Vorinostat - Vorinostat

Vorinostat
Vorinostat.svg
Kliniske data
Uttale / V ɒ r ɪ n s t æ t / vorr- IN -OH-stat
Handelsnavn Zolinza
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a607050
Lisensdata
Veier
administrasjon
Oral ( kapsler )
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgjengelighet 1,8–11%
Proteinbinding ~ 71%
Metabolisme Hepatisk glukuronidering og β-oksidasjon
CYP- system er ikke involvert
Metabolitter vorinostat O- glukuronid, 4-anilino-4-oksobutansyre (begge inaktive)
Eliminering halveringstid ~ 2 timer (vorinostat og O- glukuronid), 11 timer (4-anilino-4-oksobutansyre)
Utskillelse Nyre (ubetydelig)
Identifikatorer
  • N -hydroksy- N ' -fenyloktandiamid
CAS -nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.207.822 Rediger dette på Wikidata
Kjemiske og fysiske data
Formel C 14 H 20 N 2 O 3
Molar masse 264,325  g · mol −1
3D -modell ( JSmol )
  • O = C (Nc1ccccc1) CCCCCCC (= O) NO
  • InChI = 1S/C14H20N2O3/c17-13 (15-12-8-4-3-5-9-12) 10-6-1-2-7-11-14 (18) 16-19/h3-5, 8-9,19H, 1-2,6-7,10-11H2, (H, 15,17) (H, 16,18) kryss avY
  • Nøkkel: WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N kryss avY
 ☒Nkryss avY (hva er dette?) (bekreft)  

Vorinostat ( rINN ) også kjent som suberanilohydroxaminsyre ( suberoyl + anilid + hydroksamsyre forkortet SAHA ) er medlem av en større klasse forbindelser som hemmer histondeacetylaser (HDAC). Histondeacetylasehemmere (HDI) har et bredt spekter av epigenetiske aktiviteter.

Vorinostat markedsføres under navnet Zolinza ( / z l ɪ n z ə / zoh- LIN -zə ) ved Merck for behandlingen av kutane manifestasjoner hos pasienter med kutant T-cellelymfom (CTCL) når sykdom vedvarer, blir verre, eller kommer tilbake under eller etter to systemiske behandlinger. Forbindelsen ble utviklet av Columbia University-kjemiker Ronald Breslow og Memorial Sloan-Kettering-forsker Paul Marks

Medisinske bruksområder

Vorinostat var den første histondeacetylase -hemmeren som ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av CTCL 6. oktober 2006. Den viste også effekt ved behandling av akutt myeloid leukemi i en fase II -studie.

Virkningsmekanismen

Vorinostat har vist seg å binde seg til det aktive stedet for histondeacetylaser og fungere som en kelator for sinkioner som også finnes i det aktive stedet for histondeacetylaser. Vorinostats inhibering av histondeacetylaser resulterer i akkumulering av acetylerte histoner og acetylerte proteiner, inkludert transkripsjonsfaktorer avgjørende for uttrykk for gener som er nødvendige for å indusere celledifferensiering. Det virker på klasse I, II og IV av histondeacetylase.

Kliniske studier

Vorinostat har også blitt brukt til å behandle Sézary syndrom , en annen type lymfom nært knyttet til CTCL.

En nylig studie antydet at vorinostat også har en viss aktivitet mot tilbakevendende glioblastoma multiforme , noe som resulterer i en median total overlevelse på 5,7 måneder (sammenlignet med 4–4,4 måneder i tidligere studier). Ytterligere hjernesvulstforsøk er planlagt der vorinostat vil bli kombinert med andre legemidler.

Inkludert vorinostat i behandling av avansert ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) viste forbedret responsrate og økt median progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

Det har gitt oppmuntrende resultater i en fase II -studie for myelodysplastiske syndromer i kombinasjon med idarubicin og cytarabin .

Prekliniske undersøkelser

Vorinostat blir undersøkt som et potensielt HIV -latens -reverserende middel (LRA) som en del av en undersøkende terapeutisk strategi kjent som "sjokk og drep." Det ble vist at Vorinostat reaktiverte HIV i latent HIV-infiserte T-celler , både in vitro og in vivo.

Vorinostat har også vist en viss aktivitet mot de patofysiologiske endringene i α 1 -antitrypsinmangel og cystisk fibrose . Nylige bevis tyder også på at vorinostat kan være et terapeutisk verktøy for Niemann-Pick type C1 (NPC1), en sjelden lysosomal lipidlagringssykdom.

Prekliniske forsøkene ved University of Alabama i Birmingham forskere foreslår kreftlegemidler vorinostat, belinostat og panobinostat kan gjenbrukes til å behandle infeksjoner forårsaket av humant papillomavirus , eller HPV.

Se også

Referanser

Eksterne linker