Riboflavin - Riboflavin

Riboflavin
Riboflavin.svg
Riboflavin-3d-balls.png
Kjemisk struktur
Kliniske data
Handelsnavn Mange
Andre navn laktokrom, laktoflavin, vitamin G
AHFS / Drugs.com Monografi
Lisensdata
Veier
administrasjon
Gjennom munnen , intramuskulært , intravenøst
ATC-kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Eliminering halveringstid 66 til 84 minutter
Utskillelse Urin
Identifikatorer
  • 7,8-dimetyl-10-[( 2S , 3S , 4R )-2,3,4,5-tetrahydroksypentyl]benzo[ g ]pteridin-2,4-dion
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
E-nummer E101, E101(iii) (farger) Rediger dette på Wikidata
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.001.370 Rediger dette på Wikidata
Kjemiske og fysiske data
Formel C 17 H 20 N 4 O 6
Molar masse 376,369  g·mol -1
3D-modell ( JSmol )
  • c12cc(C)c(C)cc1N=C3C(=O)NC(=O)N=C3N2C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO
  • InChI=InChI=1S/C17H20N4O6/c1-7-3-9-10(4-8(7)2)21(5-11(23)14(25)12(24)6-22)15-13( 18-9)16(26)20-17(27)19-15/h3-4,11-12,14,22-25H,5-6H2,1-2H3,(H,20,26,27)/ t11-,12+,14-/m0/s1 kryss avY
  • Nøkkel: AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N kryss avY

Riboflavin , også kjent som vitamin B 2 , er et vitamin som finnes i mat og selges som et kosttilskudd . Det er avgjørende for dannelsen av to hovedkoenzymer , flavinmononukleotid og flavinadenindinukleotid . Disse koenzymer er involvert i energimetabolisme , cellulær respirasjon , og antistoff- produksjon, så vel som normal vekst og utvikling. Koenzymene er også nødvendige for metabolismen av niacin , vitamin B 6 og folat . Riboflavin er foreskrevet for å behandle tynning av hornhinnen , og tatt oralt, kan det redusere forekomsten av migrene hos voksne.

Riboflavinmangel er sjelden og er vanligvis ledsaget av mangler på andre vitaminer og næringsstoffer. Det kan forebygges eller behandles med orale kosttilskudd eller ved injeksjoner. Som et vannløselig vitamin lagres ikke riboflavin som konsumeres i overkant av ernæringsmessige behov; det absorberes enten ikke eller absorberes og skilles raskt ut i urinen , noe som fører til at urinen får en lys gul fargetone. Naturlige kilder til riboflavin inkluderer kjøtt, fisk og fugler, egg, meieriprodukter, grønne grønnsaker, sopp og mandler. Noen land krever tilsetning til korn .

Riboflavin ble oppdaget i 1920, isolert i 1933, og først syntetisert i 1935. I sin rensede, faste form er det et vannløselig gul-oransje krystallinsk pulver. I tillegg til funksjonen som vitamin, brukes den som matfargemiddel . Biosyntese foregår i bakterier, sopp og planter, men ikke dyr. Industriell syntese av riboflavin ble opprinnelig oppnådd ved hjelp av en kjemisk prosess, men dagens kommersielle produksjon er avhengig av fermenteringsmetoder ved bruk av soppstammer og genmodifiserte bakterier.

Definisjon

Riboflavin, også kjent som vitamin B 2 , er et vannløselig vitamin og er et av B-vitaminene . I motsetning til folat og vitamin B- 6 , som forekommer i flere kjemisk beslektede former kjent som vitamers er riboflavin bare en kjemisk forbindelse. Det er en startforbindelse i syntesen av koenzymene flavinmononukleotid (FMN, også kjent som riboflavin-5'-fosfat) og flavinadenindinukleotid (FAD). FAD er den mer tallrike formen for flavin, rapportert å binde seg til 75 % av antallet flavinavhengige proteinkodede gener i genomet for alle arter (flavoproteomet) og fungerer som et koenzym for 84 % av menneskekodede flavoproteiner .

I sin rensede, faste form er riboflavin et gul-oransje krystallinsk pulver med en lett lukt og bitter smak. Det er løselig i polare løsningsmidler , som vann og vandige natriumkloridløsninger, og lett løselig i alkoholer. Det er ikke løselig i ikke-polare eller svakt polare organiske løsningsmidler som kloroform, benzen eller aceton. I løsning eller under tørr lagring som et pulver, er riboflavin varmestabilt hvis det ikke utsettes for lys. Når den varmes opp for å dekomponere, frigjør den giftige gasser som inneholder nitrogenoksid .

Funksjoner

Riboflavin er avgjørende for dannelsen av to store koenzymer, FMN og FAD. Disse koenzymene er involvert i energimetabolisme , celleånding , antistoffproduksjon , vekst og utvikling. Riboflavin er avgjørende for metabolismen av karbohydrater , proteiner og fett . FAD bidrar til omdannelse av tryptofan til niacin (vitamin B 3 ) og omdannelsen av vitamin B 6 til koenzymet pyridoksal 5'-fosfat krever FMN. Riboflavin er involvert i å opprettholde normale sirkulerende nivåer av homocystein ; ved riboflavinmangel øker homocysteinnivåene, noe som øker risikoen for hjerte- og karsykdommer .

Redoksreaksjoner

Redoksreaksjoner er prosesser som involverer overføring av elektroner . Flavin koenzymer støtte funksjonen av omtrent 70-80 flavoenzymes i mennesker (og hundrevis mer på tvers av alle organismer, inkludert de som blir kodet av archeal , bakterie- og sopp genomer ) som er ansvarlig for en- eller to-elektron redoks-reaksjoner som kapitalisere på evnen av flaviner som skal omdannes mellom oksiderte, halvreduserte og fullt reduserte former. FAD er også nødvendig for aktiviteten til glutationreduktase , et essensielt enzym i dannelsen av den endogene antioksidanten , glutation .

Mikronæringsstoffmetabolisme

Riboflavin, FMN, FAD og er involvert i metabolismen av niacin, vitamin B 6 , og folat . Syntesen av de niacinholdige koenzymene, NAD og NADP , fra tryptofan involverer det FAD-avhengige enzymet, kynurenin 3-monooksygenase . Kostholdsmangel på riboflavin kan redusere produksjonen av NAD og NADP, og dermed fremme niacinmangel. Omdannelse av vitamin B 6 til dets koenzym, pyridoksal 5'-fosfatsyntase , involverer enzymet, pyridoksin 5'-fosfatoksidase , som krever FMN. Et enzym som er involvert i folatmetabolismen, 5,10-metylentetrahydrofolat -reduktase , krever FAD for å danne aminosyren, metionin , fra homocystein.

Riboflavin mangel ser ut til å svekke metabolismen av kosten mineral , jern , som er avgjørende for produksjonen av hemoglobin og røde blodceller . Å lindre riboflavinmangel hos personer som har mangel på både riboflavin og jern forbedrer effektiviteten av jerntilskudd for behandling av jernmangelanemi .

Syntese

Biosyntese

Biosyntese foregår i bakterier, sopp og planter, men ikke dyr. De biosyntetiske forløperne til riboflavin er ribulose 5-fosfat og guanosintrifosfat . Førstnevnte omdannes til L-3,4-dihydroksy-2-butanon-4-fosfat mens sistnevnte omdannes i en rekke reaksjoner som fører til 5-amino-6-(D-ribitylamino)uracil. Disse to forbindelsene er deretter substratene for det nest siste trinnet i veien, katalysert av enzymet lumazinsyntase i reaksjon EC 2.5.1.78 .

Lumazinsyntasereaksjon.svg

I det siste trinnet av biosyntesen kombineres to molekyler av 6,7-dimetyl-8-ribityllumazin av enzymet riboflavinsyntase i en dismutasjonsreaksjon . Dette genererer ett molekyl av riboflavin og ett av 5-amino-6-(D-ribitylamino) uracil. Sistnevnte resirkuleres til forrige reaksjon i sekvensen.

Riboflavinsyntase dismutation.svg

Konverteringer av riboflavin til kofaktorene FMN og FAD utføres av enzymene riboflavinkinase og FAD-syntetase som virker sekvensielt.

Riboflavin er den biosyntetiske forløperen til FMN og FAD

Industriell syntese

Kulturer av Micrococcus luteus som vokser på pyridin (til venstre) og ravsyre (til høyre). Pyridinkulturen har blitt gul fra akkumulering av riboflavin.

Den industrielle produksjonen av riboflavin bruker forskjellige mikroorganismer, inkludert filamentøse sopp som Ashbya gossypii , Candida famata og Candida flaveri , samt bakteriene Corynebacterium ammoniagenes og Bacillus subtilis . B. subtilis som har blitt genetisk modifisert for både å øke produksjonen av riboflavin og for å introdusere en antibiotikaresistensmarkør ( ampicillin ), brukes i kommersiell skala for å produsere riboflavin for fôr- og matforsterkning.

I nærvær av høye konsentrasjoner av hydrokarboner eller aromatiske forbindelser, overproduserer noen bakterier riboflavin, muligens som en beskyttende mekanisme. En slik organisme er Micrococcus luteus ( American Type Culture Collection stamme nummer ATCC 49442), som utvikler en gul farge på grunn av produksjon av riboflavin mens den vokser på pyridin, men ikke når den dyrkes på andre substrater, som ravsyre.

Laboratoriesyntese

Den første totale syntesen av riboflavin ble utført av Richard Kuhns gruppe. Et substituert anilin , produsert ved reduktiv aminering ved bruk av D-ribose , ble kondensert med alloksan i det siste trinnet:

Riboflavinsynthesis.svg

Bruker

Behandling av tynning av hornhinnen

Keratokonus er den vanligste formen for hornhinneektasi , en progressiv uttynning av hornhinnen. Tilstanden behandles ved kryssbinding av hornhinnekollagen , noe som øker hornhinnens stivhet. Tverrbinding oppnås ved å påføre en aktuell riboflavinløsning på hornhinnen, som deretter utsettes for ultrafiolett A- lys.

Forebygging av migrene

I sine retningslinjer fra 2012 uttalte American Academy of Neurology at høydose riboflavin (400 mg) er "sannsynligvis effektiv og bør vurderes for å forebygge migrene," en anbefaling også gitt av UK National Migraine Centre. En gjennomgang fra 2017 rapporterte at daglig riboflavin tatt med 400 mg per dag i minst tre måneder kan redusere frekvensen av migrenehodepine hos voksne. Forskning på høydose riboflavin for forebygging eller behandling av migrene hos barn og ungdom er ikke entydig, og derfor anbefales ikke kosttilskudd.

Konditorfarge

Riboflavin brukes som matfargestoff (gul-oransje krystallinsk pulver), og er betegnet med E-nummeret , E101, i Europa for bruk som tilsetningsstoff .

Kostholdsanbefalinger

Den National Academy of Medicine oppdatert antatt gjennomsnittlig Krav (ører) og anbefalte kosten godtgjørelser (RDAs) for riboflavin i 1998. ørene for riboflavin for kvinner og menn i alderen 14 og over er 0,9 mg / dag og 1,1 mg / dag, henholdsvis; RDA er henholdsvis 1,1 og 1,3 mg/dag. RDA er høyere enn EARs for å gi tilstrekkelige inntaksnivåer for individer med høyere krav enn gjennomsnittet. RDA under graviditet er 1,4 mg/dag og RDA for ammende kvinner er 1,6 mg/dag. For spedbarn opp til 12 måneders alder er Adequate Intake (AI) 0,3–0,4 mg/dag og for barn i alderen 1–13 år øker RDA med alderen fra 0,5 til 0,9 mg/dag. Når det gjelder sikkerhet, setter IOM tolerable øvre inntaksnivåer (UL) for vitaminer og mineraler når bevis er tilstrekkelig. Når det gjelder riboflavin, er det ingen UL, da det ikke finnes data fra mennesker for bivirkninger fra høye doser. Samlet blir EAR, RDA, AI og UL referert til som Dietary Reference Intakes (DRI).

Den European Food Safety Authority (EFSA) refererer til den samlede sett av informasjon som Dietary referanseverdier, med Population Reference Intake (PRI) i stedet for RDA, og Gjennomsnittlig Krav istedenfor øret. AI og UL er definert på samme måte som i USA. For kvinner og menn i alderen 15 år og eldre er PRI satt til 1,6 mg/dag. PRI under graviditet er 1,9 mg/dag og PRI for ammende kvinner er 2,0 mg/dag. For barn i alderen 1–14 år øker PRIs med alderen fra 0,6 til 1,4 mg/dag. Disse PRI-ene er høyere enn de amerikanske RDA-ene. EFSA vurderte også det maksimale sikre inntaket og bestemte i likhet med US National Academy of Medicine at det ikke var tilstrekkelig informasjon til å sette en UL.

Anbefalte kosttilskudd USA
Aldersgruppe (år) RDA for riboflavin (mg/d)
0–6 måneder 0,3*
6–12 måneder 0,4*
1–3 0,5
4–8 0,6
9–13 0,9
Kvinner 14–18 1.0
Menn 14–18 1.3
Kvinner 19+ 1.1
Menn 19+ 1.3
Gravide kvinner 1.4
Ammende hunner 1.6
* Tilstrekkelig inntak for spedbarn, ingen RDA/RDI ennå etablert
Befolkningsreferanseinntak EU
Aldersgruppe (år) PRI for riboflavin (mg/d)
7–11 måneder 0,4
1–3 0,6
4–6 0,7
7–10 1.0
11–14 1.4
15 – voksen 1.6
Gravide kvinner 1.9
Ammende hunner 2.0

Sikkerhet

Hos mennesker er det ingen bevis for riboflavintoksisitet produsert av overdreven inntak, og absorpsjonen blir mindre effektiv når dosene øker. Eventuelt overflødig riboflavin skilles ut via nyrene i urinen , noe som resulterer i en lys gul farge kjent som flavinuri. Under en klinisk studie på effektiviteten av riboflavin for behandling av frekvensen og alvorlighetsgraden av migrene, ble forsøkspersoner gitt opptil 400 mg riboflavin oralt per dag i perioder på 3-12 måneder. Magesmerter og diaré var blant bivirkningene som ble rapportert.

Merking

For amerikansk mat- og kosttilskuddmerking er mengden i en porsjon uttrykt som en prosent av daglig verdi (%DV). For riboflavinmerking var 100 % av den daglige verdien 1,7 mg, men per 27. mai 2016 ble den revidert til 1,3 mg for å bringe den i samsvar med RDA. En tabell over de gamle og nye daglige verdiene for voksne er gitt på Reference Daily Intake .

Kilder

The United States Department of Agriculture , opprett Agricultural Research Service en mat sammensetning databasen som riboflavin innhold i hundrevis av matvarer kan søkes.

Kilde Mengde (mg)
(per 100 gram)
Okselever , pannestekt 3,42
Kyllinglever , pannestekt 2,31
Myseproteinpulver 2.02
Laks , kokt, vill/oppdrett 0,49/0,14
Kyr melk , hel 0,41 (en kopp)
Kalkun , kokt, mørk/bryst 0,38/0,21
Svinekjøtt , kokt, hakk 0,23
Kyllingegg , stekt 0,23 (en, stor)
Kylling , kokt, lår/bryst 0,19/0,11
Biff , malt, kokt 0,18
Kilde Mengde (mg)
(per 100 gram)
Ost , cheddar 0,43
Yoghurt , helmelk 0,25 (en kopp)
Mandler 1.14
Sopp , hvit, rå 0,40
Spinat , kokt 0,24
Brød , bakt, forsterket 0,25
Pasta , kokt, forsterket 0,14
Mais gryn 0,06
Ris , kokt, brun/hvit 0,05/0,00
Kilde Mengde (mg)
(per 100 gram)
Avokado 0,14
Grønnkål , kokt 0,14
Bakt søtpotet 0,11
Peanøtter , ristede 0,11
Tofu , fast 0,10
Bønner , grønne 0,10
Rosenkål , kokt 0,08
Romainesalat 0,07
Potet , bakt, med skinn 0,05
Bønner , bakte 0,04

Maling av hvete resulterer i et tap på 85 % av riboflavin, så hvitt mel er beriket i noen land. Riboflavin er også tilsatt babymat , frokostblandinger , pasta og vitaminanrikede måltidserstatningsprodukter. Det er vanskelig å inkorporere riboflavin i flytende produkter fordi det har dårlig løselighet i vann, derav behovet for riboflavin-5'-fosfat (FMN, også kalt E101 når det brukes som fargestoff ), en mer løselig form for riboflavin. Anrikningen av brød og spiseklare frokostblandinger bidrar betydelig til kosttilførselen av vitaminet. Fri riboflavin er naturlig tilstede i animalske matvarer sammen med proteinbundet FMN og FAD. Kumelk inneholder hovedsakelig fritt riboflavin, men både FMN og FAD er tilstede i lave konsentrasjoner.

Befestning

Noen land krever eller anbefaler beriking av kornmat. Per 2021, 56 land, hovedsakelig i nord og sør Amerika og Sørøst-Afrika, krever mat befestningen av hvete mel eller mais (mais) mel med riboflavin eller riboflavin-5'-fosfat natrium. Mengdene som er fastsatt varierer fra 1,3 til 5,75 mg/kg. Ytterligere 16 land har et frivillig befestningsprogram. For eksempel anbefaler den indiske regjeringen 4,0 mg/kg for "maida" (hvitt) og "atta" (hel hvete) mel.

Absorpsjon, metabolisme, utskillelse

Mer enn 90 % av riboflavin i kosten er i form av proteinbundet FMN og FAD. Eksponering for magesyre i magesekken frigjør koenzymene, som deretter hydrolyseres enzymatisk i den proksimale tynntarmen for å frigjøre fritt riboflavin.

Absorpsjon skjer via et raskt aktivt transportsystem , med noe ekstra passiv diffusjon som skjer ved høye konsentrasjoner. Gallesalter letter opptaket, så absorpsjonen forbedres når vitaminet inntas til et måltid. En liten klinisk studie hos voksne rapporterte at den maksimale mengden riboflavin som kan absorberes fra en enkelt dose er 27 mg. Størstedelen av nylig absorbert riboflavin tas opp av leveren ved første pass, noe som indikerer at postprandialt utseende av riboflavin i blodplasma kan undervurdere absorpsjonen. Tre riboflavin-transporterproteiner er identifisert: RFVT1 er tilstede i tynntarmen og også i placenta; RFVT2 er sterkt uttrykt i hjernen og spyttkjertlene; og RFVT3 er mest uttrykt i tynntarmen, testiklene og prostata. Spedbarn med mutasjoner i genene som koder for disse transportproteinene kan behandles med riboflavin administrert oralt.

Riboflavin omdannes reversibelt til FMN og deretter FAD. Fra riboflavin til FMN er funksjonen til sinkkrevende riboflavinkinase ; det motsatte oppnås av en fosfatase. Fra FMN til FAD er funksjonen til magnesiumkrevende FAD-syntase; det motsatte oppnås av en pyrofosfatase . FAD ser ut til å være et hemmende sluttprodukt som nedregulerer sin egen dannelse.

Når overflødig riboflavin absorberes av tynntarmen, fjernes det raskt fra blodet og skilles ut i urinen. Urinfarge brukes som en biomarkør for hydreringsstatus og korrelerer under normale forhold med urinens egenvekt og urinosmolalitet . Imidlertid fører tilskudd av riboflavin i stort overskudd til at urinen ser mer gul ut enn normalt. Ved normalt kostinntak er omtrent to tredjedeler av urinproduksjonen riboflavin, resten har blitt delvis metabolisert til hydroksymetylriboflavin fra oksidasjon i cellene og som andre metabolitter. Når forbruket overstiger evnen til å absorbere, går riboflavin over i tykktarmen, hvor det kataboliseres av bakterier til ulike metabolitter som kan påvises i avføring . Det er spekulasjoner om at uabsorbert riboflavin kan påvirke tykktarmens mikrobiome .

Mangel

Utbredelse

Riboflavinmangel er uvanlig i USA og i andre land med programmer for forsterkning av hvetemel eller maismel. Fra data samlet inn i halvårlige undersøkelser av den amerikanske befolkningen, for 20 år og over, rapporterte 22 % av kvinnene og 19 % av mennene at de konsumerte et kosttilskudd som inneholdt riboflavin, vanligvis et vitamin-mineral-multitilskudd. For brukere uten kosttilskudd var kostinntaket til voksne kvinner i gjennomsnitt 1,74 mg/dag og menn 2,44 mg/dag. Disse mengdene overskrider RDA for riboflavin på henholdsvis 1,1 og 1,3 mg/dag. For alle aldersgrupper oversteg forbruket fra mat i gjennomsnitt RDA. En amerikansk undersøkelse fra 2001-02 rapporterte at mindre enn 3 % av befolkningen konsumerte mindre enn det estimerte gjennomsnittlige behovet for riboflavin.

Tegn og symptomer

Riboflavinmangel (også kalt ariboflavinose) resulterer i stomatitt , symptomer som inkluderer sprukne og sprukne lepper, betennelse i munnvikene ( kantet stomatitt ), sår hals, smertefull rød tunge og hårtap. Øynene kan bli kløende, rennende, blodskutte og følsomme for lys. Riboflavinmangel er assosiert med anemi . Langvarig riboflavinmangel kan forårsake degenerasjon av leveren og nervesystemet. Riboflavinmangel kan øke risikoen for svangerskapsforgiftning hos gravide kvinner. Mangel av riboflavin under svangerskapet kan resultere i føtale misdannelser , inkludert hjerte og lem misdannelser.

Risikofaktorer

Personer med risiko for å ha lave riboflavinnivåer inkluderer alkoholikere , vegetariske idrettsutøvere og utøvere av veganisme . Gravide eller ammende kvinner og deres spedbarn kan også være i fare hvis mor unngår kjøtt og meieriprodukter. Anoreksi og laktoseintoleranse øker risikoen for riboflavinmangel. Personer med fysisk krevende liv, som idrettsutøvere og arbeidere, kan kreve høyere riboflavininntak. Konvertering av riboflavin i FAD og FMN er svekket hos personer med hypotyreose , binyreinsuffisiens , og riboflavin transporter mangel.

Fører til

Riboflavinmangel er vanligvis funnet sammen med andre næringsmangler, spesielt av andre vannløselige vitaminer . En mangel på riboflavin kan være primær (dvs. forårsaket av dårlige vitaminkilder i det vanlige kostholdet) eller sekundært, noe som kan være et resultat av forhold som påvirker absorpsjonen i tarmen. Sekundære mangler er vanligvis forårsaket av at kroppen ikke klarer å bruke vitaminet, eller av økt utskillelseshastighet av vitaminet. Kostholdsmønstre som øker risikoen for mangel inkluderer veganisme og vegetarianisme med lavt melkeinnhold . Sykdommer som kreft, hjertesykdom og diabetes kan forårsake eller forverre riboflavinmangel.

Det er sjeldne genetiske defekter som kompromitterer riboflavinabsorpsjon, transport, metabolisme eller bruk av flavoproteiner. En av disse er riboflavintransportørmangel, tidligere kjent som Brown-Vialetto-Van Laere syndrom . Varianter av genene SLC52A2 og SLC52A3 som koder for henholdsvis transporterproteinene RDVT2 og RDVT3, er defekte. Spedbarn og små barn har muskelsvakhet, kranial nervesvikt inkludert hørselstap, sensoriske symptomer inkludert sensorisk ataksi , matvansker og pustevansker forårsaket av en sensorimotorisk aksonal nevropati og kranialnervepatologi. Når de ikke behandles, har spedbarn med mangel på riboflavintransportør anstrengt å puste og står i fare for å dø i det første tiåret av livet. Behandling med oralt tilskudd av høye mengder riboflavin er livreddende.

Andre medfødte metabolismefeil inkluderer riboflavin-responsiv multippel acyl-CoA-dehydrogenase- mangel, også kjent som en undergruppe av glutarsyreemi type 2 , og C677T-varianten av metylentetrahydrofolatreduktase- enzymet, som hos voksne har vært assosiert med risiko for høyt blodtrykk.

Diagnose og vurdering

Vurderingen av riboflavinstatus er avgjørende for å bekrefte tilfeller med uspesifikke symptomer når det er mistanke om mangel. Total riboflavinutskillelse hos friske voksne med normalt riboflavininntak er ca. 120 mikrogram per dag, mens utskillelse på mindre enn 40 mikrogram per dag indikerer mangel. Utskillelsen av riboflavin avtar etter hvert som en person blir eldre, men øker i perioder med kronisk stress og bruk av enkelte reseptbelagte legemidler .

Indikatorer som benyttes i mennesker er erytrocytt glutationreduktase (EGR), flavin erytrocytt-konsentrasjon og urinutskillelse. Den erytrocytt glutation reduktase aktivitet koeffisient (EGRAC) er et mål på vev metning og langvarig riboflavin status. Resultatene er uttrykt som et aktivitetskoeffisientforhold, bestemt av enzymaktivitet med og uten tilsetning av FAD til kulturmediet. En EGRAC på 1,0 til 1,2 indikerer at tilstrekkelige mengder riboflavin er tilstede; 1,2 til 1,4 regnes som lav, større enn 1,4 indikerer mangelfull. For den mindre sensitive "erythrocyte flavin-metoden" anses verdier større enn 400 nmol/L som tilstrekkelige og verdier under 270 nmol/L anses som mangelfulle. Urinutskillelse uttrykkes som nmol riboflavin per gram kreatinin . Lav er definert som i området 50 til 72 nmol/g. Mangel er under 50 nmol/g. Urinekskresjonsbelastningstester har blitt brukt for å bestemme kostholdsbehov. For voksne menn, da orale doser ble økt fra 0,5 mg til 1,1 mg, var det en beskjeden lineær økning i urin-riboflavin, og nådde 100 mikrogram for en påfølgende 24-timers urinsamling. Utover en belastningsdose på 1,1 mg økte urinutskillelsen raskt, slik at med en dose på 2,5 mg var urinproduksjonen 800 mikrogram for en 24-timers urinsamling.

Historie

Navnet "riboflavin" kommer fra " ribose " (sukkeret hvis reduserte form, ribitol , utgjør en del av strukturen) og " flavin ", ringdelen som gir den gule fargen til det oksiderte molekylet (fra latin flavus , "gul" "). Den reduserte formen, som oppstår i metabolismen sammen med den oksiderte formen, fremstår som oransje-gule nåler eller krystaller. Den tidligste rapporterte identifiseringen, som gikk før ethvert konsept om vitaminer som essensielle næringsstoffer, var av Alexander Wynter Blyth. I 1897 isolerte Blyth en vannløselig komponent av kumelkmyse, som han kalte "laktokrom", som fluoreserte gulgrønt når den ble utsatt for lys.

På begynnelsen av 1900-tallet undersøkte flere forskningslaboratorier bestanddeler av matvarer, avgjørende for å opprettholde vekst hos rotter. Disse komponentene ble i utgangspunktet delt inn i fettløselig "vitamin" A og vannløselig "vitamin" B. ("e" ble droppet i 1920.) Vitamin B ble videre antatt å ha to komponenter, et varmelabilt stoff kalt B 1 og et varmestabilt stoff kalt B 2 . Vitamin B 2 ble foreløpig identifisert for å være den nødvendige faktoren for å forhindre pellagra , men det ble senere bekreftet å skyldes niacin (vitamin B 3 )-mangel. Forvirringen skyldtes det faktum at mangel på riboflavin (B 2 ) forårsaker stomatittsymptomer som ligner de man ser i pellagra, men uten de utbredte perifere hudlesjonene. Av denne grunn ble tilstanden tidlig i historien med å identifisere riboflavinmangel hos mennesker noen ganger kalt "pellagra sine pellagra" (pellagra uten pellagra).

I 1935, Paul Gyorgy , i samarbeid med kjemikeren Richard Kuhn og lege T. Wagner-Jauregg, rapporterte at rotter holdt på en B 2 -fri diett ikke var i stand til å få vekt. Isolering av B 2 fra gjær avslørte tilstedeværelsen av et klart gulgrønt fluorescerende produkt som gjenopprettet normal vekst når det ble matet til rotter. Veksten som ble gjenopprettet var direkte proporsjonal med intensiteten av fluorescensen. Denne observasjonen gjorde det mulig for forskerne å utvikle en rask kjemisk bioanalyse i 1933, og deretter isolere faktoren fra eggehvite, og kalle den ovoflavin. Den samme gruppen isolerte deretter et lignende preparat fra myse og kalte det laktoflavin. I 1934 identifiserte Kuhns gruppe den kjemiske strukturen til disse flavinene som identiske, slo seg på "riboflavin" som navn, og var også i stand til å syntetisere vitaminet.

Cirka 1937 ble riboflavin også referert til som "Vitamin G." I 1938 ble Richard Kuhn tildelt Nobelprisen i kjemi for sitt arbeid med vitaminer, som hadde inkludert B 2 og B 6 . I 1939 ble det bekreftet at riboflavin er essensielt for menneskers helse gjennom en klinisk studie utført av William H. Sebrell og Roy E. Butler. Kvinner matet en diett lav i riboflavin utviklet stomatitt og andre tegn på mangel, som ble reversert når de ble behandlet med syntetisk riboflavin. Symptomene kom tilbake når kosttilskuddene ble stoppet.

Referanser