering reaksjon . Denne kjemiske reaksjonen finner sted under sterkt sure forhold, eller under fysiologiske forhold i kroppen, gjennom virkningen av enzymer som kalles alkaliske fosfataser .
Psilocybin er et tryptamin forbindelse med en kjemisk struktur som inneholder en indol ring knyttet til et etylamin -substituent . Det er kjemisk relatert til aminosyren tryptofan , og ligner strukturelt på nevrotransmitteren serotonin . Psilocybin er medlem av den generelle klassen av tryptofanbaserte forbindelser som opprinnelig fungerte som antioksidanter i tidligere livsformer før de antok mer komplekse funksjoner i flercellede organismer, inkludert mennesker. Andre beslektede indolholdige psykedeliske forbindelser inkluderer dimetyltryptamin , som finnes i mange plantearter og i spormengder hos noen pattedyr, og bufotenin , som finnes i huden på psykoaktive padder .
Psilocybin er en alkaloid som er løselig i vann, metanol og vandig etanol , men uløselig i organiske løsningsmidler som kloroform og petroleumeter . Dens pKa -verdier er estimert til å være 1,3 og 6,5 for de to påfølgende fosfat -OH -gruppene og 10,4 for dimetylamin -nitrogenet, så generelt eksisterer det som en zwitterionisk struktur. Eksponering for lys er skadelig for stabiliteten i vandige oppløsninger av psilocybin, og vil få det til å oksidere raskt - en viktig vurdering når du bruker det som en analytisk standard . Osamu Shirota og kollegaer rapporterte en metode for storskala syntese av psilocybin uten kromatografisk rensing i 2003. Fra og med 4-hydroksyindol genererte de psilocybin fra psilocin i 85% utbytte , en markant forbedring i forhold til utbytter rapportert fra tidligere synteser. Renset psilocybin er et hvitt, nålelignende krystallinsk pulver med et smeltepunkt mellom 220–228 ° C (428–442 ° F) og en lett ammoniakklignende smak.
Biosyntetisk innebærer den biokjemiske transformasjonen fra tryptofan til psilocybin flere enzymreaksjoner: dekarboksylering , metylering ved N 9 -posisjon, 4- hydroksylering og O - fosforylering . Isotopiske merkeforsøk fra 1960 -tallet antydet at tryptofan -dekarboksylering er det første biosyntetiske trinnet og at O -fosforylering er det siste trinnet, men nylige analyser av isolerte enzymer viser at O -fosforylering er det tredje trinnet i P. cubensis. Sekvensen av de mellomliggende enzymatiske trinnene har vist seg å involvere 4 forskjellige enzymer (PsiD, PsiH, PsiK og PsiM) i P. cubensis og P. cyanescens , selv om den biosyntetiske banen kan variere mellom artene. Disse enzymene er kodet i genklynger i Psilocybe, Panaeolus og Gymnopilus .
Forskere har genetisk konstruert Escherichia coli som kan produsere store mengder psilocybin. Psilocybin kan produseres de novo i gjær.
Analytiske metoder
Flere relativt enkle kjemiske tester - kommersielt tilgjengelige som reagens -testsett - kan brukes til å vurdere tilstedeværelsen av psilocybin i ekstrakter fremstilt av sopp. Legemidlet reagerer i Marquis -testen for å gi en gul farge og en grønn farge i Mandelin -reagenset . Ingen av disse testene er imidlertid spesifikke for psilocybin; for eksempel vil Marquis -testen reagere med mange klasser av kontrollerte legemidler, for eksempel de som inneholder primære aminogrupper og usubstituerte benzenringer , inkludert amfetamin og metamfetamin . Ehrlichs reagens og DMACA -reagens brukes som kjemiske sprayer for å oppdage stoffet etter tynnlagskromatografi . Mange moderne teknikker for analytisk kjemi har blitt brukt for å kvantifisere psilocybinnivåer i soppprøver. Selv om de tidligste metodene som vanligvis brukes gasskromatografi , forårsaker den høye temperaturen som kreves for å fordampe psilocybinprøven før analysen, at den spontant mister sin fosforylgruppe og blir til psilocin - noe som gjør det vanskelig å kjemisk skille mellom de to stoffene. I rettsmedisinsk toksikologi er teknikker som involverer gasskromatografi koblet til massespektrometri (GC – MS) de mest brukte på grunn av deres høye følsomhet og evne til å skille forbindelser i komplekse biologiske blandinger. Disse teknikkene inkluderer ion -mobilitet spektrometri , kapillær sone elektroforese , ultrafiolett spektroskopi og infrarød spektroskopi . Høyytende væskekromatografi (HPLC) brukes med ultrafiolette, fluorescens- , elektrokjemiske og elektrospray -massespektrometriske deteksjonsmetoder.
Ulike kromatografiske metoder har blitt utviklet for å påvise psilocin i kroppsvæsker : det raske system for nødmedisinsk identifisering (REMEDi HS), en metode for screening av medikamenter basert på HPLC; HPLC med elektrokjemisk deteksjon; GC – MS; og væskekromatografi koblet til massespektrometri . Selv om bestemmelsen av psilocinnivåer i urinen kan utføres uten prøveopprydding (dvs. fjerning av potensielle forurensninger som gjør det vanskelig å nøyaktig vurdere konsentrasjonen), krever analysen i plasma eller serum en foreløpig ekstraksjon , etterfulgt av derivatisering av ekstraktene i tilfellet med GC – MS. En spesifikk immunanalyse er også utviklet for å påvise psilocin i fullblodsprøver. En publikasjon fra 2009 rapporterte bruk av HPLC for raskt å skille rettsmedisinsk viktige ulovlige legemidler inkludert psilocybin og psilocin, som var identifiserbare innen omtrent et halvt minutt med analysetid. Disse analytiske teknikkene for å bestemme psilocybinkonsentrasjoner i kroppsvæsker er imidlertid ikke rutinemessig tilgjengelige, og brukes vanligvis ikke i kliniske omgivelser.
Naturlig forekomst
| Arter | % psilocybin |
|---|---|
| P. azurescens | 1,78 |
| P. serbica | 1,34 |
| P. semilanceata | 0,98 |
| P. baeocystis | 0,85 |
| P. cyanescens | 0,85 |
| P. tampanensis | 0,68 |
| P. cubensis | 0,63 |
| P. weilii | 0,61 |
| P. hoogshagenii | 0,60 |
| P. stuntzii | 0,36 |
| P. cyanofibrillosa | 0,21 |
| P. liniformans | 0,16 |
Psilocybin er tilstede i varierende konsentrasjoner i over 200 arter av Basidiomycota sopp. I en anmeldelse fra 2000 om den verdensomspennende distribusjonen av hallusinogene sopp vurderte Gastón Guzmán og kolleger at disse var fordelt på følgende slekter : Psilocybe (116 arter), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6) ), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) og Galerina (1 art). Guzmán økte anslaget over antall psilocybinholdige Psilocybe til 144 arter i en anmeldelse fra 2005. Flertallet av disse finnes i Mexico (53 arter), med resten distribuert i USA og Canada (22), Europa (16), Asia (15), Afrika (4) og Australia og tilhørende øyer (19) . Mangfoldet av psilocybiske sopp er rapportert å ha blitt økt ved horisontal overføring av psilocybin -genklyngen mellom ikke -relaterte sopparter. Generelt er psilocybinholdige arter mørksporerte, forgylte sopp som vokser på enger og skoger i subtropene og tropene , vanligvis i jord som er rik på humus og planteavfall. Psilocybinsopp forekommer på alle kontinenter, men flertallet av artene finnes i subtropiske fuktige skoger . Psilocybe -arter som vanligvis finnes i tropene inkluderer P. cubensis og P. subcubensis . P. semilanceata - regnet av Guzmán som verdens mest utbredte psilocybinsopp - finnes i Europa, Nord -Amerika, Asia, Sør -Amerika, Australia og New Zealand, men er helt fraværende fra Mexico. Selv om tilstedeværelse eller fravær av psilocybin ikke er særlig nyttig som kjemotaksonomisk markør på familiært nivå eller høyere, brukes det til å klassifisere taxa for lavere taksonomiske grupper.
Både hettene og stilkene inneholder de psykoaktive forbindelsene, selv om hettene konsekvent inneholder mer. De sporer av disse sopp ikke inneholder psilocybin eller psilocin. Den totale styrken varierer sterkt mellom arter og til og med mellom prøver av en art som er samlet eller vokst fra samme stamme. Fordi de fleste psilocybin -biosyntesen skjer tidlig i dannelsen av fruktlegemer eller sklerotia , har yngre, mindre sopp en tendens til å ha en høyere konsentrasjon av stoffet enn større, modne sopp. Generelt er psilocybininnholdet i sopp ganske variabelt (alt fra nesten ingenting til 1,5% av tørrvekten ) og avhenger av art, stamme, vekst og tørking og soppstørrelse. Dyrket sopp har mindre variasjon i psilocybininnhold enn villsopp. Legemidlet er mer stabilt i tørket enn fersk sopp; tørket sopp beholder sin styrke i flere måneder eller år, mens sopp lagret fersk i fire uker bare inneholder spor av det opprinnelige psilocybin.
Psilocybininnholdet i tørkede herbariumprøver av Psilocybe semilanceata i en studie ble vist å synke med økende alder på prøven: samlinger datert 11, 33 eller 118 år gamle inneholdt 0,84%, 0,67%og 0,014%(alle tørrvekt) , henholdsvis. Eldre mycelia inneholder noe psilocybin, mens ungt mycel (nylig spiret fra sporer) mangler betydelige mengder. Mange sopparter som inneholder psilocybin inneholder også mindre mengder av de analoge forbindelsene baeocystin og norbaeocystin , kjemikalier som antas å være biogene forløpere . Selv om de fleste psilocybinholdige sopp blåmerker blått når de håndteres eller skades på grunn av oksidasjon av fenolforbindelser, er denne reaksjonen ikke en endelig metode for identifisering eller bestemmelse av en sopps potens.
Historie
Tidlig
Det er bevis som tyder på at psykoaktive sopp har blitt brukt av mennesker i religiøse seremonier i tusenvis av år. 6000 år gamle piktogrammer oppdaget nær den spanske byen Villar del Humo illustrerer flere sopp som foreløpig er identifisert som Psilocybe hispanica , en hallusinogen art som er hjemmehørende i området.
Arkeologiske gjenstander fra Mexico , så vel som de såkalte Maya- soppsteinene i Guatemala har også blitt tolket av noen lærde som bevis for rituell og seremoniell bruk av psykoaktive sopp i maya- og aztekernes kulturer i Mesoamerika . I Nahuatl , språket til aztekerne, ble soppen kalt teonanácatl , eller "Guds kjøtt". Etter ankomsten av spanske oppdagelsesreisende til den nye verden på det sekstende århundre, rapporterte kronikere om bruk av sopp av de innfødte til seremonielle og religiøse formål. I følge den dominikanske munken Diego Durán i The History of the Indies of New Spain (utgitt ca. 1581) ble sopp spist i festligheter som ble utført i anledning tiltredelsen til tronen til aztekeren Moctezuma II i 1502. Den fransiskanske frieren Bernardino de Sahagún skrev om bruk av sopp i sin florentinske Codex (utgitt 1545–1590), og beskrev hvordan noen kjøpmenn ville feire ved retur fra en vellykket forretningsreise ved å spise sopp for å fremkalle åpenbaringsvisjoner. Etter aztekernes nederlag forbød spanskene tradisjonelle religiøse praksiser og ritualer som de betraktet som "hedensk avgudsdyrkelse", inkludert seremoniell bruk av sopp. I de neste fire århundrene skjulte indianerne i Mesoamerica bruken av entheogener fra de spanske myndighetene.
Selv om dusinvis av arter av psykedeliske sopp finnes i Europa , er det lite dokumentert bruk av disse artene i historien til den gamle verden, i tillegg til bruk av Amanita muscaria blant sibiriske folk. De få eksisterende historiske beretningene om psilocybinsopp mangler vanligvis tilstrekkelig informasjon til å tillate artidentifikasjon, og refererer vanligvis til arten av deres effekter. For eksempel beskrev den flamske botanikeren Carolus Clusius (1526–1609) bolond gomba (gal sjampinjong), som ble brukt på landet i Ungarn for å forberede kjærlighetsdrikker. Den engelske botanikeren John Parkinson inkluderte detaljer om en "tåpelig sopp" i sin urte Theatricum Botanicum fra 1640 . Den første pålitelige dokumenterte rapporten om rus med Psilocybe semilanceata - Europas vanligste og mest utbredte psykedeliske sopp - involverte en britisk familie i 1799, som tilberedte et måltid med sopp de hadde plukket i Londons Green Park .
Moderne
Amerikansk bankmann og amatør ethnomycologist R. Gordon Wasson og hans kone Valentina P. Wasson , en lege, studerte rituell bruk av psykoaktive sopper av den innfødte befolkningen i Mazatec landsbyen Huautla de Jiménez , Mexico. I 1957 beskrev Wasson de psykedeliske visjonene han opplevde under disse ritualene i " Seeking the Magic Mushroom ", en artikkel publisert i det populære amerikanske ukebladet Life magazine. Senere samme år ble de ledsaget på en oppfølgingsekspedisjon av den franske mykologen Roger Heim , som identifiserte flere av soppene som Psilocybe- arter. Heim dyrket soppen i Frankrike, og sendte prøver for analyse til Albert Hofmann , en kjemiker ansatt i det sveitsiske multinasjonale farmasøytiske selskapet Sandoz (nå Novartis). Hofmann, som hadde opprettet LSD i 1938 , ledet en forskergruppe som isolerte og identifiserte de psykoaktive forbindelsene fra Psilocybe mexicana . Hofmann ble hjulpet i oppdagelsesprosessen av sin vilje til å innta soppekstrakter for å verifisere tilstedeværelsen av de aktive stoffene. Han og hans kolleger syntetiserte senere en rekke forbindelser som var kjemisk relatert til det naturlig forekommende psilocybinet, for å se hvordan strukturelle endringer ville påvirke psykoaktivitet. De nye molekyler forskjellige fra psilocybin i den stilling av fosforyl- eller hydroksyl- gruppe ved toppen av indolringen , og i antallet metyl- grupper (CH 3 ) og andre ytterligere karbonkjeder .
To dietylanaloger (inneholdende to etylgrupper i stedet for de to metylgruppene) av psilocybin og psilocin ble syntetisert av Hofmann: 4-fosforyloksy-N, N-dietyltryptamin , kalt CEY-19, og 4-hydroksy-N, N-dietyltryptamin , kalt CZ-74. Fordi deres fysiologiske effekter bare varer omtrent tre og en halv time (omtrent halvparten så lang som psilocybin), viste de seg mer håndterbare på europeiske klinikker ved bruk av " psykolytisk terapi " - en form for psykoterapi som involverer kontrollert bruk av psykedeliske legemidler. Sandoz markedsførte og solgte rent psilocybin under navnet Indocybin til leger og klinikere over hele verden. Det var ingen rapporter om alvorlige komplikasjoner når psilocybin ble brukt på denne måten.
På begynnelsen av 1960 -tallet ble Harvard University en testplass for psilocybin, gjennom innsatsen til Timothy Leary og hans medarbeidere Ralph Metzner og Richard Alpert (som senere skiftet navn til Ram Dass ). Leary skaffet syntetisert psilocybin fra Hofmann gjennom Sandoz farmasøytisk. Noen studier, for eksempel Concord Prison Experiment , foreslo lovende resultater ved bruk av psilocybin i klinisk psykiatri . I henhold til en gjennomgang av sikkerhetsretningslinjene for mennesker i hallusinogen forskning fra 2008 undergrav imidlertid Leary og Alperts vel omtalte avslutning fra Harvard og senere forkjempelse av hallusinogenbruk "ytterligere en objektiv vitenskapelig tilnærming for å studere disse forbindelsene". Som svar på bekymringer om økningen i uautorisert bruk av psykedeliske legemidler fra allmennheten, led psilocybin og andre hallusinogene legemidler negativ press og møtte stadig mer restriktive lover. I USA ble det vedtatt lover i 1966 som forbød produksjon, handel eller inntak av hallusinogene legemidler; Sandoz sluttet å produsere LSD og psilocybin samme år. Ytterligere tilbakeslag mot LSD -bruk feide psilocybin sammen med det inn i kategori Schedule I for ulovlige legemidler i 1970. Påfølgende restriksjoner på bruken av disse stoffene i menneskelig forskning gjorde det vanskelig å skaffe midler til slike prosjekter, og forskere som jobbet med psykedeliske legemidler møtte "profesjonelt marginalisert".
Til tross for de juridiske restriksjonene for bruk av psilocybin, var 1970 -tallet vitne til fremveksten av psilocybin som "valgfri entheogen". Dette skyldtes i stor grad en bred formidling av informasjon om emnet, som inkluderte verk som forfatteren av Carlos Castaneda , og flere bøker som lærte teknikken for dyrking av psilocybinsopp. En av de mest populære i denne sistnevnte gruppen ble utgitt i 1976 under pseudonymene OT Oss og ON Oeric av Jeremy Bigwood, Dennis J. McKenna , K. Harrison McKenna og Terence McKenna, med tittelen Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide . Over 100 000 eksemplarer ble solgt innen 1981. Som etnobiolog Jonathan Ott forklarer, "Disse forfatterne tilpasset San Antonios teknikk (for å produsere spiselige sopp ved å forme mycelkulturer på et rugkornsubstrat; San Antonio 1971) til produksjonen av Psilocybe [Stropharia] cubensis . Den nye teknikken innebar bruk av vanlige kjøkkenredskaper, og for første gang var lekmannen i stand til å produsere et kraftig entheogen i sitt eget hjem, uten tilgang til sofistikert teknologi, utstyr eller kjemiske forsyninger. " San Antonios teknikk beskriver en metode for å dyrke den vanlige spiselige soppen Agaricus bisporus
På grunn av mangel på klarhet om lover om psilocybinsopp, kommersialiserte og forhandlet forhandlere på slutten av 1990 -tallet og begynnelsen av 2000 -tallet dem i smartbutikker i Nederland og Storbritannia og online. Flere nettsteder dukket opp som har bidratt til tilgjengeligheten av informasjon om beskrivelse, bruk, effekter og utveksling av erfaringer mellom brukere. Siden 2001 har seks EU -land skjerpet lovgivningen om psilocybinsopp som svar på bekymringer om utbredelsen og økende bruk. På 1990 -tallet var hallusinogener og deres effekter på menneskelig bevissthet igjen gjenstand for vitenskapelig studie, spesielt i Europa. Fremskritt innen nevrofarmakologi og nevropsykologi , og tilgjengeligheten av hjernediagnostikk har gitt drivkraft for bruk av legemidler som psilocybin for å undersøke de "nevrale grunnlagene for psykotisk symptomdannelse inkludert egosykdommer og hallusinasjoner". Nyere studier i USA har vakt oppmerksomhet fra den populære pressen og presset psilocybin tilbake i rampelyset.
Samfunn og kultur
Lovlig status
I USA ble psilocybin (og psilocin) først underlagt føderal regulering av Drug Abuse Control Amendments fra 1965, et produkt av en regning sponset av senator Thomas J. Dodd . Loven - vedtatt i juli 1965 og trådte i kraft 1. februar 1966 - var en endring av den føderale loven om mat, narkotika og kosmetikk og hadde til hensikt å regulere ulisensiert "besittelse, produksjon eller salg av depressiva, stimulerende og hallusinogene legemidler". De lover selv, men ikke liste opp "hallusinogener" som ble regulert. I stedet var begrepet "hallusinogene legemidler" ment å referere til stoffene som antas å ha en "hallusinogen effekt på sentralnervesystemet".
Til tross for lovens tilsynelatende strenge bestemmelser, var mange mennesker fritatt for straffeforfølgelse. Vedtektene "tillater [ted] ... mennesker å eie slike medisiner så lenge de var til personlig bruk av eieren, [for] et medlem av hans husstand eller for administrasjon til et dyr". Den føderale loven som spesifikt forbød psilocybin og psilocin ble vedtatt 24. oktober 1968. Stoffene sies å ha "et stort potensial for misbruk", "ingen medisinsk bruk som er akseptert for øyeblikket" og "mangel på akseptert sikkerhet". Oktober 1970 ble både psilocybin og psilocin klassifisert som Schedule I -legemidler og ble samtidig merket som "hallusinogener" under en del av loven om omfattende forebygging og kontroll av stoffmisbruk, kjent som loven om kontrollerte stoffer . Tidsplan I -legemidler er ulovlige legemidler som det hevdes å ikke ha noen kjent terapeutisk fordel. Johns Hopkins-forskere foreslår at hvis psilocybin fjerner de nåværende fase III-kliniske forsøkene, bør det omklassifiseres til et plan IV-legemiddel, for eksempel reseptbelagte søvnhjelpemidler, men med strammere kontroll.
Den FN -konvensjonen om psykotrope stoffer (vedtatt i 1971) krever sine medlemmer til å forby psilocybin, og partene i avtalen er nødvendig for å begrense bruken av stoffet til medisinsk og vitenskapelig forskning under strengt kontrollerte forhold. Soppen som inneholdt stoffet ble imidlertid ikke spesifikt inkludert i konvensjonen, hovedsakelig på grunn av press fra den meksikanske regjeringen .
De fleste nasjonale narkotikalovgivninger er blitt endret for å gjenspeile vilkårene i konvensjonen; eksempler inkluderer UK Misuse of Drugs Act 1971 , US Psychotropic Substances Act fra 1978, Australia Poisons Standard (oktober 2015), Canadian Controlled Drugs and Substances Act fra 1996, og den japanske narkotika og psykotropiske kontrollloven fra 2002. Eierskapet og bruk av psilocybin er forbudt under nesten alle omstendigheter, og medfører ofte alvorlige juridiske straffer.
Besittelse og bruk av psilocybinsopp, inkludert blåblåart av Psilocybe , er derfor forbudt i forlengelse. I mange nasjonale, statlige og provinsielle narkotikalovgivninger har det imidlertid vært stor tvetydighet om den juridiske statusen til psilocybinsopp, samt et sterkt element i selektiv håndhevelse noen steder. De fleste amerikanske statsdomstoler har ansett soppen som en 'beholder' med ulovlige rusmidler, og derfor ulovlig. Et smutthull kompliserer den juridiske situasjonen ytterligere - sporene til psilocybinsopp inneholder ikke stoffene, og er lovlige å ha på mange områder. Jurisdiksjoner som spesifikt har vedtatt eller endret lover for å kriminalisere besittelse av psilocybinsoppsporer inkluderer Tyskland (siden 1998) og California , Georgia og Idaho i USA. Som en konsekvens er det en aktiv underjordisk økonomi involvert i salg av sporer og dyrkingsmaterialer, og et internettbasert sosialt nettverk for å støtte ulovlig aktivitet.
Til tross for at de er ulovlige i mange typisk vestlige land, som Storbritannia, Australia og noen amerikanske stater, velger mindre konservative regjeringer å pleie lovlig bruk av psilocybin og andre psykedeliske legemidler. I Amsterdam, Nederland, gir myndighetene utdanning og markedsføring om sikker bruk av psykedeliske legemidler, for eksempel psilocybin, for å redusere offentlig skade. På samme måte bruker religiøse grupper som Amerikas Uniao do Vegetal, UDV, psykedelika i tradisjonelle seremonier, og bidrar fundamentalt til måten mennesker i disse samfunnene interagerer fredelig med hverandre. Gjeldende jurisdiksjon rundt psilocybin i Australia tar ikke opp riktige grunner for negative konsekvenser, siden det ikke har blitt funnet å påvirke psykisk helse blant andre materielle helsekonstruksjoner. Psilocybin har blitt funnet for noen individer å ha minimale skadelige effekter og har tjent noen individer som lider av depresjon. Men fordi de er ulovlige, selv om de tilbyr alternativer til flere under behandlede psykologiske forhold, er det svært vanskelig å forske på. Kriminaliseringen av besittelse eller bruk av psilocybin i land som Australia, USA, Storbritannia og Japan forårsaker atskillelse mellom sivile i større forstand - de som overholder loven og de som ikke gjør det og bør derfor fengsles. Legalisering av psilocybin kan bidra til å omfavne noen av de positive effektene av å ta stoffet, for eksempel "ego -oppløsning" og kan redusere former for kulturell diskriminering av tradisjonelle eiere.
Bruk
En nasjonal undersøkelse av narkotikabruk fra det amerikanske departementet for helse og menneskelige tjenester i 2009 konkluderte med at antallet første gangs psilocybinsoppbrukere i USA omtrent tilsvarte antall førstegangsbrukere av cannabis. I europeiske land er estimatene for levetidsprevalens for bruk av psykedelisk sopp blant unge voksne (15–34 år) fra 0,3% til 14,1%.
I moderne Mexico, tradisjonelle seremoniell bruk overlever blant flere urfolksgrupper, inkludert Nahuas , den Matlatzinca , den Totonacs , den Mazatecs , mikser , Zapotecs , og Chatino . Selv om hallusinogene Psilocybe- arter er mange i lavtliggende områder i Mexico, finner den mest seremonielle bruken sted i fjellområder med høyder over 1500 meter. Guzmán antyder at dette er en rest av spansk kolonial innflytelse fra flere hundre år tidligere, da bruk av sopp ble forfulgt av den katolske kirke .
Forskning
Psilocybin har vært gjenstand for foreløpig forskning siden begynnelsen av 1960 -årene, da Harvard Psilocybin -prosjektet evaluerte den potensielle terapeutiske verdien av psilocybin for personlighetsforstyrrelser . Fra og med 2000 -tallet tiår ble det forsket på angstlidelser , alvorlig depresjon og ulike avhengigheter . Psilocybin har blitt testet for potensialet for å utvikle reseptbelagte legemidler for å behandle avhengighet , angst eller humørsykdommer . Det er bevis på at psilocybin og LSD induserer molekylære og cellulære tilpasninger relatert til nevroplastisitet, og at disse potensielt kan ligge til grunn for terapeutiske fordeler.
I 2018-19 ga USAs Food and Drug Administration (FDA) gjennombruddsbehandlingsbetegnelse for psilocybinassistert terapi for behandlingsresistent depresjon og alvorlig depressiv lidelse, en gjennomgangsprosess som gjorde det mulig for FDA å implementere en rask gjennomgang hvis klinisk forskning gir resultater for bruk av psilocybin ved behandling av depresjon er overbevisende. En anmeldelse fra 2021 fant bruk av psilocybin assosiert med redusert intensitet av depresjonssymptomer.
Fra 2021 har mange nye sentre for psykedelisk forskning som utforsker bruk av psilocybin blitt lansert, inkludert Center for Psychedelic Research ved Imperial College London , UC Berkeley Center for Science of Psychedelics, Center for Psychedelic and Consciousness Research ved Johns Hopkins University , og Psychae Institute i Melbourne .
Se også
- Liste over enteogener
- O -acetylpsilocin
- Psykoaktivt stoff
- Psykedelisk opplevelse
- Psykedelisk mikrodosering
- Psykedeliske planter
- Soma (drikke)
Forklarende merknader
Referanser
Sitater