Resveratrol - Resveratrol

Resveratrol
Kjemisk 9–69 struktur av trans-resveratrol
Kjemisk struktur av trans-resveratrol
Kjemiske strukturer av cis- og transresveratroler
Kjemiske strukturer av cis- (( Z ) -resveratrol, venstre) og trans -resveratrol (( E ) -resveratrol, høyre)
Navn
Foretrukket IUPAC -navn
5-[( E ) -2- (4-hydroksyfenyl) eten-1-yl] benzen-1,3-diol
Andre navn
trans -3,5,4' -Trihydroxystilbene;
3,4 ′, 5-Stilbenetriol;
trans -Resveratrol;
( E ) -5- ( p- Hydroksystyryl) resorcinol;
( E ) -5- (4-hydroksystyryl) benzen-1,3-diol
Identifikatorer
3D -modell ( JSmol )
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.121.386 Rediger dette på Wikidata
KEGG
RTECS -nummer
UNII
  • InChI = 1S/C14H12O3/c15-12-5-3-10 (4-6-12) 1-2-11-7-13 (16) 9-14 (17) 8-11/h1-9,15- 17H/b2-1+ kryss avY
    Nøkkel: LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N kryss avY
  • InChI = 1/C14H12O3/c15-
    12-5-3-10 (4-6-12)
    1-2-11-7-13 (16) 9-
    14 (17) 8-11/h1-9,15-
    17H/b2-1+
  • Oc1ccc (cc1) \ C = C \ c2cc (O) cc (O) c2
Egenskaper
C 14 H 12 O 3
Molar masse 228,247  g · mol −1
Utseende hvitt pulver med
svakt gult støp
Smeltepunkt 261 til 263 ° C (502 til 505 ° F; 534 til 536 K)
Løselighet i vann 0,03 g/l
Løselighet i DMSO 16 g/l
Løselighet i etanol 50 g/l
UV-vismaks ) 304nm (trans-resveratrol, i vann)
286nm (cis-resveratrol, i vann)
Farer
Sikkerhetsdatablad Fisher Scientific
Sigma Aldrich
R-setninger (utdatert) R36 (irriterende for øynene)
S-setninger (utdatert) S26 (ved kontakt med øynene, skyll umiddelbart med mye vann og kontakt lege)
Dødelig dose eller konsentrasjon (LD, LC):
LD 50 ( median dose )
23,2 μM (5,29 g)
Med mindre annet er angitt, gis data for materialer i standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
kryss avY bekreft  ( hva er   ?) kryss avY☒N
Infobox -referanser
UV synlig spektrum av trans-resveratrol

Resveratrol (3,5,4'-trihydroksy- trans- stilbene) er en stilbenoid , en type naturlig fenol og et fytoalexin produsert av flere planter som reaksjon på skade eller når planten er under angrep av patogener , for eksempel bakterier eller sopp . Kilder til resveratrol i mat inkluderer huden på druer , blåbær , bringebær , morbær og peanøtter .

Selv om det vanligvis brukes som kosttilskudd og studeres i laboratoriemodeller av menneskelige sykdommer, er det ingen bevis på at kvalitetsresveratrol forbedrer levetiden eller har en betydelig effekt på noen sykdom hos mennesker.

Forskning

Resveratrol har blitt studert for potensiell terapeutisk bruk, med lite bevis på antisykdomseffekter eller helsemessige fordeler hos mennesker.

Hjerte-og karsykdommer

Det er ingen tegn på fordeler med resveratrol hos personer som allerede har hjertesykdom . En metaanalyse fra 2018 fant ingen effekt på systolisk eller diastolisk blodtrykk ; en delanalyse viste en 2 mmHg reduksjon i systolisk trykk bare fra resveratrol-doser på 300 mg per dag, og bare hos diabetikere . En kinesisk metaanalyse fra 2014 fant ingen effekt på systolisk eller diastolisk blodtrykk; en delanalyse fant en 11,90 mmHg reduksjon i systolisk blodtrykk fra resveratrol-doser på 150 mg per dag.

Kreft

Fra og med 2020 er det ingen bevis for en effekt av resveratrol på kreft hos mennesker.

Metabolsk syndrom

Det er ingen avgjørende bevis for en effekt av resveratrol på humant metabolsk syndrom . En anmeldelse fra 2015 fant lite bevis for bruk av resveratrol til behandling av diabetes . En metaanalyse fra 2015 fant lite bevis for en effekt av resveratrol på biomarkører for diabetes .

En anmeldelse fant begrenset bevis på at resveratrol senket fastende plasmaglukose hos personer med diabetes. To anmeldelser indikerte at resveratrol -tilskudd kan redusere kroppsvekt og kroppsmasseindeks , men ikke fettmasse eller totalt kolesterol i blodet . En gjennomgang fra 2018 fant at resveratrol-tilskudd kan redusere biomarkører for betennelse , TNF-α og C-reaktivt protein .

Levetid

Det er utilstrekkelig bevis for at inntak av resveratrol har en effekt på menneskelig levetid.

Kognisjon

Resveratrol har blitt vurdert for en mulig effekt på kognisjon , men med blandet bevis for en effekt. En anmeldelse konkluderte med at resveratrol ikke hadde noen effekt på nevrologisk funksjon, men rapporterte at tilskudd forbedret gjenkjennelse og humør , selv om det var uoverensstemmelser i studiedesign og resultater.

Diabetes

Selv om dyreforsøk har funnet noen bevis for at resveratrol kan bidra til å forbedre insulinfølsomheten og dermed potensielt hjelpe til med å håndtere diabetes, er påfølgende forskning på mennesker begrenset og støtter ikke bruk av resveratrol til dette formålet.

Annen

Det er ingen signifikante bevis på at resveratrol påvirker vaskulær endotelfunksjon , nevroinflammasjon , Alzheimers sykdom , hudinfeksjoner eller aldrende hud. En gjennomgang av menneskelige studier fra 2019 fant blandede effekter av resveratrol på visse beinmarkører , for eksempel økning i blod og beinalkalisk fosfatase , mens det ikke rapporterte noen effekt på andre biomarkører, for eksempel kalsium og kollagen .

Farmakologi

Farmakodynamikk

Resveratrol har blitt identifisert som en pan-assay interferensforbindelse , som gir positive resultater i mange forskjellige laboratorieanalyser. Dens evne til varierte interaksjoner kan skyldes direkte effekter på cellemembraner .

Fra 2015 hadde mange spesifikke biologiske mål for resveratrol blitt identifisert, inkludert NQO2 (alene og i interaksjon med AKT1 ), GSTP1 , østrogenreseptor beta , CBR1 og integrin αVβ . Det var uklart på det tidspunktet om noen eller alle av disse var ansvarlige for de observerte effektene i celler og modellorganismer.

Farmakokinetikk

Levedyktigheten til en oral tilførselsmetode er usannsynlig på grunn av molekylets lave vandige løselighet. Den biologiske tilgjengelighet av resveratrol er ca. 0,5% på grunn av omfattende hepatisk glukuronidering og sulfatering . Glukuronidering skjer både i tarmen og i leveren, mens sulfonering ikke bare skjer i leveren, men i tarmen og ved mikrobiell tarmaktivitet. På grunn av rask metabolisme er halveringstiden til resveratrol kort (ca. 8–14 minutter), men halveringstiden til sulfat- og glukoronidmetabolittene er over 9 timer.

Metabolisme

Resveratrol metaboliseres i stor utstrekning i kroppen, med lever og tarm som de viktigste stedene i stoffskiftet. Levermetabolitter er produkter av fase II (konjugerings) enzymer, som selv induseres av resveratrol in vitro.

Kjemi

Resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) er en stilbenoid, et derivat av stilben . Den eksisterer som to geometriske isomerer : cis- ( Z ) og trans- ( E ), med trans- isomeren vist i det øverste bildet. Resveratrol eksisterer konjugert til glukose.

Den trans- formen kan gjennomgå fotoisomerisering i cis- formen når den utsettes for ultrafiolett bestråling.

Resveratrol fotoisomerisering

UV- bestråling til cis-resveratrol induserer ytterligere fotokjemisk reaksjon, og produserer et fluorescerende molekyl kalt "Resveratrone".

Trans -resveratrol i pulverform ble funnet å være stabilt under "akselerert stabilitet" -forhold på 75% fuktighet og 40 ° C i nærvær av luft. Den trans- isomeren blir også stabilisert ved nærværet av transportproteiner. Resveratrol -innholdet var også stabilt i skallene av druer og pomace tatt etter gjæring og lagret i lang tid. l H- og 13 C-NMR-data for de fire vanligste formene for resveratroler er rapportert i litteraturen.

Biosyntese

Resveratrol produseres i planter via enzymet resveratrol syntase ( stilbensyntase ). Den umiddelbare forløperen er et tetraketid avledet fra malonyl CoA og 4-coumaroyl CoA . Sistnevnte er avledet fra fenylalanin .

Biotransformasjon

Grapevine sopp patogen Botrytis cinerea er i stand til å oksidere resveratrol til metabolitter som viser svekket antifungale aktiviteter. Disse inkluderer resveratrol-dimerer restrytisol A , B og C , resveratrol trans-dehydrodimer , leachinol F og pallidol . Jordbakterien Bacillus cereus kan brukes til å transformere resveratrol til piceid (resveratrol 3-O-beta-D- glukosid ).

Bivirkninger

Bare noen få menneskelige studier har blitt gjort for å fastslå bivirkningene av resveratrol, alle foreløpige med små deltakertall. Bivirkninger skyldes hovedsakelig langvarig bruk (uker eller lengre) og daglige doser på 1000 mg eller høyere, noe som forårsaker kvalme , magesmerter , flatulens og diaré . En gjennomgang av 136 pasienter i syv studier som fikk mer enn 500 mg i en måned viste 25 tilfeller av diaré, 8 tilfeller av magesmerter, 7 tilfeller av kvalme og 5 tilfeller av flatulens. I en årelang foreløpig klinisk studie på mennesker med Alzheimers sykdom var de hyppigste bivirkningene kvalme og vekttap. En gjennomgang av resveratrol -effekter på blodtrykk i 2018 fant at noen mennesker hadde økt frekvens av avføring og løs avføring .

Forekomster

Planter

Resveratrol er en fytoalexin , en klasse av forbindelser som produseres av mange planter når de er infisert av patogener eller blir fysisk skadet av kutting, knusing eller ultrafiolett stråling.

Planter som syntetiserer resveratrol inkluderer knutweeds , furutrær inkludert furu og hvit hvit furu, druer, bringebær, morbær, peanøttplanter, kakaobusk og Vaccinium busker som produserer bær, inkludert blåbær, tranebær og blåbær.

Mat

Nivåene av resveratrol som finnes i mat varierer betydelig, selv i den samme maten fra sesong til sesong og batch til batch.

Vin og druesaft

Drikke Resveratrol (mg/100 ml)
mener område
rødvin 0,27 0 - 2.78
Rosévin 0,12 5,00 × 10 −03 - 0,29
hvitvin 0,04 0,00 - 0,17
Musserende vin 0,009 8,00 × 10 −03 -1,00 × 10 −02
Grønn druesaft 0,00508 0,00 - 1,00 × 10 −02

Resveratrol -konsentrasjoner i rødvin er gjennomsnittlige 1,9 ± 1,7 mg trans-resveratrol/L (8,2 ± 7,5 μM ), alt fra ikke -detekterbare nivåer til 14,3 mg/l (62,7 μM) trans -resveratrol. Nivåene av cis -resveratrol følger den samme trenden som trans -resveratrol.

Generelt viste viner laget av druer av Pinot noir- og St. Laurent -varianter det høyeste nivået av trans -resveratrol, selv om ingen vin eller region ennå kan sies å produsere viner med betydelig høyere konsentrasjoner enn noen annen vin eller region. Champagne og eddik inneholder også betydelige nivåer av resveratrol.

Rødvin inneholder mellom 0,2 og 5,8 mg/l, avhengig av druesort. Hvitvin har mye mindre fordi rødvin gjæres med skallet, slik at vinen kan trekke ut resveratrolen, mens hvitvin gjæres etter at huden er fjernet. Vinens sammensetning er forskjellig fra druens sammensetning siden ekstraksjon av resveratrol fra druer avhenger av varigheten av hudkontakten, og resveratrol 3 -glukosidene hydrolyseres delvis, noe som gir både trans- og cis -resveratrol.

Utvalgte matvarer

Mat Servering Total resveratrol (mg)
Peanøtter (rå) 1 kopp (146 gram) 0,01 - 0,26
Peanøttsmør 1 kopp (258 gram) 0,04 - 0,13
Røde druer 1 kopp (160 gram) 0,24 - 1,25
Kakaopulver 1 kopp (200 gram) 0,28 - 0,46

Ounce for unse, peanøtter har omtrent 25% så mye resveratrol som rødvin. Peanøtter , spesielt spirede peanøtter, har et innhold som ligner druer i et område på 2,3 til 4,5 μg/g før spiring, og etter spiring, i et område på 11,7 til 25,7 μg/g, avhengig av peanøttdyr .

Morbær (spesielt huden) er en kilde til så mye som 50 mikrogram resveratrol per gram tørrvekt.

Historie

Den første omtale av resveratrol var i en japansk artikkel i 1939 av Michio Takaoka, som isolerte den fra Veratrum -albumet , sort grandiflorum , og senere, i 1963, fra røttene til japansk knotweed . Professor ved Harvard University David Sinclair grunnla Sirtris Pharmaceuticals , hvis opprinnelige produkt var en resveratrolformulering.

Relaterte forbindelser

Se også

Referanser

Eksterne linker