Fred Sherman (forsker) - Fred Sherman (scientist)

Fred danset på en fest for å feire sitt National Academy of Sciences Induction (1985)

Fred Sherman (21. mai 1932 - 16. september 2013) var en amerikansk forsker som var banebrytende for bruk av den spirende gjæren Saccharomyces cerevisiae som modell for å studere genetikk , molekylærbiologi og biokjemi for eukaryote celler. Forskningen hans omfattet brede områder av gjærbiologi, inkludert genuttrykk , proteinsyntese, messenger -RNA -prosessering, bioenergetikk og mutagenese -mekanismer. Han bidro også mye til genetikken til det opportunistiske patogenet Candida albicans .

Sherman var en sterk forkjemper for bruk av bakergjær som et genetisk modellsystem og spilte en stor rolle i vedtakelsen av gjærgenetiske tilnærminger av forskere rundt om i verden. Dette var delvis gjennom hans rolle i 17 år som medinstruktør, sammen med Gerald Fink , på et sommerkurs i gjærgenetikk ved Cold Spring Harbor Laboratory som trente mange forskere som fortsatte med å lage sine egne sædbidrag innen brede biologiske områder.

Sherman ble født i Minnesota, og inntok en fakultetsstilling ved University of Rochester i Rochester, NY i 1962 og forble ved den institusjonen gjennom hele karrieren, og fortsatte å være aktiv langt ut i sitt sjette tiår med undervisning og forskning. I tillegg til sine vitenskapelige prestasjoner, intellektuelle strenghet og leksikonkunnskap om mange biologiske felt, var han også kjent for sin sans for humor.

Tidlig liv

Sherman ble født i Minneapolis, Minnesota av jødiske ukrainske innvandrerforeldre. Fødselsattesten hans viser fornavnet hans som "Freddie". Familien bodde i et enkelt rom bak farens matbutikk der Sherman og hans yngre søster siden de var små, ofte tjente kunder i fravær av foreldrene.

utdanning

Sherman tok magna cum laude med en BA i kjemi fra University of Minnesota i 1953. Han tok sin doktorgrad med Robert Mortimer ved University of California, Berkeley, hvor han ble introdusert for gjær og deretter studerte med to andre grunnleggende gjærgenetikere, Hershel Roman i Seattle og Boris Ephrussi i Frankrike.

Vitenskapelige bidrag

    In the 1960s, Sherman used yeast to develop the foremost system in which genetic changes in a eukaryotic gene could be studied by sequencing a readily-purified protein encoded by that gene. By focusing on CYC1, the gene encoding one form of the yeast mitochondrial protein cytochrome c, he was able to answer many fundamental questions including the universality of the genetic code. [4][6]  Although this was well before DNA could be directly sequenced, Sherman was able to deduce the DNA sequence of the first 15 amino acids of the CYC1 gene by sequencing (together with collaborator, John Stewart) over 3000 mutant forms of the cytochrome c protein. The observed pattern of amino acid changes allowed them to establish that the genetic code in eukaryotes was the same in all key respects as the code that had been established in the bacterium E. coli and in bacteriophages. A key finding was that AUG was the primary initiation codon in eukaryotic protein translation. The deduction of the CYC1 DNA sequence led to the cloning and full sequencing of the CYC1 gene, one of the first eukaryotic protein-coding genes to be characterized at this level.

Sherman utnyttet gjærcytokrom c -systemet for å undersøke nesten alle trinn og reguleringsmekanismer i genuttrykk, inkludert: 1) Identifikasjon av kritiske DNA -sekvenser som styrer initiering og avslutning av transkripsjon; 2) Identifikasjon av mekanismer for RNA -prosessering og nedbrytning; 3) Identifisering av rollene til RNA -sekvenser som styrer initiering av translasjon; 4) Isolering av "tullsuppressor" -mutasjoner i tRNA- gener og proteinkodende gener som forårsaker gjennomlesning ved tull (stopp) -kodoner, og derved forhindrer avslutning av proteinsyntese; 5) Identifikasjon av mekanismer for intracellulær handel med cytokrom c til mitokondrier; 6) Identifikasjon av mutasjoner som påvirker proteinfolding og stabilitet; 7) Påvisning av effekten av chaperones på proteinstabilitet; 8) Karakterisering av rollene til posttranslasjonelle modifikasjoner av proteiner som metylering, acetylering, ubiquitinering, N-terminal proteolytisk prosessering og kovalent vedleggelse av hem ; 9) Identifikasjon av mekanismer for proteinnedbrytning i mitokondrier; 10) Forstå rollene til forskjellige mitokondrielle proteiner i bioenergetikk og metabolske prosesser; og Batten sykdom (sammen med D. Pearce ).

Tilnærmingene og innovative metodene som Sherman forfulgte førte til forbedret forståelse av genetiske og evolusjonære prosesser som genetisk rekombinasjon, genkonvertering, retrotransposontransponering, effekten av kjemiske mutagener og rollene til store kromosomale omorganiseringer. Han utviklet viktige genetiske verktøy for gjærmolekylærbiologi, for eksempel prosedyrer for screening for mutasjoner i gjær, for stedrettet mutagenese ved bruk av direkte transformasjon av gjær med syntetiske oligonukleotider, for genetisk kartlegging av mutasjoner i gjær, og for å lette analyse av gjærgenetiske kryss .

Karriere

Fred Sherman ble først utnevnt til assisterende professor ved Institutt for strålingsbiologi og biofysikk ved School of Medicine and Dentistry ved University of Rochester i 1962. Han ble forfremmet til rang som professor i 1971, og fungerte deretter som leder for instituttet av biokjemi, og deretter Institutt for biokjemi og biofysikk fra 1982-1999.

I 1970 grunnla Sherman, sammen med Gerald Fink , kurset Cold Spring Harbor Laboratory i gjærgenetikk og molekylærbiologi, der han fortsatte å fungere som meddirektør til 1987.

I løpet av sin lange og fremtredende karriere publiserte han over 250 artikler om molekylærbiologi og genetisk gjær og ble finansiert gjennom et stort NIH -stipend i 42 år.

Utmerkelser og æresbevisninger

Fred Shermans betydelige bidrag til området gjærbiologi ble anerkjent av hans valg til National Academy of Sciences i 1985, og hans utnevnelse i 2000 Sherman som leder for Genetics Section of National Academy. Han mottok en æresdoktorgrad fra University of Minnesota i 2003. I løpet av 2006 ble han utnevnt til stipendiat ved AAAS og tildelt både Lifetime Achievement Award og George Wells Beadle -medaljen fra Genetics Society of America for "utmerket tjeneste til feltet genetikk og til det genetiske samfunnet. " Han var også medlem av American Academy of Microbiology . Et pågående årlig foredrag i hans navn har tiltrukket høyprofilerte høyttalere til University of Rochester.

Utmerkelser og æresbevisninger

• National Academy of Sciences (1985) (formann, Genetics Section National Academy of Sciences, 2000-2003)
• FEBS foreleser (1982)
• Redaktør, molekylær og mobilbiologi (1979-1988)
• Redaktør, YEAST (1985-2013)
• Associate Editor, Genetics (1975-82)
• Komm. Chem. Environmental Mutagens, Natl. Res. Council (1979-83)
• Instruktør, Cold Spring Harbor Labs (1970-87)
• Wander Memorial Lecturer (1975)
• Wilson professorat (1982)
• Styret i Genetic Society of America (1984-85)
• American Cancer Society Study Section (1982-88)
• NIH Studieseksjon (1990-1995)
• Vitenskapelig gjennomgangspanel, Israel Cancer Research Fund (1996-1999)
• magna cum laude , University of Minnesota (1953)
• American Academy of Microbiology (1997)
• Howard Hughes evalueringspanel (1997-2003) (styreleder, 2000-2003)
• Arthur Kornberg Research Award, 1999
• Æresdoktorgrad, University of Minnesota (2002)
• AAAS -stipendiat (2006)
• George W. Beadle Award, Genetic Society of America (2006)
• Lifetime Achievement Award, Genetic Society of America (2006)

Kilde:

Bokkapitler

• En introduksjon til genetikk og molekylærbiologi av gjæren 'Saccharomyces cerevisiae'
• Komme i gang med gjær
• My Life with Cytochrome C: The Early Days of Yeast Genetics ; Cold Spring Harbor Press.

Eksterne linker

• Gerry Finks hyllest til Fred Sherman
• Hyllest til Fred Sherman, en pioner innen genetikk
• The Yeast Genetics Course at Cold Spring Harbor Laboratory: Thirty Years and Counting
• Science Magazine Retrospective: Fred Sherman
• Ved revolusjonen med Fred Sherman
• 2006 George W. Beadle -medaljen

Referanser