XYY syndrom - XYY syndrome

XYY syndrom
Andre navn 47, XYY
Fostervannsprøveresultater som viser 47, XYY karyotype.png
Karyotype fra en mann med 47, XYY
Spesialitet Medisinsk genetikk
Symptomer Å være høyere enn gjennomsnittet, kviser , læringsproblemer
Komplikasjoner Autismespekterforstyrrelse , ADHD
Årsaker Genetikk
Diagnostisk metode Kromosomal analyse
Differensialdiagnose Klinefelters syndrom , Marfan syndrom , Sotos syndrom
Forebygging Ingen
Behandling Logopedi , veiledning
Prognose God
Frekvens ~ 1 av 1000 menn

XYY syndrom er en genetisk tilstand der en mann har et ekstra Y -kromosom . Det er vanligvis få symptomer. Disse kan omfatte å være høyere enn gjennomsnittet, kviser og økt risiko for læringsproblemer . Personen er generelt ellers typisk, inkludert typiske fruktbarhetsrater .

Tilstanden er generelt ikke arvet fra en persons foreldre, men skjer snarere som et resultat av en tilfeldig hendelse under sædutvikling . Diagnosen er ved en kromosomal analyse , men de fleste av de berørte får ikke diagnosen i løpet av livet. Det er 47 kromosomer, i stedet for de vanlige 46, som gir en 47, XYY karyotype .

Behandlingen kan omfatte logopedi eller ekstra hjelp til skolearbeid, men resultatene er generelt gode. Tilstanden forekommer hos omtrent 1 av 1000 mannlige fødsler. Mange mennesker med tilstanden er ikke klar over at de har det. Tilstanden ble først beskrevet i 1961.

Tegn og symptomer

Fysiske trekk

Personer med 47, XYY karyotypen har en økt vekstrate fra tidlig barndom, med en gjennomsnittlig slutthøyde omtrent 7 cm (3 ") over forventet slutthøyde. I Edinburgh , Skottland , åtte 47, XYY -gutter født 1967–1972 og identifisert i et screeningprogram for nyfødte hadde en gjennomsnittlig høyde på 188,1 cm (6'2 ") i alderen 18 - fedrenes gjennomsnittlige høyde var 174,1 cm (5'8½"), mødrenes gjennomsnittlige høyde var 162,8 cm (5'4 ") . Den økte gendoseringen av tre X/Y -kromosom -pseudoautosomale region (PAR1) SHOX -gener har blitt postulert som en årsak til den økte staturen som ble sett i alle tre kjønnskromosomtrisomier: 47, XXX, 47, XXY og 47, XYY. Alvorlig akne ble notert i noen få tidlige saksrapporter, men hudleger som spesialiserer seg på akne, tviler nå på at det eksisterer et forhold til 47, XYY.

Prenatalt testosteronnivå er normalt hos 47, XYY -menn. De fleste 47, XYY -menn har normal seksuell utvikling og har normal fruktbarhet.

Kognitive og atferdsmessige egenskaper

I motsetning til de andre vanlige kjønnskromosom -aneuploidiene - 47, XXX og 47, XXY ( Klinefelter syndrom ) - var gjennomsnittlig IQ -score på 47, XYY -gutter identifisert ved nyfødte screeningprogrammer ikke redusert sammenlignet med befolkningen generelt. I en oppsummering av seks prospektive studier av 47, hadde XYY-gutter identifisert ved nyfødte screeningprogrammer, tjueåtte 47, XYY-gutter i gjennomsnitt 100,76 verbal IQ, 108,79 ytelses-IQ og 105,00 fullskala IQ. I en systematisk gjennomgang inkludert to prospektive studier av 47, XYY-gutter identifisert ved nyfødte screeningprogrammer og en retrospektiv studie av 47, XYY-menn identifisert ved screening av menn over 184 cm (6'½ ") i høyden, førti-to 47, XYY-gutter og menn hadde en gjennomsnittlig 99,5 verbal IQ og 106,4 ytelses -IQ.

I prospektive studier av 47, XYY -gutter identifisert ved screeningprogrammer for nyfødte, var IQ -poengene på 47, XYY -gutter vanligvis litt lavere enn for søsken. I Edinburgh hadde femten 47, XYY -gutter med søsken identifisert i et nyfødt screeningprogram gjennomsnitt 104,0 verbal IQ og 106,7 ytelses -IQ, mens søsken hadde gjennomsnittlig 112,9 verbal IQ og 114,6 ytelses -IQ.

Omtrent halvparten av 47, XYY-gutter som ble identifisert ved screeningprogrammer for nyfødte, hadde lærevansker-en høyere andel enn blant søsken og kontrollgrupper over gjennomsnittet IQ. I Edinburgh mottok 54% av 47, XYY-gutter (7 av 13) som ble identifisert i et nyfødt screeningprogram, undervisning i lesing sammenlignet med 18% (4 av 22) i en kontrollgruppe over gjennomsnittlig IQ på 46, XY-gutter matchet av farens sosiale klasse. I Boston , USA, 55% av 47, XYY-gutter (6 av 11) som ble identifisert i et screeningprogram for nyfødte, hadde lærevansker og fikk hjelp til deltidsressurserom sammenlignet med 11% (1 av 9) i en IQ-kontroll over gjennomsnittet. gruppe på 46, XY -gutter med familiære balanserte autosomale kromosomtranslokasjoner .

Utviklingsforsinkelser og atferdsproblemer er også mulige, men disse egenskapene varierer mye blant berørte gutter og menn, er ikke unike for 47, XYY og håndteres ikke annerledes enn hos 46, XY -menn. Aggresjon er ikke sett hyppigere hos 47, XYY menn.

Årsaken

Diagram som viser dannelse av XYY syndrom. MI og MII er stadiene av meiose, mens de blå og rosa sirklene er henholdsvis mannlige og kvinnelige celler, og de blå og rosa stolpene er henholdsvis Y- og X-kromosomer. Den lilla cellen har 2 Y-kromosomer og 1 X-kromosom på grunn av sammensmeltning med en mannlig celle med 2 Y-kromosomer, noe som skyldtes delingsproblemer i MII av hannen.

47, XYY er ikke arvet, men oppstår vanligvis som en tilfeldig hendelse under dannelsen av sædceller . En hendelse i kromosomseparasjon under anafase II (av meiose II ) kalt nondisjunction kan resultere i sædceller med en ekstra kopi av Y-kromosomet. Hvis en av disse atypiske sædcellene bidrar til et barns genetiske sammensetning, vil barnet ha et ekstra Y-kromosom i hver av kroppens celler.

I noen tilfeller er tilsetningen av et ekstra Y-kromosom resultatet av ikke-kobling under celledeling under en post-zygotisk mitose i tidlig embryonal utvikling. Dette kan produsere 46, XY/47, XYY mosaikker .

Diagnose

47, blir XYY -syndrom vanligvis ikke diagnostisert før læringsproblemer er tilstede. Syndromet diagnostiseres hos et økende antall barn prenatalt ved fostervannsprøve og chorionic villus -prøvetaking for å oppnå en kromosomkaryotype, hvor abnormiteten kan observeres.

Det er anslått at bare 15–20% av barna med 47, XYY syndrom noensinne er diagnostisert. Av disse er omtrent 30% diagnostisert prenatalt. For resten av de som får diagnosen etter fødselen, blir rundt halvparten diagnostisert i barndommen eller ungdomsårene etter at utviklingsforsinkelser er observert. Resten blir diagnostisert etter at noen av en rekke symptomer, inkludert fruktbarhetsproblemer (5%) er sett.

Epidemiologi

Rundt 1 av 1000 gutter er født med en 47, XYY karyotype. Forekomsten av 47, XYY er ikke kjent for å være påvirket av foreldrenes alder.

Historie

1960 -tallet

I april 1956 publiserte Hereditas oppdagelsen av cytogenetikerne Joe Hin Tjio og Albert Levan ved Lunds universitet i Sverige at det normale antallet kromosomer i diploide humane celler var 46 - ikke 48 slik man hadde trodd de foregående tretti årene. I kjølvannet av etableringen av det normale antallet menneskelige kromosomer, 47, var XYY den siste av de vanlige kjønnskromosom -aneuploidiene som ble oppdaget, to år etter oppdagelsene av 47, XXY , 45, X og 47, XXX i 1959 . Selv den mye mindre vanlige 48, XXYY ble oppdaget i 1960, et år før 47, XYY.

Screening for disse X -kromosom -aneuploidiene var mulig ved å merke tilstedeværelsen eller fraværet av "kvinnelige" sex -kromatinkropper ( Barr -kropper ) i kjernene til interfaseceller i bukkale utstryk , en teknikk utviklet et tiår før den første rapporterte sex -kromosom -aneuploidien. En analog teknikk for å skjerme for Y-kromosom-aneuploidier ved å merke seg flere "mannlige" sex-kromatinkropper ble ikke utviklet før i 1970, et tiår etter den første rapporterte sex-kromosom-aneuploidien.

Den første publiserte rapporten om en mann med en 47, XYY karyotype var av internist og cytogenetiker Avery Sandberg og kolleger ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center (den gang kjent som Roswell Park Memorial Institute) i Buffalo, New York i 1961. Det var et tilfeldig funn hos en normal 44 år gammel, 183 cm høy mann med gjennomsnittlig intelligens som var karyotypet fordi han hadde en datter med Downs syndrom . Bare et dusin isolerte 47, XYY -tilfeller ble rapportert i medisinsk litteratur i de fire årene etter den første rapporten av Sandberg.

Så, i desember 1965 og mars 1966, publiserte Nature and The Lancet de første foreløpige rapportene fra den britiske cytogenetikeren Patricia Jacobs og kolleger ved MRC Human Genetics UnitWestern General Hospital i Edinburgh om en kromosomundersøkelse av 315 mannlige pasienter ved State Hospital i Carstairs. , Lanarkshire - Skottlands eneste spesielle sikkerhetssykehus for utviklingshemmede - som fant ni pasienter i alderen 17 til 36 år, i gjennomsnitt nesten 6 fot høyde (gjennomsnitt 5'11 ", område: 5'7" til 6'2 "), hadde en 47, XYY karyotype, og feilkarakteriserte dem som aggressive og voldelige kriminelle. I løpet av det neste tiåret var nesten alle publiserte XYY-studier på høydevalgte, institusjonaliserte XYY-menn.

I januar 1968 og mars 1968 publiserte The Lancet and Science de første amerikanske rapportene om høye, institusjonaliserte XYY -menn av Mary Telfer, en biokjemiker , og kolleger ved Elwyn Institute . Telfer funnet fem høye, utviklingshemmede xyy gutter og menn i sykehus og straffeanstalter i Pennsylvania , og siden fire av de fem hadde minst moderat ansikts akne , nådde den feilaktige konklusjonen at akne var et særtrekk ved XYY hanner. Etter å ha fått vite at den dømte massemorderen Richard Speck var blitt karyotypert, antok Telfer ikke bare feilaktig at den akne-arrede Speck var XYY, men kom til den falske konklusjonen at Speck var den arketypiske XYY-hannen-eller "supermale" som Telfer refererte til XYY-menn utenfor fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter.

I april 1968 introduserte The New York Times- ved å bruke Telfer som hovedkilde-den genetiske tilstanden XYY for allmennheten i en tredelt serie på påfølgende dager som begynte med en søndagsforside om planlagt bruk av tilstanden som en formildende faktor i to drapsforsøk i Paris og Melbourne - og feilaktig rapportert at Richard Speck var en XYY -mann og at tilstanden ville bli brukt i en anke over hans drapsdom. Serien ble gjentatt uken etter av artikler - igjen med Telfer som hovedkilde - i Time og Newsweek , og seks måneder senere i The New York Times Magazine .

I desember 1968 publiserte Journal of Medical Genetics den første XYY -gjennomgangsartikkelen - av Michael Court Brown, direktør for MRC Human Genetics Unit - som ikke rapporterte om noen overrepresentasjon av XYY -menn i landsomfattende kromosomundersøkelser av fengsler og sykehus for utviklingshemmede og psykisk syk i Skottland, og konkluderte med at studier begrenset til institusjonalis xyy hanner kan være skyldig i seleksjonsskjevhet , og at langsiktige longitudinelle prospektive studier av nyfødte xyy gutter var nødvendig.

I mai 1969, på det årlige møtet i American Psychiatric Association , rapporterte Telfer og hennes kolleger ved Elwyn Institute at casestudier av de institusjonaliserte XYY- og XXY -mennene de hadde funnet, overbeviste dem om at XYY -menn hadde blitt feilaktig stigmatisert og at deres oppførsel kanskje ikke er signifikant forskjellig fra kromosomalt normale 46, XY hanner.

I juni 1969 holdt National Institute of Mental Health (NIMH) Center for Studies of Crime and Delinquency en to-dagers XYY-konferanse i Chevy Chase, Maryland . I desember 1969, med et tilskudd fra NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency, begynte cytogenetikeren Digamber Borgaonkar ved Johns Hopkins Hospital en kromosomundersøkelse av (hovedsakelig afroamerikanske) gutter i alderen 8 til 18 år i alle Maryland- institusjoner for kriminelle, forsømte, eller psykisk syke ungdommer, som ble suspendert fra februar til mai 1970 på grunn av et søksmål fra American Civil Liberties Union (ACLU) om mangel på informert samtykke . Samtidig, gjennom 1974, eksperimenterte psykolog John Money ved Johns Hopkins Hospital med tretten XYY gutter og menn (i alderen 15 til 37) i et mislykket forsøk på å behandle deres historie med atferdsproblemer ved kjemisk kastrering ved bruk av høydose Depo-Provera- med side- effekter av vektøkning (gjennomsnitt 26 kg) og selvmord.

På slutten av 1960 -tallet og begynnelsen av 1970 -tallet ble screening av påfølgende nyfødte for sexkromosomavvik foretatt på syv sentre over hele verden: i Denver (januar 1964–1974), Edinburgh (april 1967 - juni 1979), New Haven (oktober 1967 - september 1968) , Toronto (oktober 1967 - september 1971), Aarhus (oktober 1969 - januar 1974, oktober 1980 - januar 1989), Winnipeg (februar 1970 - september 1973) og Boston (april 1970 - november 1974). Boston-studien, ledet av Harvard Medical School barnepsykiater Stanley Walzer ved Children's Hospital , var unik blant de syv nyfødte screeningsstudiene ved at den bare screenet nyfødte gutter (ikke-private avdelinger på Boston Hospital for Women ) og ble finansiert delvis ved tilskudd fra NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency. Edinburgh -studien ble ledet av Shirley Ratcliffe som fokuserte sin karriere på den og publiserte resultatene i 1999.

1970 -tallet

I desember 1969 rapporterte Lore Zech ved Karolinska instituttet i Stockholm først intens fluorescens av den A T -rike distale halvdelen av Y -kromosomets lange arm i kjernene til metafaseceller behandlet med kinakrin sennep. I april 1970 rapporterte Peter Pearson og Martin Bobrow ved MRC Population Genetics Unit i Oxford og Canino Vosa ved University of Oxford om fluorescerende "mannlige" sexkromatinlegemer i kjernene til interfaseceller i bukkale utstryk behandlet med kinakrindihydroklorid, som kan være pleide å screene for Y -kromosomaneuploidier som 47, XYY.

I juni 1970 ble The XYY Man utgitt-den første av syv spionromaner av Kenneth Royce hvis fiktive høye, intelligente, ikke-voldelige XYY-helt var en reformert ekspertkattinnbrudd som ble rekruttert av britisk etterretning for farlige oppdrag-og senere tilpasset seg til en britisk med tretten episoder sommer -tv -serier som ble sendt i 1976 og 1977. I andre fiktive TV -verk, en episode fra januar 1971 "By the Pricking of My Thumbs ..." av den britiske science fiction -TV -serien Doomwatch inneholdt en XYY -gutt som ble utvist fra skolen fordi hans genetiske tilstand førte til ham for å bli falskt anklaget for nesten å ha forblindet en annen gutt, en episode "Born Bad" fra november 1993 i den amerikanske politiprosessuelle TV-serien Law & Order skildret en 14 år gammel XYY sosiopatisk morder, og sesongavslutningen i mai 2007 "Born To" Kill "fra den amerikanske politiets prosedyre-TV-serien CSI: Miami skildret en 34 år gammel XYY seriemorder. Den falske stereotypen av XYY -gutter og menn som voldelige kriminelle har også blitt brukt som en plott -enhet i skrekkfilmene Il gatto a nove code i februar 1971 (kalt til engelsk som The Cat o 'Nine Tails i mai 1971) og Alien 3 i Mai 1992.

I desember 1970, på det årlige møtet i American Association for the Advancement of Science (AAAS), så den avtroppende presidenten, genetikeren H. Bentley Glass , jublet over legaliseringen av abort i New York , en fremtid der gravide kvinner ville bli påkrevd av regjeringen for å avbryte XYY "sexavvikere". Feil karakterisering av den genetiske tilstanden XYY ble raskt innlemmet i lærebøker i biologi ved videregående skole og lærebøker i psykiatri på medisinsk skole, der feilinformasjon fortsatt vedvarer flere tiår senere.

I 1973 fortalte barnepsykiater Herbert Schreier ved Barnas sykehus Harvard Medical School mikrobiolog Jon Beckwith of Science for the People at han syntes Walzer Boston XYY -studien var uetisk; Science for the People undersøkte studien og klaget til Harvard Medical School om studien i mars 1974. I november 1974 ble Science for the People offentliggjort med sine innvendinger mot Boston XYY -studien på en pressekonferanse og en New Scientist -artikkel om utilstrekkelig informert samtykke, mangel på fordel (siden ingen spesifikk behandling var tilgjengelig), men betydelig risiko (ved stigmatisering med en falsk stereotype) for forsøkspersonene, og at den ublindede eksperimentelle utformingen ikke kunne gi meningsfylte resultater angående forsøkspersoners oppførsel. I desember 1974 ga Harvard Standing Committee on Medical Research en rapport som støtter Boston XYY -studien, og i mars 1975 stemte fakultetet 199–35 for å tillate videreføring av studien. Etter april 1975 ble screening av nyfødte avbrutt - endringer i informerte samtykkeprosedyrer og press fra flere advokatgrupper, inkludert Children's Defense Fund , etter å ha avviklet de siste aktive amerikanske nyfødte screeningprogrammene for kjønnskromosomavvik i Boston og Denver.

I august 1976 publiserte Science en retrospektiv kohortstudie av Educational Testing Service psykolog Herman Witkin og kolleger som screenet de høyeste 16% av mennene (over 184 cm (6'0 ") i høyden) født i København fra 1944 til 1947 for XXY og XYY -karyotyper, og fant en økt andel mindre kriminelle dommer for eiendomsforbrytelser blant seksten XXY- og tolv XYY -menn kan være relatert til den lavere intelligensen til de med straffedomme, men fant ingen bevis for at XXY- eller XYY -menn var tilbøyelige til å være aggressive eller voldelig.

1980 -tallet og senere

The March of Dimes sponset fem internasjonale konferanser i juni 1974, november 1977, mai 1981, juni 1984 og juni 1989 og publiserte artikler fra konferansene i bokform i 1979, 1982, 1986 og 1991 fra syv langsiktige potensielle kohortstudier om utvikling av over 300 barn og unge voksne med kjønnskromosomavvik identifisert ved screening av nesten 200 000 påfølgende fødsler på sykehus i Denver, Edinburgh, New Haven, Toronto, Aarhus, Winnipeg og Boston fra 1964 til 1975. Disse syv studiene - de eneste upartiske studier av ikke -utvalgte individer med kjønnskromosomavvik - har erstattet de eldre, partiske studiene av institusjonaliserte individer for å forstå utviklingen av individer med kjønnskromosomavvik.

I mai 1997, Nature Genetics utgitt oppdagelsen av Ercole Rao og kolleger av X / Y-kromosom pseudoautosomal region (par1) SHOX genet, haploinsufficiency av noe som fører til korte vekst i Turners syndrom (45, X). Det ble senere postulert at den økte gendoseringen av tre SHOX -gener fører til høy vekst i kjønnskromosomtrisomiene 47, XXX, 47, XXY og 47, XYY.

I juli 1999 publiserte Psychological Medicine en case-control studie av psykiateren Royal Göteborg sykehus Michael Götz og kolleger som fant en økt kriminalitet blant sytten XYY-menn identifisert i Edinburghs nyfødte screeningstudie sammenlignet med en kontrollgruppe over gjennomsnittet IQ. av seksti XY menn, som flere logistiske regresjonsanalyser indikerte ble hovedsakelig formidlet gjennom senket intelligens.

I juni 2002 publiserte American Journal of Medical Genetics resultater fra en langsiktig potensiell kohort Denver Family Development Study ledet av barnelege og genetiker Arthur Robinson, som fant at i fjorten prenatalt diagnostiserte 47, XYY -gutter (fra høye sosioøkonomiske statusfamilier), IQ -score tilgjengelig for seks gutter varierte fra 100 til 147 med et gjennomsnitt på 120. For de elleve av fjorten gutter med søsken var søsknene i ni tilfeller sterkere faglig, men i ett tilfelle presterte emnet lik, og i et annet tilfelle som var bedre enn , søsknene hans.

Samfunn og kultur

Noen medisinske genetikere stiller spørsmål ved om begrepet " syndrom " er passende for denne tilstanden fordi mange mennesker med denne karyotypen virker normale.

Se også

Referanser

Eksterne linker

Klassifisering
Eksterne ressurser