First pass -effekt - First pass effect
Den første passeringseffekt (også kalt første-passasje metabolisme eller presystemisk metabolisme ) er et fenomen av legemiddelmetabolisme , hvorved konsentrasjonen av et medikament , spesielt når det administreres oralt, er sterkt redusert før det når den systemiske sirkulasjon. Det er brøkdelen av stoffet som går tapt under absorpsjonsprosessen, som vanligvis er relatert til lever- og tarmveggen. Bemerkelsesverdige legemidler som opplever en betydelig førstegangseffekt er imipramin , morfin , propranolol , buprenorfin , diazepam , midazolam , petidin , tetrahydrocannabinol (THC), etanol (alkohol), cimetidin , lidokain , klorpromazin og nitroglyserin (NTG). I kontrast er noen legemidler styrket: for eksempel blir effekten av THC - den mest studerte aktive ingrediensen i cannabis - forsterket ved omdannelse av en betydelig del til 11 -hydroksy -THC, noe som resulterer i større styrke enn den opprinnelige THC.
Førstegangsmetabolisme kan forekomme i leveren (for propranolol, lidokain, klometiazol og NTG) eller i tarmen (for benzylpenicillin og insulin ).
Etter at et stoff er svelget, absorberes det av fordøyelsessystemet og kommer inn i leverportalsystemet . Den bæres gjennom portalvenen inn i leveren før den når resten av kroppen. Leveren metaboliserer mange legemidler, noen ganger i en slik grad at bare en liten mengde aktivt stoff kommer ut fra leveren til resten av sirkulasjonssystemet . Denne første passering gjennom leveren kan dermed i stor grad redusere biotilgjengeligheten av stoffet.
Et eksempel på et legemiddel der førstegangsmetabolisme er en komplikasjon og ulempe, er det antivirale legemidlet Remdesivir . Remdesivir kan ikke administreres oralt fordi hele dosen ville bli fanget i leveren med lite når den systemiske sirkulasjonen og når organer og celler påvirket av for eksempel SARS-CoV-2 . Av denne grunn administreres Remdesivir ved IV -infusjon, som omgår portvenen. Imidlertid skjer det fortsatt betydelig leverekstraksjon på grunn av metabolisme ved andre pass, hvorved en brøkdel av venøst blod beveger seg gjennom leverportalvenen og hepatocytter.
De fire primære systemene som påvirker den første pasningseffekten av et legemiddel, er enzymer i gastrointestinal lumen , tarmveggenzymer, bakterielle enzymer og leverenzymer.
I legemiddeldesign kan legemiddelkandidater ha god stofflikhet, men mislykkes ved førstegangsmetabolisme fordi det er biokjemisk selektivt.
Alternative administrasjonsveier , for eksempel stikkpiller , intravenøs , intramuskulær , inhalasjonell aerosol , transdermal eller sublingual , unngår first-pass-effekten fordi de lar medisiner absorberes direkte i systemisk sirkulasjon .
Legemidler med høy first -pass -effekt har vanligvis en betydelig høyere oral dose enn sublingual eller parenteral dose. Det er markert individuell variasjon i den orale dosen på grunn av forskjeller i omfanget av first -pass metabolisme, ofte blant flere andre faktorer. Oral biotilgjengelighet av mange sårbare legemidler ser ut til å være økt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Biotilgjengeligheten økes også hvis et annet legemiddel som konkurrerer om enzymer med førstegangsmetabolisme gis samtidig (f.eks. Propranolol og klorpromazin ).
Se også
- ADME , et akronym i farmakokinetikk og farmakologi som står for absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse
- Klassifiseringssystem for biofarmaka
- Legemiddel
- Enteral administrasjon
- Fordelingskoeffisient
Referanser
Eksterne linker
- National Library of Medicine , Toxicology Tutor II , Influence of Exposure Route
 |
Denne farmakologirelaterte artikkelen er en stubbe . Du kan hjelpe Wikipedia ved å utvide den . |