Williams syndrom - Williams syndrome

Williams syndrom
Andre navn Williams – Beuren syndrom (WBS)
Williams syndromCCBY (beskåret) .jpg
To menn på 21 og 28 år, med flere av ansiktstrekkene som er karakteristiske for Williams syndrom.
Spesialitet Medisinsk genetikk , pediatri
Symptomer Ansiktsendringer inkludert underutviklet hakestruktur, intellektuell funksjonshemming, altfor vennlig natur, kort høyde
Komplikasjoner Hjerteproblemer , perioder med høyt kalsium i blodet
Varighet Livslang
Årsaker Genetisk
Differensialdiagnose Noonan syndrom , fetalt alkoholsyndrom , DiGeorge syndrom
Behandling Ulike typer terapi
Prognose Kortere levealder
Frekvens 1 av 20.000 til 1 av 7.500

Williams syndrom (WS) er en genetisk lidelse som påvirker mange deler av kroppen. Ansiktsfunksjoner inkluderer ofte en bred panne, underutviklet hake, kort nese og fulle kinn. Mens mild til moderat intellektuell funksjonshemning , med spesielle problemer med visuelle romlige oppgaver som tegning, er typisk, er verbale ferdigheter generelt relativt upåvirket. De som rammes har ofte en utadvendt personlighet , samhandler lett med fremmede og virker lykkelige. Problemer med tenner, hjerteproblemer (spesielt supravalvulær aortastenose ) og perioder med høyt kalsium i blodet er vanlige.

Williams syndrom er forårsaket av en genetisk abnormitet, spesielt en sletting av omtrent 27 gener fra den lange armen til en av de to kromosom 7 -ene . Vanligvis skjer dette som en tilfeldig hendelse under dannelsen av egget eller sædcellen som en person utvikler seg fra. I et lite antall tilfeller arves det fra en berørt forelder på en autosomal dominerende måte. De forskjellige karakteristiske trekkene har vært knyttet til tap av spesifikke gener . Diagnosen mistenkes vanligvis basert på symptomer og bekreftes av genetisk testing .

Behandling av WS inkluderer spesialundervisningsprogrammer og ulike typer terapi . Kirurgi kan utføres for å rette opp hjerteproblemer. Kostholdsendringer eller medisiner kan være nødvendig for høyt kalsium i blodet. Syndromet ble først beskrevet i 1961 av New Zealand John CP Williams . Williams syndrom rammer mellom en av 20.000 og en av 7.500 mennesker ved fødselen. Forventet levealder er lavere enn befolkningen generelt, hovedsakelig på grunn av de økte hjertesykdommene.

Tegn og symptomer

Kjennetegn ved WS

De vanligste symptomene på Williams syndrom er hjertefeil og uvanlige ansiktstrekk. Andre symptomer inkluderer manglende vektøkning på riktig måte i barndommen ( manglende trives ) og lav muskeltonus . Personer med WS har en tendens til å ha tenner med stor avstand, et langt filtrum og en flat nesebro.

De fleste mennesker med WS er ​​svært verbale i forhold til sin intelligens, og er ofte veldig omgjengelige, og har det som har blitt beskrevet som en "cocktailparty" -type personlighet. Personer med Williams syndrom hyperfokuserer på andres øyne i sosiale engasjementer.

Fysisk

Personer med WS opplever mange hjerteproblemer, vanligvis bilyder og innsnevring av store blodårer, samt supravalvulær aortastenose . Andre symptomer kan omfatte gastrointestinale problemer, som alvorlig eller langvarig kolikk , magesmerter og divertikulitt , nattlig enurese (sengevetting) og urinveisvansker, tannregelmessigheter og defekt tannemalje , og hormonproblemer, den vanligste er hyperkalsemi. Hypotyreose er rapportert å forekomme hos barn, selv om det ikke er funnet bevis på at det forekommer hos voksne; voksne med WS har en høyere risiko for å utvikle type 2-diabetes, med noen tilfeller som er så unge som 21 år.

Personer med WS har ofte hyperakusi og fonofobi , som ligner støyindusert hørselstap , men dette kan skyldes en funksjonsfeil hørselsnerve . Personer med WS kan også ha en tendens til å vise kjærlighet til musikk, og det ser ut til at det er betydelig mer sannsynlig at de har absolutt tonehøyde . Også høyere prevalens av venstre-handedness og venstre øye dominans synes å forekomme.

Oftalmologiske problemer er vanlige i WS. Opptil 75% av fagene i noen studier har strabismus (okulær feiljustering), spesielt esotropi , på grunn av iboende subnormal kikkertvisuell funksjon og kognitive underskudd i visuospatial konstruksjon. Personer med WS har problemer med visuell prosessering , men dette er relatert til vanskeligheter med å håndtere komplekse romlige relasjoner i stedet for dybdeoppfatning i seg selv .

Nervesystemet

På grunn av mangel på flere gener, sees mange effekter på hjernen, inkludert abnormiteter i lillehjernen , høyre parietallapp og venstre frontale kortikale områder. Dette mønsteret er i samsvar med de visuelt-romlige funksjonshemningene og problemer med atferdstiming ofte sett i WS.

Frontal-cerebellar-veier, involvert i atferdstiming, er ofte unormalt utviklet hos mennesker med WS, noe som kan være relatert til deres underskudd i koordinering og utførelse av finmotoriske oppgaver som tegning og skriving. I tillegg viser mennesker med WS ofte grove motoriske vansker, inkludert problemer med å gå ned, overaktive motorreflekser ( hyperrefleksi ) og hyperaktiv, ufrivillig bevegelse av øynene ( nystagmus ).

Williams syndrom er også bemerkelsesverdig for å ha vist abnormiteter i parietal-dorsale områder av neocortex, men ikke de ventrale områdene. Parietal-dorsal-området håndterer visuell prosessering som støtter visuell-romlig analyse av miljøet, mens ventralen er relatert til semantisk gjenkjenning av visuelle stimuli, og gjenkjenning av ansikter. Dermed er mennesker med WS ofte i stand til visuelt å identifisere og gjenkjenne hele objekter, og referere til dem ved navn, men sliter med visuospatial konstruksjon (se et objekt som sammensatt av mange mindre deler og gjenskape det) og orientere seg i rommet.

Personer med WS er ​​ofte imøtekommende og hyperverbale, og viser den reduserte hemningsevnen som stammer fra underskudd i rygg-frontal. Noen studier tyder på at amygdalaen til en person med Williams syndrom har større volum enn gjennomsnittspersonen (selv om den er mindre enn gjennomsnittet i barndommen). Generelt viser nevrobildingsstudier at mennesker med WS har redusert amygdala -reaktivitet som svar på sosialt skremmende stimuli (for eksempel misbilligende ansikter), men viser hyperreaktivitet i amygdala når de presenteres for usosial fryktstimuli (for eksempel skremmende dyr). Dette kan delvis forklare det tilsynelatende fraværet av sosial hemming observert hos mennesker med syndromet, så vel som forekomsten av engstelige symptomer (men se frykt for detaljer om forholdet mellom amygdala og fryktrespons). Noen bevis indikerer også at personer med WS viser amygdalal hyperaktivitet når de ser på glade ansiktsuttrykk. De er pratsomme og ivrige etter å tilfredsstille, noe som indikerer en cocktailpartys personlighet . [1]

Økt volum og aktivering av venstre auditive cortex har blitt observert hos mennesker med WS, noe som har blitt tolket som en nevral korrelasjon mellom pasienters rytmeangivelse og kjærlighet til musikk. Lignende størrelser på auditiv cortex har tidligere blitt rapportert bare hos profesjonelle musikere.

Utvikling

De tidligste observerbare symptomene på WS inkluderer lav fødselsvekt, manglende evne til å trives, amming, nattlig irritabilitet og gastroøsofageal refluks . Ansiktsdysmorfier som antas å være karakteristiske for syndromet, er også tilstede tidlig i utviklingen, det samme er hjertemumlinger. Forskning på utviklingen av syndromet tyder på at medfødt hjertesykdom vanligvis er tilstede i en tidlig alder, ofte ved spedbarnets første barneavtale. Hjerteproblemer i barndommen fører ofte til den første diagnosen WS.

Utviklingsforsinkelser er tilstede i de fleste tilfeller av WS, og inkluderer forsinkelse av språkferdigheter og forsinket motorisk ferdighet. Personer med WS utvikler språkferdigheter ganske sent i forhold til andre barn, med barnets første ord som ofte forekommer så sent som 3 år. Språkferdigheter blir ofte observert å være mangelfulle fram til ungdommen, når det gjelder semantikk , morfologi og fonologi , men ikke i ordforråd.

Williams syndrom er også preget av en forsinkelse i utviklingen av motoriske ferdigheter. Spedbarn med WS utvikler evnen til å løfte hodet og sitte uten støtte måneder senere enn vanligvis utviklende barn. Disse forsinkelsene fortsetter i barndommen, hvor pasienter med WS er ​​forsinket i å lære å gå. Hos små barn er den observerte motoriske forsinkelsen rundt 5-6 måneder, selv om noen undersøkelser tyder på at barn med WS har en forsinkelse i utviklingen som blir mer ekstrem med alderen. Barn med motoriske forsinkelser som følge av WS er ​​spesielt bak i utviklingen av koordinering, fine motoriske ferdigheter som skriving og tegning, responstid og styrke og fingerferdighet. Nedsatt motorisk evne vedvarer (og muligens forverres) ettersom barn med WS når ungdomsårene.

Voksne og ungdom med Williams syndrom oppnår vanligvis en høyde og vekt under gjennomsnittet, sammenlignet med upåvirkede populasjoner. Som mennesker med WS -alder utvikler de ofte leddbegrensninger og hypertoni , eller unormalt økt muskeltonus. Hypertensjon , gastrointestinale problemer og genitourinære symptomer vedvarer ofte i voksen alder, så vel som kardiovaskulære problemer. Voksne er vanligvis begrenset i evnen til å leve selvstendig eller arbeide i konkurransedyktige arbeidsforhold, men denne utviklingshemming skyldes mer psykologiske symptomer enn fysiologiske problemer.

Sosialt og psykologisk

Personer med Williams syndrom rapporterer høyere angstnivå samt fobiutvikling , som kan være forbundet med hyperakusis (høy følsomhet for visse frekvenser av lyd). Sammenlignet med andre barn med forsinkelser, viser de med Williams syndrom et betydelig større frykt. 35% av disse barna oppfylte DSM -definisjonen om å ha fobi, sammenlignet med 1–4,3% for de med andre typer utviklingsforsinkelser. Williams syndrom er også sterkt assosiert med oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse og relaterte psykologiske symptomer som dårlig konsentrasjon, hyperaktivitet og sosial hemning.

Videre varierer kognitive evner (IQ) for mennesker med WMS vanligvis fra milde til moderate nivåer av intellektuell funksjonshemning. En studie av 306 barn med Williams syndrom fant IQ -score fra 40 til 112 med et gjennomsnitt på 69,32 (gjennomsnittlig IQ -score for den generelle befolkningen er 100). IQ -score over dette området er rapportert hos personer med mindre genetiske slettinger. Spesielt opplever mennesker med Williams syndrom utfordringer i visuell-motoriske ferdigheter og visuospatial konstruksjon. De fleste berørte mennesker er ikke i stand til å orientere seg romlig og mange opplever problemer når de får en oppgave som krever selv den mest grunnleggende visuelle problemløsningen. Mange voksne med Williams syndrom kan for eksempel ikke fullføre et enkelt seks-delt puslespill designet for små barn. Disse visuospatiale underskuddene kan være relatert til skade på den dorsale kortikale banen for visuell behandling.

Til tross for deres fysiske og kognitive underskudd, viser mennesker med Williams syndrom imponerende sosiale og verbale evner. Williams -pasienter kan være svært verbale i forhold til deres IQ. Når barn med Williams syndrom blir bedt om å nevne en rekke dyr, kan de godt nevne et vilt utvalg av skapninger som en koala , sabeltannet katt , gribb , enhjørning , sjøløve , yak , steinbukk og Brontosaurus , en langt større verbal utvalg enn det som var forventet av barn med IQ på 60 -tallet. Noen andre styrker som har vært assosiert med Williams syndrom, er auditivt korttidshukommelse og ansiktsgjenkjenning . Språket som brukes av mennesker med Williams syndrom skiller seg spesielt fra upåvirkede populasjoner, inkludert personer som er tilpasset IQ. Personer med Williams syndrom har en tendens til å bruke tale som er rik på emosjonelle deskriptorer, høy prosodi (overdreven rytme og emosjonell intensitet), og som har uvanlige termer og merkelige formspråk.

Blant kjennetegnstrekkene til mennesker med Williams syndrom er en tilsynelatende mangel på sosial hemning. Dykens og Rosner (1999) fant at 100% av de med Williams syndrom var snill, 90% søkte selskap med andre, 87% empati for andres smerte, 84% bryr seg, 83% er uselviske/tilgivende, 75% aldri gå upåaktet hen i en gruppe, og 75% er glade når andre gjør det bra. Spedbarn med Williams syndrom får normal og hyppig øyekontakt, og små barn med Williams vil ofte nærme seg og klemme fremmede. Personer som er rammet av Williams syndrom har vanligvis høy empati og blir sjelden observert som viser aggresjon. Når det gjelder empati, viser de relativ styrke i å lese folks øyne for å måle intensjoner, følelser og mentale tilstander. Imidlertid er vennlighetsnivået observert hos mennesker med Williams ofte upassende for de sosiale omgivelsene, og tenåringer og voksne med Williams syndrom opplever ofte sosial isolasjon, frustrasjon og ensomhet til tross for deres klare ønske om å koble seg til andre mennesker.

Selv om disse barna ofte ble lykkelige på grunn av deres omgjengelige natur, er det ofte interne ulemper ved måten de handler på. 76–86% av disse barna ble rapportert å tro at de enten hadde få venner eller problemer med vennene sine. Dette skyldes muligens det faktum at selv om de er veldig vennlige mot fremmede og elsker å møte nye mennesker, kan de ha problemer med å samhandle på et dypere nivå. 73–93% ble rapportert som uforbeholdne hos fremmede, 67% svært følsomme for avvisning, 65% utsatt for erting, og statistikken for utnyttelse og overgrep var utilgjengelig. Det er også eksterne problemer. 91–96% viser uoppmerksomhet, 75% impulsivitet, 59–71% hyperaktivitet 46–74% raserianfall, 32–60% ulydighet og 25–37% kamp og aggressiv oppførsel.

I et eksperiment viste en gruppe barn med Williams syndrom ingen tegn til rasisk skjevhet, i motsetning til barn uten syndromet. De viste imidlertid kjønnsskjevhet i lignende grad som barn uten syndrom, noe som antydet separate mekanismer for disse skjevhetene.

Årsaken

Williams syndrom gener

Williams syndrom er et mikrodelesjonssyndrom forårsaket av spontan sletting av genetisk materiale fra regionen q11.23 til et av kromosomene 7 -paret, så personen er hemizygous for disse genene. Den slettede regionen inkluderer mer enn 25 gener , og å være hemizygous for disse genene bidrar sannsynligvis til de karakteristiske trekkene ved dette syndromet. CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 og LIMK1 er blant genene som vanligvis slettes fra ett kromosom hos mennesker med WS. Dette hemizygositet for ELN genet, som koder for proteinet elastin , er forbundet med bindevev abnormaliteter og kardiovaskulær sykdom (spesielt supravalvulær aortastenose og supravalvulær pulmonalstenose ) funnet i mange mennesker med dette syndromet. Utilstrekkelig tilførsel av elastin kan også være årsaken til fulle kinn, hard eller hes stemme, brokk og blæredivertikula som ofte finnes hos personer med Williams syndrom. Hemizygositet i LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 og kanskje andre gener kan bidra til å forklare de karakteristiske vanskene med visuelt -romlige oppgaver. I tillegg viser noen bevis at hemizygositet i flere av disse genene, inkludert CLIP2 , kan bidra til de unike atferdskarakteristikkene, læringshemming og andre kognitive vanskeligheter som ses i WS.

Diagnose

I følge Williams Syndrome Association begynner diagnosen med gjenkjenning av fysiske symptomer og markører, som etterfølges av en bekreftende genetisk test. De fysiske tegnene som ofte indikerer et mistenkt tilfelle av WS inkluderer hevelse rundt øynene, et langt filtrum og et stjernemønster i iris. Fysiologiske symptomer som ofte bidrar til en WS -diagnose er kardiovaskulære problemer, spesielt aorta- eller lungestenose, og fôringsforstyrrelse hos spedbarn. Utviklingsforsinkelser blir ofte også sett på som et første tegn på syndromet.

Hvis en lege mistenker et tilfelle av WS, bekreftes diagnosen ved hjelp av en av to mulige genetiske tester: Micro-array analyse eller fluorescerende in situ hybridiseringstest , som undersøker kromosom 7 og sonder for eksistensen av to kopier av elastingenet. Siden 98-99% av individer med WS mangler halvparten av 7q11.23-regionen i kromosom 7, der elastingenet er plassert, er tilstedeværelsen av bare én kopi av genet et sterkt tegn på WS. Denne bekreftende genetiske testen har blitt validert i epidemiologiske studier og har vist seg å være en mer effektiv metode for å identifisere WS enn tidligere metoder, som ofte er avhengig av tilstedeværelse av kardiovaskulære problemer og ansiktstrekk (som, selv om de er vanlige, ikke alltid er tilstede) .

Avhengighet av ansiktstrekk for å identifisere WS kan forårsake en feildiagnostisering av tilstanden. Blant de mer pålitelige funksjonene som tyder på WS er ​​medfødt hjertesykdom, periorbital fylde ("puffete" øyne) og tilstedeværelsen av et langt, glatt filtrum. Mindre pålitelige tegn på syndromet inkluderer anteverted nesebor, en bred munn og en langstrakt nakke. Selv med betydelig klinisk erfaring, er det vanskelig å identifisere Williams syndrom basert på ansiktstrekk alene.

Behandling

Det er ikke funnet noen kur mot Williams syndrom. Foreslåtte behandlinger inkluderer unngåelse av ekstra kalsium og vitamin D, og ​​behandling av høye nivåer av blodkalsium. Innsnevring av blodkar kan være et betydelig helseproblem og behandles individuelt. Fysioterapi er nyttig for pasienter med leddstivhet og lav muskeltonus. Utviklings- og logopedi kan også hjelpe barn og øke suksessen til deres sosiale interaksjoner. Andre behandlinger er basert på pasientens spesielle symptomer.

Den American Academy of Pediatrics anbefaler årlige kardiologi evalueringer for personer med WS. Andre anbefalte vurderinger inkluderer oftalmologiske evalueringer, en undersøkelse for lyskebrokk , objektiv hørselsvurdering, blodtrykksmåling, utviklings- og vekstevaluering, ortopediske vurderinger av ledd og muskeltonus, og pågående fôrings- og diettvurderinger for å håndtere forstoppelse og urinproblemer.

Atferdsbehandlinger har vist seg å være effektive. Når det gjelder sosiale ferdigheter, kan det være effektivt å kanalisere deres natur ved å lære grunnleggende ferdigheter. Noen av disse er den riktige måten å nærme seg noen, hvordan og når man skal sosialisere seg i omgivelser som skole eller arbeidsplass, og advarsel om tegn og farer ved utnyttelse. Av frykt for at de demonstrerer kognitiv atferdsmessige tilnærminger, som terapi, er de anbefalte behandlinger. En av tingene å være forsiktig med denne tilnærmingen er å sørge for at pasientenes sjarmerende natur ikke skjuler noen underliggende følelser.

Kanskje den mest effektive behandlingen for de med WS er ​​musikk. De berørte har vist relativ styrke når det gjelder musikk, om enn bare i tonehøyde og rytmeoppgaver. Ikke bare viser de styrke i feltet, men også en spesiell forkjærlighet for det. Musikk kan hjelpe med den indre og ytre angsten som disse menneskene er mer sannsynlig å bli rammet av. Spesielt behandler den typiske personen musikk i den overordnede tids- og mellomtidsgyrien. De med WS har redusert aktivering i disse områdene, men en økning i høyre amygdala og lillehjerne.

Personer som er berørt av WS støttes av flere organisasjoner, inkludert Canadian Association for Williams Syndrome og Williams Syndrome Registry.

Epidemiologi

Williams syndrom har historisk blitt anslått å forekomme hos omtrent én av hver 20.000 levendefødte, men nyere epidemiologiske studier har plassert forekomsten nærmere én av hver 7.500 levendefødte, en betydelig større forekomst. Ettersom økende bevis tyder på at WS er ​​mer vanlig enn opprinnelig nevnt (ca. 6% av alle genetiske tilfeller av utviklingshemming), har forskere begynt å teoretisere tidligere underdiagnose av syndromet. En teoretisk årsak til økningen i epidemiologiske estimater er at et betydelig mindretall av individer med de genetiske markørene for WS -syndrom mangler de karakteristiske ansiktstrekkene eller den reduserte intelligensen som anses å være diagnostisk for syndromet, og ofte ikke umiddelbart blir anerkjent for å ha syndromet .

Historie

Williams syndrom ble først beskrevet av JCP Williams og hans kolleger, som i 1961 skrev om fire pasienter med supravalvulær aortastenose, psykisk funksjonshemming og ansiktsegenskaper, inkludert en bred panne, stor hake, lavt sett, "hengende" kinn, øyne med stor avstand og vid munn. Et år etter denne rapporten beskrev den tyske legen AJ Beuren tre nye pasienter med samme presentasjon. Dette førte til syndromets fulle opprinnelige navn, Williams-Beuren syndrom, som fremdeles brukes i noen medisinske publikasjoner. Fra 1964 til 1975 utvidet små forskningsrapporter medisinsk kunnskap om dette syndromets kardiovaskulære problemer. Så i 1975 gjennomførte K. Jones og D. Smith en storstilt rapport om mange pasienter med WS, som varierte i alder fra spedbarn til voksen alder, og beskrev de atferdsmessige og observerbare fysiske symptomene mer detaljert enn tidligere registrert.

Samfunn og kultur

Adjektivet "elfin" kan ha sin opprinnelse for å beskrive ansiktstrekkene til mennesker med WS; før den vitenskapelige årsaken ble forstått, trodde folk at personer med syndromet, som har usedvanlig sjarmerende og snille personligheter, hadde ekstraordinære, til og med magiske, krefter. Dette har blitt foreslått å være opprinnelsen til folkloren til nisser, feer og andre former for "gode mennesker" eller "småfolk" som er tilstede i engelsk folklore .

I en gjennomgang av symptomene og funksjonene ved syndromet understreket Laskari, Smith og Graham at noen familiemedlemmer til personer med WS vanligvis avviser bruk av terminologi som "elfin", samt beskrivelser av sosiale symptomer som "cocktailpartysyndrom" ". Leger, familiemedlemmer til personer med WS -syndrom og WS -foreninger har oppfordret til å begrense slike vilkår.

En bemerkelsesverdig person med syndromet er Gabrielle Marion-Rivard , en kanadisk skuespiller og sangerinne som vant Canadian Screen Award for beste skuespillerinne i 2014 for sin opptreden i filmen Gabrielle . En annen er Jeremy Vest, medlem av How's Your News? team, omtalt i TV -serien og filmen med samme navn.

Referanser

Videre lesning

Artikler

Bøker

  • Latson, Jennifer (2017). Gutten som elsket for mye: En sann historie om patologisk vennlighet . Simon & Schuster. ISBN 978-1476774046.

Eksterne linker


Klassifisering
Eksterne ressurser