Vaksiner mot tuberkulose - Tuberculosis vaccines
Tuberkulose ( TB ) vaksiner er vaksinasjoner beregnet på forebygging av tuberkulose . Immunterapi som forsvar mot TB ble først foreslått i 1890 av Robert Koch . I dag er den eneste effektive tuberkulose-vaksinen i vanlig bruk Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -vaksinen, som først ble brukt på mennesker i 1921. Omtrent tre av hver 10 000 mennesker som får vaksinen opplever bivirkninger, som vanligvis er mindre bortsett fra alvorlig immun-deprimerte individer. Mens BCG -immunisering gir ganske effektiv beskyttelse for spedbarn og små barn, (inkludert forsvar mot TB -meningitt og miljar -TB), er effekten hos voksne variabel, fra 0% til 80%. Flere variabler har blitt ansett som ansvarlige for de forskjellige resultatene. Etterspørselen etter fremskritt i immunterapi mot TB eksisterer fordi sykdommen har blitt stadig mer medikamentresistent.
Andre vaksiner mot tuberkulose er på forskjellige stadier av utvikling, inkludert:
Nye vaksiner utvikles av Tuberculosis Vaccine Initiative, inkludert TBVI og Aeras .
Vaksineutvikling
For å fremme en vellykket og varig håndtering av TB -epidemien, kreves effektiv vaksinasjon. Selv om Verdens helseorganisasjon (WHO) godkjenner en enkelt dose BCG , har revaksinering med BCG blitt standardisert i de fleste, men ikke alle land. Imidlertid er forbedret effekt av flere doser ennå ikke påvist.
Divisjoner
- Ny primingvaksine som skal erstatte BCG
- Subenhet/boostervaksiner som supplement til BCG
Sub-unit vaksiner
- Pre-infeksjon
- Booster til BCG
- Etter infeksjon
- Terapeutisk vaksine
Siden BCG -vaksinen ikke gir fullstendig beskyttelse mot TB, har vaksiner blitt designet for å styrke BCGs effektivitet. Bransjen har nå gått over fra å utvikle nye alternativer, til å velge de beste alternativene som er tilgjengelige for å gå videre til klinisk testing. MVA85A karakteriseres som den “mest avanserte” boost -kandidaten ”til nå.
Leveringsalternativer
BCG administreres for tiden intradermalt. For å forbedre effektiviteten har forskningsmetoder vært rettet mot å endre leveringsmetoden for vaksinasjoner.
Pasienter kan motta MVA85A intradermalt eller som en oral aerosol. Denne spesielle kombinasjonen viste seg å være beskyttende mot mykobakteriell invasjon hos dyr, og begge modusene tolereres godt. Designinsentivet bak aerosollevering er å målrette lungene raskt, enkelt og smertefritt i motsetning til intradermal immunisering. I murine studier forårsaket intradermal vaksinasjon lokal betennelse på injeksjonsstedet, mens MVA85A ikke forårsaket ugunstige effekter. Det er funnet en sammenheng mellom leveringsmåten og effekten av vaksinebeskyttelse. Forskningsdata antyder at aerosollevering ikke bare har fysiologiske og økonomiske fordeler, men også potensialet for å supplere systemisk vaksinasjon.
Hindringer under utvikling
Behandling og forebygging av TB har blitt forsinket i forhold til ressursene og forskningsinnsatsen til andre sykdommer. Store farmasøytiske selskaper ser ikke lønnsomme investeringer på grunn av TBs tilknytning til utviklingsland. Fremgang av vaksinedesign er avhengig av utfall i dyremodeller. Passende dyremodeller er knappe fordi det er vanskelig å etterligne TB hos ikke-menneskelige arter. Det er også utfordrende å finne en art å teste i stor skala. De fleste dyreforsøk for TB-vaksiner er utført på murine, storfe og ikke-primater. Nylig anså en studie sebrafisk som en potensielt egnet modellorganisme for preklinisk vaksineutvikling.