Spinal og bulbar muskelatrofi - Spinal and bulbar muscular atrophy

Denne artikkelen handler om en type spinal muskelatrofi knyttet til en genetisk defekt i AR -genet. For en liste over andre tilstander med lignende navn, se Spinal muskelatrofier .
Spinal og bulbar muskelatrofi
Andre navn spinobulbar muskelatrofi, bulbo-spinal atrofi, X-koblet bulbospinal nevropati (XBSN), X-koblet spinal muskelatrofi type 1 (SMAX1), Kennedys sykdom (KD) og mange andre navn
X-koblet recessive.svg
SBMA er arvet i et X-koblet recessivt mønster.
Spesialitet Nevrologi Rediger dette på Wikidata
Symptomer Muskler kramper
Fører til Mutasjon i AR -genet
Diagnostisk metode Kliniske trekk, Familiehistorie
Behandling Fysioterapi

Spinal og bulbar muskelatrofi ( SBMA ), populært kjent som Kennedys sykdom , er en progressiv svekkende nevrodegenerativ lidelse som resulterer i muskelkramper og progressiv svakhet på grunn av degenerasjon av motoriske nevroner i hjernestammen og ryggmargen .

Tilstanden er assosiert med mutasjon av androgenreseptor ( AR ) -genet og arves på en X-koblet recessiv måte. Som med mange genetiske lidelser er det ikke kjent noen kur, selv om forskningen fortsetter. På grunn av dets endokrine manifestasjoner relatert til svekkelsen av AR -genet, kan SBMA ses på som en variasjon av lidelsene i androgen ufølsomhetssyndrom (AIS). Det er også relatert til andre nevrodegenerative sykdommer forårsaket av lignende mutasjoner, for eksempel Huntingtons sykdom . SBMA utbredelsen har vært anslått til 2,6: 100 000 menn.

Tegn og symptomer

Personer med SBMA har muskelkramper og progressiv svakhet på grunn av degenerasjon av motoriske nevroner i hjernestammen og ryggmargen. Alder for debut og alvorlighetsgraden av manifestasjoner hos berørte menn varierer fra ungdom til alderdom, men utvikler seg oftest i midten av voksenlivet. Syndromet har nevromuskulære og endokrine manifestasjoner.

Nevromuskulær

Tidlige tegn inkluderer ofte svakhet i tunge- og munnmuskler, fascikulasjoner og gradvis økende svakhet i lemmusklene med muskelsvinn. Nevromuskulær behandling er støttende, og sykdommen utvikler seg veldig sakte, men kan til slutt føre til ekstrem funksjonshemming. Ytterligere tegn og symptomer inkluderer:

Ideogram for humant X -kromosom.
Nevrologisk
  • Bulbar tegn: bulbar muskler er de som leveres av motoriske nerver fra hjernestammen, som styrer svelging, tale og andre funksjoner i halsen.
  • Lavere motoriske nevrontegn : lavere motoriske nevroner er de i hjernestammen og ryggmargen som direkte forsyner musklene, tap av lavere motoriske nevroner fører til svakhet og sløsing av muskelen.
  • Åndedrettsmuskulatur svakhet
  • handling tremor
  • Babinski-respons: når bunnen av foten blir skrapt, bøyer tærne seg ned (en unormal respons vil være en oppadgående bevegelse av tærne som indikerer et problem med motoriske nevroner på høyere nivå).
  • Redusert eller fraværende dype senereflekser

Muskuløs

  • Kramper : muskelspasmer
  • Muskelatrofi: tap av muskelmasse som oppstår når de nedre motoriske nevronene ikke stimulerer muskelen tilstrekkelig

Endokrine

Annen

  • Sent debut: individer utvikler vanligvis symptomer i slutten av 30 -årene eller etterpå (sjelden er det sett i ungdomsårene)

Homozygote hunner

Homozygote hunner, begge X -kromosomer har en mutasjon som fører til CAG -utvidelse av AR -genet, har blitt rapportert å vise bare milde symptomer på muskelkramper og rykninger. Ingen endokrinopati er beskrevet.

Genetikk

SBMA er et arvelig syndrom , arvet på en X-koblet recessiv måte. Den AR -genet , som ligger i X-kromosomet , omfatter en seksjon som består av CAG gjentakelser . Antall repetisjoner varierer fra individ til person. Friske menn utfører opptil 34 repetisjoner. Fra 35 til rundt 46 repetisjoner øker penetansen (muligheten for at individet manifesterer sykdommen) gradvis og nærmer seg en maksimal verdi (full penetrance ). Derfor har menn med 35 til 46 CAG -repetisjoner en mellomliggende, men økende risiko for å utvikle SBMA. Hanner med 47 eller flere repetisjoner har nesten 100% risiko for å utvikle SBMA. Andre, fremdeles uidentifiserte genetiske faktorer kan også spille en rolle i sykdomsmanifestasjon og symptomers alvorlighetsgrad. Genetiske grunnleggereffekter er sannsynligvis ansvarlig for den høyere forekomsten av SBMA observert i visse geografiske regioner.

Patofysiologi

Androgenreseptor

Mekanismen bak SBMA er forårsaket av utvidelse av en CAG -gjentakelse i den første eksonen til androgenreseptorgenet ( trinukleotid -gjentakelser ). CAG -gjentakelsen koder for en polyglutaminkanal i androgenreseptorproteinet. Jo større utvidelse av CAG -gjentakelsen er, jo tidligere oppstår sykdommen og mer alvorlige sykdomsmanifestasjonene. Den gjentatte ekspansjonen forårsaker sannsynligvis en toksisk gevinst i funksjonen i reseptorproteinet, siden tap av reseptorfunksjon ved androgen ufølsomhetssyndrom ikke forårsaker degenerering av motorisk nevron.

Spinal og bulbar muskelatrofi kan dele mekanistiske trekk med andre lidelser forårsaket av polyglutamin -ekspansjon, for eksempel Huntingtons sykdom . Ingen kur mot SBMA er kjent.

Diagnose

Diagnose av SBMA er basert på å identifisere antall CAG -gjentakelser i AR -genet ved bruk av molekylære teknikker som PCR . Nøyaktigheten til slike teknikker er nesten 100%.

Ledelse

Når det gjelder behandling av spinal og bulbar muskelatrofi, er ingen kur kjent og behandling er støttende. Rehabilitering for å bremse muskelsvakhet kan vise seg å være positiv, selv om prognosen indikerer at enkelte personer vil kreve bruk av rullestol i senere stadier av livet.

Kirurgi kan oppnå korreksjon av ryggraden, og tidlig kirurgisk inngrep bør utføres i tilfeller der det forventes forlenget overlevelse. Foretrukket ikke -kirurgisk behandling skjer på grunn av den høye frekvensen av gjentatt dislokasjon av hoften .

Prognose

En studie fra 2006 fulgte 223 pasienter i en årrekke. Av disse døde 15, med en gjennomsnittsalder på 65 år. Forfatterne konkluderte foreløpig at dette er i tråd med et tidligere rapportert estimat av en forkortet levetid på 10–15 år (12 i dataene deres).

Historie

Denne lidelsen ble først beskrevet av William R. Kennedy i 1968. I 1991 ble det anerkjent at AR -genet er involvert i sykdomsprosessen.

Se også

Referanser

Videre lesning

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser