Rekombinant faktor VIIa - Recombinant factor VIIa
Kliniske data | |
---|---|
Handelsnavn | NovoSeven, AryoSeven, Sevenfact, andre |
Andre navn | rFVIIa, Koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant), Koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
Lisensdata | |
graviditet kategori |
|
Veier administrasjon |
Intravenøs injeksjon |
ATC-kode | |
Lovlig status | |
Lovlig status | |
Farmakokinetiske data | |
Ekskresjon | |
Identifikatorer | |
CAS-nummer | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG |
Rekombinant faktor VIIa ( rFVIIa ) også kjent som eptacog alfa ( INN ) er en form for blodfaktor VII som er produsert via rekombinant teknologi . Merkenavn inkluderer blant andre NovoSeven .
Medisinsk bruk
NovoSeven er godkjent for bruk i USA og er indisert for behandling av blødningsepisoder og for forebygging av blødning ved kirurgiske inngrep eller invasive prosedyrer hos pasienter med ervervet hemofili.
NovoSeven RT er godkjent i USA og er indisert for behandling av blødningsepisoder og peri-operativ behandling hos voksne og barn med hemofili A eller B med hemmere, medfødt faktor VII (FVII) -mangel og Glanzmanns trombasteni med ildfasthet mot blodplatetransfusjoner , med eller uten antistoffer mot blodplater og for behandling av blødningsepisoder og peri-operativ behandling hos voksne med ervervet hemofili.
Sevenfact [koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw] er godkjent for bruk i USA og er indisert for behandling og kontroll av blødningsepisoder som forekommer hos voksne og ungdom tolv år og eldre med hemofili A eller B med hemmere (nøytraliserende antistoffer).
Fra og med 2012 støttes ikke rFVIIa av bevis for behandling av de fleste tilfeller av større blødninger. Det er en betydelig risiko for arteriell trombose ved bruk, og derfor bør den, bortsett fra hos de med faktor VII-mangel , kun gis i kliniske studier. Rekombinant human faktor VII, selv om den i utgangspunktet så lovende ut i intracerebral blødning , viste ikke fordel etter videre studier og anbefales ikke lenger.
Hos personer med hemofili type A og B som har mangel på faktor VIII og IX, administreres disse to faktorene for å kontrollere blødning eller som profylakse medisiner før operasjoner startes. Imidlertid utvikler de i noen tilfeller deretter nøytraliserende antistoffer, kalt hemmere, mot stoffet. Disse inhibitorene øker ofte over tid og hemmer virkningen av koagulering i kroppen. rFVIIa, som er en aktivert form av faktor VII, omgår faktor VIII og IX og forårsaker koagulasjon uten behov for faktor VIII og IX. Det kan ikke gis uten hemmer. Det er viktig for noen pasienter å skifte til riktige blodfaktorer i henhold til deres hemmer. Andre indikasjoner inkluderer bruk for pasienter med ervervet hemofili , personer født med en mangel på faktor VII og personer med Glanzmanns trombastheni .
En annen mulig bruk er for delvis reversering av nye orale antikoagulantia som dabigatran , rivaroxaban eller apixaban .
For 2016 var NovoSeven det nest dyreste medikamentet per pasient, med en gjennomsnittlig kostnad på $ 627,161.
Virkningsmekanismen
Denne behandlingen resulterer i aktivering av den ytre banen til blodkoagulasjon .
Godkjenninger
NovoSeven ble godkjent for bruk i USA i mars 1999, og indisert for behandling av blødningsepisoder hos pasienter med hemofili A eller B med hemmere av faktor VIII eller faktor IX. Det ble godkjent i oktober 2006, og indisert for behandling av blødningsepisoder og for forebygging av blødning ved kirurgiske inngrep eller invasive prosedyrer hos pasienter med ervervet hemofili.
NovoSevenRT ble godkjent for bruk i USA i mai 2008, som en romtemperatur stabil formulering. I januar 2010 ble etiketten oppdatert slik at den inkluderte en svart boksadvarsel om alvorlige trombotiske bivirkninger forbundet med bruk av NovoSeven RT utenfor merkede indikasjoner.
I april 2020 ble koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw (Sevenfact) godkjent for bruk i USA.
Produksjon
rFVIIa er et glykoprotein som produseres ved rekombinant DNA- teknologi. Denne biomedisinen er produsert i babyhamster nyreceller (BHK) og har lignende egenskaper og funksjoner med den opprinnelige blodfaktoren VII.
Koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw
Koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw (Sevenfact) uttrykkes i brystkjertelen til genetisk konstruerte kaniner og utskilles i kaninemelk. Under rensing og prosessering av melken omdannes FVII til aktivert FVII (FVIIa). Det rekombinante DNA (rDNA) -konstruksjonen i genetisk konstruerte kaniner som ble brukt til produksjon av Sevenfact ble godkjent av FDAs senter for veterinærmedisin.
Sikkerheten og effekten av koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw ble bestemt ved bruk av data fra en klinisk studie som evaluerte 27 pasienter med hemofili A eller B med hemmere, som inkluderte behandling av 465 milde eller moderate, og tre alvorlige blødningsepisoder. Studien vurderte effekten av behandlingen tolv timer etter at startdosen ble gitt. Andelen milde eller moderate blødningsepisoder som ble behandlet vellykket både med den lavere dosen 75mcg / kg og høyere dose på 225 mcg / kg (krever ingen videre behandling for blødningsepisoden, ingen administrering av blodprodukter og ingen økning i smerte utover 12 timer fra startdosen) var omtrent 86%. Studien inkluderte også tre alvorlige blødningsepisoder som ble behandlet med suksess med høyere dose.
En annen studie evaluerte sikkerheten og farmakokinetikken til tre eskalerende doser koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw hos 15 personer med alvorlig hemofili A eller B med eller uten hemmere. Resultatene fra denne studien ble brukt til å velge de to dosene, 75mcg / kg og 225 mcg / kg, som ble evaluert i studien beskrevet ovenfor.
De vanligste bivirkningene av koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw er hodepine, svimmelhet, ubehag på infusjonsstedet, infusjonsrelatert reaksjon, hematom på infusjonsstedet og feber.
Koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) -jncw er kontraindisert hos de med kjent allergi eller overfølsomhet overfor kaniner eller kaninproteiner.
Administrasjonsvei
rFVIIa administreres normalt intravenøst (IV) under legetilsyn.
Militær bruk
rFVIIa ble brukt rutinemessig i hardt sårede amerikanske tropper under Irak-krigen , kreditert for å ha reddet mange liv, men også resultert i et høyt antall dype venøs tromboser og lungeemboli, samt uventede hjerneslag, hjerteinfarkt og dødsfall.
Referanser
Videre lesning
- Croom KF, McCormack PL (2008). "Rekombinant faktor VIIa (eptacog alfa): en gjennomgang av bruken ved medfødt hemofili med hemmere, ervervet hemofili og andre medfødte blødningsforstyrrelser". BioDrugs . 22 (2): 121–36. doi : 10.2165 / 00063030-200822020-00005 . PMID 18345709 . S2CID 25678733 .
- Ng HJ, Lee LH (2006). "Rekombinant aktivert koagulasjonsfaktor VII (rFVIIa) i behandlingen av kirurgiske og spontane blødningsepisoder hos hemofile pasienter" . Vasc Health Risk Manag . 2 (4): 433–40. doi : 10.2147 / vhrm.2006.2.4.433 . PMC 1994012 . PMID 17323597 .
Eksterne linker
- "Rekombinant FVIIa" . Narkotikainformasjonsportal . US National Library of Medicine.
- "Eptacog alfa" . Narkotikainformasjonsportal . US National Library of Medicine.