Type 1 diabetes - Type 1 diabetes

Type 1 diabetes
Andre navn Diabetes mellitus type 1, insulinavhengig diabetes, ungdomsdiabetes
Blå sirkel for diabetes.svg
En blå sirkel, symbolet for diabetes.
Uttale
Spesialitet Endokrinologi
Symptomer Hyppig vannlating , økt tørst , økt sult , vekttap
Komplikasjoner Diabetisk ketoacidose , ikke -ketotisk hyperosmolar koma , dårlig helbredelse, kardiovaskulær sykdom , øyeskade
Vanlig start Relativt kort tid
Varighet Lang sikt
Årsaker Kroppen produserer ikke nok insulin
Risikofaktorer Familiehistorie, cøliaki
Diagnostisk metode Blodsukker, A1C
Forebygging Ukjent
Behandling Insulin , diabetisk diett , trening
Frekvens ~ 7,5% av diabetes tilfeller

Type 1 diabetes ( T1D ), tidligere kjent som ungdomsdiabetes , er en autoimmun sykdom som oppstår når svært lite eller ingen insulin produseres av øyene i Langerhans (som inneholder betaceller ) i bukspyttkjertelen . Insulin er et hormon som kreves for at cellene skal bruke blodsukker som energi, og det hjelper til med å regulere normale glukosenivåer i blodet. Før behandling resulterer dette i høyt blodsukkernivå i kroppen. De vanlige symptomene er hyppig vannlating , økt tørst , økt sult og vekttap. Ytterligere symptomer kan være uskarpt syn , tretthet og langsom sårheling. Symptomer utvikler seg vanligvis over en kort periode, ofte i løpet av uker.

Årsaken til type 1 diabetes er ukjent, men det antas å involvere en kombinasjon av genetiske og miljømessige faktorer. Den underliggende mekanismen innebærer en autoimmun ødeleggelse av insulinproduserende betaceller i bukspyttkjertelen . Nyere studier tyder på denne autoimmune Holme ødeleggelse er utløst av gut microbiome dysbiosis eller ved vedvarende enterovirale infeksjoner. Diabetes diagnostiseres ved å teste nivået av sukker eller glykert hemoglobin (HbA1C) i blodet. Type 1 diabetes kan skilles fra type 2 ved å teste for tilstedeværelse av autoantistoffer .

Det er ingen kjent måte å forhindre type 1 diabetes. Behandling med insulin er nødvendig for å overleve. Insulinbehandling gis vanligvis ved injeksjon like under huden, men kan også leveres av en insulinpumpe . En diabetiker diett og mosjon er viktige deler av ledelsen. Hvis den ikke behandles, kan diabetes forårsake mange komplikasjoner. Komplikasjoner av relativt hurtig utbrudd inkluderer diabetisk ketoacidose og ikke -ketotisk hyperosmolært koma . Langsiktige komplikasjoner inkluderer hjertesykdom , hjerneslag , nyresvikt , fotsår og øyeskade . Siden insulin senker blodsukkernivået, kan det dessuten oppstå komplikasjoner fra lavt blodsukker hvis det tas mer insulin enn nødvendig.

Type 1 diabetes utgjør anslagsvis 5–10% av alle diabetes tilfeller. Antall mennesker som er berørt globalt er ukjent, selv om det anslås at rundt 80 000 barn utvikler sykdommen hvert år. I USA er antallet berørte personer anslått til en til tre millioner. Sykdomsgraden varierer mye, med omtrent ett nytt tilfelle per 100 000 per år i Øst -Asia og Latin -Amerika og rundt 30 nye tilfeller per 100 000 per år i Skandinavia og Kuwait . Det begynner vanligvis hos barn og unge voksne.

Tegn og symptomer

Oversikt over de viktigste symptomene på diabetes

Type 1 diabetes begynner plutselig, vanligvis i barndommen eller ungdommen. Det viktigste tegnet på type 1 diabetes er svært høyt blodsukker, som vanligvis manifesterer seg hos barn som noen få dager til uker med polyuri (økt vannlating), polydipsi (økt tørst) og vekttap. Noen ganger kan barn også oppleve økt appetitt , tåkesyn, sengevæting , tilbakevendende hudinfeksjoner, candidiasis i perineum , irritabilitet og ytelsesproblemer på skolen. Voksne med type 1 diabetes har en tendens til å ha mer varierte symptomer som kommer over måneder i stedet for dager til uker.

Langvarig mangel på insulin kan også resultere i diabetisk ketoacidose , preget av vedvarende tretthet, tørr eller rødmet hud, magesmerter, kvalme eller oppkast, forvirring, pusteproblemer og en fruktig pustelukt. Blod- og urintester viser uvanlig høy glukose og ketoner i blodet og urinen. Ubehandlet ketoacidose kan raskt utvikle seg til tap av bevissthet, koma og død. Andelen barn hvis type 1 -diabetes begynner med en episode av diabetisk ketoacidose varierer mye etter geografi, så lavt som 15% i deler av Europa og Nord -Amerika, og så høyt som 80% i utviklingsland.

Årsaken

Type 1 diabetes skyldes ødeleggelse av β-celler -de eneste cellene i kroppen som produserer insulin-og den påfølgende progressive insulinmangel. Uten insulin klarer kroppen ikke å reagere effektivt på økninger i blodsukkeret, og diabetikere har vedvarende hyperglykemi. I 70-90% av tilfellene blir β-celler ødelagt av noens eget immunsystem, av årsaker som ikke er helt klare. Den best studerte komponenten i denne autoimmune responsen er β-cellemålrettede antistoffer som begynner å utvikle seg i månedene eller årene før symptomene oppstår. Vanligvis vil noen først utvikle antistoffer mot insulin eller proteinet GAD65 , etterfulgt av antistoffer mot proteinene IA-2 , IA-2β og/eller ZNT8 . Personer med flere av disse antistoffene, og som utvikler dem tidligere i livet, har større risiko for å utvikle symptomatisk type 1 diabetes. Utløseren for utviklingen av disse antistoffene er fortsatt uklar. En rekke forklarende teorier har blitt fremmet, og årsaken kan innebære genetisk følsomhet, en diabetogen utløser og/eller eksponering for et antigen . De resterende 10-30% av type 1-diabetikere har β-celledestruksjon, men ingen tegn på autoimmunitet; dette kalles idiopatisk type 1 diabetes og årsaken er fortsatt uklar.

Miljø

Ulike miljørisiko har blitt studert i et forsøk på å forstå hva som utløser β-celle autoimmunitet. Mange aspekter av miljø og livshistorie er forbundet med en liten økning i type 1 diabetesrisiko, men sammenhengen mellom hver risiko og diabetes er ofte uklar. Type 1 diabetes risiko er litt høyere for barn hvis mødre er overvektige eller eldre enn 35 år, eller for barn født med keisersnitt . På samme måte er et barns vektøkning i det første leveåret, totalvekt og BMI forbundet med litt økt type 1 diabetesrisiko. Noen kostvaner har også vært forbundet med risiko for diabetes type 1, nemlig inntak av kumelk og sukkerinntak. Dyrestudier og noen store menneskelige studier har funnet små sammenhenger mellom risiko for type 1 diabetes og inntak av gluten eller kostfiber ; andre store menneskelige studier har imidlertid ikke funnet noen slik sammenheng. Mange potensielle miljøutløsere har blitt undersøkt i store studier på mennesker og har funnet å være uten tilknytning til type 1 diabetesrisiko, inkludert ammets varighet, tidspunktet for innføring av kumelk i dietten, vitamin D -forbruk, blodnivåer av aktivt vitamin D og mors inntak. av omega-3 fettsyrer .

En mangeårig hypotese for en miljøutløser er at noen virusinfeksjoner tidlig i livet bidrar til utvikling av type 1 diabetes. Mye av dette arbeidet har fokusert på enterovirus , noen studier har funnet små sammenhenger med type 1 diabetes, mens andre ikke har funnet noen. Store menneskelige studier har søkt etter, men ennå ikke funnet en sammenheng mellom type 1 diabetes og forskjellige andre virusinfeksjoner, inkludert infeksjoner hos moren under graviditet. Omvendt har noen antatt at redusert eksponering for patogener i den utviklede verden øker risikoen for autoimmune sykdommer, ofte kalt hygienehypotesen . Ulike studier av hygienerelaterte faktorer-inkludert trengsel i husholdningene, oppmøte i barnehagen, befolkningstetthet, barndomsvaksinasjoner, antihelminthemedisinering og bruk av antibiotika i tidlig liv eller graviditet-viser ingen sammenheng med type 1 diabetes.

Genetikk

Type 1 diabetes er delvis forårsaket av genetikk, og familiemedlemmer til type 1 diabetikere har en høyere risiko for å utvikle sykdommen selv. I den generelle befolkningen er risikoen for å utvikle type 1 diabetes rundt 1 av 250. For noen hvis forelder har type 1 diabetes, øker risikoen til 1-9%. Hvis et søsken har diabetes type 1, er risikoen 6-7%. Hvis noens ens tvilling har diabetes type 1, har de en 30-70% av utviklingen selv.

Omtrent halvparten av sykdommens arvelighet skyldes variasjoner i tre HLA klasse 2- gener involvert i antigenpresentasjon : HLA-DRB1 , HLA-DQA1 og HLA-DQB1 . De variasjon mønstre asssociated med økt risiko for type 1 diabetes kalles HLA-DR3 og HLA-DR4 - HLA-DQ8 , og er vanlig hos personer med europeisk avstamning. Et mønster assosiert med redusert risiko for type 1 diabetes kalles HLA-DR15 - HLA-DQ6 . Store genomeomfattende assosiasjonsstudier har identifisert dusinvis av andre gener forbundet med type 1 diabetesrisiko, hovedsakelig gener involvert i immunsystemet .

Kjemikalier og medisiner

Noen kjemikalier og medisiner ødelegger selektivt bukspyttkjertelceller. Pyrinuron (Vacor), et gnagermiddel som ble introdusert i USA i 1976, ødelegger selektivt betaceller i bukspyttkjertelen, noe som resulterer i type 1 diabetes etter utilsiktet forgiftning. Pyrinuron ble trukket tilbake fra det amerikanske markedet i 1979, og det er ikke godkjent av Environmental Protection Agency for bruk i USA Streptozotocin (Zanosar), et antineoplastisk middel, er selektivt giftig for betacellene i bukspyttkjertelen . Den brukes i forskning for å indusere type 1 -diabetes på gnagere og for behandling av metastatisk kreft i bukspyttkjerteløycellene hos pasienter hvis kreft ikke kan fjernes ved kirurgi. Andre problemer i bukspyttkjertelen, inkludert traumer, pankreatitt eller svulster (enten ondartet eller godartet) kan også føre til tap av insulinproduksjon.

Monoklonale antistoffer som brukes til behandling av kreft ( kontrollpunktshemmere som hemmer PD-1 og PD-L1 ), spesielt nivolumab og pembrolizumab har blitt rapportert å av og til indusere autoimmun diabetes.

Diagnose

Diabetes diagnostiseres vanligvis ved en blodprøve som viser uvanlig høyt blodsukker. The World Health Organization definerer diabetes som blodsukkernivå på eller over 7,0 mmol / l (126 mg / dl) etter fasting i minst åtte timer, eller et glukosenivå på eller over 11,1 mmol / l (200 mg / dl) to timer etter en oral glukosetoleranse test . The American Diabetes Association anbefaler i tillegg en diabetesdiagnose for alle med symptomer på hyperglykemi og blod sukker når som helst ved eller over 11,1 nmol / L, eller glykosylert hemoglobin (hemoglobin A1C) nivå på eller over 48 mmol / mol.

Når en diagnose av diabetes er etablert, skilles type 1 diabetes fra andre typer ved en blodprøve for tilstedeværelse av autoantistoffer som er rettet mot forskjellige komponenter i betacellen. De mest tilgjengelige testene påviser antistoffer mot glutaminsyre -dekarboksylase , betacellecytoplasma eller insulin, som hver er målrettet mot antistoffer hos rundt 80% av diabetikere av type 1. Noen helsepersonell har også tilgang til tester for antistoffer rettet mot betacelleproteinene IA-2 og ZnT8 ; disse antistoffene er tilstede hos henholdsvis rundt 58% og 80% av type 1 diabetikere. Noen tester også for C-peptid , et biprodukt av insulinsyntese. Svært lave C-peptidnivåer tyder på type 1 diabetes.

Ledelse

Ytterligere informasjon: Diabetesbehandling

Bærebjelken i type 1 diabetesbehandling er vanlig injeksjon av insulin for å håndtere hyperglykemi. Injeksjoner av insulin - via subkutan injeksjon ved hjelp av enten en sprøyte eller en insulinpumpe  - er nødvendig flere ganger om dagen, for å justere doseringene for å ta hensyn til matinntak, blodsukkernivå og fysisk aktivitet. Målet med behandlingen er å opprettholde blodsukkeret i et normalt område - 80–130 mg/dL før et måltid; <180 mg/dL etter - så ofte som mulig. For å oppnå dette, overvåker mennesker med diabetes ofte blodsukkernivået hjemme. Helsepersonell kan også overvåke noens hemoglobin A1C -nivå som gjenspeiler gjennomsnittlig blodsukker de siste tre månedene. For de fleste voksne anbefaler American Diabetes Association et mål om å holde hemoglobin A1C -nivået under 7%.

Det endelige målet er å unngå langsiktige komplikasjoner som påvirker nervesystemet (f.eks. Perifer nevropati som fører til smerter og/eller tap av følelse i ekstremiteter), og det kardiovaskulære systemet (f.eks. Hjerteinfarkt, synstap).

Det er fire hovedtyper av insulin: hurtigvirkende insulin, kortvirkende insulin, mellomvirkende insulin og langtidsvirkende insulin. Det hurtigvirkende insulinet brukes som en bolusdose . Handlingen starter på 15 minutter med topphandlinger på 30 til 90 minutter. Korttidsvirkende insulinvirkning begynner i løpet av 30 minutter, mens toppvirkningen er omtrent 2 til 4 timer. Mellomvirkende insulinvirkning begynner i løpet av en til to timer med maksimal virkning på fire til 10 timer. Langtidsvirkende insulin gis vanligvis på samme tid en gang daglig. Handlingsstart er omtrent 1 til 2 timer med en vedvarende handling på opptil 24 timer. Noen insuliner er biosyntetiske produkter produsert ved hjelp av genetisk rekombinasjonsteknikk; tidligere ble storfe- eller griseinsuliner brukt, og til og med noen ganger insulin fra fisk.

Personer med diabetes type 1 trenger alltid å bruke insulin, men behandling kan føre til hypoglykemi , dvs. blodsukker mindre enn 70 mg/dL (3,9 mmol/L). Hypoglykemi er en veldig vanlig forekomst hos personer med diabetes, vanligvis et resultat av en uoverensstemmelse i balansen mellom insulin, mat og fysisk aktivitet. Symptomer inkluderer overdreven svette, overdreven sult, besvimelse, tretthet, ørhet og rystelser. Milde tilfeller behandles selv ved å spise eller drikke noe sukkerrikt. Alvorlige tilfeller kan føre til bevisstløshet og behandles med intravenøs glukose eller injeksjoner med glukagon . Kontinuerlige glukosemonitorer kan varsle pasienter om farlige høye eller lave blodsukkernivåer, men kontinuerlige glukosemonitorer har fortsatt en feilmargin.

Den eneste ikke-insulin medikamenter godkjent av US Food and Drug Administration er en amylin -analog pramlintid , som erstatter den beta-celle hormon amylin. Noen ganger er metformin , GLP-1 reseptoragonister , Dipeptidyl peptidase-4-hemmere eller SGLT2-hemmer foreskrevet off-label til personer med type 1 diabetes, selv om færre enn 5% av type 1 diabetikere bruker disse stoffene.

Livsstil

Det er begrenset bevis for nytten av rutinemessig bruk av lavt karbohydrat diett for personer med type 1 diabetes. Selv om det for enkelte individer kan være mulig å følge et lavt karbohydrat regime kombinert med nøye administrert insulindosering , er dette vanskelig å opprettholde, og det er bekymring for mulige negative helseeffekter forårsaket av dietten. Generelt anbefales personer med type 1 diabetes å følge en individualisert spiseplan i stedet for en forhåndsbestemt plan.

Det er leirer for barn for å lære dem hvordan og når de skal bruke eller overvåke insulinet uten foreldrehjelp. Ettersom psykologisk stress kan ha en negativ effekt på diabetes, har en rekke tiltak blitt anbefalt, blant annet: å trene, ta en ny hobby eller bli med i en veldedig organisasjon, blant andre.

Bukspyttkjertel transplantasjon

Hovedartikkel: Bukspyttkjerteltransplantasjon

I noen tilfeller kan en bukspyttkjerteltransplantasjon gjenopprette riktig glukoseregulering. Imidlertid er kirurgi og medfølgende immunsuppresjon som kreves kan være farligere enn videre insulinerstatningsterapi, så er vanligvis bare brukes med eller en viss tid etter en nyretransplantasjonen. En grunn til dette er at introduksjon av en ny nyre krever at man tar immunsuppressive legemidler som cyklosporin, noe som tillater introduksjon av en ny bukspyttkjertel til en person med diabetes uten ytterligere immunsuppressiv behandling. Imidlertid kan bukspyttkjerteltransplantasjon alene være gunstig for personer med ekstremt labil type 1 diabetes.

Islet celletransplantasjon

Hovedartikkel: Islet -celletransplantasjon

Øyecelletransplantasjon kan være et alternativ for noen mennesker med type 1 diabetes som ikke er godt kontrollert med insulin. Vanskeligheter inkluderer å finne givere som er kompatible, få de nye holmene til å overleve og bivirkningene fra medisinene som brukes for å forhindre avvisning. Suksessrater, definert som at de ikke trenger insulin tre år etter prosedyren, forekom hos 44% av registrerte personer fra 2010. I USA anses 2016 som en eksperimentell behandling.

Patofysiologi

Patofysiologien ved diabetes type 1 er ødeleggelse av betaceller i bukspyttkjertelen. Individuelle risikofaktorer kan ha separate patofysiologiske prosesser for å forårsake ødeleggelse av betaceller. Likevel er en prosess som ser ut til å være vanlig for de fleste risikofaktorer, en type IV overfølsomhet autoimmun respons mot betaceller , som involverer en utvidelse av autoreaktive CD4+ T -hjelperceller og CD8+ T -celler, autoantistoff -produserende B -celler og aktivering av det medfødte immunsystemet .

Etter behandling med insulin kan en persons egne insulinnivåer midlertidig bli bedre. Dette antas å skyldes endret immunitet og er kjent som "bryllupsreise -fasen".

Dysfunksjon i alfaceller

Utbruddet av autoimmun diabetes er ledsaget av nedsatt evne til å regulere hormonet glukagon , som virker i antagonisme med insulin for å regulere blodsukker og metabolisme. Progressiv ødeleggelse av betaceller fører til dysfunksjon i de nærliggende alfacellene som utskiller glukagon, og forverrer utflukter vekk fra euglykemi i begge retninger; overproduksjon av glukagon etter måltider forårsaker skarpere hyperglykemi, og unnlatelse av å stimulere glukagon ved hypoglykemi forhindrer en glukagon-mediert redning av glukosenivåer.

Hyperglukagonemi

Utbruddet av type 1 diabetes etterfølges av en økning i glukagonsekresjon etter måltider. Økninger er målt opp til 37% i løpet av det første diagnosenåret, mens c-peptidnivåer (indikasjon på øya-avledet insulin) synker med opptil 45%. Insulinproduksjonen vil fortsette å falle ettersom immunsystemet ødelegger betaceller, og øya-avledet insulin vil fortsatt bli erstattet av terapeutisk eksogent insulin. Samtidig er det målbar alfacellehypertrofi og hyperplasi i det tidlige stadiet av sykdommen, noe som fører til utvidet alfacellemasse. Dette, sammen med sviktende beta -celleinsulinsekresjon, begynner å stå for stigende glukagon -nivåer som bidrar til hyperglykemi. Noen forskere mener at glukagon -dysregulering er hovedårsaken til hyperglykemi i et tidlig stadium. Ledende hypoteser for årsaken til postprandial hyperglukagonemi tyder på at eksogen insulinbehandling ikke er tilstrekkelig til å erstatte den tapte intraislet-signalen til alfaceller som tidligere var formidlet av betacelle-avledet pulserende insulinsekresjon. Under denne arbeidshypotesen har intensiv insulinbehandling forsøkt å etterligne naturlige insulinsekresjonsprofiler i eksogene insulininfusjonsterapier.

Hypoglykemisk nedsatt glukagon

Glukagonsekresjon økes normalt ved synkende glukosenivåer, men normal glukagonrespons på hypoglykemi sløres av type 1 -diabetikere. Betacelle glukosemåling og påfølgende undertrykkelse av administrert insulinsekresjon er fraværende, noe som fører til holmehyperinsulinemi som hemmer frigjøring av glukagon.

Autonome innganger til alfaceller er mye viktigere for glukagonstimulering i moderate til alvorlige områder med hypoglykemi, men den autonome responsen er avstumpet på en rekke måter. Tilbakevendende hypoglykemi fører til metabolske justeringer i glukosefølende områder i hjernen, og endrer terskelen for motregulerende aktivering av det sympatiske nervesystemet for å senke glukosekonsentrasjonen. Dette er kjent som hypoglykemisk uvitende. Påfølgende hypoglykemi møtes med svekkelse ved å sende motreguleringssignaler til holmene og binyrebarken . Dette forklarer mangelen på glukagonstimulering og adrenalinfrigjøring som normalt ville stimulere og forbedre glukosefrigjøring og produksjon fra leveren, og redde diabetikeren fra alvorlig hypoglykemi, koma og død. Mange hypoteser har blitt fremstilt i søket etter en cellulær mekanisme for hypoglykemisk ubevissthet, og det er ennå ikke oppnådd enighet. De viktigste hypotesene er oppsummert i tabellen nedenfor:

Mekanismer for hypoglykemisk uvitende
Glykogen superkompensasjon Økte glykogenlagre i astrocytter kan bidra til supplerende glykosylenheter for metabolisme, og motvirke sentralnervesystemets oppfatning av hypoglykemi.
Forbedret glukosemetabolisme Endret glukosetransport og forbedret metabolsk effektivitet ved tilbakevendende hypoglykemi lindrer oksidativt stress som vil aktivere sympatisk respons.
Alternativ drivstoffhypotese Redusert avhengighet av glukose, tilskudd av laktat fra astrocytter eller ketoner oppfyller metabolske krav og reduserer stress for hjernen.
Hjernens neuronale kommunikasjon Hypotalamisk hemmende GABA synker normalt under hypoglykemi, og hemmer signaler for sympatisk tone. Gjentatte episoder av hypoglykemi resulterer i økt basal GABA som ikke reduseres normalt under påfølgende hypoglykemi. Inhiberende tone forblir og sympatisk tone økes ikke.

I tillegg er autoimmun diabetes preget av tap av holmespesifikk sympatisk innervasjon. Dette tapet utgjør en 80-90% reduksjon av øyens sympatiske nerveender, skjer tidlig i sykdomsutviklingen og er vedvarende gjennom livet til pasienten. Det er knyttet til det autoimmune aspektet hos diabetikere av type 1 og forekommer ikke hos type 2 -diabetikere. Tidlig i den autoimmune hendelsen aktiveres beskjæringen av axon i holme -sympatiske nerver. Økt BDNF og ROS som skyldes insulitt og betaceldød stimulerer p75 -neurotrofinreseptoren (p75 NTR ), som virker for å beskjære aksoner. Axoner er normalt beskyttet mot beskjæring ved aktivering av tropomyosinreseptorkinase A (Trk A) reseptorer av NGF , som i holmer hovedsakelig produseres av betaceller. Progressiv autoimmun betacelleødeleggelse forårsaker derfor både aktivering av beskjæringsfaktorer og tap av beskyttelsesfaktorer for øyens sympatiske nerver. Denne unike formen for nevropati er et kjennetegn på type 1 diabetes, og spiller en rolle i tapet av glukagon redning av alvorlig hypoglykemi.

Komplikasjoner

Ytterligere informasjon: Komplikasjoner av diabetes

Den mest presserende komplikasjonen ved type 1 -diabetes er alltid risikoen for dårlig blodsukkerkontroll: alvorlig hypoglykemi og diabetisk ketoacidose. Akutt hypoglykemi kan utvikle seg raskt og forårsake forvirring, tap av bevissthet og anfall. I gjennomsnitt opplever personer med type 1 diabetes en hypoglykemi som krever hjelp 16-16 ganger til i 100 personår, og en hendelse som fører til bevisstløshet eller anfall 2-8 ganger per 100 årsverk. Akutte hypoglykemiske hendelser forårsaker 4-10% av type 1 diabetesrelaterte dødsfall. Den andre vedvarende risikoen er diabetisk ketoacidose - en tilstand der mangel på insulin resulterer i at celler brenner fett i stedet for sukker, og produserer giftige ketoner som et biprodukt. 13-19% av type 1 diabetesrelaterte dødsfall er forårsaket av ketoacidose. Diabetisk ketoacidose kan forårsake cerebralt ødem (væskeansamling i hjernen). Dette er et livstruende problem, og barn har større risiko for hjerneødem enn voksne, noe som forårsaker at ketoacidose er den vanligste dødsårsaken ved pediatrisk diabetes.

I tillegg til de akutte komplikasjonene av diabetes, resulterer langvarig hyperglykemi i vaskulær skade som kan påvirke forskjellige deler av kroppen. Denne vaskulære skaden kan manifestere seg mest tydelig som kardiovaskulær sykdom , som anslås å forkorte levetiden til gjennomsnittlig type 1 -diabetiker med 8–13 år. Andre komplikasjoner av dårlig behandlet type 1 -diabetes kan blant annet omfatte diabetisk nevropati og diabetisk retinopati . Imidlertid kan kardiovaskulær sykdom så vel som nevropati også ha et autoimmun grunnlag. Kvinner med type 1 DM har en 40% høyere dødsrisiko sammenlignet med menn med type 1 DM.

Omtrent 12 prosent av personer med type 1 diabetes har klinisk depresjon. Omtrent 6 prosent av mennesker med type 1 diabetes har også cøliaki , men i de fleste tilfeller er det ingen fordøyelsessymptomer eller skyldes feilaktig dårlig kontroll av diabetes, gastroparese eller diabetisk nevropati. I de fleste tilfeller diagnostiseres cøliaki etter type 1 diabetes. Foreningen av cøliaki med type 1 diabetes øker risikoen for komplikasjoner, for eksempel retinopati og dødelighet. Denne sammenhengen kan forklares med delte genetiske faktorer og betennelse eller ernæringsmessige mangler forårsaket av ubehandlet cøliaki, selv om type 1 -diabetes først blir diagnostisert.

Urinveisinfeksjon

Personer med diabetes viser en økt frekvens av urinveisinfeksjon . Årsaken er blære dysfunksjon er mer vanlig hos personer med diabetes enn personer uten diabetes på grunn av diabetes nefropati. Når den er tilstede, kan nefropati forårsake en nedgang i blæresensasjon, noe som igjen kan føre til økt urinresten, en risikofaktor for urinveisinfeksjoner.

Seksuell dysfunksjon

Seksuell dysfunksjon hos personer med diabetes er ofte et resultat av fysiske faktorer som nerveskader og dårlig sirkulasjon, og psykologiske faktorer som stress og/eller depresjon forårsaket av sykdommens krav.

Hanner

De vanligste seksuelle problemene hos menn med diabetes er problemer med ereksjon og utløsning: "Med diabetes kan blodårene som forsyner penisens erektilvev bli harde og smale, noe som forhindrer tilstrekkelig blodtilførsel som trengs for en fast ereksjon. Nerveskaden forårsaket av dårlig blodsukkerkontroll kan også føre til at ejakulat går inn i blæren i stedet for gjennom penis under utløsning, kalt retrograd utløsning. Når dette skjer, forlater sæd kroppen i urinen. " En annen årsak til erektil dysfunksjon er reaktive oksygenarter som oppstår som et resultat av sykdommen. Antioksidanter kan brukes for å bekjempe dette.

Hunnene

Seksuelle problemer er vanlige hos kvinner som har diabetes, inkludert redusert følelse i kjønnsorganene, tørrhet, vanskeligheter/manglende evne til orgasme, smerter under sex og redusert libido. Diabetes reduserer noen ganger østrogennivået hos kvinner, noe som kan påvirke vaginal smøring. Mindre er kjent om sammenhengen mellom diabetes og seksuell dysfunksjon hos kvinner enn hos menn.

Orale p -piller kan forårsake ubalanse i blodsukkeret hos kvinner som har diabetes. Doseendringer kan bidra til å løse det, med fare for bivirkninger og komplikasjoner.

Kvinner med diabetes type 1 viser en høyere frekvens av polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Årsaken kan være at eggstokkene utsettes for høye insulinkonsentrasjoner siden kvinner med type 1 diabetes kan ha hyppig hyperglykemi.

Autoimmune lidelser

Personer med type 1 diabetes har en økt risiko for å utvikle flere autoimmune lidelser , spesielt skjoldbruskkjertelproblemene Hashimoto thyroiditis og Graves sykdom og cøliaki . Type 1 -diabetikere har også økt risiko for revmatoid artritt , lupus , autoimmun gastritt , skadelig anemi , vitiligo og Addisons sykdom . Omvendt inkluderer komplekse autoimmune syndromer forårsaket av mutasjoner i de immunitetsrelaterte genene AIRE (forårsaker autoimmun polyglandulært syndrom ), FoxP3 (forårsaker IPEX syndrom ) eller STAT3 type 1 diabetes i virkningen.

Epidemiologi

Type 1 diabetes utgjør anslagsvis 10–15% av alle diabetes tilfeller eller 11–22 millioner over hele verden. I 2006 påvirket det 440 000 barn under 14 år og var den viktigste årsaken til diabetes hos de under 15 år. Det er litt mer vanlig hos menn enn hos kvinner.

Prisene varierer mye etter land og region. Forekomsten er høyest i Skandinavia, med 30–60 nye tilfeller per 100 000 barn per år, middels i USA og Sør -Europa med 10–20 tilfeller per 100 000 per år, og lavest i Kina, store deler av Asia og Sør -Amerika med 1– 3 saker per 100 000 per år.

I USA påvirket type 1 og 2 diabetes om lag 208 000 ungdommer under 20 år i 2015. Over 18 000 ungdommer får hvert år diagnosen type 1 diabetes. Hvert år dør om lag 234 051 amerikanere på grunn av diabetes (type I eller II) eller diabetesrelaterte komplikasjoner, med 69 071 som har den som den viktigste dødsårsaken.

I Australia har omtrent en million mennesker blitt diagnostisert med diabetes, og av dette tallet har 130 000 mennesker blitt diagnostisert med type 1 diabetes. Australia er sjette høyest i verden med barn under 14 år. Mellom 2000 og 2013 ble 31 895 nye saker etablert, med 2323 i 2013, en rate på 10–13 saker per 100,00 personer hvert år. Aboriginals og Torres Strait Islander mennesker er mindre berørt.

Siden 1950 -tallet har forekomsten av type 1 diabetes gradvis økt over hele verden med gjennomsnittlig 3-4% per år. Økningen er mer uttalt i land som begynte med en lavere forekomst av diabetes type 1.

Historie

Ytterligere informasjon: Diabeteshistorie

Type 1 diabetes ble beskrevet som en autoimmun sykdom på 1970 -tallet, basert på observasjoner av at autoantistoffer mot holmer ble oppdaget hos diabetikere med andre autoimmune mangler. Det ble også vist på 1980 -tallet at immunsuppressive behandlinger kan bremse sykdomsutviklingen, noe som ytterligere støtter ideen om at type 1 diabetes er en autoimmun lidelse. Navnet ungdomsdiabetes ble brukt tidligere, da det ofte først ble diagnostisert i barndommen.

Samfunn og kultur

Se også: Liste over personer med type 1 diabetes

Type 1 og 2 diabetes ble anslått å forårsake 10,5 milliarder dollar i årlige medisinske kostnader (875 dollar per måned per diabetiker) og ytterligere 4,4 milliarder dollar i indirekte kostnader (366 dollar per måned per person med diabetes) i USA i USA 245 milliarder dollar hvert år tilskrives diabetes. Personer som er diagnostisert med diabetes har 2,3 ganger helsekostnadene som personer som ikke har diabetes. En av ti helsepenger brukes på personer med type 1 og 2 diabetes.

Forskning

Finansiering til forskning på type 1 diabetes stammer fra myndigheter, industri (f.eks. Farmasøytiske selskaper) og veldedige organisasjoner. Statlige midler i USA distribueres via National Institutes of Health , og i Storbritannia via National Institute for Health Research eller Medical Research Council . The Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF), grunnlagt av foreldre til barn med type 1 diabetes, er verdens største leverandør av veldedighetsbasert finansiering for type 1 diabetesforskning. Andre veldedige organisasjoner inkluderer American Diabetes Association , Diabetes UK , Diabetes Research and Wellness Foundation, Diabetes Australia , Canadian Diabetes Association .

En rekke tilnærminger har blitt utforsket for å forstå årsaker og tilby behandlinger for type 1.

Forebygging

Type 1 diabetes er foreløpig ikke forebyggbar. Flere forsøk har forsøkt diettintervensjoner med håp om å redusere autoimmuniteten som fører til diabetes type 1. Forsøk som inneholdt kumelk eller ga spedbarn formel fri for storfeinsulin reduserte utviklingen av β-cellemålrettede antistoffer, men forhindret ikke utvikling av type 1 diabetes. På samme måte forhindret ikke forsøk som ga personer med høy risiko injisert insulin, oralt insulin eller nikotinamid diabetesutvikling.

Cyklosporin A , et immunsuppressivt middel , har tilsynelatende stoppet ødeleggelsen av betaceller (på grunn av redusert insulinbruk), men nyretoksisitet og andre bivirkninger gjør det svært upassende for langvarig bruk. Anti- CD3- antistoffer, inkludert teplizumab og otelixizumab , hadde foreslått bevis på å bevare insulinproduksjonen (som det fremgår av vedvarende C-peptidproduksjon ) hos nydiagnostiserte type 1 diabetespasienter. I 2011 viste ikke fase III -studier med otelixizumab og teplizumab klinisk effekt, muligens på grunn av utilstrekkelig doseringsplan. Et anti- CD20- antistoff, rituximab , hemmer B-celler og har vist seg å provosere C-peptidrespons tre måneder etter diagnosen type 1 diabetes, men langtidseffekter av dette har ikke blitt rapportert.

Kosthold

Data tyder på at gliadin (et protein som finnes i gluten ) kan spille en rolle i utviklingen av type 1 diabetes, men mekanismen er ikke fullt ut forstått. Økt tarmpermeabilitet forårsaket av gluten og det påfølgende tapet av tarmbarrierefunksjon, som gjør at pro-inflammatoriske stoffer kan passere inn i blodet, kan forårsake autoimmun respons hos genetisk disponerte individer til type 1 diabetes. Det er bevis fra eksperimenter utført i dyremodeller om at fjerning av gluten fra dietten kan forhindre utbrudd av type 1 diabetes, men det har vært motstridende forskning hos mennesker.

Genterapi

Genterapi har også blitt foreslått som en mulig kur mot type 1 diabetes.

Stamceller

Pluripotente stamceller kan brukes til å generere betaceller, men tidligere fungerte disse cellene ikke like godt som normale betaceller. I 2014 ble det produsert flere modne betaceller som frigjorde insulin som respons på blodsukkeret når de ble transplantert til mus. Før disse teknikkene kan brukes hos mennesker, er det mer bevis på sikkerhet og effektivitet nødvendig.

Vaksine

Det blir sett på vaksiner for å behandle eller forebygge type 1 diabetes ved å indusere immuntoleranse mot insulin eller beta -celler i bukspyttkjertelen. Mens kliniske fase II -studier med en vaksine som inneholdt alun og rekombinant GAD65 , et autoantigen involvert i type 1 -diabetes , var lovende, hadde fase III fra 2014 mislyktes. Fra 2014 var andre tilnærminger, for eksempel en DNA -vaksine som koder for proinsulin og et peptidfragment av insulin, i tidlig klinisk utvikling. Den rotavirusvaksine og BCG-vaksine er forbundet med en lavere risiko for type 1 diabetes. Forskning fortsetter å se på BCG -vaksinen ved type 1 diabetes fra og med 2019.

Orgelskifte

Fra 2016 fortsetter en kunstig bukspyttkjertel å se lovende ut med sikkerhetsspørsmål som fortsatt blir studert. I 2018 ble de ansett for å være relativt sikre.

Dyremodeller i DM type 1 forskning

Dyremodeller brukes i autoimmun diabetesforskning for å forstå patogenesen og etiologien til denne sykdommen, og for å finne og teste prediktive biomarkører og terapeutiske inngrep. For tiden tilgjengelige modeller av T1D kan deles inn i spontant autoimmun, kjemisk indusert, virusindusert og genetisk indusert.

Spontan autoimmun

  • Ikke-overvektig diabetiker (NOD) mus

NOD -musen er den mest kjente og mest brukte dyremodellen for type 1 DM -forskning. Det er en innavlet, genetisk godt karakterisert musestamme som spontant utvikler T1D. Utbruddet av insulitt oppstår ved 3-4 ukers alder. Langerhans øyer er infiltrert av CD4+, CD8+ T -lymfocytter, NK -celler, B -lymfocytter, dendritiske celler, makrofager og nøytrofiler, som ligner på sykdomsprosessen hos mennesker. Insulitt fører til ødeleggelse av β-celler, noe som resulterer i tilsynelatende forekomst av T1D, som varierer etter kjønn. Forekomsten er omtrent 60-80% hos kvinner og 10-30% hos menn. I tillegg til kjønn påvirker avlstilstander, tarmmikrobiomsammensetning eller diett også starten på T1D. NOD Mus brukes til å forstå sykdommens patogenese og etiologi, for å identifisere nye autoantigener og biomarkører eller for å teste nye intervensjonsstrategier.

  • BioBreeding Diabetes-Prone (BB) rotte

BB -rotten er en annen mye brukt spontan eksperimentell modell for T1D. Diabetes oppstår hos opptil 90% av individene (uavhengig av kjønn) ved 8–16 ukers alder. Under insulitt infiltreres bukspyttkjerteløyene av T -lymfocytter, B -lymfocytter, makrofager og NK -celler, med forskjellen fra det menneskelige insulittforløpet at CD4 + T -lymfocytter er markant redusert og CD8 + T -lymfocytter er nesten fraværende. Den nevnte lymfopenien er den største ulempen med denne modellen. Sykdommen er preget av hyperglykemi, hypoinsulinemi, vekttap, ketonuri og behovet for insulinbehandling for å overleve. BB -rotter brukes til å studere de genetiske aspektene ved T1D og brukes også til intervensjonsstudier og diabetisk nefropati -studier.

  • LEW -1AR1 / -iddm (IDDM) rotte

LEW -1AR1 / -iddm rotter er avledet fra medfødte Lewis -rotter og representerer en sjeldnere spontan modell for T1D. Disse rotter utvikler diabetes i en alder av 8-9 uker uten kjønnsforskjeller i motsetning til NOD -mus. Hos LEW -mus presenterer diabetes hyperglykemi, glykosuri, ketonuri og polyuri. Fordelen med modellen er utviklingen av den prediabetiske fasen, som er veldig lik menneskelig sykdom, med infiltrasjon av holmen av immunceller omtrent en uke før hyperglykemi observeres. Denne modellen er egnet for intervensjonsstudier eller for søk etter prediktive biomarkører. Det er også mulig å observere individuelle faser av bukspyttkjertelinfiltrasjon av immunceller. Fordelen med medfødte LEW -mus er også den gode levedyktigheten etter manifestasjonen av T1D (sammenlignet med NOD -mus og BB -rotter).

Kjemisk indusert

De kjemiske forbindelsene aloksan og streptozotocin (STZ) brukes ofte for å indusere diabetes og ødelegge β-celler i mus/rotte dyremodeller. I begge tilfeller er det en cytotoksisk analog av glukose som passerer GLUT2-transport og akkumuleres i β-celler, noe som forårsaker deres ødeleggelse. Den kjemisk induserte ødeleggelsen av β-celler fører til redusert insulinproduksjon, hyperglykemi og vekttap hos forsøksdyret. Dyremodellene som er utarbeidet på denne måten er egnet for forskning på blodsukkersenkende legemidler og terapier (f.eks. For testing av nye insulinpreparater). De er også egnet for testing av transplantasjonsterapier. Fordelen deres er hovedsakelig den lave kostnaden, ulempen er cytotoksisiteten til de kjemiske forbindelsene.

Genetisk indusert

Den mest brukte genetisk induserte T1D-modellen er den såkalte AKITA-musen (opprinnelig C57BL/6NSIc-musen). Utviklingen av diabetes hos AKITA -mus er forårsaket av en spontan punktmutasjon i Ins2 -genet, som er ansvarlig for riktig sammensetning av insulin i det endoplasmatiske retikulum. Redusert insulinproduksjon er da forbundet med hyperglykemi, polydipsi og polyuri. Hvis alvorlig diabetes utvikler seg innen 3-4 uker, overlever AKITA -mus ikke lenger enn 12 uker uten behandlingstiltak. Beskrivelsen av sykdommens etiologi viser at, i motsetning til spontane modeller, er de tidlige stadiene av sykdommen ikke ledsaget av insulitt. AKITA-mus brukes til å teste legemidler rettet mot endoplasmatisk retikulumspenningsreduksjon, for å teste holme-transplantasjoner og for å studere diabetesrelaterte komplikasjoner som nefropati, sympatisk autonom nevropati og vaskulær sykdom.

Viral indusert

Virale infeksjoner spiller en rolle i utviklingen av en rekke autoimmune sykdommer, inkludert human type 1 diabetes. Imidlertid er mekanismene som virus er involvert i induksjonen av type 1 DM ikke fullt ut forstått. Virusinduserte modeller brukes til å studere etiologien og patogenesen til sykdommen, spesielt hjelper de oss med å avdekke mekanismene som miljøfaktorer bidrar til eller beskytter mot forekomst av type 1 DM. Blant de mest brukte er Coxsackie -virus, lymfocytisk choriomeningittvirus, encefalomyokardittvirus og Kilham -rottevirus. Eksempler på virusinduserte dyr inkluderer NOD-mus infisert med coxsackie B4 som utviklet type 1 DM innen to uker.

Referanser

Sitater

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser