Dipeptidyl peptidase -4 hemmer - Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor
Inhibitorer av dipeptidylpeptidase 4 ( DPP-4 inhibitorer eller gliptins ) er en klasse av orale hypoglykemiske midler som blokkerer den enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). De kan brukes til å behandle diabetes mellitus type 2 .
Den første agenten i klassen - sitagliptin - ble godkjent av FDA i 2006.
Glukagon øker blodsukkernivået , og DPP-4-hemmere reduserer glukagon- og blodsukkernivået. Mekanismen for DPP-4-hemmere er å øke inkretinnivåene ( GLP-1 og GIP ), som hemmer frigjøring av glukagon , noe som igjen øker insulinsekresjonen , reduserer magesømming og reduserer blodsukkernivået .
En metaanalyse fra 2018 fant ingen gunstig effekt av DPP-4-hemmere på dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær dødelighet, hjerteinfarkt eller hjerneslag hos pasienter med type 2 diabetes.
Eksempler
Legemidler som tilhører denne klassen er:
- Sitagliptin (FDA godkjent 2006, markedsført av Merck & Co. som Januvia)
- Vildagliptin (EU -godkjent 2007, markedsført i EU av Novartis som Galvus)
- Saxagliptin (FDA godkjent i 2009, markedsført som Onglyza)
- Linagliptin (FDA godkjent i 2011, markedsført som Tradjenta av Eli Lilly and Company og Boehringer Ingelheim )
- Gemigliptin (godkjent i Korea i 2012, markedsført av LG Life Sciences ) Markedsført som Zemiglo
- Anagliptin (godkjent i Japan i 2012, markedsført av Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. og Kowa Company, Ltd. )
- Teneligliptin (godkjent i Japan i 2012)
- Alogliptin (FDA godkjent 2013, markedsført av Takeda Pharmaceutical Company )
- Trelagliptin (godkjent for bruk i Japan i 2015)
- Omarigliptin (MK-3102) (godkjent i Japan i 2015, utviklet av Merck & Co .; forskning viste at omarigliptin kan brukes som behandling en gang i uken og generelt godt tolerert gjennom basis- og forlengelsesstudiene)
- Evogliptin (godkjent for bruk i Sør -Korea)
- Gosogliptin (godkjent for bruk i Russland)
- Dutogliptin (utviklet av Phenomix Corporation ), fase III
Andre kjemikalier som kan hemme DPP-4 inkluderer:
- Berberine , et alkaloid som finnes i planter av slekten Berberis , hemmer dipeptidylpeptidase-4 som i det minste delvis kan forklare dets antihyperglykemiske aktivitet.
Bivirkninger
Hos de som allerede tar sulfonylurinstoffer , er det økt risiko for lavt blodsukker når du tar medisin i legemiddelklassen DPP-4.
Bivirkninger inkluderer nasofaryngitt, hodepine , kvalme , hjertesvikt , overfølsomhet og hudreaksjoner.
US Food and Drug Administration (FDA) advarer om at type 2 diabetes medisiner som sitagliptin , saksagliptin , linagliptin og alogliptin kan forårsake leddsmerter som kan være alvorlige og invaliderende. FDA har lagt til en ny advarsel og forsiktighet om denne risikoen på etikettene til alle medisiner i denne legemiddelklassen, kalt dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -hemmere. Studier som vurderer risikoen for revmatoid artritt blant brukere av DPP-4-hemmere har imidlertid vært ubestemmelige.
En gjennomgang fra 2014 fant økt risiko for hjertesvikt med saksagliptin og alogliptin, noe som fikk FDA i 2016 til å legge til advarsler på de relevante stoffetikettene.
En metaanalyse fra 2018 viste at bruk av DPP-4-hemmere var forbundet med en 58% økt risiko for å utvikle akutt pankreatitt sammenlignet med placebo eller ingen behandling.
En observasjonsstudie fra 2018 antydet en forhøyet risiko for å utvikle inflammatorisk tarmsykdom (spesifikt ulcerøs kolitt), når toppen etter tre til fire års bruk og reduseres etter mer enn fire års bruk.
Kreft
Som svar på en rapport om forstadier til kreft i bukspyttkjertelen til rotter og organdonorer behandlet med DPP-4-hemmeren sitagliptin, foretok USAs FDA og European Medicines Agency hver sin uavhengige gjennomgang av alle kliniske og prekliniske data knyttet til mulig tilknytning av DPP-4-hemmere med kreft i bukspyttkjertelen. I et felles brev til New England Journal of Medicine uttalte byråene at de ennå ikke hadde kommet til en endelig konklusjon om et mulig årsakssammenheng.
En metaanalyse fra 2014 fant ingen bevis for økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen hos personer behandlet med DPP-4-hemmere, men på grunn av den beskjedne mengden tilgjengelige data, var det ikke i stand til å utelukke mulig risiko helt.
Kombinasjonsmedisiner
Noen DPP-4-hemmere har fått godkjenning fra FDA for bruk sammen med metformin samtidig med additiv effekt for å øke nivået av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1), noe som også reduserer hepatisk glukoseproduksjon .