Vorinostat - Vorinostat
Kliniske data | |
---|---|
Uttale | / V ɒ r ɪ n oʊ s t æ t / vorr- IN -OH-stat |
Handelsnavn | Zolinza |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a607050 |
Lisensdata | |
Veier administrasjon |
Oral ( kapsler ) |
ATC -kode | |
Lovlig status | |
Lovlig status | |
Farmakokinetiske data | |
Biotilgjengelighet | 1,8–11% |
Proteinbinding | ~ 71% |
Metabolisme |
Hepatisk glukuronidering og β-oksidasjon CYP- system er ikke involvert |
Metabolitter | vorinostat O- glukuronid, 4-anilino-4-oksobutansyre (begge inaktive) |
Eliminering halveringstid | ~ 2 timer (vorinostat og O- glukuronid), 11 timer (4-anilino-4-oksobutansyre) |
Utskillelse | Nyre (ubetydelig) |
Identifikatorer | |
| |
CAS -nummer | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.207.822 |
Kjemiske og fysiske data | |
Formel | C 14 H 20 N 2 O 3 |
Molar masse | 264,325 g · mol −1 |
3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
(hva er dette?) (bekreft) |
Vorinostat ( rINN ) også kjent som suberanilohydroxaminsyre ( suberoyl + anilid + hydroksamsyre forkortet SAHA ) er medlem av en større klasse forbindelser som hemmer histondeacetylaser (HDAC). Histondeacetylasehemmere (HDI) har et bredt spekter av epigenetiske aktiviteter.
Vorinostat markedsføres under navnet Zolinza ( / z oʊ l ɪ n z ə / zoh- LIN -zə ) ved Merck for behandlingen av kutane manifestasjoner hos pasienter med kutant T-cellelymfom (CTCL) når sykdom vedvarer, blir verre, eller kommer tilbake under eller etter to systemiske behandlinger. Forbindelsen ble utviklet av Columbia University-kjemiker Ronald Breslow og Memorial Sloan-Kettering-forsker Paul Marks
Medisinske bruksområder
Vorinostat var den første histondeacetylase -hemmeren som ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av CTCL 6. oktober 2006. Den viste også effekt ved behandling av akutt myeloid leukemi i en fase II -studie.
Virkningsmekanismen
Vorinostat har vist seg å binde seg til det aktive stedet for histondeacetylaser og fungere som en kelator for sinkioner som også finnes i det aktive stedet for histondeacetylaser. Vorinostats inhibering av histondeacetylaser resulterer i akkumulering av acetylerte histoner og acetylerte proteiner, inkludert transkripsjonsfaktorer avgjørende for uttrykk for gener som er nødvendige for å indusere celledifferensiering. Det virker på klasse I, II og IV av histondeacetylase.
Kliniske studier
Vorinostat har også blitt brukt til å behandle Sézary syndrom , en annen type lymfom nært knyttet til CTCL.
En nylig studie antydet at vorinostat også har en viss aktivitet mot tilbakevendende glioblastoma multiforme , noe som resulterer i en median total overlevelse på 5,7 måneder (sammenlignet med 4–4,4 måneder i tidligere studier). Ytterligere hjernesvulstforsøk er planlagt der vorinostat vil bli kombinert med andre legemidler.
Inkludert vorinostat i behandling av avansert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) viste forbedret responsrate og økt median progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.
Det har gitt oppmuntrende resultater i en fase II -studie for myelodysplastiske syndromer i kombinasjon med idarubicin og cytarabin .
Prekliniske undersøkelser
Vorinostat blir undersøkt som et potensielt HIV -latens -reverserende middel (LRA) som en del av en undersøkende terapeutisk strategi kjent som "sjokk og drep." Det ble vist at Vorinostat reaktiverte HIV i latent HIV-infiserte T-celler , både in vitro og in vivo.
Vorinostat har også vist en viss aktivitet mot de patofysiologiske endringene i α 1 -antitrypsinmangel og cystisk fibrose . Nylige bevis tyder også på at vorinostat kan være et terapeutisk verktøy for Niemann-Pick type C1 (NPC1), en sjelden lysosomal lipidlagringssykdom.
Prekliniske forsøkene ved University of Alabama i Birmingham forskere foreslår kreftlegemidler vorinostat, belinostat og panobinostat kan gjenbrukes til å behandle infeksjoner forårsaket av humant papillomavirus , eller HPV.