Rivastigmin - Rivastigmine
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavn | Exelon, Prometax, andre |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a602009 |
| Lisensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Veier administrasjon |
Ved munnen , depotplaster |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 60 til 72% |
| Proteinbinding | 40% |
| Metabolisme | Lever , via pseudokolinesterase |
| Eliminering halveringstid | 1,5 timer |
| Utskillelse | 97% i urin |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.120.679 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 14 H 22 N 2 O 2 |
| Molar masse | 250,342 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Rivastigmin (selges blant annet under handelsnavnet Exelon ) er en kolinesterasehemmer som brukes til behandling av mild til moderat Alzheimers sykdom . Legemidlet kan administreres oralt eller via en transdermal lapp ; sistnevnte form reduserer forekomsten av bivirkninger, som vanligvis inkluderer kvalme og oppkast.
Legemidlet elimineres gjennom urinen, og ser ut til å ha relativt få legemiddelinteraksjoner.
Det ble patentert i 1985 og kom i medisinsk bruk i 1997.
Medisinske bruksområder
Rivastigmin kapsler, flytende oppløsning og lapper brukes til behandling av mild til moderat demens av Alzheimers type.
Rivastigmin har vist behandlingseffekter på kognitive (tenkning og hukommelse), funksjonelle (dagliglivets aktiviteter) og atferdsproblemer som vanligvis er forbundet med Alzheimers.
Effekt
Hos mennesker med begge typer demens har rivastigmin vist seg å gi meningsfulle symptomatiske effekter som kan tillate pasienter å forbli uavhengige og 'være seg selv' lenger. Spesielt ser det ut til å vise markerte behandlingseffekter hos pasienter som viser et mer aggressivt sykdomsforløp, for eksempel de med yngre alder, dårlig ernæringsstatus eller de som opplever symptomer som vrangforestillinger eller hallusinasjoner. For eksempel synes tilstedeværelsen av hallusinasjoner å være en prediktor for spesielt sterke reaksjoner på rivastigmin, både hos Alzheimers og Parkinsons pasienter. Disse effektene kan gjenspeile den ytterligere inhiberingen av butyrylkolinesterase, som er implisert i symptomprogresjon og kan gi ekstra fordeler i forhold til acetylkolinesterase-selektive legemidler hos noen pasienter. Pasienter med flere infarkt demens kan vise liten forbedring i utøvende funksjoner og oppførsel. Ingen faste bevis støtter bruk hos schizofrenipasienter.
Effekten er lik donepezil og takrin . Doser under 6 mg/d kan være ineffektive. Effekten av denne typen legemidler ved forskjellige typer demens (inkludert Alzheimers demens) er beskjeden, og det er fremdeles uklart hvilken AChE (BChE) esterasehemmer som er bedre ved Parkinsons demens, selv om rivastigmin er godt studert.
Bivirkninger
Bivirkninger kan omfatte kvalme og oppkast, nedsatt appetitt og vekttap.
Den sterke styrken til rivastigmin, gitt av den doble hemmende mekanismen, har blitt antatt å føre til mer kvalme og oppkast i titreringsfasen av oral rivastigminbehandling. Dette håndhever viktigheten av å ta orale former av disse stoffene med mat som foreskrevet. Imidlertid reduseres kvalme og oppkast markant med rivastigmin plaster én gang daglig (som kan påføres når som helst på dagen, med eller uten mat). Pasienter og omsorgspersoner bør være oppmerksom på advarselstegn på potensiell toksisitet og vite når de skal kontakte legen. For plaster og orale formuleringer kan hudutslett forekomme, og pasienter bør umiddelbart kontakte legen. For plasteret bør pasienter og omsorgspersoner overvåke intens kløe, rødhet, hevelse eller blemmer på plasterstedet. Hvis dette skjer, fjern plasteret, skyll området og kontakt lege umiddelbart.
I en stor klinisk studie av rivastigmin-plasteret hos 1 195 pasienter med Alzheimers sykdom ga måldosen 9,5 mg/24-timers patch lignende kliniske effekter (f.eks. Minne og tenkning, dagligliv, konsentrasjon) som de høyeste dosene av rivastigmin kapsler, men med en tredjedel færre rapporter om kvalme og oppkast.
Bruk av rivastigmin var assosiert med en høyere hyppighet av dødsrapporter som en bivirkning i Food and Drug Administration -databasen for rapportering av uønskede hendelser sammenlignet med andre acetylkolinesterasehemmende legemidler donepezil og galantamin.
Administrasjon
Rivastigmin- tartrat er et hvitt til off-white, fint krystallinsk pulver som både er lipofilt (løselig i fett) og hydrofilt (oppløselig i vann). Det kommer i en rekke administrasjoner, inkludert en kapsel, løsning og en depotplaster . Som andre kolinesterasehemmere , krever det at dosene økes gradvis over flere uker; Dette kalles vanligvis titreringsfasen. Orale doser av rivastigmin bør titreres med en økning på 3 mg per dag hver 2. til 4. uke. For oral dosering anbefales en startdose på 1,5 mg to ganger daglig etterfulgt av en økning med 1,5 mg/dose etter fire uker. Dosen bør øke så lenge bivirkninger er akseptable. Pasienter bør minne om å ta med mat. For depotplasteret øker en startdose på 4,6 mg daglig til 9,5 mg daglig etter fire uker hvis pasienten ikke opplever noen utålelige bivirkninger. Pasienter eller omsorgspersoner bør bli påminnet om å fjerne den gamle lappen hver dag, rotere steder og plassere en ny. Det anbefales at lappen påføres øvre rygg eller overkropp.
Rivastigmin er klassifisert som graviditetskategori B, med utilstrekkelige data om risiko forbundet med amming. Ved overdosering brukes atropin for å reversere bradykardi . Dialyse er ineffektiv på grunn av stoffets halveringstid.
Farmakodynamikk
Rivastigmin, en kolinesterasehemmer , hemmer både butyrylkolinesterase og acetylkolinesterase (i motsetning til donepezil , som selektivt hemmer acetylkolinesterase). Det antas å virke ved å hemme disse kolinesteraseenzymer, som ellers ville bryte ned hjernens nevrotransmitter acetylkolin.
Farmakokinetikk
Når det gis oralt, absorberes rivastigmin godt, med en biotilgjengelighet på ca. 40% i dosen på 3 mg. Farmakokinetikken er lineær opptil 3 mg to ganger daglig , men ikke -lineær ved høyere doser. Eliminering skjer gjennom urinen. Høyeste plasmakonsentrasjon ses på omtrent en time, med høyeste konsentrasjon av cerebrospinalvæske på 1,4–3,8 timer. Når den gis som en depotplaster én gang daglig, er den farmakokinetiske profilen til rivastigmin mye jevnere, sammenlignet med kapsler, med lavere maksimal plasmakonsentrasjon og reduserte svingninger. Rivastigmin -plasteret på 9,5 mg/24 timer gir sammenlignbar eksponering for 12 mg/dag kapsler (den høyeste anbefalte orale dosen).
Forbindelsen krysser blod -hjerne -barrieren. Plasmaproteinbinding er 40%. Den viktigste metaboliseringsveien er ved sine målenzymer via kolinesterasemediert hydrolyse. Eliminering omgår leversystemet, så hepatiske cytokrom P450 (CYP) isoenzymer er ikke involvert. Det lave potensialet for legemiddel-legemiddelinteraksjoner (som kan føre til bivirkninger) har blitt antydet på grunn av denne veien sammenlignet med de mange vanlige legemidlene som bruker cytokrom P450 metabolsk vei.
Historie
Rivastigmine ble utviklet av Marta Weinstock-Rosin ved Farmakologisk institutt ved hebraiske universitetet i Jerusalem og solgt til Novartis av Yissum for kommersiell utvikling. Det er et semisyntetisk derivat av fysostigmin . Det har vært tilgjengelig i kapsel- og flytende formuleringer siden 1997. I 2006 ble det det første produktet som er godkjent globalt for behandling av mild til moderat demens assosiert med Parkinsons sykdom ; og i 2007 ble rivastigmin depotplaster den første plasterbehandlingen for demens.
Referanser
Eksterne linker
- "Rivastigmin" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.